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文檔簡介
中國腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范(2021年版)
1
1.中國腦卒中一級預(yù)防指導(dǎo)規(guī)范
3
中國腦卒中一級預(yù)防指導(dǎo)規(guī)范目錄
一、高血壓
二、糖代謝異常
三、血脂異常
四、心臟病
(一)心房顫動
(二)其他心臟病
五、無癥狀性頸動脈粥樣硬化
六、生活方式
(一)吸煙與腦卒中
(二)飲酒與腦卒中
(三)缺乏鍛煉與腦卒中
(四)肥胖與腦卒中
(五)膳食營養(yǎng)與腦卒中
七、偏頭痛
八、睡眠呼吸障礙
九、阿司匹林應(yīng)用與腦卒中預(yù)防
十、高同型半胱氨酸血癥
4
根據(jù)《全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報告》,腦血管病目前已躍升為國民死
亡原因之首,其中腦卒中是單病種致殘率最高的疾病。根據(jù)國內(nèi)外經(jīng)驗,腦卒中
可防可控。對腦卒中的危險因素進行積極有效的干預(yù),可以明顯降低腦卒中發(fā)病
率,減輕腦卒中疾病負擔(dān)。本指導(dǎo)規(guī)范基于國內(nèi)外最新研究進展和指南編寫。
腦卒中的危險因素分為可干預(yù)與不可干預(yù)兩種。不可干預(yù)因素主要包括:年
齡、性別、種族、遺傳因素等;可干預(yù)因素包括:高血壓、糖代謝異常、血脂異
常、心臟病、無癥狀性頸動脈粥樣硬化和生活方式等。本規(guī)范主要針對可干預(yù)的
危險因素提出防治建議及措施。
一、高血壓
【指導(dǎo)規(guī)范】
1.35歲以上者每年應(yīng)至少測量血壓1次;有高血壓和/或腦卒中家族史的患者
應(yīng)增加血壓測量次數(shù);高血壓患者應(yīng)每月測量1次血壓,以調(diào)整服藥劑量。除關(guān)
注診室血壓外,還應(yīng)關(guān)注患者動態(tài)血壓、家庭血壓、清晨血壓等,并積極推薦家
庭自測血壓。血壓水平分類和定義見表1-1。
表1-1血壓水平分類和定義
分類收縮壓/mmHg舒張壓/mmHg
正常血壓<120<80
正常高值120~13980~89
高血壓≥140≥90
1級高血壓(輕度)140~15990~99
2級高血壓(中度)160~179100~109
3級高血壓(重度)≥180≥110
單純收縮期高血壓≥140<90
注:如果收縮壓和舒張壓級別不同,則以較高的分級為準(zhǔn)。
2.對于血壓水平高或已有原發(fā)性高血壓的人群,包括需要降壓治療的人群,
推薦非藥物性治療。非藥物治療包括減重、心臟健康飲食結(jié)構(gòu)、減少鈉攝入、補
充飲食中鉀攝入、在訓(xùn)練計劃指導(dǎo)下的增加鍛煉以及限酒。
3.對于10年心血管疾病風(fēng)險≥10%且平均收縮壓≥130mmHg或平均舒張壓
≥80mmHg的人群,推薦應(yīng)用抗高血壓藥物治療;對于10年心血管疾病風(fēng)險<10%
5
且平均收縮壓≥140mmHg或平均舒張壓≥90mmHg的人群,推薦應(yīng)用抗高血壓藥
物治療。
4.對于確診原發(fā)性高血壓且10年心血管疾病風(fēng)險≥10%的人群,推薦將血壓
降至130/80mmHg以下。
5.對于伴有慢性腎臟病的原發(fā)性高血壓人群,降壓目標(biāo)值推薦為130/80mmHg
以下。
6.對于合并2型糖尿病的原發(fā)性高血壓人群,推薦在血壓水平≥130/80mmHg
時啟動降壓治療,降壓目標(biāo)值推薦為130/80mmHg以下。
7.需要降壓治療者應(yīng)根據(jù)患者特點及藥物耐受性進行個體化治療。
8.推薦采用家庭自測血壓,更有益于改善患者依從性和血壓控制水平。推薦
針對性采用動態(tài)血壓測量,有利于檢出白大衣高血壓和隱蔽性高血壓。對于正常高
值血壓者[(120~139)/(80~89)mmHg],建議每年復(fù)查血壓情況及做高血壓
相關(guān)的健康體檢;應(yīng)進行生活方式干預(yù),如伴有心肌梗死、充血性心力衰竭或慢
性腎功能衰竭,應(yīng)給予抗高血壓藥物治療。
9.用于腦卒中一級預(yù)防的一線抗高血壓藥物包括鈣離子通道拮抗劑(calcium
channelblockers,CCB)、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(angiotensin-converting
enzymeinhibitor,ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(angiotensinreceptorblocker,
ARB)。
【證據(jù)】
1.在中國人群中,高血壓是腦卒中最主要的心腦血管風(fēng)險。高血壓的診斷標(biāo)
準(zhǔn)為:在未使用抗高血壓藥物的情況下,非同日3次測量診室血壓,收縮壓(systolic
bloodpressure,SBP)≥140mmHg和/或舒張壓(diastolicbloodpressure,DBP)
≥90mmHg。對于既往有高血壓病史,目前正在使用抗高血壓藥物的患者,即使血
壓低于140/90mmHg,也應(yīng)診斷為高血壓。而SBP≥140mmHg且DBP<90mmHg定
義為單純性收縮期高血壓。動態(tài)血壓監(jiān)測(ambulatorybloodpressuremonitoring,
ABPM)的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為:平均24小時SBP/DBP≥130/80mmHg;白天
≥135/85mmHg;夜間≥120/70mmHg。家庭血壓監(jiān)測(homebloodpressure
monitoring,HBPM)的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為≥135/85mmHg,與診室血壓的
140/90mmHg相對應(yīng)。
6
35歲以上者每年應(yīng)至少測量血壓1次。有高血壓和/或腦卒中家族史的患者應(yīng)
增加血壓測量次數(shù);高血壓患者應(yīng)每月測量1次血壓,以調(diào)整服藥劑量。目前,
在臨床和人群防治工作中,主要采用診室血壓、動態(tài)血壓監(jiān)測及家庭血壓監(jiān)測三
種方法。診室血壓由醫(yī)護人員在診室按統(tǒng)一規(guī)范進行測量,此方法仍是目前臨床
診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)方法。動態(tài)血壓監(jiān)測通常由自動的血壓測量儀器完成,測量次
數(shù)較多,無測量者誤差,可避免白大衣效應(yīng),并可測量夜間睡眠期間的血壓,既
