【降糖顆粒劑的制備及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)探究5600字（論文）】

降糖顆粒劑的制備及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)研究目錄TOC\o"1-2"\h\u19154降糖顆粒劑的制備及質(zhì)量控制研究 11502引言 1147841實(shí)驗(yàn)部分 371591.1試劑與材料 3135481.2儀器與設(shè)備 3163021.3實(shí)驗(yàn)方法 385031.4輔料的篩選 4120671.5復(fù)合顆粒劑的質(zhì)量檢查 515272結(jié)果與討論 6305012.1單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果 672432.2復(fù)合顆粒劑的質(zhì)量檢查結(jié)果 8301383結(jié)論 813821參考文獻(xiàn) 9摘要：本實(shí)驗(yàn)以黃芪、枸杞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，選取不同的輔料，并在實(shí)驗(yàn)中采用濕法制粒的原理和制備工藝生產(chǎn)復(fù)方顆粒，通過(guò)單因素法分析確定來(lái)確定最優(yōu)復(fù)方輔料的種類(lèi)和配比，最后按照顆粒劑的質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)其進(jìn)行了質(zhì)量審核。結(jié)果表明：本品采用可溶性淀粉為稀釋劑，復(fù)合稠浸膏和可溶性淀粉的比例為1:4，75%乙醇為潤(rùn)濕劑，干燥溫度設(shè)置為80℃，干燥時(shí)間為2h,所制得的顆粒劑比較符合相關(guān)規(guī)定，顆粒劑質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)藥典要求。關(guān)鍵詞：黃芪;枸杞;質(zhì)量控制;濕法制粒引言近年來(lái)降血糖顆粒劑的相關(guān)研究得到了越來(lái)越多的關(guān)注，眾所周知糖尿病的發(fā)生原因及其發(fā)病原因主要上都是由于糖尿病早期患者體內(nèi)血糖新陳代謝紊亂,胰島素的正常合成分泌和代謝功能不足以得到自行有效控制與合理調(diào)整,導(dǎo)致了一類(lèi)以低血糖活動(dòng)傾向及其癥狀發(fā)展為主要表現(xiàn)特征和基本表現(xiàn)形式的慢性病，且目前為止我國(guó)糖尿病的新發(fā)患者死亡人數(shù)眾多，約占全世界糖尿病患者的四分之一[1]。目前我國(guó)在臨床醫(yī)療領(lǐng)域上一直以來(lái)都有醫(yī)學(xué)工作者在對(duì)各種降糖藥物進(jìn)行更加多方位和全面的研究,且各種新型的降糖藥也逐步被研制成功,給糖尿病患者的生活帶來(lái)了許多希望。西醫(yī)在糖尿病的治療中是有著比較大的副作用。作用單一，治療部位單一，且治療持續(xù)時(shí)間短，并有可能破壞內(nèi)臟器官。目前，治療糖尿病的一線藥物如磺酰脲和二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)的毒副作用較大，患者往往產(chǎn)生不良反應(yīng)，且有可能產(chǎn)生成癮性[2]。而中醫(yī)表明控制血糖降低為治療原則[3]，有研究顯示[4]，中成藥效果較好。如可以緩解服用西藥出現(xiàn)的副反應(yīng)、具有一定的安全性及耐受性等功效，具有一定的特色和優(yōu)點(diǎn)，因此近年來(lái)降血糖顆粒劑的相關(guān)研究得到了越來(lái)越多的關(guān)注和重視。黃芪，豆科植物蒙古黃芪的根，載于《本經(jīng)》，分別為生黃芪和炙黃芪。黃芪味甘、性微溫，是一味補(bǔ)氣中藥材，主要產(chǎn)于山西、黑龍江等地區(qū)。有關(guān)藥理學(xué)科學(xué)研究表明：黃芪能夠清除人體內(nèi)的氧化自由基、對(duì)核酸代謝有促進(jìn)作用、改善人體微循環(huán)等。在臨床中被廣泛采用，主要應(yīng)用于氣虛兩乏，食少便稀，腸風(fēng)瀉血等癥狀[5]。