血液腫瘤性疾患常用化療藥物

血液科常用抗腫瘤藥物化療的基本知識化療的目標(biāo)及分類化療適應(yīng)癥(適用、慎用/禁用）化療藥物分類（來源/化學(xué)結(jié)構(gòu)、增殖動力學(xué)）化療藥物的藥理作用機(jī)制多周期給藥、聯(lián)合化療化療不良反應(yīng)化療失敗及耐藥化療的目標(biāo)治愈腫瘤延緩癌腫轉(zhuǎn)移減輕腫瘤癥狀盡量減少毒性反應(yīng)化療的分類根治性化療輔助化療——根治性手術(shù)后新輔助化療——手術(shù)或放療前姑息性化療研究性化療1940￣1970￣1990￣腫瘤藥物的發(fā)展氮介1942年近代惡性腫瘤化療學(xué)形成的起點(diǎn)順鉑、阿霉素1970年代腫瘤內(nèi)科治療一個新的里程碑紫杉醇類近年來作用機(jī)制新穎，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌藥物培美曲塞烷化劑氮介、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安

抗代謝藥物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他濱、環(huán)胞苷、吉西他濱、培美曲塞抗癌抗生素阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、放線菌素D、表阿霉素、米托蒽醌抗癌植物類長春瑞賓、長春新堿、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他賽激素及內(nèi)分泌藥物潑尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、來曲唑雜類卡鉑、順鉑（鉑類）、去甲斑螯素生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽按抗癌藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）

殺死各時相的腫瘤細(xì)胞（包括G0期細(xì)胞）

烷化劑、抗癌抗生素、激素類

呈劑量依賴性（正相關(guān)）

大劑量間歇給藥細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）

殺傷增殖期（S期、M期）的細(xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感

抗代謝藥、抗癌植物藥

給藥時間依賴性

持續(xù)性輸注、小劑量給藥周期時相特異藥物——藥物選擇性作用于某一個時相

按細(xì)胞增殖動力學(xué)分類抗代謝藥（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有絲分裂期烷化劑抗癌抗生素G1(2-

h)DNA合成前期G0期（靜止期）長春堿類藥物有絲分裂抑制劑紫杉類（多西他賽）化療藥物作用各細(xì)胞周期各類抗腫瘤藥殺滅骨髓干細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞的量效曲線

1000.10.01110劑量劑量劑量ABC細(xì)胞數(shù)%氮介絲裂霉素烷化劑抗癌抗生素周期非特異性藥物周期特異性藥物干擾DNA合成藥物阻止有絲分裂藥物骨髓干細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞化療藥物的藥理作用機(jī)制（一）影響核酸（DNA，RNA）生物合成的藥物①阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等。③抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。（二）直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物烷化劑、絲裂霉素C、博來霉素等。（三）干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類的柔紅霉素、阿霉素等?；熕幬锏乃幚碜饔脵C(jī)制（四）影響蛋白質(zhì)合成的藥物①影響紡錘絲的形成、微管蛋白聚合。長春堿類和鬼臼毒素類、紫杉類屬本類藥物。②干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯堿。③干擾氨基酸供應(yīng)的藥物如L-門冬酰胺酶。（五）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素等?；熕幬锏乃幚碜饔脵C(jī)制

培美曲塞多西他賽為什么化療要多周期、聯(lián)合給藥化療藥物多周期治療？

---化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的一級動力學(xué)規(guī)律不論總的瘤細(xì)胞負(fù)荷的數(shù)量如何,一定量的抗癌藥只能殺滅一定比率、而非固定數(shù)量的瘤細(xì)胞。所以必須反復(fù)多次化療才有可能得到完全緩解。

10010.10.010.0010.000110藥物劑量/單位時間100101102103104105106殘存細(xì)胞百分比細(xì)胞總數(shù)為何采用聯(lián)合化療①不同藥物作用于細(xì)胞周期的不同時相②腫瘤細(xì)胞的時相差異,單一藥物難以完全殺滅③優(yōu)化的多藥組合可能發(fā)揮協(xié)同作用④避免毒性相加的優(yōu)化組合,有利于減輕化療毒性⑤GoldieColdman假說提示多種有效藥物聯(lián)合有利于提高療效化療藥物的不良反應(yīng)抗癌藥物不良反應(yīng)發(fā)生時間即刻反應(yīng)早期反應(yīng)中期反應(yīng)后期反應(yīng)用藥當(dāng)日當(dāng)日

