淺談片劑工藝中的安全和質(zhì)量問(wèn)題(畢業(yè)論文)

PAGEPAGE0分類(lèi)號(hào)：?jiǎn)挝淮a：密級(jí)： 學(xué)號(hào):西南農(nóng)業(yè)大學(xué)本科學(xué)位論文題目：淺談片劑工藝中的安全和質(zhì)量問(wèn)題作者：指導(dǎo)教師:專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)：學(xué)科（專(zhuān)業(yè))答辯日期學(xué)位授予日期二OO九年五月山東藥品食品職業(yè)學(xué)院2007級(jí)畢業(yè)論文PAGE12摘要：隨著醫(yī)藥事業(yè)和人民生活水平的提高,藥品市場(chǎng)出現(xiàn)百花齊放的局面,。片劑系指藥物和適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形狀的固體制劑。是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，成本及售價(jià)較低，能適應(yīng)醫(yī)療用藥的多種要求。在藥物生產(chǎn)中占重要地位。這就要求生產(chǎn)過(guò)程中要嚴(yán)格按照生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作。片劑應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn).杜絕一切可能產(chǎn)生藥品污染、混淆、差錯(cuò)的因素，將生產(chǎn)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，以確保產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)過(guò)程的符合性和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性【1】。本文主要從藥品質(zhì)量的重要性及影響藥品質(zhì)量的因素來(lái)論述藥品的安全生產(chǎn)所要做的工作。關(guān)鍵詞:藥品片劑生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)引言片劑外觀光滑、劑量準(zhǔn)確、含量均勻、化學(xué)穩(wěn)定性好、攜帶服用方便.還可以包衣達(dá)到防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性，掩蓋苦味或不良?xì)馕?隔離配伍禁忌成分，防止藥物的配伍變化，增加藥物識(shí)別能力，提高用藥安全性和流動(dòng)性，同時(shí)改善片劑的外觀和控制藥物在胃腸道的釋放部位和釋放速度的目的【2】。片劑產(chǎn)量大、成本低,在市場(chǎng)發(fā)展前景比較好。而生產(chǎn)出質(zhì)量過(guò)硬的片劑離不開(kāi)嚴(yán)密的生產(chǎn)管理.如何把管理標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)用到生產(chǎn)過(guò)程中，這是非常重要的問(wèn)題。在以下給予討論一下。1。藥品質(zhì)量的重要性和落實(shí)GMP的重要性1。1藥品質(zhì)量的重要性藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量的物質(zhì)【3】。藥品是關(guān)系著人民生命安危的特殊商品，具有一般商品所不具有的特性，即其質(zhì)量極其重要。國(guó)家通過(guò)法律對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制，以確保合格藥品用于人體。合格的藥品應(yīng)達(dá)到有效性、穩(wěn)定性、均一性和合法性。1。2落實(shí)GMP1.2.1GMP——藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是人類(lèi)社會(huì)發(fā)展中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)和人類(lèi)智慧的結(jié)晶。GMP問(wèn)世以后,現(xiàn)已被許多國(guó)家政府、制藥企業(yè)和醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)可，在國(guó)際上，已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的基本準(zhǔn)則，它是一套科學(xué)的管理制度。