其主要功效為補(bǔ)氣升表，利尿托毒，斂瘡生肌；黃芪具有十分復(fù)雜的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)，其所含粘液質(zhì)、多種氨基酸、膽堿、葉酸[6]，是其主要藥理活性成分，因而被廣泛的研究。孫海峰等[7]研究表明，多糖類(lèi)成分能有效的降低相關(guān)血糖檢查指標(biāo)。除此之外，還包括多種氨基酸成分和微量元素。其中，黃芪中一種具有抗惡性腫瘤、治療癌癥等藥理作用的成分稱(chēng)為黃芪多糖，它能夠調(diào)節(jié)人體的免疫能力、提高體內(nèi)巨噬細(xì)胞的活性。黃芪甲嘧啶經(jīng)研究后可以起到抗炎、減壓的藥理作用。而黃芪黃酮又具有增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，包括一種特異性體液自我免疫和一種非特異性體液自我免疫，防止心絞痛以及肝臟損傷的藥理作用[8]。枸杞為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實(shí)，其主要生物化學(xué)成分是具有枸杞多糖、多種氨基酸、維生素、生物堿、微量元素等[9]，主要作用適應(yīng)于中醫(yī)治療補(bǔ)腎益精、腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦＜跋蔬z精等特殊疾病癥狀。枸杞多糖可提高耐力并具有抗疲勞的作用。枸杞不僅有滋陰補(bǔ)血、潤(rùn)肺止咳、養(yǎng)肝明目等三大特點(diǎn)[10]，同時(shí)也充分證明了枸杞中的多糖成分有利于機(jī)體促進(jìn)活性細(xì)胞氧氣的清除，延緩體內(nèi)局部運(yùn)動(dòng)性疲勞和減少機(jī)體局部運(yùn)動(dòng)功能損害的發(fā)生。由于枸杞中含有包括脲的一種降糖衍生物，可以有效降低血糖，因此枸杞可以作為糖尿病人的護(hù)理輔助藥物。因此，本試驗(yàn)采用黃芪和枸杞作為研究對(duì)象，采用合適的提取方法及濃縮方法，采取不同濃度的酒精和輔料及配比來(lái)分析其對(duì)顆粒劑吸濕性的大小和成型率的影響，結(jié)合以往相關(guān)文獻(xiàn)，選擇出最適合黃芪枸杞復(fù)合顆粒劑制備時(shí)所采取的輔料種類(lèi)及配比作為理論用于復(fù)合顆粒劑的制備。1實(shí)驗(yàn)部分1.1試劑與材料材料：黃芪和枸杞購(gòu)于藥店（河南新鄉(xiāng)鳳泉區(qū)）。主要試劑：乙醇（東莞市齊興化工有限公司）、藥用糊精（山東萍聚生物科技有限公司）、蔗糖（山東西亞化學(xué)股份有限公司）、可溶性淀粉（山東萍聚生物科技有限公司）。1.2儀器與設(shè)備FA1104B型電子天平（上海越平科學(xué)儀器有限公司），DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器（河南省予華儀器有限公司），RE-2000B型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，HH-2數(shù)顯恒溫水浴鍋（江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司），電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海三發(fā)科學(xué)儀器有限公司），粉碎機(jī)，油浴鍋，紅外含水量測(cè)定儀，恒溫恒濕箱，循環(huán)水式真空泵，標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩。1.3實(shí)驗(yàn)方法1.3.1藥材預(yù)處理將黃芪和枸杞放入烘箱中于90℃干燥1h，然后將黃芪和枸杞分別取出，置于粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎后過(guò)100目篩，得黃芪和枸杞粉末，分別裝入密封袋備用。