中藥片劑生產(chǎn)（中藥制劑技術(shù)課件）

片劑認(rèn)知●定義●優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)●分類●片劑輔料片劑認(rèn)知中藥片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。1342優(yōu)點(diǎn)劑量準(zhǔn)確藥物的理化性質(zhì)比較穩(wěn)定，貯存期較長(zhǎng)質(zhì)量穩(wěn)定、產(chǎn)量高、成本低，生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高攜帶和使用方便；便于識(shí)別。片劑認(rèn)知缺點(diǎn)132片劑認(rèn)知生物利用度差、溶出度低、崩解時(shí)間延長(zhǎng)兒童及昏迷病人不易吞服含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降按給藥途徑結(jié)合制法與作用分口服片口腔用片外用片其它普通壓制片包衣片多層片緩釋片控釋片咀嚼片泡騰片分散片口崩片口含片舌下片口腔黏貼片溶液片陰道片植入片皮下注射用片片劑認(rèn)知片劑分類片劑分類提純片全粉末片全浸膏片半浸膏片系指將處方中藥材經(jīng)過(guò)提取，得到單體或有效部位，以提純物作為原料，加適宜的賦形劑制成的片劑。系指將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉作為原料，加適宜的賦形劑制成的片劑。如參茸片。系指將處方中全部藥材用適宜的溶劑和方法提取制得浸膏，加適宜的賦形劑制成的片劑。系指將處方中部分藥材經(jīng)提取制得浸膏，與剩余藥材細(xì)粉加適宜的賦形劑制成的片劑。片劑認(rèn)知中藥片劑按其原料特征可分為片劑輔料矯味劑著色劑崩解劑潤(rùn)濕劑與黏合劑填充劑潤(rùn)滑劑片劑認(rèn)知片劑認(rèn)知稀釋劑適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困難者。吸收劑適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體而需制片者。1、稀釋劑（填充劑）與吸收劑片劑認(rèn)知（1）淀粉（最常用）—價(jià)廉易得，是片劑最常用稀釋劑、吸收劑和崩解劑。（2）糊精—常與淀粉配合做填充劑，黏合劑作用。（3）糖粉—增加片劑的硬度，使片劑表面光滑美觀，易吸潮結(jié)塊。是可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑，有矯味、黏合作用。（4）乳糖—片劑優(yōu)良的填充劑，易溶于水，無(wú)引濕性制成的片劑光潔美觀。1、稀釋劑（填充劑）與吸收劑片劑認(rèn)知（5）硫酸鈣—不溶于水，無(wú)引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)油類有較強(qiáng)的吸收能力，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。（6）磷酸氫鈣—無(wú)引濕性，是中藥浸出物、油類及含油浸膏類的良好吸收劑。（7）其他—氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂及活性炭均可作為吸收劑吸收揮發(fā)油和脂肪油?！事洞加米骶捉榔♂寗??！嚼娲加米骶捉榔畛鋭┖宛ず蟿?、稀釋劑（填充劑）與吸收劑片劑認(rèn)知潤(rùn)濕劑和黏合劑在制片中具有使固體粉末黏結(jié)成型的作用。潤(rùn)濕劑——本身無(wú)黏性，但能潤(rùn)濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體。適用于具有一定黏性的藥料制粒壓片。黏合劑——本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料。適用于沒(méi)有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片。2、濕潤(rùn)劑與黏合劑片劑認(rèn)知（1）水——潤(rùn)濕劑一般多用蒸餾水或去離子水。對(duì)不耐熱、易溶于水或易水解的藥物不適用。（2）乙醇——潤(rùn)濕劑凡藥物具有黏性，但遇水后黏性過(guò)強(qiáng)而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制料；或干燥后顆粒過(guò)硬，影響片劑質(zhì)量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤(rùn)濕劑。2、濕潤(rùn)劑與黏合劑片劑認(rèn)知（3）淀粉漿——最常用黏合劑

使用濃度一般為8%～15%，以10%最為常用。（4）糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖——黏合劑

黏性強(qiáng)，適合于中藥纖維性強(qiáng)的或質(zhì)地疏松的，或彈性較大的動(dòng)物組織類藥物。2、濕潤(rùn)劑與黏合劑片劑認(rèn)知（5）

阿拉伯膠漿、明膠漿——黏合劑

黏合力大，適用于易松散性藥物或硬度要求大的口含片黏合劑。常用濃度為10%～20%。（6）纖維素衍生物——黏合劑常用濃度為5%左右，配方中加入量一般為1％～4％。（7）其他——黏合劑

聚維酮海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鋁鎂中藥稠膏2、濕潤(rùn)劑與黏合劑片劑認(rèn)知崩解劑——加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。

除口含片、舌下片、長(zhǎng)效片外，一般片劑均需加崩解劑。3、崩解劑片劑認(rèn)知①干燥淀粉（最傳統(tǒng)）用前100℃干燥1h。對(duì)易溶性藥物的片劑作用較差，適用于不溶性或微溶性藥物的片劑。②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）適用于可溶性和不溶性藥物，亦可作為直接壓片的干燥黏合劑和崩解劑。用量為1%～6%，一般采用外加法。③低取代羥丙基纖維素（L-HPC）具崩解、黏結(jié)雙重作用。用量為2%～5%，一般采用外加法。3、崩解劑以上三種崩解劑加入方法

