制藥過程中的滅菌與空氣凈化技術(shù)（藥物制劑技術(shù)課件）

化學(xué)滅菌法“欣弗”事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司今年6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。安徽華源制藥廠共生產(chǎn)了３６８萬瓶“欣弗”，銷往全國26個省市。注射欣弗死亡的有11人。1、滅菌：指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的過程。2、滅菌法：指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)?？刂朴泻ξ⑸镏饕幸韵聨追N措施：抑制害菌殺滅抑制徹底殺滅——滅菌部分殺滅——消毒抑制霉腐微生物——防腐抑制宿主體內(nèi)的病原菌——化療3、無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何活的微生物。4、無菌操作法：指在整個操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一各操作方法或技術(shù)。適用對象：不耐熱藥物的注射劑、無菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑、創(chuàng)傷制劑等。無菌操作場所：無菌潔凈室滅菌法（藥劑）物理滅菌法化學(xué)滅菌法5、防腐：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，也可稱抑菌.6、消毒：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。滅菌與無菌技術(shù)1、目的：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。2、滅菌法分類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法?；瘜W(xué)滅菌法本法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死，同時不應(yīng)損害制品的質(zhì)量，常用的方法有：氣體滅菌法采用氣態(tài)或蒸汽狀態(tài)殺菌劑進行滅菌的方法。環(huán)氧乙烷（現(xiàn)已基本不用，可致癌）

環(huán)氧乙烷沸點為10.9℃，室溫下為氣體，在水中溶解度很大，1ml水中可溶195ml(20℃，760mmHg)，易穿透塑料，紙板及固體粉末，暴露于空氣中環(huán)氧乙烷就可從這些物質(zhì)消散，環(huán)氧乙烷對大多數(shù)固體呈惰性?；瘜W(xué)滅菌法環(huán)氧乙烷的殺菌作用，由于其為烷化劑的性質(zhì)，使菌體蛋白的-COOH、-NH2、-SH、-OH的H，被-CH2-CH2-OH所取代?？捎糜谒芰先萜?、對熱敏感的固體藥物、紙或塑料包裝的藥物、橡膠制品、注射筒、注射針頭、衣著敷料及器械等。但是，一些塑料、皮革及橡膠與環(huán)氧乙烷有強親和力，故需長達12-24小時通空氣驅(qū)除。環(huán)氧乙烷具可燃可爆，用時需用惰性氣體二氧化碳或氟利昂稀釋。環(huán)氧乙烷的吸入毒性較大與氨相近，無氨樣的剌激嗅味，損害皮膚及眼粘膜，可產(chǎn)生水泡或結(jié)膜炎，故應(yīng)用時要注意?；瘜W(xué)滅菌法氣體滅菌法(2)臭氧滅菌法臭氧是一種強氧化劑，滅菌過程屬生物化學(xué)氧化反應(yīng)。O3滅菌有以下3種形式：1.臭氧能氧化分解細菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細菌滅活死亡。2.直接與細菌、病毒作用，破壞它們的細胞器和DNA、RNA，使細菌的新陳代謝受到破壞，導(dǎo)致細菌死亡。3.透過細胞膜組織，侵入細胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白和內(nèi)部的脂多糖，使細菌發(fā)生通透性畸變而溶解死亡?；瘜W(xué)滅菌法氣體滅菌法(2)臭氧滅菌法

臭氧滅菌為溶菌級方法，殺菌徹底，無殘留，殺菌廣譜，可殺滅細菌繁殖體和芽孢、病毒、真菌等，并可破壞肉毒桿菌毒素。另外，O3對霉菌也有極強的殺滅作用。O3由于穩(wěn)定性差，很快會自行分解為氧氣或單個氧原子，而單個氧原子能自行結(jié)合成氧分子，不存在任何有毒殘留物，所以，O3是一種無污染的消毒劑。O3為氣體，能迅速彌漫到整個滅菌空間，滅菌無死角。而傳統(tǒng)的滅菌消毒方法，無論是紫外線，還是化學(xué)熏蒸法，都有不徹底、有死角、工作量大、有殘留污染或有異味等缺點，并有可能損害人體健康。如用紫外線消毒，在光線照射不到的地方?jīng)]有效果，有衰退、穿透力弱、使用壽命不長等缺點?；瘜W(xué)滅菌法氣體滅菌法(3)氣化雙氧水滅菌法又稱氣化過氧化氫，對細菌及其芽孢具有較強的殺滅作用，濃度為35%的雙氧水通過雙氧水發(fā)生器氣化，即可對被滅菌物進行殺菌。滅菌溫度范圍：4-80℃，一般室溫即可?；瘜W(xué)滅菌法應(yīng)用化學(xué)殺菌劑在制劑工業(yè)上應(yīng)用化學(xué)殺菌劑，其目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無菌狀況至一定水平。

化學(xué)殺菌劑并不能殺死芽孢，僅對繁殖體有效?；瘜W(xué)殺菌劑的效果，依賴于微生物的種類及數(shù)目，物體表面光滑或多孔與否，以及化學(xué)殺菌劑的性質(zhì)。常用的有0.1％-0.2％新潔爾滅溶液，75％酒精等。由于化學(xué)殺菌劑常施用于物體表面，也要注意其濃度不要過高，以防其化學(xué)腐蝕作用。

