老年感染性疾病用藥指導(dǎo)-抗菌藥物作用機(jī)制及常見不良反應(yīng)

老年感染性疾病用藥抗菌藥物作用機(jī)制01抗菌藥概述02抗菌藥物作用機(jī)制03細(xì)菌耐藥性抗菌藥概述PART01一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征01.老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，各組織器官生理代謝功能和免疫功能均下降，而且常有基礎(chǔ)疾病或伴發(fā)惡性腫瘤，因而易患各種感染性疾病。一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征02.感染，尤其是細(xì)菌性感染已經(jīng)成為老年人致死性病因和其他老年病的主要并發(fā)癥之一。一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征03.老年人發(fā)生感染時(shí)臨床表現(xiàn)常不典型，并發(fā)癥多，致死率高，病程長(zhǎng)，恢復(fù)慢。一、抗菌藥概述（一）老年人感染的臨床特征04.由于老年人組織器官退化，肝腎功能減退，以及老年患者藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，在治療感染性疾病時(shí)，更容易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。一、抗菌藥概述（二）抗感染藥物應(yīng)用的一般原則老年人感染時(shí)抗感染藥物應(yīng)用的一般原則是盡早、準(zhǔn)確、合理地選用抗生素，及時(shí)控制感染。主張聯(lián)合用藥，既擴(kuò)大抗菌譜范圍，也減少各種藥物的劑量。一、抗菌藥概述（二）抗感染藥物應(yīng)用的一般原則老年人感染時(shí)抗感染藥物應(yīng)用的一般原則是盡早、準(zhǔn)確、合理地選用抗生素，及時(shí)控制感染。主張聯(lián)合用藥，既擴(kuò)大抗菌譜范圍，也減少各種藥物的劑量。一、抗菌藥概述（三）抗感染藥物分類抗感染藥物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗細(xì)菌藥物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗病毒藥物IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII抗真菌藥物一、抗菌藥概述某些微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)?？股厝斯ず铣傻哪承┗瘜W(xué)物質(zhì)，具有抑制或殺滅細(xì)菌的作用。人工合成抗菌藥抗菌藥：對(duì)細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物。抗菌藥作用機(jī)制PART02二、抗菌藥作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成影響病原體蛋白質(zhì)合成影響病原體核酸合成二、抗菌藥作用機(jī)制影響細(xì)菌葉酸代謝增加病原體細(xì)胞膜通透性二、抗菌藥作用機(jī)制（一）藥物抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成01藥物抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成02細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)破壞03水分滲入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)04菌體破裂細(xì)菌死亡二、抗菌藥作用機(jī)制（二）藥物影響病原體蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合四環(huán)素與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合氨基糖苷類抗生素影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程，發(fā)揮殺菌作用。二、抗菌藥作用機(jī)制（三）藥物影響病原體核酸合成x喹諾酮類藥物——抑制細(xì)菌DNA回旋酶——影響細(xì)菌DNA的合成二、抗菌藥作用機(jī)制（三）藥物影響病原體核酸合成x利福霉素類藥物——抑制依賴DNA的RNA多聚酶——影響細(xì)菌核酸合成二、抗菌藥作用機(jī)制（四）藥物影響細(xì)菌葉酸代謝對(duì)氨基苯甲酸二氫吡啶二氫葉酸四氫葉酸磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪二氫葉酸合成酶甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶二、抗菌藥作用機(jī)制（五）藥物影響病原體胞漿膜通透性多粘菌素類、多烯類藥物與病原體胞漿膜結(jié)合，使胞漿膜通透性增加菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖、鹽等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外漏，造成病原菌死亡細(xì)菌耐藥性PART03三、細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性（bacterialresistance）又稱抗藥性，是細(xì)菌對(duì)抗生素不敏感的現(xiàn)象。三、細(xì)菌耐藥性（一）耐藥性的種類固有耐藥（intrinsicresistance）天然耐藥性獲得性耐藥（acquiredresistance）細(xì)菌與抗生素接觸后，通過(guò)改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。三、細(xì)菌耐藥性（一）耐藥性的種類細(xì)菌固有耐藥性特點(diǎn)01由細(xì)菌染色體基因決定02代代相傳03不會(huì)改變01不再接觸抗生素可消失02可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移給染色體而代代相傳，成為固有耐藥三、細(xì)菌耐藥性（一）耐藥性的種類細(xì)菌獲得性耐藥特點(diǎn)三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制01產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶02抗菌藥物作用靶位改變?nèi)?