達(dá)托霉素產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)

達(dá)托霉素產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)XXX20XX抗感染基礎(chǔ)知識(shí)1234邦達(dá)信產(chǎn)品特點(diǎn)邦達(dá)信適應(yīng)癥及優(yōu)勢(shì)分析臨床問(wèn)題解答目錄微生物的分類(lèi)非細(xì)胞型微生物：病毒、支原體、衣原體與立克次體、螺旋體等真核細(xì)胞：真菌原核細(xì)胞：細(xì)菌條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌有害有利機(jī)體免疫下降、菌群失調(diào)、移位極少數(shù)—病原微生物絕大多數(shù)是必需的—正常菌群有利微生物與人類(lèi)的關(guān)系根據(jù)形態(tài)分類(lèi)（外觀）細(xì)菌根據(jù)革蘭染色分類(lèi)（細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的不同）葡萄球菌

金黃色葡萄球菌肺炎鏈球菌肺炎球菌大腸桿菌枯草桿菌炭疽桿菌乳酸桿菌迂回螺菌螺旋菌霍亂弧菌幽門(mén)螺旋菌球菌螺旋菌桿菌陽(yáng)性菌（G+）G+菌染成藍(lán)紫色陰性菌（G-）G-菌染成伊紅色根據(jù)對(duì)氧的需求分類(lèi)

：需氧菌、厭氧菌根據(jù)發(fā)酵糖的能力分類(lèi)：發(fā)酵菌、非發(fā)酵菌根據(jù)分類(lèi)學(xué)分類(lèi)：...科、屬、種方法：顯微鏡下觀察染成紫色，為革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，常為球菌染成紅色，為革蘭氏陰性細(xì)菌，常為桿菌意義：初步界定感染菌為陽(yáng)性菌還是陰性菌，有助于經(jīng)驗(yàn)性治療肺炎鏈球菌G+球菌大腸埃希菌G-桿菌革蘭氏染色分類(lèi)法:

G+和G-菌β-溶血鏈球菌（A、B、C、G族，A族又稱(chēng)化膿性鏈球菌）草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌……鏈球菌糞腸球菌屎腸球菌鶉雞腸球菌鳥(niǎo)腸球菌……腸球菌金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血葡萄球菌腐生葡萄球菌……葡萄球菌G+球菌分類(lèi)DNA細(xì)胞膜

細(xì)胞壁細(xì)胞質(zhì)莢膜鞭毛抗生素作用機(jī)制楊世杰等，藥理學(xué)（供8年制及7年制）第2版2010；人民衛(wèi)生出版社：379－38612MIC（最小抑菌濃度）是測(cè)定抗菌藥物抗菌活性大小的一個(gè)指標(biāo)。MIC值越低，抗生素對(duì)特定菌株的效力就越強(qiáng)如何理解MICPK/PD研究是把PK與PD結(jié)合起來(lái)研究藥物劑量相對(duì)應(yīng)的時(shí)間-濃度-效應(yīng)關(guān)系，可以反映藥物-人體-病原體之間的關(guān)系。機(jī)體對(duì)藥物的作用屬于藥代動(dòng)力學(xué)（PK），包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程藥物對(duì)機(jī)體(包括病原體)的作用屬于藥效動(dòng)力學(xué)(PD),包括藥物在機(jī)體產(chǎn)生療效的治療作用和不良反應(yīng)PK/PDPK/PD及相關(guān)概念PK／PD是將藥動(dòng)學(xué)和體外藥效學(xué)的參數(shù)綜合，反映致病原--人體--藥物三者之間相互關(guān)系根據(jù)抗菌藥物的PK／PD制定抗菌藥物的臨床用藥方案，從而優(yōu)化藥物應(yīng)用，促進(jìn)抗菌藥物的合理使用提高治療效果減少細(xì)菌耐藥防止毒副作用感染性指標(biāo)：白細(xì)胞、CRP（C反應(yīng)蛋白）、PCT（降鈣素原）、ESR（血沉）細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)?zāi)I功能指標(biāo)：SCr（血肌酐）體溫曲線(xiàn)肝功能指標(biāo)：AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）血清磷酸肌酸激酶（CPK）化驗(yàn)單相關(guān)主要指標(biāo)耐藥革蘭陽(yáng)性菌治療藥物選擇替加環(huán)素達(dá)托霉素泰利霉素萬(wàn)古霉素替考拉寧鏈陽(yáng)菌素利奈唑胺產(chǎn)品名稱(chēng)達(dá)托霉素替加環(huán)素利奈唑胺萬(wàn)古霉素替考拉寧上市時(shí)間2003200520001964none類(lèi)別環(huán)酯肽類(lèi)四環(huán)素類(lèi)惡唑脘酮類(lèi)糖肽類(lèi)糖肽類(lèi)抗菌類(lèi)型快速殺菌濃度依賴(lài)型抑菌時(shí)間依賴(lài)型抑菌時(shí)間依賴(lài)型慢性殺菌時(shí)間依賴(lài)型慢性殺菌時(shí)間依賴(lài)型作用位點(diǎn)細(xì)胞膜核糖體亞單位核糖體