1.內(nèi)加法2.外加3.內(nèi)外加法片劑認(rèn)知④泡騰崩解劑

碳酸氫鈉與枸櫞酸鈉或酒石酸組成。

⑤表面活性劑

吐溫80、十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉3、崩解劑片劑認(rèn)知3、崩解劑內(nèi)加法：崩解速度慢，溶出速度快；外加法：崩解速度快，溶出速度慢崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶解速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法片劑認(rèn)知潤(rùn)滑劑——壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動(dòng)性，減少顆（或粉）粒與沖模之間摩擦力，具有潤(rùn)滑作用的物料。潤(rùn)滑劑按作用可分為助流劑——減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間摩擦力抗黏著劑——防止黏沖，并使片劑表面光滑潤(rùn)滑劑——降低壓片和推片時(shí)藥片與沖模壁之間的摩擦力，減少?zèng)_模磨損，利于出片。4、潤(rùn)滑劑片劑認(rèn)知（1）疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑—硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂—滑石粉（填平凹陷處）—?dú)浠参镉停?）水溶性潤(rùn)滑劑—聚乙二醇—十二烷基硫酸鎂（3）助流劑—微粉硅膠—滑石粉4、潤(rùn)滑劑濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝●原輔料的處理●制顆?！窀稍铩裾！⒒旌稀駢浩园逅{(lán)根片制備操作為例1234良好的流動(dòng)性要制成符合質(zhì)量要求的片劑，用于壓片的顆粒或粉末必須具備三個(gè)條件潤(rùn)滑性濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝可壓性濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝按制備工藝分為兩大類：1、制粒壓片法：濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法。2、直接壓片法：粉末直接壓片法、結(jié)晶藥物直接壓片法。濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝濕法制粒壓片是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝，其應(yīng)用范圍為對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物，其工藝流程如下：濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝濕法制粒壓片工藝流程如下：D級(jí)板藍(lán)根片處方板藍(lán)根飲片1400g95%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）適量淀粉 適量糊精適量糖粉適量制成片重為0.25g的板藍(lán)根片功能與主治：清熱解毒。用于病毒性感冒，咽喉腫痛。濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝方名中藥原料處理原則132濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝按處方選用合格的中藥，并進(jìn)行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。根據(jù)藥材性質(zhì)和用藥要求，選擇適宜的方法進(jìn)行浸提、分離、純化等處理去除無(wú)效物質(zhì)，最大限度保留有效成分。有選擇保留少量非有效物質(zhì)和成分使起賦形劑作用。（一）原輔料的處理與準(zhǔn)備中藥原料處理要求3濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝藥粉細(xì)度適宜（通過(guò)80～100目篩）

藥材原粉（潔凈、滅菌）

提純物粉（有效成分或部位，含量穩(wěn)定）

浸膏粉（新鮮、密閉、注意防潮）

半浸膏粉（原粉+浸膏粉）稠浸膏濃度或稠度適宜干浸膏干燥方法恰當(dāng)（一）原輔料的處理與準(zhǔn)備濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（一）原輔料的處理與準(zhǔn)備【板藍(lán)根清膏的生產(chǎn)】中藥有效成分的前處理（濃縮與干燥）操作詳見項(xiàng)目5任務(wù)1中的相關(guān)部分。12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備按要求檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，物料、記錄、衛(wèi)生等是否符合要求。（2）生產(chǎn)操作取板藍(lán)根1400g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20（50℃）。（3）清場(chǎng)操作生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)生產(chǎn)所用設(shè)備、物料、現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清潔和清場(chǎng)，經(jīng)QA檢查合格后，方可離開。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）板藍(lán)根有效成分的提取濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝【板藍(lán)根凊膏的生產(chǎn)】22生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備按要求檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，物料、記錄、衛(wèi)生等是否符合要求。（2）生產(chǎn)操作加乙醇使含醇量為60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至1.30-1.33(80℃)的清膏。（3）清場(chǎng)操作生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)生產(chǎn)所用設(shè)備、物料、現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清潔和清場(chǎng)，經(jīng)QA檢查合格后，方可離開。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）板藍(lán)根提取液中有效成分純化濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝【板藍(lán)根清膏的生產(chǎn)】濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（二）制顆粒

（1）制軟材方法：小量生產(chǎn)可用手工拌和，大量生產(chǎn)則用混合機(jī)。軟材的干濕程度應(yīng)適宜，生產(chǎn)中多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，以用手“握之成團(tuán)，按之即散”為度。制粒方法：主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等步驟。1342中藥軟材制備方法全粉末片制軟材法全浸膏片制軟材法半浸膏片制軟材法提純物制軟材法濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（二）制顆粒2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（二）制顆粒