1.3.2黃芪稠浸膏的制備稱(chēng)取20g已經(jīng)粉碎好的黃芪粉末加入75%高濃度的乙醇，使料液比為1：10，回流提取(100℃)3次，每次1.5h,合并提取液冷卻后進(jìn)行抽濾，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀來(lái)進(jìn)行蒸發(fā)提純，結(jié)束后將蒸發(fā)皿放到85℃水浴鍋上再進(jìn)行蒸發(fā)至粘稠狀即得到浸膏。1.3.3枸杞稠浸膏的制備稱(chēng)取30g已經(jīng)粉碎好的枸杞粉末加入85%濃度的乙醇使料液比為1：10，回流提取2次，每次1h，合并提取液冷卻后進(jìn)行抽濾，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀來(lái)進(jìn)行蒸發(fā)提純，結(jié)束后將蒸發(fā)皿放到85℃水浴鍋上再進(jìn)行蒸發(fā)至粘稠狀即得到浸膏。1.3.3復(fù)合顆粒劑的制備稱(chēng)取稠浸膏2g，加入適量稀釋劑，將其混勻再加入少許潤(rùn)濕劑制備軟材，過(guò)14目篩制得濕性顆粒，80℃恒溫通風(fēng)干燥半小時(shí)，過(guò)16目篩、80目篩后，制得復(fù)合顆粒。1.4輔料的篩選根據(jù)原材料的性質(zhì)來(lái)選擇輔料，一般輔料都有：稀釋劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑這些類(lèi)型。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)來(lái)對(duì)輔料進(jìn)行篩選。1.4.1稀釋劑的篩選稀釋劑可以增加顆粒的體積，幫助顆粒成型。實(shí)驗(yàn)中選用可溶性淀粉，藥用糊精作為顆粒的稀釋劑。將黃芪浸膏和枸杞浸膏與75%乙醇混合，分別加入可溶性淀粉、藥用糊精、蔗糖作為稀釋劑進(jìn)行制粒，以顆粒的粒度合格率、溶化性為綜合評(píng)價(jià)的指標(biāo)篩選得到最佳稀釋劑。表1稀釋劑的選擇方案1方案2方案3黃芪浸膏3.6g3.6g3.6g枸杞浸膏1.2g1.2g1.2g可溶性淀粉2.4g藥用糊精2.4g蔗糖2.4g1.4.2潤(rùn)濕劑的篩選以可溶性淀粉為濕法制粒稀釋劑，將其與黃芪和枸杞浸膏3：1比例進(jìn)行混合，常用的潤(rùn)濕劑為乙醇，所以設(shè)置以95%乙醇，75%乙醇，55%乙醇這三種不同的濃度乙醇進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，以制得該顆粒的外觀作為評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選出最佳的潤(rùn)濕劑。表2潤(rùn)濕劑的選擇編號(hào)1編號(hào)2編號(hào)3黃芪浸膏3.6g3.6g3.6g枸杞浸膏1.2g1.2g1.2g潤(rùn)濕劑95%乙醇75%乙醇55%乙醇加入量5ml1.4.3顆粒劑干燥溫度的選擇我們選擇最優(yōu)輔料及相應(yīng)的比例來(lái)制備顆粒，將這些制得的顆粒劑分別放入50℃、60℃、70℃、80℃烘箱中，以顆粒劑的外觀和粒度合格率來(lái)選擇最佳溫度。1.4.4處方的最優(yōu)配比通過(guò)單因素篩選后，得到最優(yōu)輔料種類(lèi)和潤(rùn)濕劑還有干燥溫度，依次確定一定比例的原材料和輔料制得的顆粒劑的粒度合格率最優(yōu)。將黃芪浸膏和枸杞浸膏比例為3：1為不變因素，與可溶性淀粉比例為1：4、1：1、4：1。來(lái)選擇最優(yōu)配比。表3最優(yōu)配比的選擇主藥：稀釋劑方案1（1：4）方案2（1：1）方案3（4：1）黃芪浸膏3.6g3.6g3.6g枸杞浸膏1.2g1.2g1.2g可溶性淀粉3.2g0.8g0.2g潤(rùn)濕劑5ml75%乙醇1.5復(fù)合顆粒劑的質(zhì)量檢查1.5.1外觀檢查根據(jù)1.4.4處方的最優(yōu)配比制備顆粒，分別取三批質(zhì)量為1g的復(fù)方顆粒進(jìn)行外觀檢查，按照中國(guó)藥典法規(guī)定，顆粒應(yīng)干燥、粒徑大小均勻、顏色一致、無(wú)任何吸潮、結(jié)塊、潮解等異?，F(xiàn)象。1.5.2粒度檢查取三批每批質(zhì)量為1g的復(fù)方顆粒，放在三個(gè)一樣的標(biāo)準(zhǔn)篩中，將篩子保持水平狀態(tài)，左右輕輕搖動(dòng)篩子保持5min左右,統(tǒng)計(jì)一下不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的顆粒和粉末質(zhì)量之和。