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常用鎮(zhèn)痛藥第一頁(yè),共二十四頁(yè)。掌握嗎啡、哌替啶的作用、用途、不良反響、禁忌癥。
第二頁(yè),共二十四頁(yè)。鎮(zhèn)痛藥作用于CNS,在不影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下,能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒〔恐懼、緊張、不安等〕。按其作用機(jī)制、緩解疼痛的強(qiáng)度和臨床用途可分為兩大類。第三頁(yè),共二十四頁(yè)。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、緩解疼痛的作用較強(qiáng),用于劇痛的藥物,在鎮(zhèn)痛時(shí),意識(shí)清醒,其它感覺(jué)不受影響,但能成癮,稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥,屬本章表達(dá)范圍。作用部位不在中樞,緩解疼痛作用較弱,多用于鈍痛〔如頭痛、牙痛等〕,同時(shí)具有解熱、抗炎作用——解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥,屬第十一章內(nèi)容。第四頁(yè),共二十四頁(yè)。鎮(zhèn)痛藥的分類阿片生物堿類:?jiǎn)岱?、可待因人工合成?zhèn)痛藥:哌替定、芬太尼、美沙酮等其他類鎮(zhèn)痛藥:羅通定第五頁(yè),共二十四頁(yè)。第一節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥第六頁(yè),共二十四頁(yè)。阿片罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的枯燥物含有20余種生物堿,僅嗎啡、可待因等少數(shù)幾種有臨床藥用價(jià)值第七頁(yè),共二十四頁(yè)。嗎啡【體內(nèi)過(guò)程】吸收:胃腸給藥,首過(guò)消除大,生物利用度低。皮下、肌內(nèi)注射吸收好。分布:廣,1/3與血漿蛋白結(jié)合;可通過(guò)胎盤,小量進(jìn)入血腦屏障。代謝:肝〔與葡萄糖醛酸結(jié)合〕排泄:大局部自腎排,小量乳汁、膽汁排第八頁(yè),共二十四頁(yè)?!舅幚碜饔谩挎?zhèn)痛:強(qiáng)大,對(duì)各種疼痛有效鎮(zhèn)靜:消除緊張/恐懼/焦慮,欣快鎮(zhèn)咳:
呼吸抑制:
三鎮(zhèn)一抑制1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接抑制咳嗽中樞,使咳嗽反射減輕或消失,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。催吐:(+)CTZ縮瞳:中腦蓋前核。中毒指標(biāo):針尖樣瞳孔第九頁(yè),共二十四頁(yè)。阿片受體①丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高——
與痛覺(jué)的感受和整合有關(guān)。②邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高——與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)。③中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。④延腦的孤束核與咳嗽反射有關(guān)。⑤腦干極后區(qū)與惡心嘔吐有關(guān)。⑥迷走神經(jīng)背核、腸肌也有阿片受體存在。第十頁(yè),共二十四頁(yè)。沖動(dòng)→含腦啡肽的神經(jīng)元P物質(zhì)痛覺(jué)感受神經(jīng)元鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制示意圖P物質(zhì)受體向中樞傳入接受神經(jīng)元第十一頁(yè),共二十四頁(yè)。2、平滑肌〔興奮〕興奮胃腸道平滑肌和括約肌肌張力,胃腸蠕動(dòng)便秘、用于止瀉興奮膽道括約肌膽囊壓力膽絞痛嗎啡第十二頁(yè),共二十四頁(yè)。2、平滑肌〔興奮〕降低子宮張力,對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的收縮作用產(chǎn)程延長(zhǎng),產(chǎn)婦禁用興奮膀胱括約肌尿潴留大劑量興奮支氣管平滑肌誘發(fā)/加重哮喘嗎啡第十三頁(yè),共二十四頁(yè)。3.心血管系統(tǒng)擴(kuò)張阻力血管及容量血管,引起體位性低血壓。這與嗎啡抑制延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放和擴(kuò)張外周血管等作用有關(guān)。間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高,主要由于呼吸抑制,CO2潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷,顱內(nèi)壓高者禁用。4.其他抑制免疫系統(tǒng)和HIV誘導(dǎo)的免疫反響。第十四頁(yè),共二十四頁(yè)?!九R床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛:用于各種原因的疼痛。因易成癮,一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的疼痛。急性銳痛〔嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)后傷口痛、骨折、晚期腫瘤〕;對(duì)心?!惭獕赫U摺骋鸬膭⊥?。膽絞痛、腎絞痛等需與解痙藥合用。2.心源性哮喘3.止瀉:用阿片酊或復(fù)方樟腦酊急慢性消耗性腹瀉。細(xì)菌感染者同,時(shí)應(yīng)用抗生素第十五頁(yè),共二十四頁(yè)?!静涣挤错憽?.治療量:惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制、嗜睡等。2.耐受性及成癮性:停藥出現(xiàn)戒斷病癥:興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識(shí)喪失等。3.用量過(guò)大,急性中毒:表現(xiàn)昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿,死于呼吸麻痹。搶救:人工呼吸、給氧、納洛酮和尼可剎米。第十六頁(yè),共二十四頁(yè)?!窘勺C】1.診斷未明確的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期婦女止痛3.支氣管哮喘、肺源性心臟病4.顱腦損傷及顱內(nèi)壓升高患者5.肝功能嚴(yán)重減退第十七頁(yè),共二十四頁(yè)。作用:鎮(zhèn)痛=1/10嗎啡,鎮(zhèn)咳=嗎啡1/4,鎮(zhèn)靜弱,抑制呼吸輕用途:中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛注意:可致依賴性可待因〔甲基嗎啡〕第十八頁(yè),共二十四頁(yè)。第二節(jié)人工合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥第十九頁(yè),共二十四頁(yè)。哌替啶〔度冷丁,麥啶〕【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收,肌注10min即可產(chǎn)生作用蛋白結(jié)合率40%-60%,可通過(guò)胎盤屏障肝內(nèi)代謝〔生成去甲哌替啶,有中樞興奮作用—中毒時(shí)產(chǎn)生驚厥〕腎排泄,少量從乳汁排出一、阿片受體沖動(dòng)藥第二十頁(yè),共二十四頁(yè)?!舅幚碜饔谩?.CNS鎮(zhèn)痛=嗎啡的1/7~1/10;鎮(zhèn)靜、欣快、抑制呼吸、擴(kuò)血管≈嗎啡2.平滑肌興奮〔弱、短〕少便泌,無(wú)止瀉;不延長(zhǎng)產(chǎn)程;大劑量收縮支氣管平滑肌3.可引起體位性低血壓,顱內(nèi)壓升高。第二十一頁(yè),共二十四頁(yè)?!九R床應(yīng)用】①鎮(zhèn)痛。替代嗎啡用于各種劇痛〔創(chuàng)傷、術(shù)后、癌癥〕、絞痛〔與解痙藥合用〕、分娩痛〔產(chǎn)前2~4h不用〕②心源性哮喘和肺水腫③麻醉前給藥:鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉④人工冬眠〔與氯丙嗪、異丙嗪合用〕
第二十二頁(yè),共二十四頁(yè)?!静涣挤错憽恐委熈?似嗎啡大量:昏迷、低血壓、呼吸抑制
久用:耐受性,成癮性小量安定
偶震顫、肌痙攣→驚厥第二十三頁(yè),共二十四頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)常用。作用于CNS,在不影響意識(shí)和其它感覺(jué)的情況下,能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒〔恐懼、緊張、不安等〕。吸收:胃腸給藥,首過(guò)消除大,生物利用度低。鎮(zhèn)靜:消除緊
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