化學(xué)滅菌法問題在藥劑工作中，除可用環(huán)氧乙烷、臭氧滅菌外，還可用哪些氣體滅菌？無菌操作法“欣弗”事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司今年6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。安徽華源制藥廠共生產(chǎn)了３６８萬瓶“欣弗”，銷往全國26個省市。注射欣弗死亡的有11人。1、滅菌：指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的過程。2、滅菌法：指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)。控制有害微生物主要有以下幾種措施：抑制害菌殺滅抑制徹底殺滅——滅菌部分殺滅——消毒抑制霉腐微生物——防腐抑制宿主體內(nèi)的病原菌——化療3、無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何活的微生物。4、無菌操作法：指在整個操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一各操作方法或技術(shù)。適用對象：不耐熱藥物的注射劑、無菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑、創(chuàng)傷制劑等。無菌操作場所：無菌潔凈室滅菌法（藥劑）物理滅菌法化學(xué)滅菌法5、防腐：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，也可稱抑菌.6、消毒：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。滅菌與無菌技術(shù)1、目的：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。2、滅菌法分類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法。無菌操作法無菌操作法在技術(shù)上并非滅菌操作，是整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。適用于一些不耐熱藥物的注射劑、眼用劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。無菌操作柜分小型無菌操作與聯(lián)合無菌操作兩種。小型無菌操作柜又稱單人無菌柜，式樣有單面式與雙面式兩種。聯(lián)合無菌操作柜是由幾個小型操作柜聯(lián)合制成，以使原料的精制，傳遞分裝及成品暫時存放等工作全部在柜內(nèi)進行。近年來，采用層流潔凈工作臺作無菌操作，使用方便，效果可靠。無菌操作場所：無菌操作法無菌操作法無菌操作前無菌操作室或無菌操作所用的一切用具、材料以及環(huán)境均須應(yīng)用滅菌法滅菌：定期應(yīng)用環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇或乳酸等對空氣進行較徹底的滅菌。

每天工作前開啟紫外線一小時，中午休息時間也要開0.5-1小時。)用3%酚溶液、2%煤酚皂溶液、0.2％新潔爾滅溶液或75％酒精等用對室內(nèi)的空間、用具(桌椅等)、地面、墻壁等噴灑或擦試。其它用具：盡量用熱壓滅菌法或干熱滅菌法滅菌。無菌操作法操作人員進入操作之前要洗澡并換上已經(jīng)滅菌的工作服和清潔的鞋子，不使頭發(fā)、內(nèi)衣等露出來，以免造成污染機會。安瓿要150-180℃，2-3小時干熱滅菌；橡皮塞要以121℃，1小時熱壓滅菌；有關(guān)器具、機器都要經(jīng)過滅菌。用無菌操作法制備的注射劑，大多要加入抑菌劑。小量無菌制劑的制備，也可在無菌操作柜中進行。問題無菌操作法有哪些滅菌要點？無菌檢查法無菌檢查法藥劑或藥品經(jīng)滅菌或無菌操作法處理后，需經(jīng)無菌檢驗證實已無微生物生存，方能使用。滅菌效果，應(yīng)以殺死芽孢為標準(細菌的芽孢具有較強的的抗熱力，不易殺死)。在藥劑中選擇滅菌方法，與微生物學(xué)上的要求不盡相同，要達到滅菌的目的，且要保證藥穩(wěn)定性。法定的無菌檢查法，包括有試管接種法和薄膜過濾法。薄膜過濾用于無菌檢查的突出優(yōu)點，在于可濾過較大量的樣品可濾除抑菌性物質(zhì)，濾過后的薄膜，即可直接接種于培養(yǎng)基管中，或直接用顯微鏡觀察，故此法靈敏度高，不易產(chǎn)生假陰性結(jié)果，檢測次數(shù)減少，節(jié)省培養(yǎng)基，操作比較簡單。無菌檢查法滅菌參數(shù)D值

D值為在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物90％所需時間；也可定義為降低微生物一個十位數(shù)或一個對數(shù)值（如log100降低到log10）所需的時間。微生物致死時間曲線與D值微生物死亡速度屬一級過程。dN/dt=-kt，即lgN0-lgNt=kt/2.303D=t=2.303(lg100-lg10)/kD值因微生物的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異。無菌檢查法滅菌參數(shù)2.Z值在不同溫度下對特定的微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得D值后，Z值為降低一個lgD值所需升高的溫度數(shù)，即滅菌時間減少到原來的1/10時所需升高的溫度或在相同滅菌時間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需要提高的溫度。Z=(T2-T1)/(lgD2-lgD1)，即D2/D1=10(T2-T1)/Z

無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值F(或F0)值可作用驗證滅菌可靠性的參數(shù)。

F值

F為在一定溫度(T)，給定Z值所產(chǎn)生的干熱滅菌效果與參比溫度(T0)給定Z

值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間，以分為單位。F=

t

10(T-T0)/Z

t是測量被滅菌物溫度的時間間隔，一般為0.5-1.0或更小，T是每個

t測量被滅菌的溫度，T0是參比溫度。無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值

F0值

F0值為在一定滅菌溫度(T)、Z值為10℃所產(chǎn)生的濕熱滅菌效果與121℃，

Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間(min)。物理F0=

t

10(T-121)/Z也就是說F0是將各種滅菌溫度使微生物的致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完

