醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與生物安全

《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與生物安全[培訓(xùn)內(nèi)容]

1．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物重要的人畜共患病及傳染病、常見的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲感染

2．實(shí)驗(yàn)室生物安全的相關(guān)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的生物危害及安全防護(hù)

3．感染動(dòng)物的飼養(yǎng)管理

4．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后廢棄物的無(wú)害化處理[培訓(xùn)目標(biāo)]

1．掌握人畜共患病的定義；浙江省病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全事件應(yīng)急處置工作預(yù)案；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后污水、污物、廢棄動(dòng)物及動(dòng)物尸體的無(wú)害化處理

2．熟悉動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)及特殊要求；二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室安全防護(hù)

3.了解實(shí)驗(yàn)室生物安全的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見的人畜共患病和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見的微生物、寄生蟲感染；生物安全柜、隔離器、獨(dú)立通風(fēng)籠具系統(tǒng)的特點(diǎn)及應(yīng)用；感染動(dòng)物的飼養(yǎng)管理

醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與生物安全第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物重要的人畜共患病及傳染病第二節(jié)常見的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲感染第三節(jié)醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的生物危害及安全防護(hù)第四節(jié)感染動(dòng)物的飼養(yǎng)管理第五節(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后廢棄物的無(wú)害化處理第六節(jié)實(shí)驗(yàn)室生物安全的相關(guān)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是生命科學(xué)研究的基礎(chǔ)和重要支撐條件。幾乎所有的生命科學(xué)領(lǐng)域的科研、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定、安全評(píng)價(jià)等都離不開醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)存在生物安全的危險(xiǎn)，人獸共患病、動(dòng)物性氣溶膠和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)疾病感染是形成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物危害的三大重要因素。

第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物重要的人畜共患病及傳染病

一、流行性出血熱二、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎三、狂犬病四、猴B病毒病五、弓形蟲病六、沙門氏菌病七、鉤端螺旋體病八、結(jié)核分支桿菌病九、志賀菌病十、鼠痘十一、兔出血癥

人畜共患病是指脊椎動(dòng)物與人類之間自然傳播和感染疾病，即人類和脊椎動(dòng)物由共同病原體引起，在流行病學(xué)上又有關(guān)聯(lián)的疾病。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物重要的人畜共患病及傳染?。?3題）一、流行性出血熱

由流行性出血熱病毒(EpidemicHemorrhagicFeverVirus)引起的主要發(fā)生于大鼠的烈性傳染病，也是一種人畜共患的自然疫源性傳染病。主要特征：高熱、出血性腎臟損傷。1981年WHO統(tǒng)一命名為腎綜合征出血熱（HFRS）。自然宿主主要是小型嚙齒動(dòng)物，如姬鼠屬、家鼠屬、倉(cāng)鼠屬和小鼠屬的動(dòng)物。黑線姬鼠為姬鼠型HFRS的主要傳染源；褐家鼠為家鼠型HFRS的主要傳染源；大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型HFRS的主要傳染源。流行性出血熱傳播：氣溶膠吸入。人類主要接觸宿主動(dòng)物及排泄物而受感染。癥狀：人：發(fā)熱，頭痛，肌肉痛，結(jié)膜水腫充血（點(diǎn)狀），出血性腎損傷（腎綜合癥出血熱），最后腎衰竭，出現(xiàn)尿毒癥，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡。大小鼠：多為隱性感染，長(zhǎng)期排毒。大鼠一般無(wú)臨床癥狀，也不死亡。一般不影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。二、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎

由淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)引起的一種急性傳染病，也是人畜共患病。主要侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呈現(xiàn)腦脊髓炎癥狀。LCMV是人和多種動(dòng)物共患的病毒性疾病，小鼠、大鼠、豚鼠、倉(cāng)鼠、犬、猴、雞、馬、兔均易感。傳播病毒動(dòng)物：持續(xù)感染小家鼠，急性感染金黃地鼠。許多小鼠為無(wú)癥狀帶毒者。家鼠之間主要傳播方式：子宮內(nèi)傳播。癥狀：人：潛伏期１～２周，流感樣癥狀和腦膜炎：發(fā)燒，不適，肌痛，眼眶病，惡心，厭食等。小鼠：大腦型：多數(shù)呆滯，嗜睡，不愿走動(dòng)，被毛粗亂，眼睛半閉，弓背，消瘦，常見結(jié)膜炎，面部腫脹，特征性表現(xiàn)抓尾巴倒提時(shí)，頭部震顫，肢體陣攣性驚厥，后肢強(qiáng)直性伸展。癥狀出現(xiàn)后１·～３天內(nèi)死亡。內(nèi)臟型：被毛粗亂，結(jié)膜炎等，部分小鼠出現(xiàn)腹水。遲發(fā)型：先天性帶毒小鼠。開始無(wú)癥狀，半年至一年后，表現(xiàn)為：被毛粗亂，弓背，體重減輕，尿蛋白，腹水，行為異常，生長(zhǎng)緩慢，產(chǎn)仔減少，壽命減短等。三、狂犬病

由狂犬病毒(RabiesVirus，RV)引起的急性直接接觸性為主的人畜共患病。主要特征：侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呈現(xiàn)狂躁不安，意識(shí)紊亂，最后麻痹死亡。

幾乎所有溫血?jiǎng)游锒紝?duì)RV易感。最易感動(dòng)物包括犬、狐，豺，狼，袋鼠；次易感動(dòng)物包括倉(cāng)鼠、豚鼠、兔等嚙齒類動(dòng)物；中度易感動(dòng)物包括牛、綿羊、馬、靈長(zhǎng)類動(dòng)物。野生嚙齒類動(dòng)物如野鼠等在一定條件下可成為本病長(zhǎng)期存在的危險(xiǎn)疫源。四季均可發(fā)生，春夏稍高。癥狀：(1)前驅(qū)期(沉郁期)

(2)興奮期(狂暴期)

(3)麻痹期四、猴B病毒病由猴B病毒(SimianBvirusInfections)（又稱皰疹病毒）引起的人和猴共患的一種傳染病。猴是B病毒的自然宿主，感染率可達(dá)10％～60％。多數(shù)情況下僅在口腔黏膜出現(xiàn)皰疹和潰瘍，之后病毒可長(zhǎng)期潛伏在呼吸道或泌尿生殖器官附近的神經(jīng)節(jié)，也可長(zhǎng)期潛伏在組織器官內(nèi)，產(chǎn)生B病毒抗體。人類感染主要表現(xiàn)腦炎或腦脊髓炎癥狀，多數(shù)病人發(fā)生死亡。大多數(shù)猴呈隱性感染。種族差異明顯，白種人死亡率高，黃種人不高。五、弓形蟲病

本病是由屬孢子綱的剛第弓形蟲引起的，能夠在人與動(dòng)物之間傳染的重要人獸共患病。小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴為中間宿主，貓為終末宿主。癥狀：常無(wú)明顯癥狀。人：多數(shù)為無(wú)癥狀的隱性感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：少數(shù)被毛疏松不整，淋巴結(jié)腫大，出現(xiàn)流產(chǎn)或死胎現(xiàn)象。六.沙門氏菌

沙門菌(Salmonellasp)是1880年Eberth首先發(fā)現(xiàn)。是一類重要的人獸共患疾病病原體。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物威脅較大的是鼠傷寒和腸炎菌。在動(dòng)物中可交叉感染，或同時(shí)感染兩種沙門菌。

豚鼠對(duì)沙門菌高度敏感，感染后可發(fā)生嚴(yán)重的臨床疾病。小鼠和大鼠也很敏感，并常以亞臨床感染的形式長(zhǎng)期帶菌。沙門菌主要通過消化道傳染，即動(dòng)物食入污染沙門菌的糞便或被糞便污染的飼料、飲水、墊料。

沙門氏菌1.急性型：爆發(fā)性流行，4~5天內(nèi)大批死亡2.亞急性型:行為呆滯,腹瀉，被毛蓬松，食欲不振，呈腸炎癥狀3.慢性型:下痢為主要癥狀,消瘦，產(chǎn)仔數(shù)減少，也有部分呈隱性感染。哺乳期小鼠發(fā)病率高達(dá)70%BALB/c敏感CDF1不敏感七、鉤端螺旋體病鉤端螺旋體病(Leptospirosis)是一種重要而復(fù)雜的人畜共患病和自然疫源性傳染病。臨床表現(xiàn)形式多樣，主要有發(fā)熱、黃疸、血紅蛋白尿、出血、流產(chǎn)、皮膚和黏膜壞死、水腫等。鉤端螺旋體的動(dòng)物宿主非常廣泛，幾乎所有溫血?jiǎng)游锒伎筛腥?，其中嚙齒目的鼠類是最重要的貯存宿主。八、結(jié)核分支桿菌病