可更準(zhǔn)確地測量血壓,也可評估血壓短時變異和晝夜節(jié)律。
家庭血壓監(jiān)測通常由被測量者自我完成,也可由家庭成員等協(xié)助完成。因為
血壓測量在患者熟悉的家庭環(huán)境中進行,故可避免白大衣效應(yīng)。家庭血壓監(jiān)測還
可用于評估患者數(shù)日、數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年血壓的長期變異或降壓治療效果,而
且有助于增強患者的參與意識,改善患者的依從性。家庭血壓監(jiān)測用于在初始未
服用替米沙坦的患者中建立標(biāo)準(zhǔn)血壓目標(biāo)研究(HomeBloodPressure
MeasurementwithOlmesartanNaivePatientstoEstablishStandardTargetBlood
Pressure,HONEST)納入了21591例接受降壓治療的高血壓患者,經(jīng)過平均2.02
年的隨訪結(jié)果表明,與清晨家庭收縮壓<125mmHg相比,收縮壓≥145mmHg的
患者的腦卒中風(fēng)險顯著增高(HR=6.01,95%可信區(qū)間為2.85~12.69)。有/無遠
程監(jiān)控的自我監(jiān)測血壓用于調(diào)整抗高血壓藥物的效果研究納入了1182例高血壓
患者,1年的隨訪結(jié)果表明,與采用常規(guī)測量方法的患者相比,無遠程監(jiān)控的自
我監(jiān)測患者的收縮壓水平平均降低3.5mmHg;有遠程監(jiān)控的自我監(jiān)測患者收縮壓
水平平均降低4.7mmHg。
2.為進一步指導(dǎo)高血壓的診斷和治療,《中國高血壓防治指南2018年修訂版》
根據(jù)血壓水平、心血管危險因素、靶器官損害、臨床并發(fā)癥和糖尿病,對高血壓
患者進行低危、中危、高危和很高危的危險分層(表1-2)。
表1-2高血壓患者心腦血管危險分層標(biāo)準(zhǔn)
血壓/mmHg
SBP130~139SBP140~159SBP160~179SBP≥180
其他危險因素和病史
和/或和/或和/或和/或
DBP85~89DBP90~99DBP100~109DBP≥110
無低危中危高危
1~2個其他危險因素低危中危中/高危很高危
7
≥3個其他危險因素,靶器中/高危高危高危很高危
官損害,或CKD3期,無
癥狀的糖尿病
臨床并發(fā)癥,或CKD≥4高/很高危很高危很高危很高危
期,有并發(fā)癥的糖尿病
注:①SBP為收縮壓,DBP為舒張壓;②危險因素:年齡≥55歲,吸煙,血脂異常,早
發(fā)心血管病家族史,肥胖和缺乏體力活動;③靶器官損害:左心室肥厚,頸動脈內(nèi)膜增厚或
斑塊,腎功能受損;④臨床相關(guān)疾病:腦血管病、心臟疾病、腎臟病、周圍血管病、視網(wǎng)膜
病變和糖尿病。
亞太隊列研究顯示,血壓水平與亞洲人群的腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心
臟病事件密切相關(guān),收縮壓每升高10mmHg,亞洲人群腦卒中與致死性心肌梗死
發(fā)生風(fēng)險分別增加53%與31%。在西方高血壓人群中,腦卒中與心肌梗死發(fā)病率
比值為1:1,而在我國高血壓人群中這一比值高達5:1~8:1。這提示與西方高血壓
人群相比,我國高血壓人群的腦卒中風(fēng)險更大。
3.根據(jù)《中國高血壓防治指南2018修訂版》,與血壓水平110/75mmHg的人
群相比,正常高值血壓[血壓水平(120~139)/(80~89)mmHg]人群的10年后
心血管風(fēng)險增加1倍以上。一項包括16項臨床試驗的薈萃分析顯示,與使用安
慰劑者比較,對正常高值血壓人群采取積極的抗高血壓藥物治療可使腦卒中發(fā)生
風(fēng)險下降22%。
4.一項薈萃分析納入了74項研究,結(jié)果顯示,當(dāng)基線收縮壓在140mmHg以上
時,降壓治療能夠降低心血管疾病的風(fēng)險;而當(dāng)基線收縮壓在160mmHg以上時,
降壓治療能夠顯著降低31%的腦卒中風(fēng)險。老年人高血壓試驗(theHypertensionin
theVeryElderlyTrial,HYVET)顯示,對于年齡≥80歲的高血壓患者,將血壓控
制在150/90mmHg以下可顯著降低致死性腦卒中發(fā)生率及心血管事件和全因死亡
的發(fā)生率。
5.研究表明,依從降壓治療飲食療法(DietaryApproachestoStop
Hypertension,DASH)能夠顯著降低腦卒中風(fēng)險。中國腦卒中一級預(yù)防研究(China
StrokePrimaryPreventionTrial,CSPPT)納入了20702例原發(fā)性高血壓患者,隨
機分配到依那普利10.0mg或依那普利葉酸片10.8mg組,經(jīng)過平均4.5年的隨訪結(jié)果
表明,與依那普利組相比,依那普利-葉酸組的腦卒中風(fēng)險顯著下降(HR=0.76,
8
95%可信區(qū)間為0.64~0.91)。進一步的對男性患者的事后分析表明,在從不吸煙
且有葉酸缺乏的患者中,葉酸治療可以顯著降低腦卒中風(fēng)險(HR=0.36,95%可
信區(qū)間為0.16~0.83);而在有吸煙史且葉酸水平正常的患者中,葉酸治療也可
以顯著降低腦卒中風(fēng)險(HR=0.69,95%可信區(qū)間為0.48~0.99)。
大量臨床試驗證明,抗高血壓藥物治療可有效預(yù)防腦卒中。一項包括31項
隨機試驗的薈萃分析顯示,與未使用藥物治療相比,降壓治療能使腦卒中風(fēng)險降
低32%(95%可信區(qū)間為25%~39%)。另一項薈萃分析對基線血壓>
140/90mmHg的受試者使用不同類型抗高血壓藥物作為一線治療進行了腦卒中風(fēng)
險評估,與安慰劑或不治療組相比,噻嗪類利尿劑(RR=0.63;95%可信區(qū)間為
0.57~0.71)、β受體阻滯劑(RR=0.83;95%可信區(qū)間為0.72~0.97)、血管緊張素轉(zhuǎn)
換酶抑制藥(RR=0.65;95%可信區(qū)間為0.52~0.82)和鈣通道阻滯劑(RR=0.58;
95%可信區(qū)間為0.41~0.84)均能降低腦卒中風(fēng)險。一項包括13項臨床試驗的薈
萃分析顯示,使用血管緊張素受體阻斷劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥類抗高血壓
藥物可降低致死和非致死性腦卒中風(fēng)險。糖尿病和心血管行動(ActioninDiabetes
andVascularDisease:PreteraxandDiamicron-MRControlledEvaluation,
ADVANCE)研究結(jié)果顯示,在糖尿病患者中采用低劑量培哚普利/吲達帕胺復(fù)方
制劑進行降壓治療,與常規(guī)降壓治療相比,可降低9%的大血管和微血管聯(lián)合終