全暴露于121℃使微生物致死效力。

無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值

F0值的計算對于驗證滅菌效果極為有用，當(dāng)產(chǎn)品以121℃濕熱滅菌時，滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到121℃，而被滅菌物品內(nèi)部則不然，由于包裝材料性能及其他因素影響而使升溫度各異，而F0將隨著產(chǎn)品溫度(T)變化而呈指數(shù)的變化，故溫度即使很小的差別(如0.1-1)將對F0

值產(chǎn)生顯著的影響。同時要求測定滅菌物品內(nèi)的實際溫度，故用F0

來監(jiān)測滅菌效果有重要的意義。由于F0

是將不同滅菌溫度折算到相當(dāng)于121℃濕熱滅菌時的效力，故F0

值可作為滅菌過程的比較參數(shù)。

無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值影響F0值的因素：容器大小、形狀及熱的穿透性等。滅菌產(chǎn)品溶液的性質(zhì)、填充量等。容器在滅菌器中的數(shù)量及分布等。無菌檢查法滅菌參數(shù)4.F與F0值在滅菌中的意義與作用主要原因：①滅菌溫度多系測量滅菌器內(nèi)的溫度，不是滅菌物體內(nèi)的溫度；②無菌檢驗方法也存在局限性，難以用現(xiàn)行的無菌檢驗法檢出微量的微生物。無菌檢驗往往難以檢出極微量微生物，為了保證產(chǎn)品無菌，對滅菌方法的可靠性進行驗證是很必要的。問題無菌檢查法中，薄膜過濾法有什么突出優(yōu)點？物理滅菌法“欣弗”事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司今年6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。安徽華源制藥廠共生產(chǎn)了３６８萬瓶“欣弗”，銷往全國26個省市。注射欣弗死亡的有11人。1、滅菌：指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的過程。2、滅菌法：指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)。控制有害微生物主要有以下幾種措施：抑制害菌殺滅抑制徹底殺滅——滅菌部分殺滅——消毒抑制霉腐微生物——防腐抑制宿主體內(nèi)的病原菌——化療3、無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何活的微生物。4、無菌操作法：指在整個操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一各操作方法或技術(shù)。適用對象：不耐熱藥物的注射劑、無菌眼用制劑、皮試液及生物制劑、海綿劑、創(chuàng)傷制劑等。無菌操作場所：無菌潔凈室滅菌法（藥劑）物理滅菌法化學(xué)滅菌法5、防腐：指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，也可稱抑菌.6、消毒：指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。滅菌與無菌技術(shù)1、目的：殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。2、滅菌法分類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作法。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)是指利用加熱、射線、過濾等物理方法殺滅或除去微生物的方法。

1、干熱滅菌法

2、濕熱滅菌法（藥物制劑最常用方法）

3、過濾滅菌法

4、射線滅菌法物理消毒滅菌法日光曝曬紫外線臭氧火焰滅菌法干熱空氣滅菌法干熱濕熱熱力光照輻射微波機械生物熱壓滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法流通蒸汽消毒法物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法是指利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。（1）干熱空氣滅菌法是指利用高溫干熱空氣進行滅菌的方法。一般認為繁殖型細菌在100℃以上干熱1小時即被殺死。耐熱性細菌芽孢在120℃以下長時間加熱也不死亡，在140℃前后則殺菌效率急劇增長。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法（1）干熱空氣滅菌法A.干熱滅菌條件干熱滅菌條件，藥典規(guī)定為180℃-200℃，1小時以上；160-170℃，2-4小時；135-145℃，3-5小時,此是大致的標準而已，必須通過實驗，在保證滅菌完全同時對滅菌物品無損害的前提下，制訂該物品的干熱滅菌條件。時間必須由滅菌物品全部達到特定溫度的計算。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法（1）干熱空氣滅菌法B.應(yīng)用適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣透過的油脂類(如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等)和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等。缺點是穿透力弱，溫度不易均勻，需長時間高熱作用才能滅菌。而且由于滅菌溫度過高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)干熱滅菌法（2）火焰滅菌法

系指火焰直接灼燒滅菌的方法。一般需滅菌的器具在火焰中反復(fù)灼燒20s以上，或用少量酒精擦拭后，然是即可。滅菌迅速、可靠、簡便，適用于耐火材質(zhì)(如金屬、玻璃及瓷器等)的物品與用具，不適合于藥物。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法

★系指利用飽和水蒸氣、流通蒸氣和沸水進行滅菌的方法。

★由于蒸氣比熱大，穿透力強，容易使蛋白變性，同時還有作用可靠，操作簡便等優(yōu)點，濕熱滅菌法是應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法，本法包括熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌等方法。根據(jù)藥品性質(zhì)進行選用。

物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法★系指利用高壓飽和水蒸氣加熱法殺滅微生物的方法。本法一般公認為最可靠的濕熱滅菌法。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

熱壓滅菌所需的溫度及與溫度相應(yīng)的壓力及時間

115℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，30min；121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min；126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。應(yīng)用大于常壓的水蒸氣，能殺滅所有細菌增殖體和芽孢。①熱壓滅菌條件物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

