免疫復(fù)合物觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的分子機(jī)制_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1/1免疫復(fù)合物觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的分子機(jī)制第一部分抗原-抗體復(fù)合物形成的免疫復(fù)合物 2第二部分C1q識(shí)別免疫復(fù)合物的Fc片段 4第三部分C1r/C1s蛋白酶激活復(fù)合物形成 7第四部分C4和C2蛋白酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng) 9第五部分C3轉(zhuǎn)換酶組裝和C3b生成 11第六部分C5轉(zhuǎn)換酶形成和C5a及C5b產(chǎn)生 13第七部分膜攻擊復(fù)合物的組裝和插入 14第八部分補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控 16

第一部分抗原-抗體復(fù)合物形成的免疫復(fù)合物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能

*免疫球蛋白(Ig)是一類由B細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白,具有特異性識(shí)別抗原的能力。

*Ig由四個(gè)多肽鏈組成,包括兩個(gè)重鏈和兩個(gè)輕鏈,以共價(jià)鍵相互連接。

*Ig具有可變區(qū)(Fv)和恒定區(qū)(Fc),F(xiàn)v負(fù)責(zé)抗原識(shí)別,而Fc負(fù)責(zé)與免疫細(xì)胞和其他效應(yīng)分子相互作用。

補(bǔ)體系統(tǒng)簡(jiǎn)介

*補(bǔ)體系統(tǒng)是一組血漿蛋白,在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

*補(bǔ)體系統(tǒng)由一系列相互作用的蛋白組成,當(dāng)抗原-抗體復(fù)合物形成后被激活。

*補(bǔ)體激活導(dǎo)致一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),最終導(dǎo)致細(xì)胞裂解、炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。

抗原-抗體復(fù)合物的形成

*抗原-抗體復(fù)合物是外來抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成的分子復(fù)合體。

*抗原-抗體復(fù)合物的大小和性質(zhì)取決于抗原和抗體的性質(zhì)。

*抗原-抗體復(fù)合物可以通過幾種途徑形成,包括直接結(jié)合、親和力成熟和免疫復(fù)合物的形成。

免疫復(fù)合物對(duì)補(bǔ)體激活的觸發(fā)機(jī)制

*抗原-抗體復(fù)合物可以通過多種途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。

*一種機(jī)制是通過經(jīng)典途徑,其中抗原-抗體復(fù)合物與補(bǔ)體蛋白C1q結(jié)合,觸發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

*另一種機(jī)制是通過替代途徑,其中抗原-抗體復(fù)合物與補(bǔ)體蛋白C3b結(jié)合,啟動(dòng)替代途徑級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)

*補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)是一個(gè)高度調(diào)節(jié)的蛋白-蛋白相互作用過程。

*補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括三個(gè)主要階段:起始階段、放大階段和效應(yīng)階段。

*補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致一系列生物學(xué)效應(yīng),包括細(xì)胞裂解、炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。

免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病

*免疫復(fù)合物可以沉積在組織和器官中,導(dǎo)致炎癥和組織損傷。

*免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和Goodpasture綜合征。

*免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病的治療通常針對(duì)基礎(chǔ)的免疫失調(diào)??乖?抗體復(fù)合物形成的免疫復(fù)合物

當(dāng)抗原與抗體結(jié)合時(shí),會(huì)形成稱為免疫復(fù)合物的復(fù)合體。免疫復(fù)合物可以是多種類型的,包括:

*可溶性復(fù)合物:抗原和抗體在體液中結(jié)合,形成可溶于血漿的復(fù)合體。

*沉淀性復(fù)合物:抗原和抗體在較高的抗原抗體比值下結(jié)合,形成可沉淀于溶液中的復(fù)合體。

*膜結(jié)合復(fù)合物:抗原和抗體結(jié)合在細(xì)胞表面或病原體表面,形成附著在細(xì)胞膜上的復(fù)合體。

免疫復(fù)合物的形成取決于以下因素:

*抗原抗體比值:過量的抗原或抗體會(huì)抑制免疫復(fù)合物的形成。最佳比值通常在輕微抗原過量的情況下。

*抗原親和力:抗原和抗體之間的親和力越高,免疫復(fù)合物形成的可能性就越大。

*抗體的價(jià)數(shù):多價(jià)抗體可以與多個(gè)抗原分子結(jié)合,形成更大的免疫復(fù)合物。

免疫復(fù)合物的形成具有多種后果:

*補(bǔ)體激活:免疫復(fù)合物可以激活補(bǔ)體系統(tǒng),這是一個(gè)有助于抗原清除的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

*吞噬作用:免疫復(fù)合物被巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞吞噬。

*肥大細(xì)胞脫顆粒:免疫復(fù)合物可以結(jié)合到肥大細(xì)胞表面的Fcγ受體,導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒和炎癥介質(zhì)釋放。

*組織損傷:當(dāng)免疫復(fù)合物沉積在組織中時(shí),會(huì)導(dǎo)致炎癥和組織損傷。這可能是自身免疫性疾病的關(guān)鍵因素。

免疫復(fù)合物的清除

免疫復(fù)合物通過以下機(jī)制從循環(huán)中清除:

*吞噬作用:巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物。

*Fc受體介導(dǎo)的清除:肝臟和脾臟中的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有Fcγ受體,可以識(shí)別并清除免疫復(fù)合物。

*補(bǔ)體系統(tǒng):補(bǔ)體激活產(chǎn)物C3b和iC3b標(biāo)記免疫復(fù)合物,促進(jìn)其吞噬作用。

免疫復(fù)合物的清除對(duì)于防止組織損傷和維持免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。第二部分C1q識(shí)別免疫復(fù)合物的Fc片段關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)經(jīng)典補(bǔ)體途徑激活

1.C1q是經(jīng)典補(bǔ)體途徑中的識(shí)別蛋白,它識(shí)別并與IgG和IgM抗體的Fc片段結(jié)合。

2.Fc片段結(jié)合激活C1q,并導(dǎo)致C1q構(gòu)象改變,暴露其集合酶活性位點(diǎn)。

3.活化的C1q酶促水解C1r和C1s補(bǔ)體蛋白,從而激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的后續(xù)步驟。

Fc片段結(jié)構(gòu)與C1q結(jié)合的親和力

1.IgG和IgM抗體的Fc片段包含多個(gè)保守的Fcγ受體結(jié)合位點(diǎn),這些位點(diǎn)與C1q的Fcγ結(jié)合結(jié)構(gòu)域相互作用。

2.Fcγ受體結(jié)合位點(diǎn)的糖基化修飾可以影響抗體與C1q的親和力,從而調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化的強(qiáng)度。

3.抗體亞類的Fc片段結(jié)構(gòu)存在差異,導(dǎo)致它們與C1q的親和力不同,影響其在經(jīng)典補(bǔ)體途徑激活中的作用。C1q識(shí)別免疫復(fù)合物的Fc片段:補(bǔ)體系統(tǒng)激活的分子機(jī)制

引言

補(bǔ)體系統(tǒng)是一組復(fù)雜的免疫蛋白,在先天和適應(yīng)性免疫中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。免疫復(fù)合物觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)激活的過程涉及一系列有序事件,其中C1q識(shí)別免疫復(fù)合物上的Fc片段起著關(guān)鍵作用。

C1q的結(jié)構(gòu)和功能

C1q是一種六聚體蛋白,是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的第一組分(C1)。它由18條多肽鏈組成,包括6條A鏈、6條B鏈和6條C鏈。C1q分子呈花束狀結(jié)構(gòu),具有六個(gè)球形頭和一個(gè)連接柄。

C1q球形頭包含六個(gè)IgGFc受體位點(diǎn),每個(gè)位點(diǎn)由兩個(gè)A鏈和一個(gè)B鏈組成。這些受體位點(diǎn)特異性識(shí)別免疫復(fù)合物上IgG抗體的Fc片段。