點事件。心臟終點事件預(yù)防評估-3(HeartOutcomesPreventionEvaluation-3,HOPE
3)研究結(jié)果則顯示,坎地沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方制劑降壓治療與安慰劑相比可使
SBP/DBP降低6/3mmHg;基線SBP在143.5mmHg以上時,降壓治療組心血管風(fēng)
險顯著低于安慰劑組;而在SBP<131.5mmHg的患者中,積極降壓治療組心血管
風(fēng)險并未下降。非洛地平降低心腦血管并發(fā)癥研究(FelodipineEventReduction,
FEVER)研究是一項在中國人群中進行的雙盲隨機對照研究,共納入了9711例高
血壓患者。結(jié)果表明,與低劑量氫氯噻嗪+安慰劑相比,低劑量非洛地平+低劑量
氫氯噻嗪組的患者收縮壓顯著降低(142mmHgvs.138mmHg)。進一步的亞組分
析發(fā)現(xiàn),積極的降壓治療在沒有并發(fā)癥的高血壓患者(-39%,P=0.002)、基線
收縮壓<153mmHg(-29%,P=0.03)及高齡患者(-49%,P<0.001)中的腦卒
中風(fēng)險顯著降低。收縮壓干預(yù)試驗(SystolicBloodPressureInterventionTrial,
SPRINT)納入了9361例收縮壓≥130mmHg且合并有心血管疾病危險因素(排除
9
糖尿?。┑幕颊撸骄S訪3.26年后表明,與標(biāo)準(zhǔn)治療(平均SBP降低至140mmHg
以下)相比,采用強化降壓治療(平均SBP降低至121mmHg)可顯著降低心腦
血管并發(fā)癥的發(fā)生率(HR=0.75,95%可信區(qū)間為0.64~0.89)。心臟結(jié)局預(yù)防評
價-3(HeartOutcomesPreventionEvaluation-3,HOPE-3)試驗納入了12705例心
血管中危風(fēng)險但無心血管疾病病史的人群,平均5.6年的隨訪結(jié)果顯示,在基線
收縮壓>143.5mmHg的人群中,坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪能顯著性地降低第一聯(lián)合
終點風(fēng)險(包括心源性猝死、非致死性心肌梗死和非致死性卒中)(HR=0.73)。
二、糖代謝異常
【指導(dǎo)規(guī)范】
1.糖尿病高危人群建議盡早進行糖尿病篩查;無糖尿病危險因素的人群建議
在年齡≥40歲時開始篩查。對于首次血糖篩查結(jié)果正常者,建議每3年至少重復(fù)
篩查1次。有腦卒中危險因素的人群應(yīng)定期檢測血糖,包括測定糖化血紅蛋白
(glycosylatedhemoglobin,HbA1c)和行口服葡萄糖耐量試驗,盡早識別糖尿病
和糖尿病前期。
2.糖耐量減低(impairedglucosetolerance,IGT)患者應(yīng)當(dāng)進行生活方式干預(yù),
適當(dāng)控制體重;同時每周至少進行中等強度的體力運動(如步行)150分鐘。
3.糖尿病控制目標(biāo)應(yīng)做到控制目標(biāo)個體化,推薦控制目標(biāo)為空腹血糖4.4~
7.0mmol/L,餐后血糖<10.0mmol/L。對大多數(shù)非妊娠成年2型糖尿病患者而言,
合理的HbA1c控制目標(biāo)為<7.0%;在無低血糖或其他不良反應(yīng)的前提下,病程
較短、預(yù)期壽命較長、無并發(fā)癥、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者,HbA1c
控制目標(biāo)<6.5%;對有嚴重低血糖史、預(yù)期壽命較短、有顯著的微血管或大血管
并發(fā)癥、嚴重合并癥或難達到常規(guī)治療目標(biāo)的患者建議HbA1c目標(biāo)<8.0%。
4.糖尿病患者血糖控制應(yīng)采取包括改進生活方式、營養(yǎng)治療、運動治療、藥
物治療等在內(nèi)的綜合治療。首先應(yīng)改善糖尿病患者的生活方式,改善飲食,加強
體育鍛煉。如果單純生活方式不能使血糖控制達標(biāo),應(yīng)開始單藥治療,2型糖尿
病藥物治療的首選是二甲雙胍。若無禁忌證,二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的治
療方案中。不適合二甲雙胍治療者可選擇α糖苷酶抑制劑或胰島素促泌劑。如單
獨使用二甲雙胍治療而血糖仍未達標(biāo),則可進行二聯(lián)治療,加用胰島素促泌劑、
α糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶4(dipeptidylpeptidase4,DPP-4)抑制劑、噻唑烷
10
二酮藥物(thiazolidinediones,TZDs)、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑
(sodium-glucosecotransporter-2inhibitors,SGLT2)、胰島素或胰高血糖素樣肽
-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受體激動劑。三聯(lián)治療:上述不同機制的降血糖
藥物可以3種藥物聯(lián)合使用。如三聯(lián)治療控制血糖仍不達標(biāo),則應(yīng)將治療方案調(diào)
整為多次胰島素治療(基礎(chǔ)胰島素加餐時胰島素或每天多次預(yù)混胰島素)。采用
多次胰島素治療時應(yīng)停用胰島素促分泌劑。
5.糖尿病患者應(yīng)在嚴格控制血糖、血壓及生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用
他汀類藥物,這樣可以有效降低腦卒中風(fēng)險。糖尿病合并單純高甘油三酯血癥(>
5.6mmol/L)患者應(yīng)使用苯氧酸類藥物。
【證據(jù)】
1.近30年來,我國糖尿病患病率顯著增加,1980年全國18歲及以上居民糖
尿病的患病率為0.67%,2012年全國18歲及以上居民糖尿病的患病率上升為9.7%
(男性為10.2%,女性為9.0%)。以此推算,中國成人糖尿病患者總數(shù)達9240
萬,其中農(nóng)村患者約4310萬,城市患者約4930萬。研究表明:糖尿病患者缺
血性腦卒中發(fā)病年齡更低,且不同年齡段患者缺血性腦卒中的發(fā)病率均有增加。
近期來自中國的一項51萬余人的前瞻性研究顯示,糖尿病顯著增加缺血性腦卒
中及顱內(nèi)出血的風(fēng)險,并且隨著糖尿病病史的延長,心腦血管病的風(fēng)險逐年增加。
對2型糖尿病患者進行包括降血糖、降血脂、降壓、抗血小板聚集等在內(nèi)的綜合
治療,可以明顯降低腦卒中事件的發(fā)生概率。