按照“粒度測(cè)定法”（中國(guó)藥典2020版四部附錄第二法）[11]第二法項(xiàng)下的方法測(cè)定，將復(fù)合顆粒分別過(guò)一號(hào)篩網(wǎng)和五號(hào)篩網(wǎng)進(jìn)行測(cè)定，不能通過(guò)一號(hào)篩與通過(guò)五號(hào)篩的總和不得超過(guò)供試量的15%。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。1.5.3干燥失重檢查分別取復(fù)合顆粒3組，每組1g，按照干燥失重測(cè)定法測(cè)定，含糖顆粒應(yīng)于80℃進(jìn)行高溫減壓干燥，減失重量不得超過(guò)2%。1.5.4溶化性檢查按照顆粒劑（中國(guó)藥典2020版四部附錄）[11]項(xiàng)下的檢查法，稱(chēng)取三批復(fù)合顆粒4g，各加熱水200ml，攪拌5min后觀察現(xiàn)象；可溶性顆粒應(yīng)全部被熱水溶化，可以出現(xiàn)輕微的渾濁，但不得有異物。1.5.5休止角檢查休止角測(cè)定法是根據(jù)落下法(定落差法)進(jìn)行的試驗(yàn)方法,將外觀檢查的三批次顆粒進(jìn)行休止角檢查，即將復(fù)合顆粒體從一定高度的漏斗中自然下落到水平板上，直至漏斗中不再有供試品落下(流出)，求所形成的圓錐和水平板間的角度θ。粉體自漏斗自由下落在圓盤(pán)上形成半徑為r堆集體，堆集體高度固定為h,則tanθ=h/r。檢查重復(fù)測(cè)定進(jìn)行3次，求休止角平均值。所計(jì)算出的值<30°時(shí)，可以判定該復(fù)合顆粒的流動(dòng)性良好。1.5.6吸濕率的測(cè)定稱(chēng)量三批共1.5g的合格顆粒，分三批測(cè)定，記錄質(zhì)量為M1，將稱(chēng)取的顆粒放入稱(chēng)量瓶中，顆粒平鋪于稱(chēng)量瓶底厚度約為1mm，將稱(chēng)量瓶置于恒溫恒濕條件下24小時(shí)后，取出顆粒稱(chēng)取質(zhì)量M2，計(jì)算吸濕率。計(jì)算公式：吸濕率（%）=（M2-M1）X100%/M1，分別測(cè)定三組取其平均值。1.5.7含水量的測(cè)定稱(chēng)取1g到3g顆粒來(lái)分三批進(jìn)行檢查，將顆粒放入紅外含水量測(cè)定儀中進(jìn)行加熱，使溶劑和水分蒸發(fā)，顆粒均勻平鋪于托盤(pán)上，運(yùn)用紅外含水量測(cè)定儀進(jìn)行含水量的測(cè)定，在80℃下進(jìn)行干燥，用儀器進(jìn)行自動(dòng)測(cè)定，當(dāng)一分鐘內(nèi)質(zhì)量不發(fā)生變化時(shí)儀器自動(dòng)停止，記錄三組數(shù)據(jù)。2結(jié)果與討論2.1單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1.1稀釋劑的篩選結(jié)果對(duì)稀釋劑可溶性淀粉、藥用糊精、蔗糖分別進(jìn)行單因素試驗(yàn)，以顆粒的溶化性和粒度合格率為參考指標(biāo)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果表4，三種方案的溶化性均合格，將可溶性淀粉作為稀釋劑的粒度合格率為90%是最高的，所以可將其作為最佳稀釋劑。表4稀釋劑的篩選方案1方案2方案3粒度合格率50%90%60%顆粒形狀少數(shù)顆粒狀，大部分粉末大部分顆粒，有少許粉末大部分顆粒，大部分粉末溶化性全部溶化全部溶化全部溶化2.1.2潤(rùn)濕劑的篩選結(jié)果稠浸膏加入乙醇的濃度分別為95%、75%、55%，以顆粒的形狀和混勻效果為參考標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見(jiàn)表5，當(dāng)稠浸膏與75%乙醇混合時(shí)，粒度均勻，顏色深，幾乎無(wú)粉末，顆粒完好。所以可將其作為最佳濃度潤(rùn)濕劑。