3日714日1428日26個月56年過敏性休克惡心、嘔吐骨髓抑制皮膚色素沉著肺纖維化繼發(fā)性腫瘤心律失常發(fā)熱口炎重要臟器損傷充血性心功不全注射部位疼痛過敏反應(yīng)腹瀉神經(jīng)損害流感樣癥狀脫發(fā)生殖系統(tǒng)毒性周圍神經(jīng)炎腎毒性免疫抑制內(nèi)分泌異常WHO對化療不良反應(yīng)的分類急性和亞急性毒性用藥后3個月以內(nèi)發(fā)生的毒性慢性和后期毒性發(fā)生在用藥后3個月至數(shù)年普遍性毒性：抗癌藥物一般共有的

食欲不振、惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)特殊性毒性：與特定藥物有關(guān)

長春新堿：神經(jīng)毒性

環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺：尿路刺激癥狀、出血性膀胱炎

蒽環(huán)類藥物：心肌毒性

博來霉素：肺毒性

L-門冬酰胺酶、博來霉素、紫杉醇：過敏反應(yīng)

順鉑：腎毒性、高頻聽力障礙影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素

化療藥物種類、劑量、應(yīng)用方式

用藥方案（藥物組成、用藥順序）

是否合并放療

以往治療情況（用藥總量、治療方案數(shù)量、是否接受過放療）

與末次治療的間隔時間

全身狀況

是否合并其他疾病治療性因素患者本身因素藥物療效增強(qiáng)療效降低毒性增強(qiáng)毒性降低苯巴比妥CTXCTX氯霉素CTXCTX類固醇CTX，MTXCTX二性霉素BBCUN，5-FUBCUN維生素ABCUN，5-FU水楊酸MTXMTX頭孢噻吩MTX青霉素MTX卡那霉素MTX別嘌呤醇6-MP6-MP消炎痛MTX，5-FU洋地黃甙ADM酒精PCZ利尿酸DDP呋喃苯胺酸DDP磷霉素DDP氨基甙DDP，ADM化療藥物與其他藥物間的相互關(guān)系CTX：環(huán)磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；BCUN：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；6-MP：巰嘌呤；ADM：阿霉素；PCZ：甲基肼；DDP：順鉑不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)Karnofsky毒性分級分級內(nèi)容+輕度反應(yīng)、不需要治療++中度反應(yīng)、需要治療+++重度反應(yīng)，威脅生命，但可恢復(fù)++++嚴(yán)重反應(yīng)，直接致死或促進(jìn)死亡WHO分級標(biāo)準(zhǔn)：0、I、II、III、IV化療毒副作用及處理毒副作用處理局部毒性停藥、生理鹽水稀釋、2%利多卡因封閉惡心、嘔吐5-HT3受體拮抗劑昂旦司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊骨髓抑制rhG-CSF、rhIL-11肝損害停藥、谷胱甘肽、葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）肺損害皮質(zhì)類固醇激素、吸氧、維生素心臟損害控制劑量脫發(fā)及皮膚損害戴冰帽腎和膀胱損害美司鈉預(yù)防、避免與頭孢類及氨基苷類藥物同用過敏性反應(yīng)用藥前應(yīng)用地塞米松、皮質(zhì)類固醇類激素神經(jīng)毒性對癥治療、減量、停藥抗腫瘤藥物非血液毒性時劑量調(diào)整出現(xiàn)III-IV度毒性再次給藥劑量減少25%-50%再次減少25%-50%或停藥調(diào)整劑量后仍導(dǎo)致III-IV度毒性抗腫瘤藥物血液毒性時劑量調(diào)整藥物白細(xì)胞數(shù)>4109/L血小板數(shù)>120109/L白細(xì)胞數(shù)3.9-2.5109/L血小板數(shù)119-75109/L白細(xì)胞數(shù)<2.5109/L血小板數(shù)<75109/L阿霉素環(huán)磷酰胺表阿霉素氟