甲狀腺激素（藥理學(xué)課件）

甲狀腺激素【體內(nèi)過程】口服易吸收，生物利用度分別為50%～75%和90%～95%，兩者與血漿蛋白結(jié)合率均達(dá)到99%以上。生物活性強(qiáng)，用藥后6h內(nèi)起效，24h作用達(dá)峰值，但維持時間短，t1/2僅為2天?！舅幚碜饔谩?．維持機(jī)體生長發(fā)育甲狀腺激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。甲狀腺功能降低將會導(dǎo)致甲狀腺激素合成的不足。2．促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱可促進(jìn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝，提高機(jī)體基礎(chǔ)代謝率。甲狀腺功能亢進(jìn)時患者常有怕熱、多汗的表現(xiàn)，而在甲狀腺功能減退時，患者可出現(xiàn)怕冷和皮膚干燥的癥狀?！舅幚碜饔谩?．提高交感神經(jīng)的敏感性

甲狀腺激素能提高機(jī)體對兒茶酚胺的反應(yīng)性，因此甲狀腺功能亢進(jìn)的患者，容易出現(xiàn)激惹癥狀：神經(jīng)過敏、緊張煩躁、心率加快、血壓升高等。嚴(yán)重者可誘發(fā)心臟病?！九R床用途】1．甲狀腺功能低下不論何種原因?qū)е碌募诇p，均需要甲狀腺激素治療，永久性甲減患者需終生治療。①呆小?。孩陴ひ盒运[。2．單純性甲狀腺腫因缺碘引起的患者以補(bǔ)碘為主。3．其他①甲亢患者輔助治療；②甲狀腺癌術(shù)后輔助治療；③T3抑制試驗。【不良反應(yīng)】適宜用量無任何不良反應(yīng)。過量可致心動過速、心悸、心絞痛、頭痛、神經(jīng)質(zhì)、興奮、失眠不安、怕熱、腹瀉、嘔吐等甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。停藥后再使用時宜從小劑量開始?？辜谞钕偌に厮幖卓菏侵父鞣N原因引起的甲狀腺激素產(chǎn)生和釋放過多或甲狀腺激素攝入過多的一種臨床綜合癥?？辜谞钕偎幰簿褪轻槍卓旱乃?。目前常用的有：硫脲類、碘和碘化物、放射性碘和β受體激動藥四大類。一、硫脲藥硫脲類（thioureas）是目前最常用的抗甲狀腺藥。本類藥物可單獨使用，也可以與其它甲亢藥聯(lián)用。依據(jù)結(jié)構(gòu)上的差異，可分為硫氧嘧啶類和咪唑類。

前者常用的有：甲硫氧嘧啶（MTU）和丙硫氧嘧啶（PTU）；后者包括：甲巰咪唑和卡比馬唑。一、硫脲藥【體內(nèi)過程】MTU、PTU和甲巰咪唑口服吸收迅速，生物利用度約為80%。硫氧嘧啶與血漿蛋白結(jié)合率為75%，血漿半衰期為75分鐘，可分布于全身各組織，主要在甲狀腺組織分布濃縮，易透過胎盤，可經(jīng)乳液分泌，主要在肝臟內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物及部分原型藥由腎排泄。

一、硫脲藥【藥理作用】１．抑制甲狀腺激素合成硫脲類藥干擾氧化碘與甲狀腺球蛋白的結(jié)合，間接抑制甲狀腺過氧化物酶介導(dǎo)的酪氨酸碘化和縮合，從而抑制T3和T4的合成。

2．抑制外周組織T4向T3的轉(zhuǎn)化丙硫氧嘧啶通過此作用可以迅速控制活性更高的T3，從而減輕甲亢癥狀。

3．抑制甲狀腺球蛋白的生成甲亢雖然是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，但它的發(fā)病與自身免疫異常密切相關(guān)，而硫脲類藥對免疫球蛋白有輕度的抑制作用，對甲亢患者有一定的病因治療作用。一、硫脲藥【臨床應(yīng)用】1．甲亢的內(nèi)科治療適用于不需要手術(shù)治療的輕癥患者、或者不宜手術(shù)和放射性碘治療的中重度患者。2．甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前使用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)正常，可以減少甲狀腺次全切除手術(shù)病人術(shù)中術(shù)后的并發(fā)癥及甲狀腺危象。3．甲狀腺危象的治療甲狀腺危象指的是機(jī)體在感染、外傷、手術(shù)、使用放射性碘等應(yīng)激或誘因下，大量甲狀腺激素釋放入血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)高熱、心律失常、心衰、昏迷、死亡等一系列的臨床綜合癥。一、硫脲藥【不良反應(yīng)】

硫脲類不良反應(yīng)多發(fā)生于用藥的頭兩個月。發(fā)生率較高，3%～12%患者可出現(xiàn)。甲硫氧嘧啶的發(fā)生率高于丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑。1．過敏反應(yīng)是最常見的并發(fā)癥，患者可有皮膚瘙癢、藥疹、發(fā)熱等癥狀。2．消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、味覺減退，偶爾可出現(xiàn)黃疸性肝炎。3．白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏癥白細(xì)胞輕度減少較多見，嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少少見，后者是此