①熱壓滅菌條件應(yīng)用熱壓滅菌適用于耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡皮塞、濾膜過濾器等。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器熱壓滅菌用的滅菌器種類很多，但其基本結(jié)構(gòu)大同小異。熱壓滅菌器密閉耐壓，有排氣口安全閥，壓力表和溫度計等部件。有的通蒸氣加熱，有的用煤氣、電熱或木炭等加熱。常用的有手提式熱壓滅菌器等。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌法及其主要設(shè)備熱壓滅菌柜基本操作⑴放入物品⑵夾套加熱⑶滅菌⑷排氣⑸干燥⑹消除真空狀態(tài)物理滅菌法及其主要設(shè)備水浴式滅菌柜利用高溫水噴淋殺死藥液中的微生物。⑴注水：純化水⑵升溫：加熱純化水，利用循環(huán)泵使水連續(xù)循環(huán)進入噴淋系統(tǒng)⑶泄壓⑷清洗⑸降溫物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器熱壓滅菌使用時應(yīng)注意的問題a.應(yīng)先進行滅菌條件實驗，確保滅菌效果。滅菌器的構(gòu)造、被滅菌物體積、數(shù)量、排布均對滅菌的濕度有一定影響。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器b.必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。

如果滅菌器內(nèi)的空氣存在，則壓力表上所表示的壓力是滅菌器內(nèi)蒸氣和空氣二者的總壓而非單純的蒸氣壓力。結(jié)果壓力雖然到達預(yù)定的水平，但溫度達不到。若表指示一致。則有可能空氣沒有排盡，也可能壓力表失靈，也可能不是飽和蒸氣，應(yīng)找出原因，加以解決。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

由于水蒸氣被空氣稀釋，妨礙了水蒸氣與滅菌物品的充分接觸，而降低了水蒸氣的滅菌效果。附有真空裝置的熱壓滅菌器，在通入蒸氣前將室內(nèi)空氣抽出，可加快預(yù)熱過程，縮短滅菌時間。減壓還可有效地將多孔性物質(zhì)中空氣驅(qū)除，有利于水蒸氣的穿透，同時滅菌器內(nèi)溫度均勻。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

c.滅菌時間必須由全部藥液溫度達到所要求的溫度時算起，在開始升溫時，要求一定的預(yù)熱時間。

例如250-500ml輸液瓶，預(yù)熱時間為15-30分鐘。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

一般滅菌器上，均裝有壓力表和溫度計，但通常是測定滅菌器內(nèi)的溫度，而不是被滅菌物內(nèi)的溫度，因此最好能設(shè)計直接測定被滅菌物內(nèi)溫度的裝置。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器

方法是將少量的藥物封裝于安瓿內(nèi)，與滅菌物一起放入滅菌器的上下部位滅菌，滅菌后觀察藥品是否熔化?；瘜W(xué)藥品指示劑不能表明保持該溫度的確切時間。將耐熱的芽孢封裝于安瓿內(nèi)浸透于干紙條中，制成生物性指示劑，廣泛地試驗滅菌設(shè)備及方法。但用于藥劑的常規(guī)生產(chǎn)中，應(yīng)使用非致病性、有抵抗力、不產(chǎn)生熱原的菌種，此外，國內(nèi)現(xiàn)已采用滅菌溫度和時間自動控制記錄的裝置。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（1）熱壓滅菌法

②熱壓滅菌器d.滅菌完畢后，停止加熱，一般必須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，使鍋內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋待10－15分鐘，再全部打開。這樣避免內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂。這點必須注意，以免發(fā)生工傷事故。為縮短滅菌周期，也有對滅菌器內(nèi)盛有溶液的容器噴霧水冷卻，以加速冷卻。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（2）流通蒸氣滅菌法

流通蒸氣滅菌是在不密閉的容器內(nèi)，用蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等，即100℃的蒸氣滅菌，時間30-60min。該法適用于消毒以及不耐高熱制劑的滅菌。

缺點：不能保證殺滅所有的芽孢，如破傷風(fēng)等厭氣性菌的芽孢，制備過程中要盡可能避免污染，這點必須充分注意。

目前我國藥廠生產(chǎn)注射劑，特別是1-2ml注射劑及不耐高熱的品種，可考慮采用這種滅菌法。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（3）煮沸滅菌法煮沸滅菌法就是把安瓿或其他物品(如注射器、注射針頭等)放入水中煮沸滅菌，一般是100℃，30-60min。此法滅菌效果差，必要時加入抑菌劑。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（4）低溫間歇滅菌法將待滅菌的制劑或藥品，用60-80℃加熱1小時，將其中的細菌繁殖體殺死，然后在室溫或孵卵箱中放置24小時，讓其中的芽孢發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。加熱和放置需連續(xù)操作三次以上，至全部芽孢消滅為止。

物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（4）低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法適用于必須用加熱法滅菌但又不耐較高溫度的制劑或藥品。缺點：時間長，消滅芽孢的效果不夠完全。應(yīng)用本法滅菌的制劑或藥品，除本身具有抑菌能力外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素A.微生物的種類和數(shù)量：各類細菌對熱的抵抗力相差很大，處于不同發(fā)育階段，所需滅菌的溫度與時間也不相同，繁殖期的微生物對高溫比衰老時期的抵抗力大。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素A.微生物的種類和數(shù)量：每個容器的細菌數(shù)，控制在10個以內(nèi)為宜。最初菌數(shù)愈少，達到滅菌時間愈短。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素A.微生物的種類和數(shù)量：最初菌數(shù)增多也增加了耐熱個體出現(xiàn)的機率。即使細菌全部殺滅，而注射液中細菌體過多，亦會引起臨床上的不良反應(yīng)，所以整個生過過程應(yīng)盡可能避免微生物污染，盡可能縮短生產(chǎn)過程，并力求在灌封后立即滅菌?？篃崮芰?/p>