尿嘧啶甲氨碟呤奧沙利鉑長春花堿吉西他濱依托泊苷建議劑量的100%建議劑量的50%每周檢查血象，待正常后再用藥藥物白細(xì)胞數(shù)>3.5109/L血小板數(shù)>100109/L白細(xì)胞數(shù)3.4-2109/L血小板數(shù)99-60109/L白細(xì)胞數(shù)<2.0109/L血小板數(shù)<60109/L順鉑長春新堿長春瑞賓紫杉醇多西他賽建議劑量的100%建議劑量的50%每周檢查血象，待正常后再用藥化療失敗的原因?qū)拱┧幬锩舾械哪[瘤化療無效，或治療后復(fù)發(fā)化療方案、給藥劑量、途徑、持續(xù)時間等治療策略不合理首次治療不徹底沒進(jìn)行有效的減少腫瘤負(fù)荷的手術(shù)和（或）放療癌細(xì)胞進(jìn)入“庇護(hù)所”，如癌細(xì)胞進(jìn)入血腦屏障后，因大多數(shù)抗癌藥物不能或很少透過血腦屏障而使之形成轉(zhuǎn)移組織學(xué)存在著多成分細(xì)胞，化療消滅了敏感細(xì)胞而拒抗腫瘤細(xì)胞卻殘存繁殖癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性—主要根源之一化療藥物耐藥性的產(chǎn)生原因癌細(xì)胞膜通透性的改變，化療藥與攜帶物異常結(jié)合使藥物進(jìn)入癌細(xì)胞受阻抗癌活性物質(zhì)分解過程加速，藥物相對濃度降低有關(guān)酶的減少或活性改變，藥物難以轉(zhuǎn)化成有效成分合成靶酶活力增加，或出現(xiàn)新的染色體而合成新靶酶癌細(xì)胞代謝變化所致的反饋機(jī)制變化癌細(xì)胞中所含修復(fù)酶活力的增加癌組織血運(yùn)或血供變化，藥物到達(dá)靶組織的濃度降低癌細(xì)胞進(jìn)入庇護(hù)所抗癌藥對癌細(xì)胞的影響未達(dá)損害下一代細(xì)胞正常增殖或代謝，而產(chǎn)生異常的遺傳信息而致耐藥分類1.抗代謝藥2.生物堿類3.DNA嵌入劑4.烷化劑5.促分化劑6.其他1.抗代謝藥氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）作用機(jī)理：抑制DHFR（二氫葉酸還原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影響DNA合成（主要作用于S期）臨床應(yīng)用：可口服、靜脈或鞘內(nèi)給藥。主要用于ALL治療，是CNS-L的首選藥。副作用：口腔及胃腸道粘膜損害：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等骨髓抑制肝腎損害（大劑量時）鞘內(nèi)注射時偶可導(dǎo)致化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎、運(yùn)動麻痹、慢性脫髓鞘綜合征等氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）大劑量MTX（>0.5g/m2)給藥：用于ALL或CNS淋巴瘤治療常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小時內(nèi)快速輸注，余量于剩余23－23.5小時內(nèi)持續(xù)泵入。在停藥18－24小時內(nèi)，予甲酰四氫葉酸鈣（10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血藥濃度降至5×10-8mol/l為解救終點(diǎn)。注：一般認(rèn)為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應(yīng)小于MTX總劑量的10%，一般掌握在2－3％。解救時間越早（12－36小時），四氫葉酸鈣用量可少；解救越晚，用量應(yīng)大。理想時應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。用藥后24小時內(nèi)予L-ASP可增效并減少粘膜毒性。鞘內(nèi)給藥：每次7.5mg/m2，一般為10mg阿糖胞苷Ara-C