Fc片段的結(jié)構(gòu)和功能

Fc片段是IgG抗體的一種保守區(qū)域,位于抗體的重鏈上。它由兩個(gè)Fc域組成,每個(gè)Fc域包含兩個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域(Ig)。

Fc片段是免疫復(fù)合物形成的關(guān)鍵介質(zhì),可與多種Fc受體相互作用,包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞上的受體。

C1q識(shí)別Fc片段的機(jī)制

C1q球形頭的Fc受體位點(diǎn)識(shí)別IgGFc片段的CH2結(jié)構(gòu)域。這種相互作用涉及以下關(guān)鍵接觸點(diǎn):

*C1qA鏈的谷氨酸殘基(Glu)與IgGCH2結(jié)構(gòu)域的精氨酸(Arg)殘基形成鹽橋和氫鍵。

*C1qB鏈的天冬酰胺(Asn)殘基與IgGCH2結(jié)構(gòu)域的絲氨酸(Ser)殘基形成氫鍵。

*C1qA鏈的酪氨酸(Tyr)殘基插入IgGCH2結(jié)構(gòu)域的疏水口袋。

這些相互作用的結(jié)合力相對(duì)較低,這使得C1q可以同時(shí)識(shí)別多個(gè)Fc片段,增強(qiáng)其與免疫復(fù)合物的親和力。

C1q與Fc片段相互作用的后果

C1q與Fc片段的相互作用引發(fā)一系列事件,導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)的激活:

*C1r和C1s酶的激活:C1q與Fc片段結(jié)合后,C1q柄部發(fā)生構(gòu)象變化,暴露了C1r和C1s酶的結(jié)合位點(diǎn)。這些酶被激活并形成C1r-C1s酶復(fù)合物。

*C4和C2的裂解:C1r-C1s酶復(fù)合物裂解補(bǔ)體蛋白C4和C2,產(chǎn)生C4b和C2a。

*C3轉(zhuǎn)化酶的形成:C4b與C2a結(jié)合,形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4bC2a),負(fù)責(zé)將補(bǔ)體蛋白C3轉(zhuǎn)化為C3b。

結(jié)論

C1q識(shí)別免疫復(fù)合物上的Fc片段是補(bǔ)體系統(tǒng)激活的至關(guān)重要的分子事件。這種相互作用引發(fā)C1r和C1s酶的激活,進(jìn)而導(dǎo)致C4和C2的裂解,最終形成C3轉(zhuǎn)化酶,從而觸發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這一過程在先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,包括抗體依賴性細(xì)胞毒性、吞噬作用和炎癥。第三部分C1r/C1s蛋白酶激活復(fù)合物形成關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)C1q與C1r/C1s的結(jié)合

1.C1q通過其N末端的六個(gè)球形頭域與免疫球蛋白G(IgG)Fc區(qū)特異性結(jié)合。

2.一旦C1q結(jié)合IgG,C1r/C1s蛋白酶原復(fù)合物便募集至C1q,形成C1qr2s2復(fù)合物。

3.C1q延伸的膠原樣柄部為C1r/C1s的結(jié)合提供了構(gòu)象支持,促進(jìn)它們之間的相互作用。

C1r/C1s自激活

1.當(dāng)C1q與抗體結(jié)合后,C1r/C1s復(fù)合物發(fā)生構(gòu)象變化,自發(fā)性地激活C1r。

2.活化的C1r將C1s裂解為C1s(a)和C1s(b)片段,其中C1s(a)具有蛋白酶活性。

3.C1s(a)進(jìn)一步裂解C4,啟動(dòng)經(jīng)典補(bǔ)體途徑。C1r/C1s蛋白酶激活復(fù)合物的形成

免疫復(fù)合物觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的分子機(jī)制的關(guān)鍵步驟之一是C1r/C1s蛋白酶激活復(fù)合物的形成。該復(fù)合物由C1r和C1s絲氨酸蛋白酶組成,它們與C1q復(fù)合物結(jié)合后被激活。