芽孢＞繁殖體＞衰老體。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素B.蒸氣性質(zhì)：蒸氣有飽和、濕飽和、過熱蒸汽三種，飽和水蒸汽

滅菌效果最好。C.注射液的性質(zhì)：注射液若含有營養(yǎng)物質(zhì)，如糖類,蛋白質(zhì)等，對

微生物可能有一種保護作用，能增強其抗熱性。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素

D.pH：藥液pH對細菌的活性也有影響。

一般微生物在中性液中耐熱性最大，在堿性溶液中次之；酸性不利于微生物的發(fā)育。所以，一般在生物堿鹽類的注射液，因pH較低，用流通蒸氣滅菌即可。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素

D.pH：藥液pH對細菌的活性也有影響。加有適當(dāng)抑菌劑時，藥液經(jīng)100℃，30分鐘加熱，可殺死抵抗力強芽孢。所用的抑菌劑：甲酚(0.1-0.3%)、氯甲酚(0.05-0.1%)、三氯叔丁醇(0.2-0.5%)、苯酚(0.1-0.5%)、硝酸苯汞或醋酸苯汞(0.001-0.002%)。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)2.濕熱滅菌法（5）影響濕熱滅菌的因素

E.藥物的穩(wěn)定性溫度增高，化學(xué)反應(yīng)速度增加，時間愈長，起反應(yīng)的物質(zhì)愈多。因此，不能只看到滅菌殺死細菌的一面，也要看到保證藥物有效性的一面。為此在能達到滅菌的前提下，可適當(dāng)降低溫度或縮短滅菌時間。實踐證明在力求避免微生物污染和嚴格質(zhì)量控制的條件下，維生素C注射液用流通蒸氣滅菌15分鐘，氯化鈉注射液用115℃，滅菌30分鐘是可行的。物理滅菌法及其主要設(shè)備濕熱滅菌設(shè)備的維護：⑴每次滅菌結(jié)束，需對滅菌室進行清理；⑵定期向當(dāng)?shù)匕矙z部門申請檢查設(shè)備；⑶門密封圈表面保持清潔；⑷滅菌柜每年須做一次再驗證。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)3.射線滅菌法物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。1）輻射滅菌

系采用放射性同位素素(60Co和137Cs)放射的

射線殺死微生物和芽孢的方法，射線可破壞細菌DNA而致其死亡。

輻射滅菌劑量一般為2.5×104Gy(戈瑞)。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。1）輻射滅菌應(yīng)用與特點適合于熱敏物料和制劑，常用于維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材和中藥制劑、醫(yī)療器械、藥用包裝材料及藥用高分子材料等。費用高，對人員有潛在危害。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。2）微波滅菌系采用微波(頻率為300MHz-300kMHz)照射產(chǎn)生熱能殺死微生物和芽孢的方法。適合于液體和固體物料，對固體物料有干燥作用。特點是能穿透到介質(zhì)和物料深部，表里加熱一致，且具有低溫、常壓、高效、快速(2-3min)、低能耗、無污染、易操作、易維護，產(chǎn)品保質(zhì)期長(可延長1/3以上)等。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。3）紫外線滅菌一般用于滅菌的紫外線波長是200-300nm，滅菌力最強的是波長為254nm的紫外線。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。3）紫外線滅菌紫外線進行直線傳播，其強度與距離平方成比例地減弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但較易穿透清潔空氣及純凈的水，其中懸浮物或水中鹽類增多時，則穿透程度顯著下降。所以紫外線廣泛作空氣滅菌和表面滅菌之用。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)射線滅菌法系采用輻射、微波和紫外線殺死微生物和芽孢的方法。3）紫外線滅菌濕度過大可降低滅菌效果，相對濕度以45％-60％比較適宜。溫度宜于10-55℃范圍。紫外線燈管必須保證無塵油垢，否則輻射強度將大力為降低。普通玻璃可吸收紫外線，因此安瓿中藥物不能用此法滅菌。

物理滅菌法及其主要設(shè)備紫外線對人體如照射過久，能產(chǎn)生結(jié)膜炎及皮膚燒灼等現(xiàn)象。一般均在操作前開啟紫外線燈約半小時至一小時，然后進行操作。各種規(guī)格的紫外線燈，皆規(guī)定了有效使用時間，一般為3000小時。故每次使用應(yīng)登記開啟時間，并定期進行滅菌效果的檢查。紫外線的殺菌效率，還取決于微生物的敏感性。如在一平面上輻射強度為通常應(yīng)用的最小強度2mw/cm2(30瓦紫外線燈于距1米處強度為85mw/cm2)時殺死枯草桿菌芽孢需1100秒，而對溶血性鏈球菌，則僅需275秒?？纱致哉J為在紫外線燈下直接暴露，一般繁殖型微生物約3-5分鐘，芽孢約10分鐘即可死亡。紫外線對酵母特別是霉菌殺菌力較弱。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)4.過濾除菌法過濾除菌法是使藥物溶液通過無菌的特定濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。適于不耐熱的藥液的滅菌。物理滅菌法及其主要設(shè)備物理滅菌技術(shù)4.過濾除菌法