、?xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制03降低細(xì)菌外膜通透性04細(xì)菌代謝途徑的改變?chǔ)?內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）：由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)。使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而使該抗生素喪失抗菌作用三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶01三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶01氨基糖苷類抗生素鈍化酶細(xì)菌在接觸氨基糖苷類抗生素后產(chǎn)生乙?；福╝cetylase,AAC）腺苷化酶（adenylase,AAD）核苷化酶（nucleotidylase,ANT）磷酸化酶（phosphorylase,APH）產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶01其他酶類氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（chloramphenicolacetyltransferase,CAT）滅活氯霉素；酯酶（esterase）滅活大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；核苷轉(zhuǎn)移酶（nucleotidyltransferase）金黃色葡萄球菌產(chǎn)生，滅活林可霉素。產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制抗菌藥物作用靶位改變02抗生素結(jié)合靶蛋白的改變肺炎鏈球菌抗青霉素類三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制抗菌藥物作用靶位改變02細(xì)菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新的靶蛋白抗甲氧西林金黃色葡萄球菌多一個(gè)PBP-2α三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制抗菌藥物作用靶位改變02靶蛋白數(shù)量的增加腸球菌抗β-內(nèi)酰胺類（既產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶又增加PBP）三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制改變細(xì)菌外膜通透性03細(xì)菌接觸抗生素后，可以通過(guò)改變通道蛋白（porin）的性質(zhì)和數(shù)量來(lái)降低細(xì)菌的膜通透性三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制改變細(xì)菌外膜通透性03正常通道蛋白：OmpF,OmpC突變：OmpF合成障礙β-內(nèi)酰胺類，喹諾酮類進(jìn)入菌體減少Omp：Outermembraneprotein例如：細(xì)菌可以直接利用外源性的葉酸而對(duì)磺胺類藥物產(chǎn)生耐藥三、細(xì)菌耐藥性（二）耐藥的機(jī)制細(xì)菌代謝途徑的改變04改變自身代謝途徑總結(jié)SUMMARY抗菌藥物作用機(jī)智抗菌藥物抑制細(xì)胞壁合成影響蛋白質(zhì)合成影響核酸合成影響細(xì)胞膜通透性影響葉酸代謝總結(jié)SUMMARY抗菌藥物作用機(jī)智抗菌藥物藥物耐藥性老年感染性疾病用藥抗菌藥物常見不良反應(yīng)01青霉素類藥常見不良反應(yīng)02頭孢菌素類藥常見不良反應(yīng)03氨基糖苷類藥常見不良反應(yīng)04大環(huán)內(nèi)酯類藥常見不良反應(yīng)05其他類藥常見不良反應(yīng)06老年人用藥注意事項(xiàng)青霉素類藥常見不良反應(yīng)PART01一、青霉素類藥常見不良反應(yīng)（一）青霉素類（阿莫西林等）過(guò)敏反應(yīng)01青霉素類可發(fā)生過(guò)敏性休克（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）和血清病型反應(yīng)（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)）。其它過(guò)敏反應(yīng)尚有溶血性貧血（Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)）、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等。一、青霉素類藥常見不良反應(yīng)（一）青霉素類（阿莫西林等）過(guò)敏反應(yīng)01中國(guó)藥典臨床用藥須知規(guī)定：患者在使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn)。一、青霉素類藥常見不良反應(yīng)（一）青霉素類（阿莫西林等）赫氏反應(yīng)02赫氏反應(yīng)的誘發(fā)原因是由于藥物對(duì)梅毒螺旋體的殺滅作用太強(qiáng)，導(dǎo)致梅毒螺旋體大量死亡，大量有害物質(zhì)從死亡的梅毒螺旋體內(nèi)溢出以及機(jī)體內(nèi)部的變態(tài)反應(yīng)引起機(jī)體出現(xiàn)的不適反應(yīng)。一、青霉素類藥常見不良反應(yīng)（一）青霉素類（阿莫西林等）毒性反應(yīng)03青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量本品可引起青霉素腦病（肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)）。一、青霉素類藥常見不良反應(yīng)（一）青霉素類（阿莫西林等）二重感染04二重感染：長(zhǎng)期、大劑量使用廣譜抗菌藥后，體內(nèi)敏感菌受抑制，不敏感菌異常生長(zhǎng)繁殖，造成菌群失調(diào)形成新的感染。頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)PART02二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）過(guò)敏反應(yīng)01說(shuō)明書明確要求皮試的頭孢菌素有：頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢噻吩鈉等。二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）凝血功能障礙02頭孢菌素能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，因此具有潛在的導(dǎo)致出血的不良反應(yīng)。二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）凝血功能障礙02部分頭孢菌素尚能在體內(nèi)干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制，而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向。二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）雙硫侖樣反應(yīng)03使用含有甲硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素?cái)?shù)日之后，如果飲用酒精類飲料，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)潮紅、惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)速、呼吸加快，偶有低血壓和意識(shí)模糊的臨床表現(xiàn)，這就是“雙硫侖樣反應(yīng)”。頭孢菌素中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉定、拉氧頭孢等均可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，其中頭孢哌酮的報(bào)告最多。二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）雙硫侖樣反應(yīng)03

頭孢噻肟、頭孢他啶等無(wú)甲硫四唑側(cè)鏈，不會(huì)導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）雙硫侖樣反應(yīng)03二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）頭孢類抗生素腦病04頭孢類抗生素的一種并不少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。二、頭孢菌類藥常見不良反應(yīng)（一）頭孢菌素類（頭孢地尼等）頭孢類抗生素腦病04如欣快、幻覺、知覺障礙、反射亢進(jìn)，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。氨基糖苷類藥常見不良反應(yīng)PART03三、氨基糖苷類藥常見不良反應(yīng)氨基糖苷類不良反應(yīng)耳毒性眩暈、惡心眼球震顫聽力減退耳聾避免耳毒性藥物合用神經(jīng)-肌肉麻痹四肢無(wú)力呼吸抑制新斯的明或鈣劑解救三、氨基糖苷類藥常見不良反應(yīng)氨基糖苷類不良反應(yīng)腎毒性蛋白尿血尿無(wú)尿氮質(zhì)血癥避免腎毒性藥物合用變態(tài)反應(yīng)皮試腎上腺素?fù)尵绕ふ钏幬餆徇^(guò)敏性休克大環(huán)內(nèi)酯類藥常見不良反應(yīng)PART04四、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素-紅霉素不良反應(yīng)紅霉素的不良反應(yīng)堿性藥物，口服刺激胃腸道，靜脈給藥可致靜脈炎局部刺激大劑量應(yīng)用可致耳蝸神經(jīng)受損，聽力減退耳毒性四、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素-紅霉素不良反應(yīng)紅霉素的不良反應(yīng)大劑量應(yīng)用可致黃疸、膽汁淤積、肝腫大、轉(zhuǎn)氨酶升高肝損害心臟損害、假膜性腸炎皮疹、藥物熱其他其他類藥常見不良反應(yīng)PART05五、四環(huán)素不良反應(yīng)四環(huán)素不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐腹痛腹瀉飯后服用與食物同服影響生長(zhǎng)發(fā)育與牙齒妊娠期、哺乳期、八歲以下兒童禁用抑制骨骼生長(zhǎng)四環(huán)素牙五、四環(huán)素不良反應(yīng)四環(huán)素不良反應(yīng)二重感染念珠菌感染假膜性腸炎甲硝唑或萬(wàn)古霉素可治療假膜性腸炎其他大劑量可致肝損害腎損害不宜長(zhǎng)期大劑量服用五、四環(huán)素不良反應(yīng)（一）氯霉素類（甲砜霉素等）與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性嚴(yán)重的、不可逆性再障，病死率高?；覌刖C合征臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙、體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素時(shí)。五、四環(huán)素不良反應(yīng)（一）氯霉素類（甲砜霉素等）肝毒性原有肝病者應(yīng)用氯霉素有引起黃疸、肝脂肪浸潤(rùn)、甚至急性肝壞死的可能。神經(jīng)毒性長(zhǎng)期用藥后可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎。老年人用藥注意事項(xiàng)PART06老年人腎功能呈生理性減退，按一般常用量接受經(jīng)腎排出的抗菌藥物時(shí)，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)積蓄，血藥濃度增加，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，應(yīng)減少劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。