（2）制濕顆粒

將軟材壓過(guò)適宜的篩網(wǎng)即成顆粒。

大量生產(chǎn)中，制濕粒的設(shè)備有多種：（參見項(xiàng)目5任務(wù)2相關(guān)部分。）2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（二）制顆?！景逅{(lán)根顆粒的生產(chǎn)】

制顆粒操作的生產(chǎn)前準(zhǔn)備、生產(chǎn)操作、清場(chǎng)、工藝要求詳見項(xiàng)目5任務(wù)2中的相關(guān)部分。12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3

（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備按要求檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，物料、記錄、衛(wèi)生等是否符合要求。（2）生產(chǎn)操作取稠膏，加入適量的蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g；或取稠膏，加入適量的糊精和甜味劑，制成顆粒，干燥，制成600g（無(wú)糖型），即得。（3）清場(chǎng)操作生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)生產(chǎn)所用設(shè)備、物料、現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清潔和清場(chǎng)，經(jīng)QA檢查合格后，方可離開。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝【板藍(lán)根顆粒的生產(chǎn)】12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3工藝要求（1）制粒操作室必須保持干燥，室內(nèi)相對(duì)于室外呈正壓。（2）稱量配料過(guò)程中要嚴(yán)格實(shí)行雙人復(fù)核制，保證稱量準(zhǔn)確。（3）稱好的物料應(yīng)放物料牌，防止發(fā)生混藥、混批。（4）控制黏合劑的用量、攪拌槳與制粒刀的轉(zhuǎn)速。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝【板藍(lán)根顆粒的生產(chǎn)】2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥

干燥方法和設(shè)備

①常壓干燥。

常用設(shè)備有廂式常壓干燥器等。②減壓干燥。

適用于熱敏性物料，亦可用于易受空氣氧化、易燃或含有機(jī)溶劑的物料。常用設(shè)備有廂式減壓干燥器、刮板薄膜真空干燥器、雙滾筒真空干燥器、葉片式真空干燥器等。2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥

干燥方法和設(shè)備

③噴霧干燥。適合于熱敏物料及無(wú)菌操作的干燥。噴霧干燥生產(chǎn)過(guò)程處在密閉系統(tǒng)，適用于連續(xù)化大型生產(chǎn)，并有利于GMP管理。常用設(shè)備有噴霧干燥器，近年來(lái)新型噴霧干燥器有些附有速溶化、膨體化裝置，具有廣闊的發(fā)展前景。2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥

干燥方法和設(shè)備

④沸騰干燥。

主要用于濕粒狀物料的干燥。常用設(shè)備是流化床干燥器，其在片劑顆粒的干燥中得到廣泛的應(yīng)用。流化床干燥器可分為立式和臥式，在制劑工業(yè)中常用臥式多室流化床干燥器。⑤冷凍干燥。

方法：是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先冷凍成固體，然后在低溫低壓條件下，從凍結(jié)的固態(tài)不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥

干燥方法和設(shè)備

⑥紅外線干燥。⑦微波干燥。

微波干燥器內(nèi)設(shè)置一種高頻交變電場(chǎng)，使?jié)裎锪现械乃肿友杆佾@得熱量而汽化，從而進(jìn)行干燥的介電加熱干燥器。⑧吸濕干燥。系指將干燥劑置于干燥柜架盤下層。常用的干燥劑有無(wú)水氧化鈣、無(wú)水氯化鈣、硅膠等。

大多可以應(yīng)用高溫解吸再生而回收利用。2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥

干燥方法和設(shè)備

廂式干燥器隧道型干燥器2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥

干燥方法和設(shè)備

蒸汽入口冷凝器干燥箱抽氣泵冷凝液接收器冷凝水排出口水減壓干燥器2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥

干燥方法和設(shè)備

噴霧干燥器料液入口除塵器干燥塔旋風(fēng)器出料口2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥干顆粒的質(zhì)量要求：①主藥含量按片劑品種的含量測(cè)定方法測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。②水分一般顆粒含水量控制在3%～5%，以能壓制成合格的片子為宜，應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確定各品種的最佳含水量。③松緊度干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（三）干燥干顆粒的質(zhì)量要求：片重（g）干顆粒要求0.5g及0.5g以上選用通過(guò)一號(hào)篩（14～16目）0.3g～0.5g選用通過(guò)一號(hào)篩（16～18目）0.1g～0.3g選用通過(guò)一至二號(hào)篩（18～22目）或更細(xì)④粒度顆粒粒度應(yīng)根據(jù)片重及藥片直徑選用，大片可用較大的顆?；蛐☆w粒進(jìn)行壓片；但對(duì)于小片來(lái)說(shuō)，必須用小顆粒，否則片重差異較大。具體如下：