(1)能有效除凈微生物，溶液通過濾器順暢，濾器容易清洗，操作簡便。

(2)孔徑大小必須足以阻止細菌和芽孢進入濾孔之內(nèi)，大約為0.2μm（芽孢體積大小約0.5μm)。過濾除菌的濾器要求：

(3)采用微孔薄膜作滅菌濾器，一般選用孔徑0.22μm的濾膜。

(4)G6號垂熔玻璃漏斗，其濾孔直徑在0.15μm以下，可以除去細菌，對藥物不吸附，也不影響藥液的pH，是常用滅菌濾器。問題簡述熱壓滅菌柜和水浴式滅菌柜的主要結(jié)構(gòu)及操作過程。潔凈室的凈化標準潔凈室與空氣凈化技術(shù)我們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生物種類繁多，有的對人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生產(chǎn)過程中，不可能對環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對待，為保證藥品的安全有效，需要對其進行控制?？諝獾奈⑸锒鄶?shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮于空氣中，1μm以下者處于懸浮狀態(tài)，10μm以上者會逐漸沉下來而形成菌塵，所以也要對塵粒進行控制。大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了7～12μm的塵粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的還會致人死命。而如果污染了細菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細菌性感染。為什么要凈化空氣？空氣潔凈技術(shù):就是指為了達到必要的空氣潔凈度，而對空氣進行各種凈化處理，去除空氣中的塵粒，細菌，微生物，氣味等污染物質(zhì)。使之滿足生產(chǎn)工藝和人體健康需要的一種手段。空氣潔凈技術(shù)措施是一項涉及各專業(yè)的綜合性措施。不僅要采取合理的凈化空調(diào)措施，而且要求工藝、建筑、上下水、電氣等專業(yè)采取相應(yīng)的措施，做到施工、安裝、生產(chǎn)、維護的嚴格要求?？諝鈨艋菏且詣?chuàng)造潔凈空氣為目的空氣調(diào)節(jié)措施。

工業(yè)潔凈室—以控制塵粒的為主。潔凈室生物潔凈室—以控制細菌和微生物的為主。潔凈室的凈化標準及含塵濃度的測定潔凈室的凈化標準潔凈室：對潔凈環(huán)境中空氣潔凈度（包括塵埃和微生物）、溫度、濕度、壓力和噪聲進行控制的密閉空間。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室以空氣潔凈度為主要控制對象，同時還控制其他相關(guān)參數(shù)。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別，即A級、B級、C級、D級。

A級：凍干車間灌裝功能區(qū)、軋蓋功能區(qū) B級：灌裝室輔助區(qū)、中心化驗室無菌區(qū) C級：配制、洗瓶、軋蓋等支持區(qū)、動物實驗室、庫房取樣室D級：固體制劑車間、生化提取車間、提取合成車間潔凈系統(tǒng)控制---要素溫濕度微生物懸浮粒子照度壓差

風(fēng)速潔凈區(qū)18~26℃正壓，壓差應(yīng)不低于10Pa

平均斷面風(fēng)速（m／s）：

A級0.36～0.54B級≥0.36C級≥0.36D級≥0.36新版GMP懸浮粒子標準新標準分為動態(tài)及靜態(tài)

級別靜態(tài)動態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m3≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA352020352020B3520203520002900C3520002900352000029000D352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定新版GMP潔凈區(qū)微生物動態(tài)標準級別浮游菌CFU/m3沉降碟(

90mm)CFU/4小時2接觸碟(

55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A﹤1﹤1﹤1﹤1B10555C1005025－D20010050－100，000個顆粒5，000，000個顆粒15，000，000個顆粒潔凈室的凈化標準及含塵濃度的測定潔凈室含塵濃度和微生物的測定含塵濃度測定光散射式粒子計數(shù)法濾膜顯微鏡計數(shù)法注：潔凈室之間按潔凈度等級高低依次相連，潔凈室要保持正壓，彼此間需有壓差。室溫：18-26℃相對濕度：45%-65%潔凈室的凈化標準及含塵濃度的測定潔凈室含塵濃度和微生物的測定2.活微生物測定是確定空氣中浮游的生物微粒濃度和生物沉降密度。①沉降菌的測定通過自然沉降原理將空氣中的生物粒子收集于培養(yǎng)基平皿上，在30-35℃條件下培養(yǎng)48h，使其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，來判定潔凈環(huán)境內(nèi)活微生物數(shù)量。②浮游菌的測定浮游菌宜選用撞擊法機理的采樣器，一般采用狹縫式或離心式采樣器，利用真空或內(nèi)部風(fēng)扇使空氣中的活微生物粒子撞擊并沉積在培養(yǎng)基上，然后培養(yǎng)計數(shù)。塵埃粒子計數(shù)器采樣量：2.83L/min浮游菌采樣器1.采樣流量：50L/min2.采樣周期：1～99min,可任意設(shè)定問題你知道潔凈室內(nèi)員工個人衛(wèi)生管理有哪些規(guī)定嗎？潔凈室的空氣凈化技術(shù)與設(shè)備潔凈室與空氣凈化技術(shù)我們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生物種類繁多，有的對人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生產(chǎn)過程中，不可能對環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對待，為保證藥品的安全有效，需要對其進行控制?？諝獾奈⑸锒鄶?shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮于空氣中，1μm以下者處于懸浮狀態(tài)，10μm以上者會逐漸沉下來而形成菌塵，所以也要對塵粒進行控制。大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了7～12μm的塵粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的還會致人死命。而如果污染了細菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細菌性感染。為什么要凈化空氣？空氣潔凈技術(shù):就是指為了達到必要的空氣潔凈度，而對空氣進行各種凈化處理，去除空氣中的塵粒，細菌，微生物，氣味等污染物質(zhì)。使之滿足生產(chǎn)工藝和人體健康需要的一種手段?？諝鉂崈艏夹g(shù)措施是一項涉及各專業(yè)的綜合性措施。不僅要采取合理的凈化空調(diào)措施，而且要求工藝、建筑、上下水、電氣等專業(yè)采取相應(yīng)的措施，做到施工、安裝、生產(chǎn)、維護的嚴格要求?？諝鈨艋菏且詣?chuàng)造潔凈空氣為目的空氣調(diào)節(jié)措施。