由結(jié)核分支桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)引起的人和動(dòng)物共患的一種細(xì)菌性疾病。人感染后形成結(jié)核病，猴、犬、豚鼠、兔和貓等均可感染，以猴發(fā)病率最高。九、志賀菌病由志賀菌(Shigellaspp)或稱痢疾桿菌引起人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腸道感染的一種細(xì)菌性疾病。人和猴以細(xì)菌性痢疾為主要癥狀。十、鼠痘小鼠痘(Mousepox，MPV)是小鼠的一種毀滅性、高度傳染性疾病，其病原為脫腳病病毒(EctromeliaVirus)，小鼠痘的特點(diǎn)在于感染后不但引起全身或局部皮膚的痘疹，還可發(fā)生肢、尾腫脹，發(fā)炎和壞疽，肢體脫落呈“缺肢”的畸形，故被稱為傳染性脫腳病(InfectiousEctromelia)。小鼠痘在世界各地廣為流行，常造成小鼠大批死亡，有的呈隱性感染，但在實(shí)驗(yàn)條件下，病毒可轉(zhuǎn)化為顯性感染，從而嚴(yán)重影響和干擾實(shí)驗(yàn)研究的順利進(jìn)行。鼠痘病毒生物學(xué)特性:呈磚形,300~450X170~260nm顆粒外有脂蛋白囊膜.中央:啞鈴狀蛋白質(zhì)或病毒DNA核心,外包一層核心膜.核心兩側(cè)各有一個(gè)側(cè)體.核心和側(cè)體:又有一包膜包裹,膜上嵌有排列不規(guī)則的管形結(jié)構(gòu).鼠痘病毒病毒在胞漿內(nèi)復(fù)制----區(qū)別于其它DNA病毒的特點(diǎn)之一.在組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖良好.病變細(xì)胞有多個(gè)包涵體.多數(shù)毒株能在雞胚絨毛尿囊膜上增殖,形成痘斑.對(duì)干燥和冷抵抗力強(qiáng),對(duì)熱抵抗力弱.干燥和室溫下可存活幾個(gè)月.溶液中60度,10分鐘可滅活.紫外線,a射線,X射線等可殺死病毒.0.5%福爾馬林,3%石炭酸,2%燒堿均能在數(shù)分鐘內(nèi)殺滅.鼠痘病毒診斷血清學(xué)方法:血凝抑制試驗(yàn)HIA

補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)CF,免疫熒光IFA,

免疫酶IEA試驗(yàn),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA等.鼠痘病毒危害性脫腳病（Ectromelia):四肢,尾和頭部腫脹,潰爛,壞死,甚至腳趾脫落.小鼠的烈性傳染病.致病性強(qiáng),全身感染,爆發(fā)流行,傳播快,病死率高.急性:突然死亡,使實(shí)驗(yàn)中斷慢性:全身癥狀,實(shí)驗(yàn)結(jié)果混亂.污染環(huán)境,廣泛傳播.隱性:無(wú)臨床癥狀,但實(shí)驗(yàn)因素:實(shí)驗(yàn)性結(jié)核,X射線,化學(xué)毒素,組織移植,腫瘤,運(yùn)輸?shù)瓤杉せ畈《径餍写髣┝績(jī)?nèi)毒素或脾切除,可改變吞噬細(xì)胞的反應(yīng),降低吞噬細(xì)胞功能,增加易感性.十一、兔出血癥

由兔出血癥病毒(RabbitHemorrhagicDiseaseVirus)引起的兔的一種烈性傳染病，又稱“兔瘟”。主要特征是病兔突然死亡，臨死興奮，掙扎、抽搐、慘叫。本病只發(fā)生于兔，不同品種的兔均易感，不同性別兔的易感性無(wú)差異。不同年齡兔的易感性差異很大，主要發(fā)生于6O日齡以上的青年兔和成年兔，發(fā)病急，死亡率高，斷乳后育成兔死亡率稍低，哺乳期仔兔很少發(fā)病死亡。