表5潤(rùn)濕劑的篩選方案2方案3方案4黃芪浸膏3.6g3.6g3.6g枸杞浸膏1.2g1.2g1.2g潤(rùn)濕劑95%乙醇75%乙醇55%乙醇混勻效果稍均勻，顏色淺均勻，顏色深均勻，顏色淺顆粒形狀大量粉末，顆?？蛇^(guò)篩幾乎無(wú)粉末，顆粒完好少量粉末，顆?？蛇^(guò)篩2.1.3顆粒劑干燥溫度的篩選結(jié)果根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表6可得四個(gè)溫度制得顆粒劑的外觀和粒度合格率呈上升梯度。所以干燥溫度最優(yōu)為80℃。編號(hào)干燥溫度（℃）外觀粒度合格率（%）150顆粒粒度不均勻，顏色稍淺82.62260顆粒粒度不均勻，顏色稍深84.12370顆粒粒度均勻，顏色稍淺85.31480顆粒粒度均勻，顏色深86.47表6干燥溫度的篩選結(jié)果2.1.4最優(yōu)配比的篩選結(jié)果根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表7可得顆粒劑處方的最優(yōu)配比為黃芪浸膏和枸杞浸膏比上可溶性淀粉比例為1：4時(shí)，所得顆粒劑的合格率最高。表7最優(yōu)配比結(jié)果方案1（1：4）方案2（1：1）方案3（4：1）顆粒合格率95.4%73.2%61.5%溶化性全部溶化全部溶化全部溶化2.2復(fù)合顆粒劑的質(zhì)量檢查結(jié)果根據(jù)復(fù)合顆粒劑的質(zhì)量檢查方法可得結(jié)果表8，可知該顆粒符合粒度檢查的的標(biāo)準(zhǔn)[12]，外觀和溶化性和干燥失重檢查均符合規(guī)定，休止角的平均值小于30°，說(shuō)明該復(fù)合顆粒的流動(dòng)性較好，易于分裝，吸濕率的平均值為3.65%，含水量的平均值為3.90%，小于《中國(guó)藥典》規(guī)定生產(chǎn)要求的8%。表8顆粒劑質(zhì)量檢查結(jié)果編號(hào)1編號(hào)2編號(hào)3粒度檢查91.75%92.01%92.68%溶化性檢查完全溶解，輕微渾濁完全溶解，輕微渾濁完全溶解，輕微渾濁干燥失重檢查1.24%0.87%2.35%外觀檢查黃色顆粒，色澤均勻，大小一致，干燥無(wú)結(jié)塊黃色顆粒，色澤均勻，大小一致，干燥無(wú)結(jié)塊黃色顆粒，色澤均勻，大小一致，干燥無(wú)結(jié)塊休止角檢查30.24°30.02°31.01°吸濕率檢查4.17%3.17%3.62%含水量檢查4.63%3.72%3.36%3結(jié)論本實(shí)驗(yàn)是用黃芪和枸杞兩味中藥為實(shí)驗(yàn)材料，以傳統(tǒng)濕法制粒工藝為基礎(chǔ)，并進(jìn)行改善優(yōu)化，根據(jù)其條件制備的復(fù)合顆粒劑。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)來(lái)篩選出最佳制備工藝[13]。結(jié)果表明，當(dāng)選用可溶性淀粉為稀釋劑，黃芪浸膏，枸杞浸膏與可溶性淀粉比例為3：1：4，同時(shí)以75%乙醇作為潤(rùn)濕劑，在80℃干燥2h時(shí)，所制得的顆粒劑效果最好。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)則證明該制備工藝操作簡(jiǎn)單，可行性強(qiáng)。對(duì)制得顆粒進(jìn)行一般質(zhì)量檢查時(shí)，外觀、粒度、干燥失重、溶化性、休止角、吸濕率和含水量均符合藥典規(guī)定，說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)制備工藝良好，為復(fù)方顆粒制備工藝的創(chuàng)新提供了一定依據(jù)[14]，并為黃芪和枸杞的開(kāi)發(fā)利用提供了一種新途徑。參考文獻(xiàn)張毓輝,萬(wàn)泉,柴培培等.我國(guó)糖尿病醫(yī)療費(fèi)用及籌資負(fù)擔(dān)研究[J].中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì),2017,36(4):17-19.XUY,WANGL,HEJ,etal.PrevalenceandcontrolofdiabetesinChineseadults[J].JAMA,2013,310(9):948-958.趙