GMP適用于藥品生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序.1。2。2認(rèn)真落實(shí)了GMP的各項(xiàng)要求，廠房的一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)劃分明確、銜接合理、組合方便.片劑所在的無(wú)菌室，屬十萬(wàn)級(jí)的潔凈區(qū)，要求非常嚴(yán)格,進(jìn)出入無(wú)菌室嚴(yán)格按照人員出入程序進(jìn)出入無(wú)菌室,不得裸手操作，不得化妝和佩戴飾品，對(duì)壞境要求絕對(duì)無(wú)菌【4】。2。影響藥品質(zhì)量的因素2.1人員衛(wèi)生人是藥品生產(chǎn)中最大的污染源和主要傳播媒介.在藥品生產(chǎn)過(guò)程中,生產(chǎn)人員總是直接或間接的與生產(chǎn)物料接觸，對(duì)于藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。這種影響來(lái)自兩方面:一是由于操作人員的健康狀況產(chǎn)生，另一方面是由于操作人員的個(gè)人習(xí)慣造成。因此，加強(qiáng)人員的衛(wèi)生監(jiān)督是保證藥品質(zhì)量的重要方面。按GMP要求,藥廠規(guī)定直接接觸藥品的人員每年至少體檢一次，并建立健康檔案,有傳染病、皮膚病和體表傷口者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)。進(jìn)出入潔凈區(qū)，必須凈化,具體程序是：進(jìn)入車(chē)間，在更鞋處，坐在鞋柜上將自己的鞋脫下，轉(zhuǎn)過(guò)身?yè)Q上拖鞋；進(jìn)入第一更衣室，脫外衣，把拖鞋放在鞋柜上，轉(zhuǎn)過(guò)身穿上潔凈鞋;在洗手，將雙手用洗手液洗凈并烘干；進(jìn)入二更，穿潔凈服（先戴護(hù)發(fā)帽，然后戴外帽，在穿連衣服，最后戴口罩）并將手用百分之七十五的消毒酒精消毒，然后方可進(jìn)入無(wú)菌室。2.2設(shè)備設(shè)備是藥品生產(chǎn)中物料投入到轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具和載體。藥品質(zhì)量的最終形成通過(guò)生產(chǎn)而完成,也就是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的保證很大程度上依賴(lài)設(shè)備系統(tǒng)的支持。片劑用的是GZPT—40型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程、GZP-28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程、ZP35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程、ZP—129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程。它們分別由料斗、加料器、出片導(dǎo)向裝置、吸料異向裝置、轉(zhuǎn)盤(pán)防護(hù)蓋、出片器、定量刮料板及銅環(huán)設(shè)備防護(hù)蓋及頂蓋、刮料裝置、篩片器、吸塵器防護(hù)蓋、布袋固定軸棒、振蕩篩網(wǎng)連接用管子、導(dǎo)軌、接粉膠皮圈、沖模等組成.在使用壓片機(jī)時(shí)操作者要有一個(gè)準(zhǔn)備工作，每一步都要按照生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)【5】。3。藥品的安全生產(chǎn)3.1藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成能供醫(yī)療應(yīng)用的形式的過(guò)程。藥品生產(chǎn)是個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，從原料進(jìn)廠到成品出庫(kù)，涉及許多生產(chǎn)環(huán)節(jié)和管理,任何一個(gè)環(huán)節(jié)疏忽,都有可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量的不合格。保證藥品質(zhì)量,必須在藥品生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行控制和管理.3。2壓片前要做好的準(zhǔn)備工作：3.2。