12生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（四）整粒、混合整粒

：整粒常用篩網(wǎng)一般為12～20目。混合：整粒完成后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑和外加的崩解劑（先干燥過(guò)篩），然后置于混合筒內(nèi)進(jìn)行“總混”。12生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3①人員經(jīng)“一更”、“二更”后進(jìn)入顆?？偦扉g，顆?？偦鞃徫徊僮魅藛T按生產(chǎn)任務(wù)要求將干顆粒領(lǐng)入顆?？偦扉g；②檢查干顆粒外觀有無(wú)黑點(diǎn)、變色、異物等；③檢查生產(chǎn)所用的一切用具是否潔凈；④檢查電源是否正常，空轉(zhuǎn)混合機(jī)是否正常。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）生產(chǎn)前準(zhǔn)備濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（四）整粒、混合22生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3①按《三維混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的要求進(jìn)行操作；②將干顆粒及外加輔料投入混合機(jī)容器中；③將調(diào)速旋鈕旋至“0”位，然后打開電源開關(guān)；④按下啟動(dòng)按鈕，按順時(shí)針?lè)较蚵匦齽?dòng)調(diào)速旋鈕，速度按工藝要求調(diào)節(jié)；⑤按工藝要求的時(shí)間混料，待達(dá)到要求時(shí)間時(shí)按停止鍵，關(guān)閉電源，出料。⑥混合好的干顆粒用內(nèi)襯膠袋用鐵桶盛裝，稱重，填寫中間品卡，中間產(chǎn)品卡必須寫明：品名、批號(hào)、毛重、皮重、凈重、操作人，送到中間站存放，并辦好交接手續(xù)。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）生產(chǎn)操作濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（四）整粒、混合32生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3①掛清場(chǎng)牌，按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、D級(jí)潔凈區(qū)清潔操作程序、整粒粉碎機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序、生產(chǎn)用容器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序、旋振篩清潔操作規(guī)程、《三維混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行設(shè)備清潔進(jìn)行清場(chǎng)、清潔。②按《清場(chǎng)管理制度》及《清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》做好清場(chǎng)工作；清場(chǎng)后，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)《清場(chǎng)合格證》，掛已清場(chǎng)牌。③做好生產(chǎn)記錄和清場(chǎng)記錄。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）清場(chǎng)濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（四）整粒、混合12生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3①人員經(jīng)“一更”、“二更”后進(jìn)入壓片間，壓片崗位操作人員按生產(chǎn)任務(wù)要求將混合均勻后的干顆粒領(lǐng)入壓片間；②按生產(chǎn)指令的要求進(jìn)行上、下沖和沖模的準(zhǔn)備，挑選合格的沖和沖模，用干凈的布將沖及沖模擦拭干凈，再用干凈的布蘸取75%乙醇擦拭沖及沖模一遍；③檢查設(shè)備零部件和生產(chǎn)用具是否齊全，用干凈布蘸75%乙醇擦拭與藥品接觸的生產(chǎn)工具、設(shè)備零部件一遍；生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）生產(chǎn)前準(zhǔn)備濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片12生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3④按《旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的要求，安裝好上、下沖與沖模和零部件，扳動(dòng)手輪使機(jī)器按順時(shí)針?lè)较蚩辙D(zhuǎn)，直到完成一個(gè)工作循環(huán)，確認(rèn)機(jī)器是否運(yùn)轉(zhuǎn)正常；⑤按《生產(chǎn)過(guò)程狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)定》和《設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志管理制度》的規(guī)定，分別填寫生產(chǎn)場(chǎng)所狀態(tài)標(biāo)志牌和設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志卡，標(biāo)明生產(chǎn)的品名、批號(hào)。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）生產(chǎn)前準(zhǔn)備濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片22生產(chǎn)操作取板藍(lán)根顆粒適量，按照五沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程壓制板藍(lán)根片，片重為0.25g。生產(chǎn)操作濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片①將顆粒加入料斗內(nèi)，并在生產(chǎn)過(guò)程中定時(shí)地補(bǔ)加；②將壓力調(diào)節(jié)、速度調(diào)節(jié)、充填調(diào)節(jié)、片厚調(diào)節(jié)等調(diào)節(jié)裝置調(diào)至零，啟動(dòng)主機(jī)速度調(diào)至低速運(yùn)行，進(jìn)行壓力、充填量和片厚調(diào)節(jié)，調(diào)至與生產(chǎn)指令相符的片重，檢查崩解時(shí)限、片重差異、脆碎度、外觀等項(xiàng)目，各項(xiàng)指標(biāo)均符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)后，調(diào)整壓片機(jī)速度進(jìn)行壓片操作；22生產(chǎn)操作取板藍(lán)根顆粒適量，按照五沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程壓制板藍(lán)根片，片重為0.25g。生產(chǎn)操作濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片③中間產(chǎn)品用內(nèi)襯塑料膠袋的膠箱盛放，每個(gè)膠箱內(nèi)外均附有標(biāo)簽，標(biāo)簽上注明：品名、規(guī)格、批號(hào)、毛重、皮重、凈重、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人等。④生產(chǎn)結(jié)束，關(guān)閉電源，停止機(jī)器運(yùn)行；⑤中間產(chǎn)品交車間中間站存放，并做好中間產(chǎn)品的交接手續(xù)。32生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3①按《清場(chǎng)管理制度》的要求做好清場(chǎng)工作；②按《旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的要求進(jìn)行設(shè)備清潔；③做好生產(chǎn)記錄和清場(chǎng)記錄。生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）清場(chǎng)濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片2生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3根據(jù)主藥的含量計(jì)算(單方制劑）：生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片【片重的計(jì)算】2生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3根據(jù)干顆粒重量計(jì)算：生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片【片重的計(jì)算】生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3根據(jù)干顆粒重量計(jì)算：濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片【片重的計(jì)算】原藥材總重量/每片含原藥材量半浸膏片重=（成膏固體重+原粉重）+壓片前加入的輔料重量2生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3根據(jù)干顆粒重量計(jì)算：濕法制粒壓片生產(chǎn)工藝（五）壓片【片重的計(jì)算】原藥材總重量/每片含原藥材量半浸膏片重=（藥材重量*收膏%*膏中含總固體%+原粉重）+壓片前加入的輔料重量壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法1、松片2、裂片3、黏沖4、崩解遲緩5、片重差異超限6、變色與花斑7、疊片8、卷邊8、含量均勻度超限10、溶出超限壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法1、松片松片—指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：黏合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含纖維性成分、油性成分較多沖頭長(zhǎng)短不齊壓力不夠或車速過(guò)快解決辦法：調(diào)黏合劑、加量控制水分粉碎細(xì)度、吸收油換沖頭增壓力、減車速壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法2、裂片----片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象。原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)、細(xì)粉過(guò)多選擇黏合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類成分過(guò)多顆粒過(guò)分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過(guò)大或車速過(guò)快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜痈绅ず蟿┘游談┗蛱欠蹏娙脒m量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法3、黏沖---指片劑表面被沖頭黏去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法3、黏沖原因：