RNA細(xì)胞壁細(xì)胞壁妊娠分級(jí)BDCCC抗耐藥的G+藥物比較組織萬(wàn)古霉素替考拉寧利奈唑胺達(dá)托霉素腦脊液0-18%2.3~10%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮襯液11-17%4,5132%450%139.3%炎性滲出液20-30%77%10104%1468.4%

17肌肉~30%6~40%1194%12-腹透液~20%7~40%1061%1535.1%

17血栓組織---72.7%

17關(guān)節(jié)液---70.0%181.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.

Lamer

1993; 6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson

2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.16.Friederike2010;17.Steenbergen2005;18.N.D.Ritchie

2010主要抗MRSA藥物組織濃度分布(%)X邦達(dá)信產(chǎn)品特點(diǎn)——全新的環(huán)脂肽類(lèi)抗生素達(dá)托霉素是自鏈霉菌(S.reseosporus)發(fā)酵液中提取得到一種全新結(jié)構(gòu)的環(huán)脂肽類(lèi)抗生素簡(jiǎn)介分子式：C72H101N17O26分子量：1620.67無(wú)菌、無(wú)熱原

淺黃色~淺棕色塊狀凍晶性狀賦形劑為NaOH(調(diào)整pH值)特點(diǎn)首個(gè)全新環(huán)脂肽類(lèi)，全新一類(lèi)抗生素，具有獨(dú)特的殺菌機(jī)制榮譽(yù)達(dá)托霉素1、快速殺菌，迅速起效，及時(shí)治療重癥血流感染患者2、全面覆蓋，對(duì)臨床絕大部分G+菌有效，包括MRSA、hVISA、VISA、VRSA、VRE6、腎功能不全患者也可使用，妊娠用藥B級(jí)5、殺菌不溶菌，減少炎性反應(yīng)3、全程殺菌，同時(shí)殺滅生長(zhǎng)期和靜止期的細(xì)菌4、有效對(duì)抗生物膜，生物被膜的穿透性強(qiáng)7、一天一次，可以靜推和靜滴，液體量少，使用更方便邦達(dá)信七大產(chǎn)品特點(diǎn)抗菌藥物MIC值MIC50MIC90MIC范圍頭孢唑林128>1281-

>128環(huán)丙沙星>16>160.25-

>16克拉霉素>16>16≤0.25-

>16克林霉素>8>8≤0.25-

>8達(dá)托霉素0.120.250.06-1左氧氟沙星>32>320.12-

>32利奈唑胺22≤0.12–

4莫西沙星8>16≤0.06-

>16替加環(huán)素0.250.50.12–

0.5TMP-SMX≤0.128≤0.12-

>8萬(wàn)古霉素11≤0.25-

4HA-MRSA對(duì)常見(jiàn)抗菌藥物的平均MIC值病原菌達(dá)托霉素萬(wàn)古霉素B-內(nèi)酰胺類(lèi)MSSA+++?+++MRSA++++++-VRE+++--hVISA++++?Other

G++++?+++對(duì)于未知的是什么的細(xì)菌，達(dá)托霉素基本都能覆蓋到，發(fā)生不恰當(dāng)用藥的機(jī)會(huì)較少如果未能知道可能的G+菌是MRSA、MSSA、VRE還是hVISA，如何選擇藥物？抗耐藥的G+藥物比較—