1首先檢查工作區(qū)是否已清潔，不存在任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料、殘留物及與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的記錄等。（1）如果壓片間沒(méi)清潔，前后生產(chǎn)的片劑是同一種產(chǎn)品需要對(duì)壓片間小清。（2）小清：用醮有純化水的濕潤(rùn)無(wú)塵抹布擦拭設(shè)備內(nèi)表面和外表面及部件至無(wú)堆積物料。小清的清潔要求:目視設(shè)備表面及部件上應(yīng)無(wú)積料.(3）如果壓片間沒(méi)清潔,前后不是生產(chǎn)同一種產(chǎn)品、超出清場(chǎng)有效期、已經(jīng)連續(xù)兩個(gè)周生產(chǎn)同一種產(chǎn)品或同一種產(chǎn)品不是相同規(guī)格等以上任何一種情況的都需要大清.（4）在清潔消毒時(shí)用的清潔工具是無(wú)塵抹布。（5)清潔劑:冷的純化水和熱的純化水,視物料情況選適當(dāng)?shù)那鍧崉?（6）首先要把設(shè)備的部件拆卸下來(lái)：關(guān)閉主機(jī)的電源，消除料斗中的物料，依次將料斗、加料器、出片器、刮料板、防護(hù)蓋、大吸塵器里的布袋等。(6）將其余拆卸部件用潔凈塑料袋套封,運(yùn)到清洗間，用醮有純化水的濕潤(rùn)無(wú)塵抹布擦拭部件至無(wú)殘留物料。（7）以上完成后再用醮有消毒劑的濕潤(rùn)無(wú)塵抹布擦拭部件。（8）對(duì)主機(jī)及不能拆卸的部件處理的方法（9）用吸塵器吸凈設(shè)備上的殘留物料。（10）用醮有純化水的濕潤(rùn)無(wú)塵抹布按從上向下的順序擦拭設(shè)備內(nèi)、外表面至無(wú)殘留物料。（11)用醮有消毒劑的濕潤(rùn)無(wú)塵抹布擦拭設(shè)備內(nèi)、外表面。3.2.3。2.3。2。4檢查房間的溫濕度、壓差是否符合要求（溫度在18到26攝氏度，濕度為百分之四十五到百分之六十五）,并填寫(xiě)在批記錄上，3。2。5檢查天平靈敏度，調(diào)整天平水平。3。2。6更換房間的狀態(tài)標(biāo)志，更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志.3。2。7從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取待生產(chǎn)物料及中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、批記錄，并復(fù)核物料的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)、重量、做好批記錄和交接班記錄,并在貨位卡上簽字。3。2。8從容器具存放間領(lǐng)取潔凈干燥的不銹鋼桶備用。3.2.9從內(nèi)包材暫存間領(lǐng)取干凈塑料袋備用.3.2.10打開(kāi)房間自凈除塵和設(shè)備附屬的除塵機(jī)的開(kāi)關(guān)，并確認(rèn)其正常運(yùn)轉(zhuǎn).3.3物料的傳遞和供應(yīng)物料傳遞和供應(yīng)原則是：當(dāng)班要到中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取待生產(chǎn)的物料和半成品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)做好準(zhǔn)備。工作人員與中轉(zhuǎn)站人員一起對(duì)待生產(chǎn)的物料核對(duì)、稱(chēng)重。核對(duì)物料的品名、批號(hào)、規(guī)格、重量。領(lǐng)取所要生產(chǎn)的物料，將領(lǐng)取的重量、框數(shù)分別記錄在該批的批記錄上和交接班記錄上并在貨位卡上簽字。3.4負(fù)責(zé)人的檢查工作第一個(gè)班次生產(chǎn)前,管理人員或崗位班長(zhǎng)對(duì)室內(nèi)環(huán)境懸浮粒子進(jìn)行檢測(cè)，若環(huán)境較差,可進(jìn)行檢漏，若高效過(guò)濾器完好則由分裝人員重新清潔后再測(cè)至合格;否則應(yīng)更換高效過(guò)濾器后重新消毒。3.5質(zhì)量人員的檢查工作電子天平的預(yù)檢查通電源，先預(yù)熱20分鐘，然后按ON鍵，打開(kāi)顯示器，顯示器應(yīng)自動(dòng)顯示出8888888g約2秒后應(yīng)顯示天平型號(hào)如——1004--然后顯示稱(chēng)量模式0、0000g或0000g。若無(wú)顯示或顯示信息異常，應(yīng)與相關(guān)人員調(diào)校或更換。3。6使用壓片機(jī)的準(zhǔn)備工作：3。6。13.6.2接通3。6。