顆粒太潮濕潤(rùn)滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法4、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時(shí)間超過(guò)藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過(guò)硬、過(guò)粗黏合劑黏性太強(qiáng)或用量多崩解劑不當(dāng)疏水性潤(rùn)滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過(guò)篩、高濃度乙醇潤(rùn)濕調(diào)整黏合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤(rùn)滑劑減少壓力壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法5、片重差異超限原因：顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒流動(dòng)性不好料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少?zèng)_頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制粒或除去過(guò)多細(xì)粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法6、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機(jī)的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法7、疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖黏片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、加料斗故障等解決方法：應(yīng)立即停機(jī)檢修，針對(duì)原因分別處理壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法8、溶出超限溶出超限—指片劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法9、含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過(guò)藥典規(guī)定的限度原因：(對(duì)于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法壓片過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法10、卷邊原因系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕解決方法需立即停車，更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機(jī)器壓片機(jī)的安裝與調(diào)試●壓片機(jī)的構(gòu)造、性能●壓片機(jī)安裝與調(diào)試《中國(guó)藥典》2015年版第四部制劑通則項(xiàng)下要求片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定：壓片機(jī)的安裝與調(diào)試

（1）原料藥與輔料混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥物的片劑，應(yīng)采用適宜方法使藥物分散均勻。（2）凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過(guò)程中應(yīng)遮光、避熱，以避免成分損失或失效。（3）壓片前的物料或顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。（4）含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據(jù)需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。（一）壓片機(jī)的構(gòu)造、性能壓片機(jī)的安裝與調(diào)試①單沖壓片機(jī)

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼粉器、加料斗c調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器

ⅱ壓片機(jī)的使用：加料加壓出片單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器壓片機(jī)的安裝與調(diào)試（一）壓片機(jī)的構(gòu)造、性能壓片機(jī)的安裝與調(diào)試②