C1q的作用

C1q是免疫復(fù)合物觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的第一步,它與抗體的Fc段結(jié)合。C1q分子由六個(gè)C1qA、六個(gè)C1qB和一個(gè)C1qC亞基組成,形成一個(gè)六角形結(jié)構(gòu)。每個(gè)C1qB亞基都具有一個(gè)Collagen-like尾部,該尾部與抗體Fc段結(jié)合。

C1r/C1s的結(jié)合

當(dāng)C1q與抗體Fc段結(jié)合后,它會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化,暴露出一個(gè)結(jié)合位點(diǎn),供C1r和C1s蛋白酶結(jié)合。C1r和C1s由兩個(gè)多肽鏈組成,分別稱為大鏈和輕鏈。大鏈包含活性位點(diǎn)絲氨酸,而輕鏈則主要參與復(fù)合物的組裝和穩(wěn)定。

C1r/C1s復(fù)合物的形成

C1r和C1s分別與C1q分子的特定亞基結(jié)合。C1r與C1qA亞基結(jié)合,而C1s與C1qB亞基結(jié)合。這種結(jié)合導(dǎo)致C1r和C1s的構(gòu)象變化,使其活性位點(diǎn)相互靠近。

復(fù)合物的激活

C1r/C1s復(fù)合物形成后,它處于非激活狀態(tài)。為了激活復(fù)合物,需要一個(gè)觸發(fā)信號(hào)。該信號(hào)可以通過抗體結(jié)合或C1q與多糖結(jié)合物(例如,細(xì)菌脂多糖)之間的相互作用提供。

觸發(fā)信號(hào)導(dǎo)致C1r分子的構(gòu)象變化,使其活性位點(diǎn)暴露出來。C1r然后可以水解C1s分子上的一個(gè)精氨酸殘基,導(dǎo)致C1s的激活。激活的C1s隨后可以水解C4分子上的另一個(gè)精氨酸殘基,觸發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的后續(xù)步驟。

C4結(jié)合蛋白(C4BP)的作用

C4BP是一個(gè)調(diào)節(jié)蛋白,它與已激活的C1s結(jié)合,防止其進(jìn)一步水解C4分子。這種相互作用有助于控制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng),防止其過度激活。

總結(jié)

C1r/C1s蛋白酶激活復(fù)合物的形成是免疫復(fù)合物觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的關(guān)鍵步驟之一。C1q分子的結(jié)合觸發(fā)C1r和C1s蛋白酶的結(jié)合,并導(dǎo)致C1r/C1s復(fù)合物的形成。該復(fù)合物隨后被觸發(fā)信號(hào)激活,導(dǎo)致C1s蛋白酶的激活和補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的后續(xù)步驟的啟動(dòng)。C4BP通過與激活的C1s結(jié)合,有助于調(diào)節(jié)該反應(yīng)。第四部分C4和C2蛋白酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【C4和C2蛋白酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)】

1.C4蛋白酶的激活:C4b與C2a結(jié)合形成C4bC2a復(fù)合物,該復(fù)合物是C3轉(zhuǎn)化酶,將C3轉(zhuǎn)化為C3b。

2.C2蛋白酶的激活:C3b與Bb結(jié)合形成C3bBb復(fù)合物,該復(fù)合物是C3轉(zhuǎn)化酶,將C3轉(zhuǎn)化為C3b。

3.正反饋環(huán):C3bBb復(fù)合物還可以將C2轉(zhuǎn)化為C2a,進(jìn)一步放大C3轉(zhuǎn)化酶的活性,導(dǎo)致補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的正反饋環(huán)。

【C3轉(zhuǎn)化酶的作用】

C4和C2蛋白酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)

C4蛋白酶是由C4a和C4b兩個(gè)亞單位組成的酶復(fù)合物,是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中經(jīng)典途徑和凝集素途徑的共同成分。C2蛋白酶是另一種絲氨酸蛋白酶,由C2a和C2b兩個(gè)亞單位組成。

C4和C2蛋白酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)涉及以下步驟:

C4蛋白酶的激活:

C4蛋白酶的激活可以通過經(jīng)典途徑或凝集素途徑進(jìn)行:

*經(jīng)典途徑:C1q受體結(jié)合因子與IgG或IgM抗體結(jié)合后,觸發(fā)C1q的構(gòu)象變化,導(dǎo)致C1r和C1s蛋白酶活化。C1s激活C4,將C4切割成C4a和C4b。

*凝集素途徑:凝集素(例如曼南結(jié)合凝集素或脂多糖結(jié)合凝集素)與病原體表面上的糖基化分子結(jié)合后,觸發(fā)凝集素蛋白酶的活化。凝集素蛋白酶激活C4,以與經(jīng)典途徑相同的方式將其切割成C4a和C4b。

C4b的結(jié)合:

C4b是一個(gè)大分子片段,可以與病原體表面的糖基化位點(diǎn)或細(xì)胞表面上的補(bǔ)體受體(例如CR1和CR2)結(jié)合。C4b的結(jié)合將C4b固定在病原體或細(xì)胞表面上。

C2蛋白酶的激活:

C2蛋白酶是C4b的底物。C4b與病原體或細(xì)胞表面上的C2a亞單位結(jié)合后,C4b會(huì)將C2a切割成C2a和C2b。

C2b的結(jié)合:

C2b是一個(gè)小分子片段,可以與C4b結(jié)合。C2b的結(jié)合形成C4bC2b復(fù)合物,稱為C3轉(zhuǎn)換酶。

C3轉(zhuǎn)換酶的形成:

C3轉(zhuǎn)換酶是一個(gè)多分子復(fù)合物,由C4b、C2b和Bb(來自因子B)組成。C3轉(zhuǎn)換酶負(fù)責(zé)將C3切割成C3a和C3b。

C3的激活:

C3是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的一個(gè)中心成分。C3轉(zhuǎn)換酶將C3切割成C3a和C3b。C3a是一個(gè)促炎介質(zhì),而C3b是一個(gè)大分子片段,可以與病原體表面的糖基化位點(diǎn)或細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體(例如CR1和CR3)結(jié)合。

下游效應(yīng):

C3b的結(jié)合觸發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的后續(xù)級(jí)聯(lián)事件,導(dǎo)致形成膜攻擊復(fù)合物(MAC)并殺死病原體或靶細(xì)胞。第五部分C3轉(zhuǎn)換酶組裝和C3b生成關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)C3轉(zhuǎn)換酶組裝

1.C3轉(zhuǎn)換酶是由C4b、C2a和C3b組成的復(fù)合物。組裝過程涉及一系列受調(diào)控的蛋白水解反應(yīng)。

2.C4b與C2結(jié)合,形成C4bC2復(fù)合物。C2a是C2的激活形式,水解C3,產(chǎn)生C3a和C3b。

3.C3b與C4bC2a復(fù)合物結(jié)合,形成完整的C3轉(zhuǎn)換酶C4bC2aC3b,負(fù)責(zé)將C3轉(zhuǎn)化為C3b。

C3b生成

1.C3轉(zhuǎn)換酶將C3切割成C3a和C3b。C3a是一個(gè)促炎性介質(zhì),而C3b是一個(gè)激活補(bǔ)體后續(xù)途徑的裂解因子。

2.C3b可以與靶標(biāo)抗原結(jié)合,促進(jìn)免疫復(fù)合物的形成和清除。它還可以作為嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的受體,引發(fā)吞噬作用和免疫反應(yīng)。

3.C3b的生成是補(bǔ)體激活的關(guān)鍵步驟,導(dǎo)致抗體依賴性的補(bǔ)體活化,為免疫防御機(jī)制提供一個(gè)重要的途徑。C3轉(zhuǎn)換酶組裝和C3b生成

C3轉(zhuǎn)換酶是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的關(guān)鍵酶,負(fù)責(zé)將C3分子轉(zhuǎn)化為C3b,后者是后續(xù)補(bǔ)體激活的關(guān)鍵分子。C3轉(zhuǎn)換酶的組裝是一個(gè)多步驟過程,涉及多種補(bǔ)體蛋白的相互作用。