工業(yè)潔凈室—以控制塵粒的為主。潔凈室生物潔凈室—以控制細菌和微生物的為主。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣濾過法：當(dāng)含塵空氣通過具有多孔過濾介質(zhì)時，塵粒被孔壁吸附或截留而與空氣分離，達到空氣凈化的目的?？諝膺^濾機理空氣過濾的機理：屬于介質(zhì)過濾，制藥工業(yè)空氣凈化所采用濾材有玻璃纖維、泡沫塑料、無紡布等，其過濾機理有下述幾種。攔截作用慣性作用潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾機理擴散作用：由于氣體分子熱運動對微粒的碰撞而使粒子產(chǎn)生布朗運動，因擴散作用便與纖維接觸而被附著。塵徑越小、氣速越低，擴散作用越明顯。靜電作用：含塵氣流通過纖維時，由于摩擦作用，塵粒和纖維都可能帶上電荷，由于電荷作用，塵粒可能沉積在纖維上。其他：重力作用，分子間力等。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾的影響因素1.塵粒的粒徑：塵粒的粒徑越大，慣性作用和攔截作用越顯著，過濾效果越高；反之，粒徑越小，擴散作用越顯著。通常用0.3μm左右的塵粒檢測高效過濾器的過濾效果。2.過濾速度：隨著濾速的增加，慣性作用增大；反之，減小風(fēng)速，擴散作用增大。對高效過濾器，為減小阻力，并充分利用擴散作用濾塵，所以濾速要小。3.纖維直徑和密實性：纖維直徑減小時，過濾效率提高，故高效過濾器的濾材選用直徑只有幾微米的纖維。纖維密實性增加，氣速增加，慣性和攔截作用提高，但阻力增加得比效率大得多，故過濾器的纖維密實性應(yīng)適當(dāng)。4.附塵影響：隨著塵粒在纖維表面沉積，過濾效率有所增加。但積塵到一定程度后，塵?？赡苤匦嘛w散，效率不斷下降。舊過濾器積塵很多，既增加阻力又降低風(fēng)量，故過濾器阻力或積塵量增加到一定程度后需要進行更換。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾器的特性特性指標：過濾效率，穿透率和凈化系數(shù)，濾過器阻力，容塵量。1.過濾效率η——反映過濾除去的含塵量在一定風(fēng)量下，過濾前后空氣含塵濃度變化與過濾前含塵濃度之比。η=（C1