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ⅰ主要工作部件：機(jī)座和機(jī)臺(tái)、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、加料斗、飼粉器等六個(gè)部分組成。ⅱ不同型號(hào)：按流程分單流程雙流程按沖數(shù)分：16、19、27、33、55、75沖（一）壓片機(jī)的構(gòu)造、性能壓片機(jī)的安裝與調(diào)試旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片原理（一）壓片機(jī)的構(gòu)造、性能壓片機(jī)的安裝與調(diào)試多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過(guò)程示意圖（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試①檢查是否有清場(chǎng)合格證，并確定是否在有效期內(nèi)；檢查設(shè)備、容器、場(chǎng)地清潔是否符合要求（若有不符合要求的，需重新清場(chǎng)或清潔，并請(qǐng)QA填寫清場(chǎng)合格證或檢查后，才能進(jìn)入下一步生產(chǎn)）；②檢查電、水、氣是否正常；③檢查設(shè)備是否有“完好”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌；④檢查沖模質(zhì)量是否有缺邊、裂縫、變形及卷邊情況，并檢查模具是否清潔干燥；壓片機(jī)的安裝與調(diào)試1、生產(chǎn)前準(zhǔn)備（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試⑤檢查電子天平靈敏度是否符合生產(chǎn)指令要求；⑥按生產(chǎn)指令領(lǐng)取物料，并確保物料的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量符合要求；⑦按設(shè)備與用具的消毒規(guī)程對(duì)設(shè)備、用具進(jìn)行消毒；⑧掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入生產(chǎn)操作。壓片機(jī)的安裝與調(diào)試1、生產(chǎn)前準(zhǔn)備（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試1）沖模安裝：①中模的安裝：將轉(zhuǎn)臺(tái)上中模緊定螺釘逐個(gè)旋出轉(zhuǎn)臺(tái)外沿，使中模裝入時(shí)與緊定螺絲的頭部不相碰為宜。中模平穩(wěn)放置轉(zhuǎn)臺(tái)上，將打棒穿入上沖孔，向下錘擊中模將其輕輕打入，使中模平面不高出轉(zhuǎn)臺(tái)平面后，然后將緊定螺釘固緊；壓片機(jī)的安裝與調(diào)試2、生產(chǎn)操作（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試1）沖模安裝：②上沖的安裝：拆下上沖外罩、上平行蓋板和嵌軌，將上沖桿插入模圈內(nèi)，用左手大拇指和食指旋轉(zhuǎn)沖桿，檢查頭部進(jìn)入中模情況，上下滑動(dòng)靈活，無(wú)卡阻現(xiàn)象，左手捻沖桿頸右手轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，至沖桿頸部接觸平行軌后放開左手，按此法安裝其余上沖桿，裝完最后一個(gè)上沖后，將嵌軌、上平行蓋板、上沖外罩裝上；壓片機(jī)的安裝與調(diào)試2、生產(chǎn)操作（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試1）沖模安裝：③下沖的安裝：打開機(jī)器正面、側(cè)面的不銹鋼面罩，將下沖平行軌蓋板移出，用手指保護(hù)下沖頭，小心將下沖送入蓋板孔，將下沖送至下沖孔內(nèi)后，搖動(dòng)手輪將下沖送至平行軌上，按此法安裝其余下沖，安裝完最后一支下沖后將蓋板蓋好并鎖緊確保與平行軌相平，搖動(dòng)手柄確保順暢旋轉(zhuǎn)1~2周，合上手柄，蓋好不銹鋼面罩。壓片機(jī)的安裝與調(diào)試2、生產(chǎn)操作注：一般沖頭和沖模的安裝順序?yàn)椋褐心！蠜_→下沖，

拆沖頭和沖模的順序?yàn)椋荷蠜_→下沖→中模；（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試2）安裝加料部件：①安裝月形柵式回流加料器：將月形柵式回流加料器置于中模轉(zhuǎn)盤上用螺釘勻稱鎖緊；②安裝加料斗：將加料斗從機(jī)器上部放入并將螺絲釘固定，將顆粒流旋鈕調(diào)至中間位置并關(guān)閉加料閘板。壓片機(jī)的安裝與調(diào)試2、生產(chǎn)操作（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試3）用手轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，使轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)動(dòng)1～2圈，確認(rèn)無(wú)異常后，合上手輪柄，關(guān)閉玻璃門，將適量顆粒送入料斗，手動(dòng)試壓，試壓過(guò)程中調(diào)節(jié)充填調(diào)節(jié)按鈕、片厚調(diào)節(jié)，檢查片重及片重差異、崩解時(shí)限、硬度，檢查結(jié)果符合要求后，并經(jīng)QA人員確認(rèn)合格。。壓片機(jī)的安裝與調(diào)試2、生產(chǎn)操作（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試4）開機(jī)正常壓片，壓片過(guò)程每隔15分鐘測(cè)一次片重，確保片重差異在規(guī)定范圍內(nèi)，并隨時(shí)觀察片劑外觀，并做好記錄。5）料斗內(nèi)所剩顆粒較少時(shí)，應(yīng)降低車速，及時(shí)調(diào)整充填裝置，以保證壓出合格的片劑；料斗內(nèi)接近無(wú)顆粒時(shí)，把變頻電位器調(diào)至零位，然后關(guān)閉主機(jī)。壓片機(jī)的安裝與調(diào)試2、生產(chǎn)操作（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試6）壓片完畢，關(guān)閉主電機(jī)電源、總電源、真空泵開關(guān)。7）將片子裝入潔凈中轉(zhuǎn)桶，加蓋封好后，交中間站；并稱量貼簽，填寫請(qǐng)驗(yàn)單，由化驗(yàn)室檢測(cè)。壓片機(jī)的安裝與調(diào)試2、生產(chǎn)操作（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試1）將生產(chǎn)所剩物料收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，并填寫好記錄2）清潔并保養(yǎng)設(shè)備：壓片機(jī)的安裝與調(diào)試3、清場(chǎng)（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試2）清潔并保養(yǎng)設(shè)備：①每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，用真空管吸出機(jī)臺(tái)內(nèi)粉粒；②將上、下沖拆下，再用真空管吸一遍機(jī)臺(tái)粉粒；③依次用純化水擦拭沖模、機(jī)臺(tái)等每一個(gè)部位；④沖模擦凈后，待干燥后，浸泡在液體石蠟中或涂上防曬油置保管箱內(nèi)保存；壓片機(jī)的安裝與調(diào)試3、清場(chǎng)（二）壓片機(jī)安裝與調(diào)試2）清潔并保養(yǎng)設(shè)備：⑤用75%乙醇擦拭加料斗和月形柵式回流加料器；⑥每班對(duì)各潤(rùn)滑油杯和油嘴加潤(rùn)滑油和潤(rùn)滑脂、蝸輪箱加機(jī)械油，油量以浸入蝸桿一個(gè)齒為好，每半年更換一次機(jī)械油；⑦每班檢查沖桿、導(dǎo)軌潤(rùn)滑情況，若潤(rùn)滑度不夠，每次加少量機(jī)械油潤(rùn)滑，以防污染；⑧每周檢查機(jī)件（蝸輪、蝸桿、軸承、壓輪等）靈活性、上下導(dǎo)軌磨損，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)與維修人員聯(lián)系，進(jìn)行維修后，方可繼續(xù)生產(chǎn)。壓片機(jī)的安裝與調(diào)試3、清場(chǎng)中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)●外觀●重量差異●崩解時(shí)限●硬度與脆碎度《中國(guó)藥典》2015年版第四部制劑通則項(xiàng)下要求片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定：中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)