（Cytosinearabinoside，cytarabine）作用機(jī)理：為嘧啶核苷類似物，在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}代謝產(chǎn)物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）臨床應(yīng)用：不宜口服（被消化道粘膜或肝臟的脫氨酶降解成阿糖尿苷），可靜脈、肌注、皮下或鞘內(nèi)給藥（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL誘導(dǎo)緩解和鞏固強(qiáng)化期化療及NHL治療。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)大劑量Ara-c可導(dǎo)致肺損害（呼吸窘迫樣綜合征）、化學(xué)性結(jié)膜炎和神經(jīng)毒性（眼震、構(gòu)音障礙等）藥物熱（阿胞熱）、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等羥基脲（Hydroxyurea，HU）作用機(jī)理：核苷二磷酸還原酶抑制劑，通過阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成。臨床應(yīng)用：口服給藥，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療（0.5-2g/日）；還可用于高白細(xì)胞血癥的處理（1.5-2gQ6-8h）。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)其它：神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應(yīng)注：起效快，停藥后骨髓易恢復(fù)氟達(dá)拉濱（Fludarabine）作用機(jī)理：進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化成F-Ara-ATP，可摻入腫瘤細(xì)胞的DNA或RNA鏈，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸還原酶等。由于其可抑制細(xì)胞修復(fù)，因此對周期外細(xì)胞亦有作用。臨床應(yīng)用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治療，可單藥或聯(lián)合應(yīng)用（如FND）；目前也用于治療難治或復(fù)發(fā)的急性白血病（如FLAG）。常用劑量為25mg/m2/日，滴注30分鐘以上，連用5天。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)藥物熱；感染發(fā)生率增加；溶瘤綜合征大劑量時可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性（失明、腦病甚至死亡）

6-硫鳥嘌呤6-巰基嘌呤

（6-Thioguanine，6-TG）（6-Mercaptopurine，6-MP)作用機(jī)理：干擾嘌呤代謝，影響DNA正常合成臨床應(yīng)用：口服使用，可用于AML或ALL的治療（誘導(dǎo)緩解或維持治療時）。常用劑量100mg/m2/d，分次服用，5-7天為一療程。副作用：骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等注：6-MP與別嘌呤醇合用時，后者可抑制巰嘌呤的代謝導(dǎo)致前者效能和毒性加強(qiáng)，因此在合用時前者劑量應(yīng)減少1/3或1/4；

6-MP骨髓抑制較遲緩，故在血像早期下降時即應(yīng)及時停藥2.生物堿類長春堿類長春花中提取出的生物堿及其一系列衍生物長春新堿（Vincristine，VCR）長春（花）堿（Vinblastine）：又名威保啶異長春花堿（Vinorelbine，VLB）：又名長春瑞濱、諾威本長春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新長春堿類作用機(jī)理：作用于腫瘤細(xì)胞的有絲分裂中期（M期），抑制細(xì)胞內(nèi)微管蛋白的聚合，阻止細(xì)胞有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停滯于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般僅靜脈注射副作用：骨髓抑制：以長春堿最為明顯(長春堿>VDS>VCR)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射下降、腸梗阻、顱神經(jīng)麻痹等。以VCR最為明顯，VDS毒性為其1/2局部組織：血栓性靜脈炎、溢出血管時可致局部組織壞死高三尖杉酯堿（Homoharringtonine，HHRT）作用機(jī)理：使多聚核糖體解聚，抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，也可抑制DNA的合成，對G1、G2期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)臨床應(yīng)用：溶于5%GS中靜脈輸注，滴注時間應(yīng)大于3小時?？捎糜贏ML和CML治療

AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，連用5-7天副作用：1骨髓抑制2心血管系統(tǒng)：心律失?；蛐募∪毖?；低血壓3消化系統(tǒng)4部分患者可出現(xiàn)藥物熱注：靜脈滴速宜慢，有心律失?；蚱髻|(zhì)性心臟病患者慎用3.DNA嵌入劑3.1蒽環(huán)類抗生素