2.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會公布了《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》,
該指南中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和糖代謝狀態(tài)
分類標(biāo)準(zhǔn)(表1-3、表1-4),并提出了成年糖尿病高危人群的標(biāo)準(zhǔn)(表1-5)。
3.糖尿病前期作為腦卒中的危險因素,近年來被更多研究證實。來自中國的
一項薈萃分析發(fā)現(xiàn):與正常血糖相比,糖尿病前期(包括空腹血糖受損或糖耐量
受損)與腦卒中風(fēng)險增加顯著相關(guān)。
4.一項關(guān)于糖尿病篩查起始年齡和頻率的成本-效益分析指出,普通人群2型
糖尿病的篩查建議從30~45歲之間開始,若未發(fā)現(xiàn)糖尿病建議其每3~5年復(fù)篩。
較普通人群,合并糖尿病危險因素的人群糖尿病發(fā)病率升高;隨著個體具有的危
險因素數(shù)目的增多,糖尿病發(fā)病風(fēng)險增加、發(fā)病年齡降低,因此建議高危人群及
11
早進行篩查。HbA1c檢測和口服葡萄糖耐量試驗有助于糖尿病的早期診斷,在篩
查中有重要意義。
5.Funagata研究的亞組分析結(jié)果提示,IGT患者腦卒中風(fēng)險明顯增加。并且
有研究顯示,IGT患者進行生活方式干預(yù)后遠期心腦血管事件發(fā)生率降低。
6.制定糖尿病患者的血糖控制目標(biāo)時應(yīng)當(dāng)遵循個體化原則,考慮的因素有糖
尿病持續(xù)時間、預(yù)期壽命、病情嚴重程度、腦卒中或者微血管事件、低血糖意識
障礙和患者的訴求等。有研究表明,非空腹血糖控制達標(biāo)(<10mmol/L)比空腹
血糖控制達標(biāo)對降低HbA1c更重要。
瑞典國家糖尿病登記處(SwedishNationalDiabetesRegister,NDR)觀察研究顯
示,相對于較高的HbA1c控制目標(biāo),HbA1c<7%時心血管事件風(fēng)險和死亡風(fēng)險
降低。英國糖尿病前瞻性研究(UKProspectiveDiabetesStudy,UKPDS)顯示,
強化治療組的2型糖尿病患者HbA1c水平較常規(guī)治療組顯著降低(7.0%vs.7.9%,
P<0.0001),強化治療組心肌梗死和全因死亡率明顯下降,腦卒中有下降的趨勢,
但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。ADVANCE試驗研究結(jié)果表明,與正常血糖控制組比較,
強化血糖控制組(HbA1c<6.5%)微血管事件(如腎病、視網(wǎng)膜?。┑陌l(fā)病率顯
著降低,但是大血管事件(如心肌梗死、腦卒中)的發(fā)病率并無明顯降低。退伍
軍人糖尿病研究(VeteransAffairsDiabetesTrial,VADT)的亞組研究顯示,對糖
尿病病程較長、既往合并有嚴重低血糖病史或嚴重的動脈粥樣硬化患者,強化降
血糖治療的風(fēng)險大于獲益,建議其采取寬松的HbA1c目標(biāo)(<8%)。
7.糖尿病的綜合治療研究表明,完善的生活方式干預(yù)可以使1型糖尿病人
群HbA1c下降0.3%~1.0%,2型糖尿病人群HbAlc下降0.5%~2.0%。
中國的一項基于中國國家卒中篩查調(diào)查(ChinaNationalStrokeScreening
Survey,CNSSS)病例對照研究結(jié)果顯示,在女性糖尿病患者中,缺乏體力活動
與全部腦卒中和缺血性腦卒中的風(fēng)險增加顯著相關(guān),而在男性糖尿病患者中沒有
發(fā)現(xiàn)這一相關(guān)性,因而得出結(jié)論,女性糖尿病患者中,在吸煙、肥胖/超重和缺乏
體力活動等生活方式因素中,缺乏體力鍛煉可能增加全部腦卒中和缺血性腦卒中
的風(fēng)險。
對早期及超重的2型糖尿病患者,二甲雙胍是一線藥物。UKPDS研究提示,
與飲食控制對照組相比,二甲雙胍強化治療組的糖尿病相關(guān)終點事件發(fā)生率、糖
12
尿病相關(guān)死亡率和全因死亡率分別下降了32%、42%和36%;在血糖控制程度
相似的情況下,與磺脲類藥物、胰島素強化治療組比較,二甲雙胍治療組降低糖
尿病相關(guān)終點事件發(fā)生率、全因死亡率和腦卒中發(fā)病率的效果更為顯著。
一項關(guān)于各類口服降血糖藥物治療2型糖尿病的薈萃分析結(jié)果顯示:單藥不
能控制血糖時,在原治療方案基礎(chǔ)上加用另外一種非胰島素類降血糖藥物均可使
HbA1c降低0.9%~1.1%。
8.強化降壓(SBP<130mmHg)可降低腦卒中的發(fā)生率,但不能降低心腦血
管事件的發(fā)生率,并可能導(dǎo)致嚴重的不良反應(yīng)。HOPE研究表明,ACEI類抗高血
壓藥物可以使糖尿病患者的腦卒中風(fēng)險降低33%;高血壓患者生存研究(the
LosartanInterventionforEndpointReductioninHypertensionStudy,LIFE)顯示,
ARB類藥物可以使糖尿病患者腦卒中風(fēng)險降低21%。
9.英國心臟保護研究(HeartProtectionStudy,HPS)發(fā)現(xiàn),他汀類藥物可以
使糖尿病患者的腦卒中風(fēng)險降低24%。阿托伐他汀糖尿病合作研究(Collaborative
AtorvastatinDiabetesStudy,CARDS)研究顯示,阿托伐他汀10mg/d能夠使2型
糖尿病患者腦卒中發(fā)病風(fēng)險降低48%。一項薈萃分析顯示,苯氧酸類藥物治療與
腦卒中風(fēng)險降低無顯著相關(guān)性,但在糖尿病、心血管病及腦卒中患者中可以降低
致死性腦卒中風(fēng)險。對于糖尿病患者,在他汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合一種苯氧酸類降脂藥,
并不能使腦卒中發(fā)生率進一步降低。
表1-3糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)
診斷標(biāo)準(zhǔn)靜脈血漿葡萄糖水平(/mmol·L-1)
(1)典型糖尿病癥狀(多飲、多尿、多食、≥11.1
體重下降)加上隨機血糖檢測
或
(2)空腹血糖檢測≥7.0
或
(3)葡萄糖負荷后2小時血糖≥11.1
無糖尿病癥狀者,需改日重復(fù)檢查
注:空腹?fàn)顟B(tài)指至少8小時沒有進食熱量;隨機血糖指不考慮上次用餐時間,一天中任意時
間的血糖,不能用來診斷空腹血糖受損或糖耐量減低。
13
表1-4糖代謝狀態(tài)異常
靜脈血漿葡萄糖/(mmol·L-1)
糖代謝分類
空腹血糖葡萄糖負荷后2小時血糖
正常血糖<6.1<7.8
空腹血糖受損(IFG)6.1~<7.0<7.8
糖耐量減低(IGT)<7.07.8~<11.1