（1）原料藥與輔料混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥物的片劑，應(yīng)采用適宜方法使藥物分散均勻。（2）凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過(guò)程中應(yīng)遮光、避熱，以避免成分損失或失效。（3）壓片前的物料或顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。（4）含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據(jù)需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑?！吨袊?guó)藥典》2015年版第四部制劑通則項(xiàng)下要求片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定：中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)

（5）為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。（6）片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，除另有規(guī)定外，對(duì)于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝、運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生磨損或破碎。（7）片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應(yīng)符合要求。必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。（8）除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。（一）外觀

1、檢查方法：一般抽取樣品100片平鋪于白底板上,在75W光源下60cm處,在距離片劑30cm處以肉眼觀察30s。2、結(jié)果判定：應(yīng)色澤一致、片型一致，表面完整光潔，邊緣整齊，字跡清晰，并不得有嚴(yán)重花斑及特殊異物。包衣片中的畸形片不得超過(guò)0.3%。中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（二）重量差異1、檢查方法：取藥片20片，用分析天平精密稱定總重量，根據(jù)總重量求出平均片重，再分別稱出每片的重量。2、結(jié)果判定：每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較），按表中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（三）崩解時(shí)限指在一定的液體介質(zhì)中，片劑崩碎成小粒子并通過(guò)一定規(guī)格篩網(wǎng)所需的時(shí)間。

普通壓制片15分鐘糖衣片1小時(shí)

腸溶衣片人工胃液中2小時(shí)人工腸液中1小時(shí)薄膜衣片鹽酸溶液中30分鐘

含片30分鐘舌下片5分鐘中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（三）崩解時(shí)限崩解時(shí)限測(cè)定儀中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（四）硬度與脆碎度1、 檢查方法①開機(jī)及預(yù)熱：將片劑硬度測(cè)試儀的電源開關(guān)打開，電源指示燈亮，片劑硬度測(cè)試儀啟動(dòng)，預(yù)熱約30分鐘，即可正常使用。②硬度值調(diào)零：儀器開機(jī)及預(yù)熱30分鐘后，系統(tǒng)進(jìn)入初始狀態(tài)，如果硬度數(shù)碼管顯示窗顯示不是000.0，則需要進(jìn)行硬度值調(diào)零操作，然后進(jìn)入測(cè)試狀態(tài)，可以進(jìn)行測(cè)試操作?！居捕取恐虚g產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（四）硬度與脆碎度1、 檢查方法③將被測(cè)藥片放置在測(cè)試臺(tái)上，開始測(cè)試。首先順時(shí)針旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)圓盤，將探頭向右移動(dòng)至適當(dāng)位置；將被測(cè)藥片放置在測(cè)試臺(tái)上，位于探頭與測(cè)試臺(tái)之間；然后逆時(shí)針緩慢旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)圓盤，探頭緩慢向左移動(dòng)，開始向被測(cè)藥片施加擠壓力，此時(shí)硬度數(shù)碼管顯示窗顯示數(shù)值逐漸增大；當(dāng)被測(cè)藥片被擠壓破碎時(shí)，硬度數(shù)碼管顯示窗顯示數(shù)值最大并被系統(tǒng)所定，儀器內(nèi)部蜂鳴器開始斷續(xù)鳴響，此時(shí)硬度數(shù)碼管顯示窗顯示數(shù)值為該被測(cè)藥片的硬度值；約10秒鐘后，儀器內(nèi)部蜂鳴器停止斷續(xù)鳴響，此時(shí)可以開始進(jìn)行下次測(cè)試。④讀取硬度值。⑤重復(fù)同樣的測(cè)試3-6次，取平均值【硬度】中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（四）硬度與脆碎度2、結(jié)果判定【硬度】