常用藥物1柔紅霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔紅霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊達(dá)比星（善維達(dá)）2阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法瑪新）吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星阿克拉霉素（AclacinomycinA，AclarubicinA）：又名阿克拉比星3米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西寧蒽環(huán)類抗生素作用機(jī)理：嵌入DNA中，阻礙DNA和RNA的合成；抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II副作用：心臟毒性：急性期表現(xiàn)為心律失常、ST-T改變、心臟射血分?jǐn)?shù)下降（心包炎/心肌炎綜合征）。慢性心臟毒性主要與其累積劑量相關(guān)，表現(xiàn)為充血性心衰。發(fā)生機(jī)制可能與自由基形成有關(guān)。骨髓抑制：主要為白細(xì)胞減少局部反應(yīng)：滲漏可導(dǎo)致局部疼痛、組織壞死等柔紅霉素（Daunorubicin

，DNR）臨床應(yīng)用：溶于NS中靜脈推注，主要用于AML和ALL的治療AML：常用方案DA（40mg/m2/d),d1-3ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注：總累積極量應(yīng)在450-500mg/m2以內(nèi)去甲氧柔紅霉素：作用強(qiáng)于DNR，心臟毒性較之小，常用劑量為8-12mg/m2/d（靜脈推注時）或40-50mg/m2/d口服阿霉素（Doxorubicin，ADR）臨床應(yīng)用：多數(shù)應(yīng)溶于NS中靜脈推注，可用于HD、NHL和MM的治療。HD的治療：ABVD方案25mg/m2/d，d1和d15NHL的治療：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治療：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持續(xù)24小時泵入,d1-4）注：ADR總累積量不宜超過400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心臟毒性均較ADR為輕表阿霉素常用于替代阿霉素，相應(yīng)劑量可增加1/3，其總累積劑量應(yīng)<700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治療的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20mg/d），d1-7米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）臨床應(yīng)用：主要用于AML的誘導(dǎo)治療，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中靜脈輸注30分鐘。副作用：1與柔紅霉素相比，心臟毒性明顯減少，其總劑量不宜超過140-160mg/m2。2經(jīng)尿液排出可使尿呈藍(lán)色，無需處理3.2鬼臼毒素類足葉乙甙（Etoposide，VP16）作用機(jī)理：抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，導(dǎo)致DNA不能修復(fù)

臨床應(yīng)用：可口服或靜脈輸注給藥，不宜靜脈推注?？捎糜贜HL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的預(yù)處理。常用劑量為50-100mg/m2/d（國內(nèi)多用100mg/d）靜脈輸注副作用：骨髓抑制：主要是白細(xì)胞減少心血管系統(tǒng)：毛細(xì)血管滲漏綜合征，滴注過快可引起低血壓發(fā)作。過敏反應(yīng)：喉痙攣其它：胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等注：靜脈輸注時只能用NS溶解（溶于GS中可產(chǎn)生沉淀），終濃度<0.5mg/ml，并且輸注時間應(yīng)大于30分鐘（避免低血壓發(fā)作）替尼泊甙（Teniposide，VM-26）作用機(jī)理：同VP16，抗瘤作用為前者的5-10倍，與其有交叉耐藥性。臨床應(yīng)用：用法基本同VP16。主要用于ALL（兒童）和NHL的治療。對顱內(nèi)腫瘤效果較好。3烷化劑環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）作用機(jī)理：在體內(nèi)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化生成醛磷酰胺，后者不穩(wěn)定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具細(xì)胞毒性作用，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成。而后者與其出血性膀胱炎的副作用有關(guān)。臨床應(yīng)用：可口服、靜脈推注或靜脈輸注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治療，國內(nèi)還用于ALL的誘導(dǎo)緩解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的預(yù)處理方案中。