糖尿病≥7.0≥11.1
注:IFG和IGT統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損,也稱糖尿病前期。
表1-5成年人糖尿病危險因素
成年人糖尿病危險因素包括:
(1)年齡≥40歲。
(2)有糖調(diào)節(jié)受損史。
(3)超重(BMI≥24kg/m2)或肥胖(BMI≥28kg/m2)和/或中心型肥胖(男性腰
圍≥90cm,女性腰圍≥85cm)。
(4)靜坐生活方式。
(5)一級親屬中有2型糖尿病家族史。
(6)有巨大兒(出生體重≥4kg)生產(chǎn)史或妊娠糖尿病病史的婦女。
(7)高血壓(收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg),或正在接受降壓治
療。
(8)血脂異常:HDL-C≤0.91mmol/L(≤35mg/dl)、甘油三酯≥2.22mmol/L
(≥200mg/dl),或正在接受調(diào)脂治療。
(9)動脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者。
(10)有一過性類固醇糖尿病病史者。
(11)多囊卵巢綜合征患者。
(12)長期接受抗精神病藥物和/或抗抑郁藥物治療者。
注:>18歲的個體,具有以上任何一個及以上糖尿病危險因素者即為糖尿病的高危人群。
三、血脂異常
【指導(dǎo)規(guī)范】
1.20歲以上的成年人至少每5年測量1次空腹血脂,包括總膽固醇(total
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cholesterol,TC)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(high-densitylipoproteincholesterol,
HDL-C)和甘油三酯(triglyceride,TG)測定。40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性應(yīng)
每年進行血脂檢查,并評估10年動脈粥樣硬化性心血管病(atherosclerotic
cardiovasculardisease,ASCVD)風(fēng)險。對于缺血性心血管病及缺血性腦卒中的高
危人群,則應(yīng)每3~6個月測定1次血脂。對于因缺血性心血管病住院治療的患
者應(yīng)在入院時或24小時內(nèi)檢測血脂。
2.根據(jù)個體ASCVD危險程度(表1-6),將降低LDL-C水平作為首要干預(yù)
靶點,采取不同強度干預(yù)措施。
3.對于ASCVD極高危者,他汀治療LDL-C目標(biāo)值應(yīng)<1.8mmol/L或降低≥50%;
高危者LDL-C目標(biāo)值應(yīng)<2.6mmol/L或降低50%;中危和低危者LDL-C目標(biāo)值應(yīng)<
3.4mmol/L。
4.臨床調(diào)脂達標(biāo),強調(diào)所有個體要終生堅持心臟健康生活方式。藥物治療首
選他汀類調(diào)脂藥物,起始宜應(yīng)用中等強度他汀,根據(jù)個體調(diào)脂療效和耐受情況,
適當(dāng)調(diào)整劑量。他汀不耐受者、膽固醇水平不達標(biāo)者、嚴重混合型高脂血癥者,
應(yīng)考慮與其他調(diào)脂藥物聯(lián)合使用。
5.為評估LDL-C降低幅度及患者的依從性,應(yīng)在啟動他汀治療或他汀劑量調(diào)
整后4~12周復(fù)查血脂水平,此后必須3~12個月復(fù)查1次血脂。
【證據(jù)】
1.血脂異常包括膽固醇或甘油三酯水平異常升高,以及低密度脂蛋白水平升
高或者高密度脂蛋白水平降低。早期檢出血脂異常個體,監(jiān)測其血脂水平變化,
是有效實施ASCVD防治措施的重要基礎(chǔ)。血脂異常及心血管疾病的其他危險因
素主要是通過臨床日常工作檢出,人群的常規(guī)健康體檢也是血脂異常檢出的重要
途徑?!吨袊扇搜惓7乐沃改希?016年修訂版)》指出血脂檢查的重點對
象有:①有ASCVD病史者;②存在多項ASCVD危險因素(如高血壓、糖尿病、
肥胖、吸煙)的人群;③有早發(fā)性心血管病家族史者(指男性一級直系親屬在55
歲前或女性一級直系親屬在65歲前患缺血性心血管?。?,或有家族性高脂血癥
患者;④皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者。
2.2012年全國調(diào)查結(jié)果顯示,成人血清TC平均為4.50mmol/L,高膽固醇血
癥的患病率4.9%;TG平均為1.38mmol/L,高TG血癥的患病率13.1%;HDL-C
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平均為1.19mmol/L,低HDL-C血癥的患病率33.9%。中國成人血脂異常總體患
病率高達40.40%,較2002年呈大幅度上升。以TC或LDL-C升高為特點的血脂
異常是ASCVD重要的危險因素。亞太組織合作研究項目通過對亞洲人群352033
名受試者的研究發(fā)現(xiàn),TG每升高1mmol/L,腦卒中發(fā)生率就增加25%;另外,
納入27937名45歲以上美國健康女性的女性健康研究(Women’sHealthStudy,
WHS)提示,TC和LDL-C升高會增加缺血性腦卒中的風(fēng)險,多因素校正后的風(fēng)
險比分別是2.17和1.74。降低LDL-C水平,可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡
危險。
評價ASCVD總體危險是血脂異常治療決策的基礎(chǔ),不僅有助于確定血脂異
?;颊哒{(diào)脂治療的方案,也有助于臨床醫(yī)師針對多重危險因素,制訂出個體化的
綜合治療決策,從而最大程度降低患者ASCVD總體危險?!吨袊扇搜惓?/p>
防治指南(2016年修訂版)》參考國際范圍內(nèi)多部血脂相關(guān)指南和不同血脂水平
的中國人群ASCVD發(fā)病危險的長期觀察性研究結(jié)果,對我國人群血脂成分合適
水平及異常切點提出相關(guān)建議(表1-6)。已診斷ASCVD者直接列為極高危人
群;符合如下條件之一者直接列為高危人群:①LDL-C≥4.9mmol/L(190mg/dl)。
②LDL-C1.8mmol/L(70mg/dl)~<4.9mmol/L(190mg/dl)且年齡在40歲及以
上的糖尿病患者。不具備以上情況的個體,按照LDL-C或TC水平、有無高血壓
及其他ASCVD危險因素個數(shù),將ASCVD10年發(fā)病平均危險按<5%,5%~9%
和≥10%分別定義為低危、中危和高危?!?018美國膽固醇管理指南》針對一級
預(yù)防人群的推薦:10年ASCVD風(fēng)險≥20%為高風(fēng)險,啟動他汀以降低
