藥理學(xué)第6章 作用于腎上腺素受體的藥物

第6章

作用于腎上腺素受體的藥物內(nèi)容1.藥物的分類2.腎上腺素受體激動(dòng)藥3.腎上腺素受體阻斷藥一、藥物的分類1、腎上腺素激動(dòng)藥（1）α受體激動(dòng)藥：

去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動(dòng)藥:

腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動(dòng)藥:

異丙腎上腺素，多巴酚丁胺一、藥物的分類一、藥物的分類2、腎上腺素受體阻斷藥分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類二、腎上腺素受體激動(dòng)藥分為3類：α、β受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥β受體激動(dòng)藥1、α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素（adrenaline）

【體內(nèi)過(guò)程】

1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達(dá)不到有效血藥濃度。

2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時(shí)間1小時(shí)左右。

3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。1、α、β受體激動(dòng)藥

直接激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

1.心臟：興奮心臟β1受體。特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)。缺點(diǎn)：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常?！舅幚碜饔谩?、α、β受體激動(dòng)藥

2.血管因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管：收縮明顯。（3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β受體占優(yōu)勢(shì)）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)擴(kuò)張。（5）冠狀血管：擴(kuò)張（激動(dòng)冠狀血管β2受體；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。1、α、β受體激動(dòng)藥3.血壓

小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降

較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。

注意：在低濃度時(shí)β受體對(duì)腎上腺素的敏感性高于α受體；高濃度時(shí)α受體對(duì)腎上腺素敏感性高于β受體。

1、α、β受體激動(dòng)藥4.平滑?。?）支氣管：

A.強(qiáng)大的舒張作用。

B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。

C.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）?？梢鹋拍蚶щy和尿潴留。

1、α、β受體激動(dòng)藥5.代謝代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)

腎上腺素不易透過(guò)血腦屏障，治療量時(shí)一般無(wú)明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。1、α、β受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停：一般采用心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對(duì)電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）1、α、β受體激動(dòng)藥

2.過(guò)敏性疾?。?）過(guò)敏性休克①

小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫

呼吸困難③

心臟抑制①

收縮血管，使血壓上升②

（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，

改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管

，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過(guò)敏性休克的的特點(diǎn)腎上腺素為治療過(guò)敏性休克的首選藥物心跳無(wú)力1、α、β受體激動(dòng)藥

2）.支氣管哮喘

（1）強(qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。

（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。3）血管神經(jīng)性水腫及血清?。壕徑獍Y狀1、α、β受體激動(dòng)藥

3.與局麻藥配伍及局部止血作用：延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間；減少吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。止血用法：1：25萬(wàn),一次用量不超過(guò)0.3mg

鼻黏膜及齒齦出血

4.治療青光眼1、α、β受體激動(dòng)藥

【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等

2.禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。

1、α、β受體激動(dòng)藥

麻黃堿（ephedrine）1.基本作用與Ad相似，其特點(diǎn)為：（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強(qiáng)（4）易產(chǎn)生快速耐受性2.作用機(jī)制（1）直接激動(dòng)α、β受體（2）促進(jìn)NA的釋放發(fā)揮間接作用1、α、β受體激動(dòng)藥藥理作用1.心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加1、α、β受體激動(dòng)藥2.擴(kuò)張支氣管<腎上腺素，緩慢而持久3.CNS興奮(+)大腦皮層下中樞不安,失眠

4.快速耐受性機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降1、α、β受體激動(dòng)藥

臨床應(yīng)用（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血壓（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀1、α、β受體激動(dòng)藥

是麻黃堿的立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜?，不易被MAO代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時(shí)，主要用于鼻粘膜充血。不良反應(yīng)參見麻黃堿。

偽麻黃堿（pseudoephedrine）2、α受體激動(dòng)藥

【體內(nèi)過(guò)程】吸收口服不產(chǎn)生吸收作用，因迅速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈給藥。消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取，故作用時(shí)間短。