CHOP方案：750mg/m2，d1VDCP方案：600mg/m2，d1,d15M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d1環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）副作用：常見副作用：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、生殖系統(tǒng)毒性、免疫抑制、高尿酸血癥、繼發(fā)第二腫瘤等。大劑量應(yīng)用時有可有心臟毒性發(fā)生。特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纖維化、膀胱癌預(yù)防：水化；尿路保護(hù)劑（美司鈉）異環(huán)磷酰胺(Ifosfamide，IFO)作用機(jī)理：同CTX臨床應(yīng)用：常用靜脈輸注，主要用于NHL的治療。MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3副作用：主要副作用為出血性膀胱炎，必須用美司鈉拮抗。骨髓抑制較CTX明顯，并可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性美司鈉用法：總量為IFO的3/5，分別于用前、用后4小時和用后8小時入壺或溶于10mlNS中推注（每次用量為20%）。苯丁酸氮芥（瘤可寧ChlorambucilCLB）作用機(jī)理：與DNA交叉連接，干擾DNA和RNA功能。臨床應(yīng)用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治療，還可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血癥的治療副作用：骨髓抑制：主要為淋巴細(xì)胞減少，對粒細(xì)胞和血小板影響小。起效較慢（通常3周后才有顯效），停藥后一般骨髓抑制可逆消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐其它：神經(jīng)系統(tǒng)、少見肺纖維化，可有繼發(fā)腫瘤苯丙酸氮芥（馬法蘭，Melphalan）作用機(jī)理：雙功能烷化劑，與DNA和RNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)并抑制蛋白質(zhì)合成臨床應(yīng)用：口服用于治療MM（MP方案或VBCMP方案），常用劑量為0.25mg/kg/d副作用：骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，多于用藥后2-3周出現(xiàn)，停藥4-8周可恢復(fù)正常。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，大劑量時明顯。其它：性腺功能抑制、肺纖維化、第二腫瘤等白消安（馬利蘭，Busulfan）作用機(jī)理：雙功能烷化劑臨床應(yīng)用：口服，主要用于CML或其它MPD的治療。目前大劑量由于BMT前的預(yù)處理。常用量為4-6mg/m2/d（CML）副作用骨髓抑制：以粒系作用最為明顯。起效慢（11-30d），停藥后作用持久（可至54天）。治療CML時WBC降至15×109/L時即應(yīng)停藥。肺纖維化皮膚色素沉著生殖系統(tǒng)：性欲減退、閉經(jīng)等4其它左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，

L-ASP）作用機(jī)理：水解血清中的門冬酰胺，正常細(xì)胞可自身合成而腫瘤細(xì)胞缺乏自身合成的能力，當(dāng)血中門冬酰胺水平下降時，腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成障礙，增殖受阻臨床應(yīng)用：可肌注或靜脈輸注，常用量為7000U/m2/d。主要用于ALL的誘導(dǎo)緩解（VDLP方案）

VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，

L-ASP）副作用：成人較兒童多見，骨髓抑制較輕

外源蛋白質(zhì)導(dǎo)致的過敏反應(yīng)：呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴(yán)重者休克死亡（在皮試陰性時也可發(fā)生）。過敏反應(yīng)發(fā)生率：大劑量>小劑量；間歇用藥>連續(xù)用藥；靜脈注射>肌肉注射；多次用藥>初次用藥本藥在首次應(yīng)用或停用一周以上時均應(yīng)行皮試。與正常組織蛋白質(zhì)合成受抑的相關(guān)副作用：低白蛋白血癥、低纖維蛋白原血癥、凝血因子異常（V、VIII、抗凝血酶III等減少，可導(dǎo)致血栓形成或出血）、高糖血癥（胰島素減少）、高尿酸血癥、肝功能損害、急性胰腺炎、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等用藥期間應(yīng)監(jiān)測血糖、淀粉酶、肝腎功、凝血指標(biāo)等鉑劑順鉑（Cisplatin,PDD）作用機(jī)理：與雙功能烷化劑相似，與DNA產(chǎn)生鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)或形成DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄臨床應(yīng)用：可靜脈注射或靜脈滴注(入NS500ml中避光輸入）。常用于難治性NHL的治療（如E-SHAP方案）。常用量為25-30mg/m2/d，連用3-5天E-SHAP：25mg/m2/dd1-4副作用：1腎毒性：劑量相關(guān)2消化道毒性：惡心、嘔吐等3骨髓抑制：通常輕度4耳毒性：耳鳴、聽力下降等5過敏反應(yīng)：較少見6神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)多見卡鉑（Carboplatin）作用機(jī)理：同前臨床應(yīng)用：靜脈滴注（如5%GS250-500ml中避光輸入）。大劑量卡鉑可用于AL或NHL的治療。常用劑量為300-400mg/m2副作用：1骨髓抑制2過敏反應(yīng)3周圍神經(jīng)毒性4耳毒性5胃腸道反應(yīng)注：其腎毒性少見，但在腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)Ccr減量博來霉素（Bleomycin，BLM）作用機(jī)理：與鐵的復(fù)合物嵌入DNA，引起DNA鏈斷裂，但不引起RNA鏈斷裂臨床應(yīng)用：可肌注、靜脈注射（應(yīng)緩慢，每次大于10分鐘）或靜脈滴注。第一次用藥時，宜先肌注使用1/3劑量，如無反應(yīng)，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）的治療中。