注：一般中藥片和化學(xué)藥物壓制的小片為19.6-29.4N，大片在29.4-98N符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（在崩解時(shí)限合格的前提下，硬度可大一些）。中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（四）硬度與脆碎度【片劑硬度測(cè)試儀】中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（四）硬度與脆碎度1、 檢查方法片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置脆碎儀轉(zhuǎn)鼓中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次。取出，同法除去粉末，精密稱重。【脆碎度】中間產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（四）硬度與脆碎度2、結(jié)果判定計(jì)算，減失重量不得過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片?！敬嗨槎取恐虚g產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)（四）硬度與脆碎度【脆碎度】粉末直接壓片●定義●方法二、粉末直接壓片法粉末直接壓片法是將粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。優(yōu)點(diǎn)：工序少、設(shè)備簡(jiǎn)單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。適用情況：對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動(dòng)性和可壓性。輔料：應(yīng)具有良好流動(dòng)性和可壓性，如多種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、可壓性淀粉、磷酸氫鈣二水合物、微粉硅膠等。干法壓片（一）定義二、粉末直接壓片法粉末直接壓片法工藝流程如下：藥物+輔料→粉碎→過(guò)篩→混合→（加潤(rùn)滑劑）混合→壓片干法壓片（二）方法干法制粒壓片

●定義●方法一、干法制粒壓片法干法制粒壓片法是將藥物和粉狀輔料（如填充劑.潤(rùn)滑劑或黏合劑等）混合均勻，采用滾壓法或重壓法使成塊狀或大片狀，然后再將其粉碎成所需大小顆粒的方法。適用情況：①藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動(dòng)性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）干法壓片（一）定義干法制粒機(jī)干法壓片一、干法制粒壓片法1、滾壓法

將藥物和輔料混合均勻后，通過(guò)滾壓機(jī)（即橡膠工業(yè)上使用的雙滾煉膠機(jī)），加工1～3次即壓成所需硬度的薄片，將薄片通過(guò)搖擺式制粒機(jī)碎成顆粒，加潤(rùn)滑劑即可壓片。干法壓片（二）方法輥柱投料口滾壓制粒搖擺式制粒干法壓片料斗篩網(wǎng)一、干法制粒壓片法2、重壓法又稱大片法，將藥物與輔料混合均勻后，用較大壓力的壓片機(jī)（專供壓大片用）壓成大片，直徑一般為19mm或更大些。大片經(jīng)搖擺式制粒機(jī)，碎成適宜大小的顆粒。制粒機(jī)上應(yīng)選用篩線較粗能耐較大壓力的篩網(wǎng)為宜。顆粒中加入潤(rùn)滑劑，即可壓片。干法壓片（二）方法包衣方法與設(shè)備●包衣方法●包衣設(shè)備包衣方法及設(shè)備方法：1、滾轉(zhuǎn)包衣法普通滾轉(zhuǎn)包衣法埋管包衣法高效包衣法2、流化包衣法3、壓制包衣法設(shè)備：⑴包衣鍋普通包衣鍋埋管包衣鍋高效包衣機(jī)⑵懸浮包衣裝置⑶壓制包衣設(shè)備片劑包衣片劑包衣普通包衣鍋由包衣鍋、動(dòng)力部分、加熱鼓風(fēng)、吸粉裝置組成片劑包衣埋管包衣鍋片劑包衣流化包衣法片劑包衣壓制包衣法片劑包衣包衣工藝與材料●包衣工藝●包衣材料

片劑包衣包衣工藝與材料按崗位操作要求進(jìn)行進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取片心與包衣材料包衣質(zhì)量檢查包裝與貯存片劑包衣

包糖衣的生產(chǎn)工藝流程：

片芯打光包隔離層包粉衣層包有色糖衣層包糖衣層包糖衣的生產(chǎn)工藝片劑包衣1、包糖衣的生產(chǎn)工藝目的消除片劑的棱角、使片面平整目的增加衣層牢固性和甜度，使片劑表面光潔平整、細(xì)膩美觀目的為了片劑的美觀和便于識(shí)別粉衣層糖衣層色衣層隔離層打光目的形成一道不透水的屏障，同時(shí)增加片劑的硬度目的為了增加片劑的光潔美觀和表面的疏水性片劑包衣1、包糖衣的生產(chǎn)工藝粉衣層糖衣層色衣層包15-18層包10-15層包8-10層四川產(chǎn)的川蠟打光隔離層打光包3-5層片劑包衣糖漿不粘鍋粘鍋龜裂膨脹磨片和剝落色斑包糖衣過(guò)程中可能出現(xiàn)的缺陷洗鍋或再涂一層熱糖漿和滑石粉糖漿含糖量應(yīng)恒定，一次用量不宜過(guò)多，鍋溫不宜過(guò)低更換片芯、注意干燥溫度、控制加料速度、調(diào)節(jié)包衣材料注意充分干燥，控制膠漿或糖漿用量去色衣層，重新包衣片劑包衣包糖衣過(guò)程中可能出現(xiàn)的缺陷解決辦法選用防潮好的隔離層衣料的用量適當(dāng)，片面不見水和產(chǎn)生光潔時(shí)，開始吹風(fēng)缺陷吸潮

露邊與麻面片劑包衣2、包薄膜衣的生產(chǎn)工藝片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥

包薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程：

片劑包衣