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）2、α受體激動(dòng)藥

【藥理作用】

對(duì)

受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)

1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)

2受體無(wú)作用2、α受體激動(dòng)藥

1.血管激動(dòng)血管

1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管〉腎臟血管〉腦、肝、腸系膜血管〉骨骼肌血管2、α受體激動(dòng)藥冠狀動(dòng)脈舒張灌注壓增加冠脈流量①間接作用：心臟興奮

腺苷增加冠脈擴(kuò)張冠脈流量②血壓

灌注壓冠脈流量③激動(dòng)突觸前膜

2受體負(fù)反饋抑制NA的釋放2、α受體激動(dòng)藥2.心臟：離體心臟：心率傳導(dǎo)加快心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率②(+)β1受體心收縮力整體心臟：心率

？心輸出量減壓反射作用：血壓反射性心率2、α受體激動(dòng)藥3.血壓

小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。2、α受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】

1.休克

（1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。（2）另外可用于：休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服2、α受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死

如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？2.急性腎功能衰竭

3.

禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。3、β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）

作用機(jī)制激動(dòng)

受體，對(duì)

1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)

受體無(wú)作用。

3、β受體激動(dòng)藥

【體內(nèi)過(guò)程】

1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.因較少被MAO代謝，作用時(shí)間較AD略長(zhǎng)。3、β受體激動(dòng)藥藥理作用血管：興奮β2骨骼肌和冠脈血管擴(kuò)張血壓：收縮壓

舒張壓

支氣管擴(kuò)張：興奮

β2受體

，抑制組胺釋放

代謝：增加糖原分解，增加組織耗氧量，游離脂肪酸，升血糖作用弱心臟＝腎上腺素3、β受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作

緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起感染中毒性休克：中心靜脈壓高、心排出量低3、β受體激動(dòng)藥

【不良反應(yīng)】

1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。

2.易發(fā)生心動(dòng)過(guò)速及室顫。3、β受體激動(dòng)藥β1受體激動(dòng)劑：多巴酚丁胺，主要作用與心臟β2受體激動(dòng)劑：沙丁胺醇，緩解支氣管平滑肌痙攣，且無(wú)明顯心臟興奮作用，用于支氣管哮喘的治療三、腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用1、α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）

:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來(lái)臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時(shí)可用α受體激動(dòng)藥。1、α受體阻斷藥

分為三類：

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長(zhǎng)效類：酚芐明

2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪

3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓2、β受體阻斷藥【藥理作用】1.β受體阻斷作用（1）心臟：對(duì)心臟的作用是β受體阻斷藥最主要的作用。（2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加。（3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。（4）代謝：脂肪代謝;

糖代謝;

抑制外周T4

T3。（5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。

2、β受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性

有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用具有降低細(xì)胞膜對(duì)離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時(shí)才有作用，與治療關(guān)系不大。4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)）普萘洛爾有抗血小板聚集作用2、β受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.心律失常

2.心絞痛，心肌梗死

3.高血壓

4.充血性心力衰竭

5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等2、β受體阻斷藥【不良反應(yīng)及禁忌證】

1.心血管反應(yīng)：過(guò)量可致心力衰竭，心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。

2.誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體對(duì)遞質(zhì)敏感性增加。

4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強(qiáng)降血糖作用，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。2、β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安）

是β受體阻斷藥的代表藥【體內(nèi)過(guò)程】1.口服吸收率大于90％。2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍具有β受體阻斷藥的活性。3.首關(guān)消除率60％～70％，生物利用度僅為30％。4.易于通過(guò)血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代謝產(chǎn)物90％以上經(jīng)腎排泄。6.不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達(dá)25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。2、β受體阻斷藥【藥理作用及臨床應(yīng)用】