ABVD方案：10mg/m2(15mg)ivd1,d15副作用：肺毒性：間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，因此其終生劑量不宜超過400mg發(fā)熱：約1/3患者可以出現(xiàn)，加用NSAID或激素可預(yù)防皮膚毒性：色素沉著、皮膚肥厚、指甲變色脫落等骨髓抑制作用輕微過敏反應(yīng)：淋巴瘤患者使用時易引起高熱、過敏、休克，應(yīng)注意充分準(zhǔn)備甲基芐肼（丙卡芐肼，Procarbazine）作用機(jī)理：進(jìn)入體內(nèi)后氧化生成偶氮甲基芐肼，可通過轉(zhuǎn)甲基作用抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用：常用量為100mg/m2，連續(xù)口服兩周。適用于HD（MOPP方案）及NHL的治療。因可透過血腦屏障，故可用于腦部腫瘤的治療。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)CNS毒性：旋暈、嗜睡、精神錯亂、腦電圖異常等其它：肝功能損害、皮炎、色素沉著等5促分化劑全反式維甲酸（All-trans-retinoicacid，ARTA）作用機(jī)理：與RAR-α受體結(jié)合，誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化成熟和細(xì)胞凋亡臨床應(yīng)用：口服治療APL，國外標(biāo)準(zhǔn)劑量45mg/m2/d，直至達(dá)CR（一般需4-6周）。目前國內(nèi)多用小劑量（20mgBid）副作用：維甲酸綜合征：高白細(xì)胞血癥、發(fā)熱和呼吸衰竭高組胺綜合征，高顱壓綜合征其它：皮膚干燥、唇炎、肝功能損害、骨痛等三氧化二砷（Arsenictrioxide，As2O3）作用機(jī)理：誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化和凋亡臨床應(yīng)用：主要用于APL的誘導(dǎo)治療。標(biāo)準(zhǔn)劑量0.15mg/kg/d（10mg/日）靜脈輸注30天或直至緩解。適應(yīng)癥逐漸擴(kuò)展至MM、MDS等副作用：常見副作用：乏力、惡心、血糖升高、頭痛、水腫及心電圖QT間期延長在APL患者誘導(dǎo)期間可出現(xiàn)高白細(xì)胞血癥及APL分化綜合征。其他輔助藥瑞甘、天晴甘美力素、輔酶Q10卡絡(luò)磺納抗感染藥物

【兩性霉素B】適應(yīng)癥：危重深部真菌感染不良反應(yīng)：寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、血壓下降、腎功能損害、低鉀血癥給藥前予以解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥如異丙嗪、或同時給予地米一同滴注以減輕不良反應(yīng)新鮮配置、避光緩慢注射，滴注時間大于10小時，只能溶解于葡萄糖注射液中

【斯皮仁諾】適應(yīng)癥：曲霉病、念珠菌病注意事項(xiàng)：只能用包裝提供的50ml0.9％氯化鈉注射液稀釋

滴速25－30滴每分鐘

為避免沉淀勿在同一個袋子或輸液管中同時輸注其他藥物

為避免堵塞勿在PICC中滴注【斯沃】適應(yīng)癥：細(xì)菌引起的感染性疾病不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、頭痛注意事項(xiàng)：應(yīng)在30至120分鐘內(nèi)靜脈輸注

不能將此靜脈輸液袋串連在其他靜脈給藥通路中

輸注前后均應(yīng)用配伍注射劑沖洗【科賽斯】適應(yīng)癥：治療侵襲性曲霉菌不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少、血小板減少、低鉀、凝血酶原時間延長注意事項(xiàng)：不宜與環(huán)孢霉素同時使用，

不得