LDL-C≥50%;10年ASCVD風(fēng)險7.5%~<20.0%為中等風(fēng)險,如果風(fēng)險評估+風(fēng)
險增強因素傾向于使用他汀,啟動中等強度他汀降低LDL-C30%~40%。10年
ASCVD風(fēng)險5.0%~7.5%,如果存在風(fēng)險增強因素,進行關(guān)于中等強度他汀治療
的風(fēng)險討論;10年ASCVD風(fēng)險<5%,強調(diào)通過改善生活方式以降低風(fēng)險因素。
臨床應(yīng)根據(jù)個體ASCVD危險程度,決定是否啟動藥物調(diào)脂治療。國內(nèi)外血
脂異常防治指南均強調(diào),LDL-C在ASCVD發(fā)病中起著核心作用?!?018美國膽
固醇管理指南》以及《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》均提倡將
降低LDL-C水平作為防控ASCVD危險的首要干預(yù)靶點,而非-HDL-C可作為次
要干預(yù)靶點。調(diào)脂治療需要設(shè)定目標(biāo)值:極高危者LDL-C<1.8mmol/L;高危者
16
LDL-C控制在<2.6mmol/L;中危和低危者LDL-C控制在<3.4mmol/L(表1-7)。
常用的降低膽固醇的藥物包括他汀類藥物、煙酸、樹脂、膽酸螯合劑、膽固醇吸
收抑制劑等。他汀類藥物作為羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的抑制劑,可以減
少肝臟中膽固醇的合成,顯著降低腦卒中風(fēng)險,目前已經(jīng)成為降低LDL-C水平,
預(yù)防腦卒中的重要治療手段之一。一項納入61個研究、共187038例伴有心血管
疾病或者心血管疾病風(fēng)險患者的薈萃分析,匯總分析了各類他汀在總體人群中
(包括腦卒中一級預(yù)防和二級預(yù)防人群)的療效,結(jié)果顯示在一級預(yù)防人群中,
長期的他汀治療可使首發(fā)腦卒中發(fā)病風(fēng)險降低20%。他汀不耐受者、膽固醇不達
標(biāo)者、嚴重混合型高脂血癥者應(yīng)考慮調(diào)脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用;注意觀察調(diào)脂藥物的
不良反應(yīng)。
3.飲食治療和改善生活方式是血脂異常治療的基礎(chǔ)措施。無論是否選擇藥物
調(diào)脂治療,都必須堅持控制飲食和改善生活方式。在滿足每天必需營養(yǎng)需要的基
礎(chǔ)上控制總能量;合理選擇各營養(yǎng)要素的構(gòu)成比例;控制體重、戒煙、限酒;堅
持規(guī)律的中等強度代謝運動。多年來,通過對應(yīng)用他汀類藥物治療合并不同危險
因素的各類人群的研究一致證實:長期的他汀治療能夠顯著降低腦卒中發(fā)病風(fēng)
險。在合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病人群中,阿托代他汀對穩(wěn)定型心絞痛患者
進行強化降脂治療的新目標(biāo)研究(TreatingtoNewTargets,TNT)顯示,與應(yīng)用
阿托伐他汀10mg/d相比,應(yīng)用阿托伐他汀80mg/d能進一步顯著降低患者心血管
事件發(fā)生率,致死和非致死性腦卒中發(fā)病風(fēng)險降低可達25%。在合并高血壓人群
中,盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點試驗降脂治療分支研究(Anglo-Scandinavian
CardiacOutcomesTrial—LipidLoweringArm,ASCOT-LLA)顯示,應(yīng)用阿托伐
他汀10mg/d能夠使對于合并3種以上危險因素的高血壓患者腦卒中發(fā)病風(fēng)險降
低27%。一級預(yù)防中應(yīng)用他汀類藥物的理由—評價瑞舒伐他汀的干預(yù)試驗
(JustificationfortheUseofStatininPrevention:AnInterventionTrialEvaluating
Rosuvastatin,JUPITER)提示,若不伴有心腦血管病史或冠狀動脈粥樣硬化性心
臟病等危癥但具有至少1種危險因素(高血壓、低HDL-C、吸煙或早發(fā)冠狀動脈
粥樣硬化性心臟病家族史),瑞舒伐他汀20mg/d可以顯著降低缺血性腦卒中風(fēng)
險達50%以上。《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》指出,臨床上
依據(jù)患者血脂基線水平起始應(yīng)用中等強度他汀(表1-8),根據(jù)個體調(diào)脂療效和
17
耐受情況,適當(dāng)調(diào)整劑量,若膽固醇水平不達標(biāo),與其他調(diào)脂藥物聯(lián)合應(yīng)用,可
獲得安全有效的調(diào)脂效果。如果LDL-C基線值較高,若現(xiàn)有調(diào)脂藥物標(biāo)準(zhǔn)治療3
個月后,仍難以使LDL-C降至基本目標(biāo)值,則可考慮將LDL-C至少降低50%作
為替代目標(biāo)。臨床上也有部分極高?;颊週DL-C基線值已在基本目標(biāo)值以內(nèi),這
時可將其LDL-C從基線值降低30%左右。
表1-6中國ASCVD一級預(yù)防人群血脂合適水平和異常分層標(biāo)準(zhǔn)
分層TC/[mmol·LLDL-C/[mHDL-C/[mm非TG/[mmol·L-
-1(mg/dl)]mol·L-1(mg/ol·L-1(mg/dl)]-HDL-C/[mm1(mg/dl)]
dl)]ol·L-1(mg/dl)]
理想水平<2.6(100)<3.4(130)
合適水平<5.2(200)<3.4(130)<4.1(160)<1.7(150)
邊緣升高≥5.2(200)~≥3.4(130)~≥4.1(160)~≥1.7(150)~
<6.2(240)<4.1(160)<4.9(190)<2.3(200)
升高≥6.2(240)≥4.1(160)≥4.9(190)≥2.3(200)
降低<1.0(40)
注:ASCVD,動脈粥樣硬化性心血管疾病;LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇;非-HDL-C,非高密度脂蛋白膽
固醇。
表1-7不同ASCVD危險人群降LDL-C/非-HDL-C治療達標(biāo)值
危險等級LDL-C/[mmol·L-1(mg/dl)]非-HDL-C/[mmol·L-1(mg/dl)]
低危、中危<3.4(130)<4.1(160)
高危<2.6(100)<3.4(130)
極高危<1.8(70)<2.6(100)
注:ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾病;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;非HDL-C:非高密度脂蛋白膽