3工作狀態(tài)、檢修狀態(tài)用檢修鍵切換，檢修狀態(tài)中調(diào)節(jié)液壓在（62—3.6.43。6。5點(diǎn)動(dòng)調(diào)節(jié)填充量,使用天平稱(chēng)量，稱(chēng)出略大于裝量值，然后啟動(dòng)，調(diào)整藥片厚度手輪至符合要求，反復(fù)稱(chēng)取藥片，符合裝量值取樣,檢查外觀,無(wú)缺角、掉邊、粘沖、毛邊等現(xiàn)象，由3.6。63.6。73.6.8運(yùn)行中有計(jì)速器可自動(dòng)潤(rùn)滑,滑泵油篩中裝有液面開(kāi)關(guān),當(dāng)液面低到一定程度時(shí)，發(fā)出信號(hào)“潤(rùn)滑油不足”3。6.9轉(zhuǎn)位速度可以用“加速"“3。6。103.6.113.6。123.6.13試機(jī)片放在回收料存放桶內(nèi)，壓片正常進(jìn)行后，隨時(shí)檢查稱(chēng)量平均片重,3。6.14生產(chǎn)過(guò)程中或生產(chǎn)結(jié)束停機(jī)時(shí)，先將厚度控制手輪逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)，使片厚增加，速度降到最低檔，觸摸“停止”3.7安裝壓片機(jī)的具體操作3.7。1安裝中模:檢查轉(zhuǎn)臺(tái)上中模緊固螺釘旋出轉(zhuǎn)臺(tái)，與轉(zhuǎn)臺(tái)外圈齊平，防止中模裝入時(shí)與螺釘頭部相碰。從上面安裝，將中模放入中?？咨?，用專(zhuān)用工具穿入上沖孔垂直往下打，保證中模與轉(zhuǎn)盤(pán)水平(不能高出，防止損傷刮料板、出片器、加料器;也不能太低,防止積存顆粒），用內(nèi)六角把緊固螺釘擰緊（必須擰緊，防止由于機(jī)速太快,中模甩出，高出轉(zhuǎn)盤(pán)損傷設(shè)備)，手動(dòng)盤(pán)車(chē)依次將中模裝上，手動(dòng)盤(pán)車(chē)檢查轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)動(dòng)應(yīng)無(wú)卡滯現(xiàn)象。安裝時(shí),中模要放置平穩(wěn)，不能傾斜,保證?？撞槐粨p傷。3。7.2安裝3。7.3安裝下沖模:松動(dòng)阻尼銷(xiāo)，將下沖桿涂少許油裝上,用螺絲刀調(diào)節(jié)聯(lián)片端螺絲，上下移動(dòng)沖模，調(diào)至松緊適宜，手動(dòng)盤(pán)車(chē)依次裝上,再裝上下沖導(dǎo)軌保護(hù)塊，擰緊緊固螺絲(下沖頭在出片凸輪最高點(diǎn)時(shí)，沖頭應(yīng)高出轉(zhuǎn)盤(pán)3.7.4安裝強(qiáng)迫加料器：先用刀尺、塞尺調(diào)水平，將加料器水平推入，手動(dòng)葉輪將加料器與加料電機(jī)連接，將壓緊手柄合上，擰緊鎖緊螺母（加料器與轉(zhuǎn)盤(pán)的間隙標(biāo)準(zhǔn)到0.05mm—3.7.53.7.63。7.73。7。83。7.93。7。（1)要經(jīng)常對(duì)沖模進(jìn)行嚴(yán)格探傷化驗(yàn)和外形檢查，要無(wú)裂縫、無(wú)變形、無(wú)缺邊、硬度適宜、尺寸準(zhǔn)確，發(fā)現(xiàn)不合格的禁止使用，防止設(shè)備遭受?chē)?yán)重?fù)p壞。(2)備開(kāi)始運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，先打開(kāi)除塵機(jī)的開(kāi)關(guān)，再打開(kāi)截止閥；設(shè)備停止后，先關(guān)閉截止閥，再關(guān)閉除塵機(jī).（3）用中如發(fā)現(xiàn)機(jī)器震動(dòng)異?；虬l(fā)出不正常的聲音,應(yīng)立即停機(jī)檢查。(4）盡可能的避免機(jī)器不壓藥片時(shí)空轉(zhuǎn)，如機(jī)器要不存藥片空轉(zhuǎn)則填充和厚控調(diào)節(jié)器一定要預(yù)先調(diào)節(jié)增大,一般情況下，無(wú)填充料應(yīng)立即停機(jī)。(5）機(jī)前逐漸減下壓力，將壓力速度降到較低時(shí)再停機(jī)。（6)玻璃門(mén)時(shí)要特別小心,由于支撐玻璃門(mén)的氣彈簧力量很大，關(guān)玻璃門(mén)時(shí)用力拉住門(mén)把,輕輕將門(mén)關(guān)上，否則容易損壞玻璃。（7）工作過(guò)程中，現(xiàn)場(chǎng)要保持干凈、整潔，物料、工器具應(yīng)按定制管理圖放置。3。7。11在設(shè)備運(yùn)行中，工作人員要注意的事項(xiàng)(1）設(shè)備運(yùn)行中，嚴(yán)禁填加潤(rùn)滑油.