-C2

）/C1η越高，代表除塵能力越強。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾器的特性2.穿透率（K）與凈化系數(shù)（Kc）穿透率指過濾后含塵濃度與過濾前含塵濃度之比，即：穿透率表示微粒穿透過濾器的程度。凈化系數(shù)以穿透率的倒數(shù)表示：穿透率率越高，凈化系數(shù)越低，濾過效率則越低。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾器的特性3.容塵量及壽命容塵量：容塵量表示過濾器允許沾塵的最大量，超過此值過濾器阻力過大，效率下降。容塵量是指正常運行的過濾器阻力（終阻力）達到規(guī)定值（一般為初阻力的2倍）時，或效率下降到初始效率的85％以下時過濾器上沉積灰塵的質(zhì)量。4.濾過器阻力以濾過器進出口的壓差表示。濾器的阻力隨著積塵量的增加而增大，當(dāng)增至最初阻力的2倍時，需更換，此時阻力稱為終阻力。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾器的種類空氣過濾器，按其空氣過濾器的效率分為三種，即初效過濾器、中效過濾器和高效過濾器。性能指標名稱規(guī)定風(fēng)量下的效率η（%）規(guī)定風(fēng)量下的初阻力（Pa）粒徑（μm）大氣塵計數(shù)效率初效過濾器≥5.080＞η≥20≤50中效過濾器≥1.070＞η≥20≤80高中效過濾器≥1.099＞η≥70≤100潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾器的種類1.初效過濾器：初效過濾器一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。初效過濾器主要靠塵粒的慣性沉積，因此風(fēng)速可稍大，濾速可采用0.4～1.2m/s。過濾效率一般在20％一30％。初效過濾器可制成平板型、抽屜型、自動卷繞人字型等形狀。初效過濾器（a）金屬網(wǎng)格濾網(wǎng)；（b）過濾器外形；（c）過濾器安裝方式潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾器的種類2.中效濾過器：中效過濾器一般由中、細孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。過濾效率一般在30％～50％。濾速可采用0.2～0.4m/s。圖為抽屜式及袋式中效過濾器。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備空氣過濾器的種類3.高效過濾器和亞高效過濾器：高效過濾器主要采用超細玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材；亞高效過濾器用玻璃纖維濾紙或短棉絨纖維濾紙作濾材。前者過濾效率≥99.91％，后者為90％～99.9％。為提高對微小塵粒捕集效果，需采用低濾速，故濾材需多次折疊，使其過濾面積為過濾器截面積的50～60倍過濾器形狀如圖濾紙間以波紋板分隔過濾器構(gòu)造尺寸為：484mmX484mmX220mm過濾面積為12m2空氣過濾器初效——板式過濾器，與大氣接觸濾材：無紡布中效——袋式過濾器，在空調(diào)箱的兩端，兩組高效——板式過濾器潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室空氣凈化系統(tǒng)初效風(fēng)機中效中效潔凈室新風(fēng)排風(fēng)回風(fēng)初效風(fēng)機中效高效潔凈室新風(fēng)排風(fēng)回風(fēng)中效空氣凈化系統(tǒng)高效空氣凈化系統(tǒng)潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室空氣凈化系統(tǒng)潔凈度高于10萬級（C級）的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾的高效空氣凈化系統(tǒng)，其中10萬級（C級）空氣凈化處理，可用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。潔凈度30萬級（D級）的空氣凈化處理，宜采用初效、中效過濾器二級過濾的中效空氣凈化系統(tǒng)。潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)中為避免交叉污染，其回風(fēng)不能循環(huán)使用的情況：固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、造粒、壓片、包衣、灌裝等工序；固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；利用有機溶媒精制的原料藥精制崗位、干燥崗位；工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。1、用粒子計數(shù)儀測試潔凈區(qū)里的潔凈度是否達標；2、如果末端有安裝壓差表的話，根據(jù)壓差表得情況就可以知道該換過濾器了。一般初效1～3個月更換；中效3～6個月更換；高效1年半左右更換。補充：如何判斷何時需更換過濾器？潔凈室的空氣凈化技術(shù)及主要設(shè)備潔凈室氣流組織氣流組織指對潔凈室內(nèi)的氣流流向和均勻度按一定要求進行組織。潔凈室凈化空調(diào)的氣流組織有單向流（層流）及非單向流（亂流）二種，其中單向流又可分為垂直單向流與水平單向流。對潔凈度A級需采用單向流，A級以下采用非單向流。單向流是指在潔凈室中空氣沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流；非單向流是指具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。單向流潔凈室原理最早的單向流（平行流）潔凈室是在1961年出現(xiàn)在美國，當(dāng)時稱層流潔凈室。單向流潔凈室還可分為：垂直單向流潔凈室和水平單向流潔凈室兩大類，氣流流線示意圖如下垂直單向流潔凈室水平單向流潔凈室潔凈室氣流組織單向流潔凈室原理單向流潔凈室不是靠潔凈氣流對室內(nèi)臟空氣摻混稀釋作用，而是靠潔凈氣流推出作用將室內(nèi)含塵空氣沿整個斷面排到室外，達到凈化室內(nèi)空氣的目的。單向流潔凈室原理示意潔凈室氣流組織潔凈室氣流組織垂直單向流潔凈室的主要特點1.能達到最高潔凈級別2.室內(nèi)工藝設(shè)備可以任意布置3.自凈能力強，簡化人身凈化設(shè)施4.造價高水平單向流潔凈室的主要特點1.對建筑高度要求不高2.潔凈室兩端長度較長，沿氣流方向潔凈度不同垂直單向流的斷面風(fēng)速需在0.25m/s以上，故室內(nèi)換氣次數(shù)400次/h左右，因此造價、運轉(zhuǎn)費用了高。為克服塵粒中途沉降，斷面風(fēng)速不小于0.35m/s。亂流（非單向流）潔凈室原理亂流潔凈室的作用原理是：當(dāng)一般干凈氣流從送風(fēng)口送入室內(nèi)時，迅速向四周擴散、摻混，同時把差不多同樣的氣流從回風(fēng)口排走，這股干凈氣流稀釋著室內(nèi)污染的空氣，把原來含塵濃度很多的室內(nèi)空氣沖淡，保證室內(nèi)所需要的空氣潔凈度等級。所以氣流擴散得越快，越均勻，稀釋的效果就越好。一句話，亂流潔凈室的原理就是稀釋作用。室內(nèi)潔凈度也就與稀釋程度有關(guān)，亦即與換氣次數(shù)有關(guān)。B級潔凈度的換氣次數(shù)≥25次/h，C級則≥15次/h。潔凈室氣流組織亂流潔凈室原理示意圖潔凈室氣流組織D．密集流線型激流器頂送雙側(cè)下回；E．孔板頂送雙側(cè)下回；F．上側(cè)送同