固醇。
表1-8中等及高等強度他汀類藥物治療
高劑量的他汀類藥物治療中等劑量的他汀類藥物治療
(日常劑量平均降低大約(日常劑量平均降低大約30%~50%
50%LDL-C水平)/mgLDL-C水平)/mg
18
阿托伐他汀40~80*阿托伐他汀10~20
瑞舒伐他汀20瑞舒伐他汀5~10
氟伐他汀80
洛伐他汀40
匹伐他汀2~4
普伐他汀40
辛伐他汀20~40
血脂康1200
注:*阿托伐他汀80mg國人使用經(jīng)驗和證據(jù)不多,須謹慎使用。
四、心臟病
約20%的缺血性腦卒中是由心源性栓子造成的,約40%的不明原因的腦卒中
可能是心源性腦卒中。相比非心源性腦卒中,心源性腦卒中患者入院時神經(jīng)功能
缺損更嚴重,且出院時及發(fā)病6個月后預(yù)后也更差。
(一)心房顫動
【指導(dǎo)規(guī)范】
1.對于首次就診的年齡>65歲的患者推薦主動進行心房顫動篩查,可先觸診
脈率,如有異??尚行碾妶D檢查。對卒中高?;颊唛L時程心電監(jiān)測可提高心房顫
動檢出率,監(jiān)測時長應(yīng)符合成本效益。對于確診的心房顫動患者應(yīng)進行進一步評
估,以確定藥物治療(包括抗凝)和/或心律失常介入治療。
2.推薦對所有心房顫動患者進行卒中風(fēng)險評估{CHA2DS2-VASc[congestive
heartfailure,hypertension,age≥75y(doubled),diabetesmellitus,stroke(doubled),
vasculardisease,age65-74andsexcategory(female)]評分,詳見表1-9和表1-10}。
3.瓣膜性心房顫動患者,包括風(fēng)濕性二尖瓣狹窄、機械瓣合并心房顫動,推
薦口服華法林(INR2.0~3.0)進行抗凝治療。生物瓣置換術(shù)后3個月內(nèi)、二尖
瓣修復(fù)術(shù)后3個月內(nèi)合并心房顫動,推薦口服華法林(INR2.0~3.0)進行抗凝
治療。
4.對于CHA2DS2-VASc評分男性≥2分、女性≥3分的非瓣膜性心房顫動患者,
推薦口服抗凝劑治療,可應(yīng)用新型口服抗凝劑(達比加群、利伐沙班、艾多沙班
等)或華法林(INR2.0~3.0)。
19
5.對于CHA2DS2-VASc評分男性=1分、女性=2分的非瓣膜性心房顫動患
者,根據(jù)獲益與風(fēng)險衡量,可考慮口服抗凝藥,選用抗凝藥物的種類需要根據(jù)個
體化原則確定。
6.對于CHA2DS2-VASc評分男性=0分、女性=1分的非瓣膜性心房顫動患
者,不推薦使用抗凝治療。
7.若不能正規(guī)監(jiān)測INR值,可考慮使用凝血酶抑制劑或Xa因子抑制劑。
8.心房顫動(CHA2DS2-VASc評分≥2分)合并終末期腎病(肌酐清除率<
15ml/min)或透析的患者,推薦使用華法林進行抗凝治療。
9.推薦使用抗凝治療出血評分系統(tǒng){HAS-BLED[hypertension,abnormalrenal
orliverfunction,stroke,bleeding,labileINR,elderly(greaterthan65yearsold),
drugsoralcohol]評價接受抗凝治療的心房顫動患者的出血風(fēng)險,對于評分≥3分的
患者應(yīng)注意糾正出血危險因素,權(quán)衡獲益于風(fēng)險。
10.有抗凝治療適應(yīng)證,但不適合長期規(guī)范抗凝治療,或在長期規(guī)范抗凝治療
的基礎(chǔ)上仍發(fā)生腦卒中或栓塞事件,在有條件的醫(yī)療機構(gòu)可考慮行左心耳封堵
術(shù)。
表1-9CHA2DS2-VASc評分
危險因素計分/分
充血性心力衰竭1
高血壓病史1
年齡≥75歲2
糖尿病1
既往腦卒中/TIA/血栓栓塞2
血管病變(心肌梗死、周圍血管疾病、主動脈斑塊)1
年齡65~74歲1
女性1
表1-10腦卒中風(fēng)險分層(CHA2DS2-VASc)
分值/分腦卒中發(fā)生率%/年
00
11.3
20
22.2
33.2
44.0
56.7
69.8
79.6
86.7
915.2
【證據(jù)】
1.Petersen發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性心房顫動患者腦卒中發(fā)病率低于慢性心房顫動患者,延
遲陣發(fā)性心房顫動轉(zhuǎn)化為慢性心房顫動可降低腦卒中危險性。而一項最新的研究
表明,在缺血性腦卒中/TIA患者中,陣發(fā)性心房顫動比持久性心房顫動更常見。
心房顫動的早期診斷對于腦卒中的預(yù)防及治療至關(guān)重要。研究顯示,對于初
次就診年齡大于65歲的患者通過脈搏觸診和常規(guī)心電圖檢查進行心房顫動篩查
可提高心房顫動的檢出率。一項隨機對照試驗指出,在65歲以上的患者中,與
常規(guī)脈搏觸診相比,12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查可以增加60%的心房顫動檢出率。在
CHADS2評分≥3分,或CHADS2評分為2分且至少有一項下列合并癥:冠狀動脈
粥樣硬化性心臟病,腎功能損害,睡眠呼吸暫停和慢性阻塞性肺疾病的高危人群
中,應(yīng)用植入式心臟監(jiān)測器(implantablecardiacmonitors,ICM)監(jiān)測,在18個月
時持續(xù)≥6分鐘的AF發(fā)生率為29.3%,30個月時為40.0%。一項采用遠程心電監(jiān)
測裝置聯(lián)合智能移動設(shè)備篩查AF的RCT研究結(jié)果提示,采用新方法后AF檢出
率是應(yīng)用傳統(tǒng)方法的4倍(HR=3.9,95%可信區(qū)間為1.4~10.4,P=0.007)。
2.心房顫動患者的治療:對于非瓣膜性心房顫動患者需要進行風(fēng)險分層。在
評估心房顫動患者腦卒中發(fā)病風(fēng)險時,CHADS2和CHA2DS2-VASc評分應(yīng)用較為
廣泛,CHA2DS2-VASc評分針對低危人群的風(fēng)險評估更為準(zhǔn)確。隨著
CHA2DS2-VASc評分的增高,心房顫動患者未來發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險逐漸升
高。根據(jù)評分,非瓣膜性心房顫動患者分為腦卒中低危風(fēng)險(0分)、中危風(fēng)險
(1分)和高危風(fēng)險組(≥2分)。一些大型研究肯定了對于腦卒中高危風(fēng)險
(CHA2DS2-VASc評分≥2分)的非瓣膜性心房顫動患者進行抗凝治療的價值。目
前對于CHA2DS2-VASc評分為1分的非瓣膜性心房顫動患者進行抗凝治療的獲益
21
和風(fēng)險并未得出明確的結(jié)論。研究表明,對于CHA2DS2-VASc評分為0分的非瓣