（2）設(shè)備運(yùn)行中,嚴(yán)禁調(diào)加料器、刮料板和出片器。（3)要時(shí)常檢查各部件緊錮螺釘，不得有松動(dòng)，保持干燥和清潔。（4）拆沖模時(shí)要輕拿輕放、擺放整齊、禁止上下沖頭正對(duì)正放著，一面擦傷沖頭。4.片劑的檢查項(xiàng)目4。1裝量抽查通電預(yù)熱開(kāi)機(jī)檢查無(wú)異常的天平,調(diào)整水平調(diào)節(jié)腳，使用前或位置移動(dòng)時(shí)，都應(yīng)校準(zhǔn)。生產(chǎn)過(guò)程中,質(zhì)量員要定時(shí)加料，壓片過(guò)程中每隔半個(gè)小時(shí)稱(chēng)一次單片片重（10片)平均片重要隨時(shí)檢查，若生產(chǎn)過(guò)程中抽查不合格,質(zhì)量員應(yīng)馬上通知主機(jī)長(zhǎng)，停車(chē)調(diào)整，再次抽查確認(rèn)合格后，可正式運(yùn)行。4。2次品檢查工作人員戴滅菌手套，隨時(shí)把不合格的產(chǎn)品揀出，把片劑放入回收料桶內(nèi)。每批生產(chǎn)結(jié)束后，裝量不合格的產(chǎn)品要作為回收料?；厥樟弦c中轉(zhuǎn)站工作人員一起稱(chēng)重記錄，與質(zhì)量檢查人員復(fù)核并貼上不合格標(biāo)簽送不合格品暫存間存放.5.入庫(kù)管理將合格品送至中轉(zhuǎn)站，與中站人員一起稱(chēng)重，貼好中間產(chǎn)品標(biāo)簽，表明產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)、毛重、凈重、崗位簽名、日期、中轉(zhuǎn)站簽名，并在批記錄上簽字，批紀(jì)錄必須要有符合性、真實(shí)性、完整性、可追溯性，將當(dāng)班入庫(kù)總筐數(shù)和入庫(kù)總數(shù)記錄在交接班記錄和批記錄上，由中轉(zhuǎn)站人員在批記錄上復(fù)核和簽字,并填寫(xiě)《生產(chǎn)請(qǐng)驗(yàn)單》請(qǐng)驗(yàn)。6.退庫(kù)管理如果機(jī)器壞了需要大修,而該批物料無(wú)法完成，則要把該批無(wú)聊退回中轉(zhuǎn)站并與中轉(zhuǎn)站人員一起稱(chēng)重、復(fù)核,做好退庫(kù)記錄。7.生產(chǎn)過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題及處理方法7。1裝量不好的原因（單片片重擦低限）,分析其原因如下：7。1.17。1.27.1。37.2片面不好的原因7。2。17.2。27。2。37.2.47。3片面有道劃痕應(yīng)如何解決7。3.18.結(jié)語(yǔ)本文從片劑的制備工藝及相關(guān)壓片機(jī)設(shè)備的工作原理、操作規(guī)程及清潔與處理幾個(gè)方面的要點(diǎn)作了簡(jiǎn)要闡述。本壓片機(jī)和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程投入使用以來(lái)，其制備的片劑均能達(dá)到合格要求。因此，只要使用方法正確，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，定期做好設(shè)備驗(yàn)證，進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，使用上述裝置設(shè)備均可為藥品生產(chǎn)提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。希望本總結(jié)能給相同或相似設(shè)備的使用和維護(hù)提供一些借鑒.

致謝感謝威海迪沙藥業(yè)有限責(zé)任公司給了我一個(gè)實(shí)習(xí)的機(jī)會(huì),讓我在此得到鍛煉和學(xué)習(xí)。在實(shí)習(xí)期間公司領(lǐng)導(dǎo)對(duì)我的工作指導(dǎo)讓我受益匪淺，使我的理論得到了實(shí)踐.感謝我的班長(zhǎng)，在他的幫助下使我順利的完成了實(shí)習(xí)及論文的撰寫(xiě)，感謝經(jīng)理對(duì)我工作的安排,教會(huì)了我許多口服固體制劑車(chē)間的許多東西。感謝山東藥品食品職業(yè)學(xué)院的領(lǐng)導(dǎo),使我在這個(gè)美麗的校園里度過(guò)了充實(shí)而又豐富的大學(xué)生活。感謝初老師在百忙之中犧牲自己的休息時(shí)間為我指導(dǎo)修改論文。感謝我所有的任課老師,是在您們辛勤的教導(dǎo)下我才能學(xué)到那么多知識(shí),感謝我的班主任曲晨老師，在生活學(xué)習(xí)上給