達(dá)托霉素更安全藥品名達(dá)托霉素利奈唑胺萬(wàn)古霉素替考拉寧惡心

/

嘔吐****骨髓抑制*血小板減少***中性粒細(xì)胞減少**腎毒性**紅人綜合征*骨骼肌效應(yīng)*妊娠用藥等級(jí)BCCC01020304對(duì)心肌和平滑肌無(wú)毒性達(dá)托霉素的骨骼肌效應(yīng)與給藥頻率有關(guān)，該效應(yīng)與每天給藥次數(shù)相關(guān)，與藥物的劑量和療程無(wú)明顯相關(guān)！對(duì)骨骼肌細(xì)胞膜的擾動(dòng)引起，具體機(jī)制未明確特點(diǎn)停藥后可逆停藥后3天內(nèi)癥狀緩解或消失CPK一般在10天后回落到正常值水平關(guān)于達(dá)托霉素的骨骼肌效應(yīng)血流感染：菌血癥、導(dǎo)管相關(guān)血流感染感染性心內(nèi)膜炎復(fù)雜性皮膚及軟組織感染（燒傷創(chuàng)面、手術(shù)切口、糖尿病足、膿包病達(dá)托霉素適應(yīng)癥感染性心內(nèi)膜炎（IE）定義:是病原微生物經(jīng)血行途徑直接侵襲心內(nèi)膜、心瓣膜或鄰近大動(dòng)脈內(nèi)膜而引起的炎癥性疾病，常伴贅生物形成感染性心內(nèi)膜炎(IE)描述：感染性心內(nèi)膜炎的基本病理變化為在心瓣膜表面附著由血小板、纖維蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞和感染病原體沉著而組成的贅生物。04030201李光輝,等.醫(yī)院感染.陳灝珠,等.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第14版.人民衛(wèi)生出版社.2013:318-323.李光輝,等.葡萄球菌屬細(xì)菌感染.陳灝珠,等.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第14版.人民衛(wèi)生出版社.2013:554-561.汪復(fù),等.抗菌藥物在外科領(lǐng)域的應(yīng)用.實(shí)用抗感染治療學(xué).第2版.人民衛(wèi)生出版社.2011:745-759.皮膚及軟組織感染（skinandsofttissueinfection，SSTI）分為復(fù)雜性和非復(fù)雜性；包括深部軟組織感染、外科或創(chuàng)傷感染、巨大膿腫、蜂窩織炎、潰瘍感染、燒傷等屬于復(fù)雜性，其他為非復(fù)雜性；SSTI約占醫(yī)院感染的5%，常見(jiàn)病原菌依次為金葡菌（42~48%）、銅綠假單胞菌（13%）、大腸埃希菌（8%）、腸球菌屬（7%）等。金葡菌所致皮膚感染?？稍斐闪餍?；引起燒傷創(chuàng)面感染的病原菌種類(lèi)隨病程的不同時(shí)期而異。燒傷初期48小時(shí)，創(chuàng)面病原菌主要是金葡菌，凝固酶陰性葡萄球菌也日益增多。燒傷后5-7天，革蘭陰性菌感染發(fā)病率倍增。05引起燒傷創(chuàng)面感染的病原菌種類(lèi)隨病程的不同時(shí)期而異。燒傷初期48小時(shí)，創(chuàng)面病原菌主要是金葡菌，凝固酶陰性葡萄球菌也日益增多。燒傷后5-7天，革蘭陰性菌感染發(fā)病率倍增。復(fù)雜皮膚及軟組織感染（SSTI）復(fù)雜皮膚及軟組織感染（SSTI）復(fù)雜性皮膚及軟組織感染（cSSTIs）常見(jiàn)類(lèi)型蜂窩織炎膿腫感染性潰瘍感染性傷口燒傷感染糖尿病足手術(shù)部位感染筋膜軟組織感染MRSA感染防治專(zhuān)家委員會(huì).耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專(zhuān)家共識(shí)2011年更新版.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志.2011;5(3):66-71.葡萄球菌是SSTI的主要致病菌復(fù)雜性皮膚及軟組織感染：達(dá)托霉素起效更快且縮短住院時(shí)間P＜0.01一項(xiàng)前瞻性開(kāi)放性性研究，將cSSSI

患者隨機(jī)分入達(dá)托霉素治療組（53

例）和萬(wàn)古霉素治療組（212

例），結(jié)果表明，達(dá)托霉素治療組起效更快，在第3、5

天患者的臨床成功率顯著高于萬(wàn)古霉素組（90%

vs

70%，98%

vs

81%，p＜0.01）,且達(dá)托霉素治療組需要抗菌藥治療的住院時(shí)間是萬(wàn)古霉素組的一半。DavisSL,etal.clinicalandeconomicoutcomes.