1.具有較強(qiáng)的β受體阻斷作用，對(duì)β1和β2受體選擇性很低。

2.個(gè)體差異大，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。

3.可用于：高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。

4.可誘發(fā)支氣管哮喘。2、β受體阻斷藥

拉貝洛爾（labetalol）

1.阻斷α、β受體阻斷β受體作用比阻斷α受體作用強(qiáng)。（1）阻斷心β1受體，使心排血量減少。（2）阻斷血管α1受體，引起血管擴(kuò)張。

2.主要用于：中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射可用于高血壓危象。

3.哮喘病人不用。2、β受體阻斷藥

卡維地洛（carvedilol）

1.同時(shí)具有α1、β1和β2受體阻斷活性的藥物，還具有抗氧化作用。2.是此類藥物中第一個(gè)被正式批準(zhǔn)用于治療心衰的β受體阻斷藥。3.本藥用于治療充血性心力衰竭可以明顯改善癥狀。第七章

局部麻醉藥局麻藥的局麻作用在治療量(低濃度)時(shí)，能選擇性阻斷感覺(jué)神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺(jué)和痛覺(jué)均消失，產(chǎn)生麻醉作用。大劑量(高濃度)的局麻藥對(duì)各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及中柜神經(jīng)系統(tǒng)；此外對(duì)心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。局麻藥的局麻作用3.局麻藥對(duì)神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動(dòng)作電位幅度，延長(zhǎng)不應(yīng)期，直至動(dòng)作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺(jué)和感覺(jué)全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細(xì)的作用順序是：痛覺(jué)→冷覺(jué)→溫覺(jué)→觸覺(jué)→壓覺(jué)→運(yùn)動(dòng)神經(jīng)局麻藥的作用機(jī)制穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。局麻藥的作用機(jī)制局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉Na+通道。局麻藥的作用機(jī)制局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。

局麻藥的作用機(jī)制局麻藥的臨床應(yīng)用1．表面麻醉（surfaceanaesthesia）2．浸潤(rùn)麻醉（infiltrationanaesthesia）3．傳導(dǎo)麻醉（conductionanaesthesia）4．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）

5．硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）6．區(qū)域鎮(zhèn)痛（regionalanalgesia）

局麻藥的臨床應(yīng)用1．表面麻醉（surfaceanaesthesia）

將穿透性較強(qiáng)的局麻藥涂于黏膜表面，使黏膜下神經(jīng)末梢麻醉。適用于黏膜部位的淺表手術(shù)。常用濃度為利多卡因：2%~10%，丁卡因：2%，可卡因：1%~4%。成人表面麻醉最高安全劑量為利多卡因500mg，丁卡因500mg，可卡因200mg。局麻藥的臨床應(yīng)用2．浸潤(rùn)麻醉（infiltrationanaesthesia）

將局麻藥注入皮下或手術(shù)切口部位，使局部的神經(jīng)末梢麻醉。常用的局麻藥及其濃度為利多卡因：0.5%~1.0%，普魯卡因：0.5%~1.0%，布比卡因：0.125%~0.25%。3．傳導(dǎo)麻醉（conductionanaesthesia）

將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，使該神經(jīng)分布的區(qū)域麻醉。常用藥為普魯卡因：0.5%~2%，利多卡因：1%~2%，布比卡因：0.25%~0.5%。局麻藥的臨床應(yīng)用4．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）

將局麻藥注入腰椎蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉該部位的脊神經(jīng)根，又稱脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia）。常用藥物為利多卡因、丁卡因、普魯卡因。5．硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）

將藥液注入硬膜外腔，麻醉藥沿著神經(jīng)鞘擴(kuò)散，穿過(guò)椎間孔阻斷神經(jīng)根。常用濃度較高的溶液，如丁卡因：0.3%，布比卡因：0.5%

0.75%。硬膜外用藥時(shí)加入的腎上腺素濃度以1:20000（5

g/ml）最為常用，即將0.1%腎上腺素0.1ml加入局麻藥20ml內(nèi)，一般總量不超過(guò)0.3~0.5mg。不良反應(yīng)及防治1．毒性反應(yīng)：主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的毒性（1