組裝步驟

C3轉(zhuǎn)換酶的組裝主要分為以下幾個(gè)步驟:

1.C3bBb復(fù)合物的形成:C3分子被C3轉(zhuǎn)化酶切割后產(chǎn)生C3a和C3b。其中,C3b與Bb蛋白結(jié)合形成C3bBb復(fù)合物。

2.C3bBb與C3b結(jié)合:另一個(gè)C3b分子與C3bBb復(fù)合物結(jié)合,形成C3bBbC3b復(fù)合物。

3.C3bBbC3b與Properdin結(jié)合:Properdin蛋白與C3bBbC3b復(fù)合物結(jié)合,穩(wěn)定該復(fù)合物并使其具有C3轉(zhuǎn)化酶活性。

C3b生成

組裝好的C3轉(zhuǎn)換酶具有將C3分子轉(zhuǎn)化為C3b的活性。該過程涉及以下步驟:

1.C3分子的結(jié)合:C3轉(zhuǎn)化酶與C3分子結(jié)合,形成C3轉(zhuǎn)化酶-C3復(fù)合物。

2.C3分子的切割:C3轉(zhuǎn)化酶催化C3分子在Arg1027位和Ser1028位之間的切割,產(chǎn)生C3a和C3b。

3.C3b的釋放:C3b分子從C3轉(zhuǎn)換酶-C3復(fù)合物中釋放出來,并與Properdin結(jié)合形成C3bBbC3b復(fù)合物。

C3b的作用

C3b是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的一種重要分子,具有以下功能:

1.作為連接分子:C3b能夠與抗原-抗體復(fù)合物和補(bǔ)體受體結(jié)合,形成橋梁,將抗原-抗體復(fù)合物連接到補(bǔ)體系統(tǒng)中。

2.激活補(bǔ)體C5:C3b與C4b2a復(fù)合物結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶,將C5分子轉(zhuǎn)化為C5a和C5b,觸發(fā)后續(xù)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

3.調(diào)理吞噬細(xì)胞:C3b與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合,激活吞噬細(xì)胞,促進(jìn)吞噬作用。

總的來說,C3轉(zhuǎn)換酶的組裝和C3b的生成是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的關(guān)鍵步驟,為抗原-抗體復(fù)合物的識(shí)別,補(bǔ)體激活的放大和吞噬作用的促進(jìn)提供了基礎(chǔ)。第六部分C5轉(zhuǎn)換酶形成和C5a及C5b產(chǎn)生關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱:C5轉(zhuǎn)換酶形成

1.C5轉(zhuǎn)換酶由C4bC2a和C3bBb組成,是一種酶復(fù)合物。

2.C4bC2a通過與C3bBb結(jié)合,促進(jìn)C5裂解為C5a和C5b。

3.C5轉(zhuǎn)換酶的形成受多個(gè)調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)控,包括C5抑制蛋白和因子H。

主題名稱:C5a產(chǎn)生的調(diào)節(jié)

C5轉(zhuǎn)換酶形成和C5a及C5b產(chǎn)生

在補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程中,C5轉(zhuǎn)換酶起著至關(guān)重要的作用,它將C5轉(zhuǎn)化為C5a和C5b,分別具有促炎和趨化活性。C5轉(zhuǎn)換酶的形成是一個(gè)多步驟的過程,涉及多個(gè)補(bǔ)體蛋白的相互作用。

C5轉(zhuǎn)換酶形成

C5轉(zhuǎn)換酶是由C4bC2a和C3bBb復(fù)合物組成的。形成過程如下:

1.C4bC2a復(fù)合物的形成:在古典激活途徑或旁路激活途徑中,C4b與C2a結(jié)合形成C4bC2a復(fù)合物。

2.C3bBb復(fù)合物的形成:在旁路激活途徑中,C3b與Bb結(jié)合形成C3bBb復(fù)合物。

3.C5轉(zhuǎn)換酶的組裝:C4bC2a和C3bBb復(fù)合物相互作用,形成C5轉(zhuǎn)換酶,也稱為C5aC5b轉(zhuǎn)換酶。

C5a及C5b產(chǎn)生

C5轉(zhuǎn)換酶將C5分解為兩個(gè)片段:

1.C5a:C5轉(zhuǎn)換酶切割C5α鏈,釋放出具有促炎和趨化活性的C5a。C5a可以募集嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞到感染部位。

2.C5b:C5轉(zhuǎn)換酶還切割C5β鏈,釋放出C5b,它是膜攻擊復(fù)合物(MAC)形成的起始蛋白。C5b可以插入細(xì)胞膜,形成多聚體孔,導(dǎo)致細(xì)胞溶解。

調(diào)節(jié)C5轉(zhuǎn)換酶活性

C5轉(zhuǎn)換酶的活性受到多種調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)控,包括:

1.CD59:一種細(xì)胞表面蛋白,可以與C5b結(jié)合,阻斷MAC的形成。

2.CFI:一種流體相蛋白,可以切割C3b,從而抑制C5轉(zhuǎn)換酶的形成。

3.MCP:一種膜蛋白,可以結(jié)合C5b,抑制MAC的聚合。

這些調(diào)節(jié)蛋白有助于控制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng),防止過度炎癥和細(xì)胞溶解。第七部分膜攻擊復(fù)合物的組裝和插入膜攻擊復(fù)合物的組裝和插入

膜攻擊復(fù)合物(MAC)是補(bǔ)體系統(tǒng)的最終效應(yīng)器,負(fù)責(zé)破壞靶細(xì)胞的細(xì)胞膜。其組裝和插入靶細(xì)胞的過程涉及以下步驟:

1.C5b-C9前復(fù)合物的組裝

*激活的C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解為C5a和C5b。

*C5b與C6結(jié)合形成C5b-C6復(fù)合物。

*C5b-C6復(fù)合物與C7結(jié)合形成C5b-C6-C7復(fù)合物。

*C5b-C6-C7復(fù)合物與C8結(jié)合形成C5b-C6-C7-C8復(fù)合物。

2.膜穿孔復(fù)合物的形成

*C5b-C6-C7-C8復(fù)合物插入靶細(xì)胞膜中。

*C9聚合形成膜穿孔復(fù)合物(也稱為C5b-C9復(fù)合物)。

3.膜穿孔復(fù)合物的插入

*膜穿孔復(fù)合物插入靶細(xì)胞膜中,形成跨膜孔。

*孔隙直徑約為10nm,允許離子、小分子和水分子通過。

*孔隙的形成導(dǎo)致靶細(xì)胞滲透壓平衡破壞,最終導(dǎo)致細(xì)胞破裂和溶解。

膜穿孔復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能

膜穿孔復(fù)合物由三個(gè)部分組成:

*親水性端(C5b-C8):與靶細(xì)胞膜接觸。

*疏水性端(C9聚合物):插入靶細(xì)胞膜,形成跨膜孔隙。

*外周蛋白質(zhì)(C5b-C7):穩(wěn)定復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。

膜穿孔復(fù)合物具有以下功能:

*靶細(xì)胞殺傷:通過形成膜孔,破壞靶細(xì)胞的細(xì)胞膜,導(dǎo)致細(xì)胞溶解。

*炎癥反應(yīng):C5a和C5b片段可以激活炎癥細(xì)胞,引起炎癥反應(yīng)。

*補(bǔ)體調(diào)節(jié):膜穿孔復(fù)合物可以激活補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白,例如CD59和C8b結(jié)合蛋白,以防止過度的補(bǔ)體活化。

膜穿孔復(fù)合物組裝和插入的調(diào)節(jié)

膜穿孔復(fù)合物的組裝和插入是一個(gè)受嚴(yán)格調(diào)節(jié)的過程。以下因素參與這一過程的調(diào)節(jié):

*靶細(xì)胞膜的組成:靶細(xì)胞膜中脂質(zhì)和蛋白的組成影響膜穿孔復(fù)合物的插入。

*補(bǔ)體抑制因子:這些因子可以抑制補(bǔ)體活化,包括C3bBb轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶和膜穿孔復(fù)合物的形成。