Pharmacotherapy.2007,27(12):1611-1618.住院天減少50%P＜0.01病原菌侵入骨組織或關(guān)節(jié)造成的感染非特異性感染急慢性骨髓炎化膿性關(guān)節(jié)炎人工關(guān)節(jié)感染內(nèi)植物感染特異性感染結(jié)核感染骨、關(guān)節(jié)感染組織萬(wàn)古霉素替考拉寧利奈唑胺達(dá)托霉素腦脊液0-18%2.3~10%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮襯液11-17%4,5132%450%139.3%炎性滲出液20-30%77%10104%1468.4%

17肌肉~30%6~40%1194%12-腹透液~20%7~40%1061%1535.1%

17血栓組織---72.7%

17關(guān)節(jié)液---70.0%181.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.

Lamer

1993; 6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson

2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.16.Friederike2010;17.Steenbergen2005;18.N.D.Ritchie

2010主要抗MRSA藥物組織濃度分布(%)粒缺患者G+菌感染的治療患者在≥1個(gè)療程化療后，發(fā)生與中性粒細(xì)胞缺乏有關(guān)的發(fā)熱的比例1：

在國(guó)內(nèi)醫(yī)療條件下，當(dāng)外周血WBC＜0.5×109/L時(shí)，感染發(fā)生率可能達(dá)到95.3%~98.1%

2

造血系統(tǒng)惡性腫瘤患者粒缺感染相關(guān)死亡率高達(dá)11%3粒缺伴發(fā)熱是血液科的常見(jiàn)患者類(lèi)型血流感染敗血癥(septicemia):是由各種病原微生物(細(xì)菌或真菌)和毒素侵人血流所引起的感染。主要臨床表現(xiàn)為：驟發(fā)寒戰(zhàn)，高熱，心動(dòng)過(guò)速，呼吸急促，皮疹，肝脾腫大和精神、神志改變等一系列嚴(yán)重臨床癥狀，嚴(yán)重者可引起休克、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和多臟器功能衰竭。菌血癥(bacteremia):若細(xì)菌僅短暫人血，而無(wú)臨床明顯的毒血癥狀。汪復(fù),等.抗菌藥物在內(nèi)科領(lǐng)域的應(yīng)用.實(shí)用抗感染治療學(xué).第2版.人民衛(wèi)生出版社.2011:591-744.我國(guó)粒缺伴發(fā)熱患者的常見(jiàn)病原菌FreifeldAG,etal.ClinInfectDis.

2011;52(4):e56-93中華血液學(xué)雜志2012年8月第33卷第8期常見(jiàn)革蘭陰性菌常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性菌大腸埃希菌凝固酶陰性葡萄球菌肺炎克雷伯菌金黃色葡萄球菌（含MRSA）銅綠假單胞菌腸球菌（含VRE）鮑曼不動(dòng)桿菌嗜麥芽窄食單胞菌鏈球菌屬達(dá)托霉素——符合早期經(jīng)驗(yàn)性抗G＋菌治療的要求010203能確定是哪種革蘭氏陽(yáng)性菌感染嗎：是MRSA或MSSA菌血癥？能確定選擇的藥物是否快速有效？選擇的藥物是否安全可靠？達(dá)托霉素全面覆蓋常見(jiàn)的G＋菌，抗菌活性強(qiáng)達(dá)托霉素2小時(shí)降低MRSA

3log，比萬(wàn)古霉素殺菌更快達(dá)托霉素不良反應(yīng)少，孕婦及腎功能不全者安全使用，QD給藥更方便與其它抗菌藥物相互作用對(duì)達(dá)托霉素與其它抗菌藥物間的相互作用進(jìn)行了體外研究，達(dá)托霉素與氨基糖苷類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌劑和利福平對(duì)某些葡萄球菌菌株（包括某些甲氧西林耐藥菌株）和腸球菌（包括某些萬(wàn)古霉素耐藥菌株）的抗菌活性具有協(xié)同作用。達(dá)托霉素劑量與用法推薦靜脈推注時(shí)間：2分鐘在許多病例中均不需調(diào)整劑量（如輕中度肝功能不全、老年人、肥胖患者）*嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min需要調(diào)整劑量，調(diào)整為上述劑量，48小時(shí)靜脈給藥一次）適應(yīng)證推薦劑量療程復(fù)雜性皮膚軟組織感染（cSSSI）4mg/kg，24小時(shí)靜脈給藥一次7-14天金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥的血流感染，以及伴發(fā)的右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎6mg/kg，24小時(shí)靜脈給

藥）

一次2-6周，但是28天以上安全數(shù)據(jù)有限臨床問(wèn)題解答Q1：達(dá)托霉素不推薦用于肺炎，原因是什么？達(dá)托霉素在肺部會(huì)與肺泡內(nèi)活性物質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致失活。Q2：達(dá)托霉素說(shuō)