膜性心房顫動患者進行抗栓治療并未收到明顯的獲益。對瓣膜性心房顫動進行了
栓塞的危險評分,對于具有腦卒中高危風(fēng)險(CHA2DS2-VASc評分≥2分)的瓣膜
性心房顫動患者推薦進行劑量調(diào)整的華法林抗凝治療。
目前應(yīng)用于臨床的口服抗凝藥物主要有:華法林、達比加群、利伐沙班、艾
多沙班等。33項隨機試驗的薈萃分析表明,華法林治療可使心房顫動患者發(fā)生缺
血性腦卒中的相對危險度降低67%,與阿司匹林相比,劑量調(diào)整后的華法林能使
腦卒中發(fā)生率降低39%。應(yīng)用華法林抗凝治療時,應(yīng)從較低劑量(如1.5~3.0mg/d)
開始,初始劑量治療INR不達標(biāo)(靶目標(biāo)值INR:2.0~3.0)時,可按照原劑量10%~
20%的幅度逐漸遞增并連續(xù)檢測INR,直至達標(biāo);住院患者初始口服華法林2~3d
后每日或隔日監(jiān)測INR,直到INR達到治療目標(biāo)并維持至少2d。此后,根據(jù)INR
結(jié)果的穩(wěn)定性數(shù)天至1周監(jiān)測1次,當(dāng)INR穩(wěn)定后可每4周監(jiān)測1次。門診患者劑量
穩(wěn)定前應(yīng)數(shù)天至每周監(jiān)測1次,當(dāng)INR穩(wěn)定后,可以每4周監(jiān)測1次。如果需調(diào)整劑
量,應(yīng)重復(fù)前面所述的監(jiān)測頻率直到INR再次穩(wěn)定。特殊人群(如老年人、體質(zhì)
虛弱、營養(yǎng)不良、心力衰竭、肝臟疾病、近期曾進行手術(shù)治療或正在服用可增強
華法林作用的藥物者)應(yīng)從更低劑量(如<1.5mg/d)開始用藥;INR監(jiān)測頻率同
上。
ACTIVE-A研究提示與阿司匹林單藥相比,阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用可
使心房顫動患者的腦卒中相對風(fēng)險降低,但可使心房顫動患者發(fā)生大出血的相對
風(fēng)險增加。ACTIVE-W研究顯示,與阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用相比,華法林
治療使心房顫動患者發(fā)生腦卒中的相對風(fēng)險降低,并且使心房顫動患者的總體出
血事件發(fā)生風(fēng)險降低。
達比加群(RandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulantTherapy:
Dabigatranvs.Warfarin,RE-LY)和利伐沙班用于房顫患者卒中預(yù)防的Ⅲ期臨床研
究(PreventionofStrokeandEmbolismTrialinAtrialFibrillation,PROCKET-AF)
分別證實了達比加群、利伐沙班在預(yù)防腦卒中與體循環(huán)栓塞方面不劣于華法林,
且出血風(fēng)險較低。ARISTOTLE試驗結(jié)果提示,阿哌沙班在預(yù)防腦卒中與體循環(huán)
栓塞疾病方面優(yōu)于華法林,其出血率及死亡率均低于華法林。AVERROES試驗
提示在不適合使用華法林的心房顫動患者中,與阿司匹林相比,阿哌沙班可降低
22
腦卒中及體循環(huán)栓塞的風(fēng)險,且不增加大出血及顱內(nèi)出血的風(fēng)險。ENGAGE
AF-TIMI48試驗結(jié)果提示,艾多沙班(30mg/d、60mg/d)在減少腦卒中或體循環(huán)
栓塞發(fā)生方面不劣于華法林,可顯著降低出血及心血管死亡風(fēng)險。新型口服抗凝
藥物很少與食品藥品發(fā)生相互反應(yīng),且服用后不需要監(jiān)測凝血指標(biāo)。新型口服抗
凝劑的臨床研究證據(jù)主要來自于非瓣膜性心房顫動患者,對于其在瓣膜性心房顫
動與人工瓣膜置換和瓣膜修補術(shù)后患者的應(yīng)用價值尚有待探討。
對于合并終末期腎?。◆宄剩?5ml/min)或透析、CHA2DS2-VASc評
分≥2分的心房顫動患者,使用華法林是安全有效的。
3.HAS-BLED評分(表1-11)為評價接受抗凝治療的心房顫動患者發(fā)生出血
風(fēng)險的主要方法,該評分于2010年在歐洲心臟調(diào)查數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)上提出。研究發(fā)
現(xiàn)隨著HAS-BLED評分增高,年出血率增加,AUC為0.72;該評分對出血風(fēng)險
的預(yù)測作用在不同的國家及人群中已經(jīng)得到驗證。
4.左心耳封堵術(shù)(leftatrialappendageclosure,LAAC)被認為是預(yù)防非瓣膜
性心房顫動患者發(fā)生腦卒中的一種選擇。一項隨機對照研究比較經(jīng)皮左心耳
WATCHMAN封堵器與華法林治療的研究(PROTECT-AF)顯示,經(jīng)過平均18
個月的隨訪期,左心耳封堵術(shù)組(患者術(shù)后服用華法林至少45天,超聲心動圖
確認左心耳閉合后服用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷6個月,之后改為阿司匹林單藥治
療)。對于主要結(jié)局事件(包括缺血性或出血性腦卒中、心臟性或不明原因死亡
或體循環(huán)栓塞)的預(yù)防效果不劣于華法林組(目標(biāo)INR2~3)(RR=0.62,95%可
信區(qū)間為0.35~1.25,達到非劣效性),單獨腦卒中事件亦低于華法林組(RR=0.71,
95%可信區(qū)間為0.35~1.64)。PREVAIL研究是另一項提高了手術(shù)安全性的比較
LAAC和華法林治療效果(有效性及安全性)的非劣效性研究,結(jié)果顯示LAAC
預(yù)防腦卒中及體循環(huán)栓塞效果(有效性及安全性)不劣于華法林。將PREVAIL
和PROTECT-AF研究的5年隨訪數(shù)據(jù)薈萃分析結(jié)果表明,使用WATCHMAN裝
置進行LAAC可預(yù)防非瓣膜性心房顫動患者發(fā)生腦卒中,效果與華法林相當(dāng),并
可減少大出血事件,尤其是出血性腦卒中和死亡。對卒中高風(fēng)險房顫患者,不適合
使用抗凝藥的,可建議使用左心耳封堵治療
23
表1-11HAS-BLED評分:評估抗凝治療出血風(fēng)險
臨床特征分值/分
高血壓1
肝、腎功能異常(各1分)1或2
腦卒中史1
腦出血史1
INR值波動1
老年(>65歲)1
藥物或嗜酒(各1分)1或2
注:HAS-BLED評分越高,出血風(fēng)險越大;HAS-BLED≥3分,容易發(fā)生大出血事件
(二)其他心臟病
【指導(dǎo)規(guī)范】
1.伴
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