*補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:這些蛋白可以保護(hù)靶細(xì)胞免受補(bǔ)體攻擊,例如CD59和C8b結(jié)合蛋白。

*免疫球蛋白:免疫球蛋白可以激活補(bǔ)體系統(tǒng),但也可以與補(bǔ)體成分結(jié)合,抑制其活性。第八部分補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)的活化途徑

1.經(jīng)典途徑:由抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物觸發(fā),激活C1q,進(jìn)而激活C1r和C1s,并級(jí)聯(lián)激活后續(xù)補(bǔ)體成分。

2.旁路途徑:由某些微生物分子(如脂多糖)直接激活C3bBb復(fù)合物,繞過C1q,啟動(dòng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

3.凝集素途徑:由甘露糖結(jié)合蛋白(MBP)識(shí)別微生物表面的甘露糖殘基,激活MBL-MASP復(fù)合物,進(jìn)而激活C3bBb復(fù)合物,啟動(dòng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

補(bǔ)體系統(tǒng)的功能

1.裂解:補(bǔ)體成分C5b-C9形成膜攻擊復(fù)合物(MAC),刺穿微生物細(xì)胞膜導(dǎo)致其裂解死亡。

2.調(diào)理:補(bǔ)體成分C3b和iC3b作為調(diào)理蛋白,促進(jìn)吞噬細(xì)胞(巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)對(duì)顆粒的識(shí)別和吞噬。

3.炎癥:補(bǔ)體成分C3a和C5a作為炎癥介質(zhì),招募炎癥細(xì)胞,促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。

補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控

1.正調(diào)控:補(bǔ)體系統(tǒng)中存在著多種正調(diào)控機(jī)制,如C3轉(zhuǎn)酯酶的APC和MCP復(fù)合物,促進(jìn)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的放大和持續(xù)激活。

2.負(fù)調(diào)控:補(bǔ)體系統(tǒng)也具有負(fù)調(diào)控機(jī)制,如C1抑制劑、因子H和因子I,抑制補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的過度激活,防止損傷自身組織。

3.細(xì)胞調(diào)控:某些細(xì)胞,如紅細(xì)胞膜上的CD59和巨噬細(xì)胞上的MCP,通過阻止補(bǔ)體成分的相互作用,抑制補(bǔ)體系統(tǒng)在特定細(xì)胞表面的激活。

補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病的關(guān)聯(lián)

1.補(bǔ)體缺陷癥:遺傳性或獲得性補(bǔ)體缺陷癥可導(dǎo)致免疫缺陷,增加患者感染和自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

2.補(bǔ)體過度激活:補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷,與多種疾病相關(guān),如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和??????森氏癥。

3.補(bǔ)體抑制劑的應(yīng)用:靶向補(bǔ)體系統(tǒng)的抑制劑已被用于治療多種補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病,如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿和某些形式的腎炎。

補(bǔ)體系統(tǒng)的前沿研究

1.補(bǔ)體成分的結(jié)構(gòu)和功能研究:深入了解補(bǔ)體成分的結(jié)構(gòu)和相互作用,有助于開發(fā)新的補(bǔ)體抑制劑或激活劑。

2.補(bǔ)體系統(tǒng)的炎癥調(diào)節(jié):探索補(bǔ)體系統(tǒng)在炎癥中的作用,有助于理解和治療多種炎癥性疾病。

3.補(bǔ)體系統(tǒng)與神經(jīng)退行性疾?。貉芯垦a(bǔ)體系統(tǒng)在神經(jīng)退行性疾病中的作用,可能為治療這些疾病提供新的靶點(diǎn)。補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控

補(bǔ)體系統(tǒng)通過多種機(jī)制進(jìn)行嚴(yán)格調(diào)控,以防止過度激活或非特異性激活,并確保其針對(duì)病原體的特異性靶向作用。

負(fù)調(diào)控機(jī)制

1.

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