兔出血癥病毒癥狀急性發(fā)病,爆發(fā)流行，死亡率高侵襲青壯年兔群:60日齡以上癥狀：（超急性，急性，慢性）多飲多尿，精神萎頓，食欲減退廢絕，呼吸急促，體溫41oC以上，瀕死有神經(jīng)癥狀，天然孔流淡紅色液體。臟器廣泛出血，瘀血，血液凝固不良。氣管：多量血色泡沫液體，鼻腔喉頭氣管黏膜淤血出血。肺：高度淤血，水腫，散在出血點(diǎn)或彌漫性出血斑。肝臟：淤血腫大，質(zhì)脆，土黃色，有淡黃色或灰白色條紋與壞死灶，小葉間質(zhì)增寬。脾：淤血腫大，邊緣鈍圓，藍(lán)紫色，個(gè)別有灰黃色壞死區(qū)。腎臟：淤血腫大，暗紅色，散在出血點(diǎn)或灰白，灰黃色壞死區(qū)。胃，大小腸：黏膜脫落。散在出血點(diǎn)和淤血塊。危害較大的人畜共患病1、流行性出血熱2、結(jié)核桿菌病3、狂犬病4、沙門氏菌病5、志賀菌病6、弓形蟲病7、鉤端螺旋體病第二節(jié)常見的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲感染一、仙臺(tái)病毒感染二、小鼠肝炎三、支原體病四、巴氏桿菌病五、呼腸孤病毒Ⅲ型感染六、球蟲病七、犬瘟熱八、傳染性犬肝炎九、犬細(xì)小病毒感染

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境及動(dòng)物體中，存在著種類繁多的微生物與寄生蟲。這些微生物、寄生蟲對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以是致病性的、條件致病性的和非致病性的，有的還可能是人獸共患病的病原體。

一、仙臺(tái)病毒感染

小鼠仙臺(tái)病毒感染是最難控制的病毒之一，臨床表現(xiàn)兩種病型。急性型多見于斷乳小鼠，主要表現(xiàn)呼吸道癥狀，多數(shù)情況下呈隱性感染，有時(shí)可引起肺炎，對(duì)大鼠的麻醉實(shí)驗(yàn)和吸入毒理學(xué)研究等均可產(chǎn)生嚴(yán)重干擾。較易感小鼠：NIH,DBA/2,C3H/Bi,129/J抵抗力較強(qiáng)小鼠：C57BL/6,AKR/J,BALA/cJ主要傳播方式：直接接觸和空氣傳播危害性免疫干擾:嚴(yán)重影響體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答.致瘤作用干擾:感染后遺留的組織學(xué)改變酷似浸潤(rùn)性肺癌,易誤診.抑制氨基甲酸乙酯誘發(fā)肺腺瘤.

感染DBA/2小鼠,白血病病毒不能在脾內(nèi)復(fù)制,不發(fā)生白血病.生殖影響:對(duì)著床前受精卵及早期胚胎具有親噬性,使胚胎死亡.妊辰:4~5天:胚胎吸收.11~12天:妊期延長(zhǎng),產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)乳鼠死亡率升高.癥狀全身癥狀:類似感冒,打“呼?！北幻謥y,弓背，發(fā)育遲緩,體重下降,易繼發(fā)支原體感染.主要引起呼吸道疾病,肺炎,還可引發(fā)全身感染.傳播快,流行廣,呈急性肺炎變化.仔鼠,幼鼠發(fā)病.成年鼠呈隱性感染.二、小鼠肝炎由小鼠肝炎病毒(MouseHepatitisVirus，MHV)引起的一種高度傳染性疾病。小鼠肝炎病毒被列為影響科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)的主要病原體之一?，F(xiàn)在認(rèn)為MHV只感染小鼠。感染通常是隱性的或亞臨床的，但具有高度的傳染性。MHV呈世界性分布，在中國(guó)的小鼠群中廣泛流行，鼠群中的感染率可為20％～100％。

鼠肝炎病毒(Mousehepatitisvirus)1.病原體:冠狀病毒.近似球形的囊膜RNA病毒.直徑60~160nm長(zhǎng)約12nm.

核酸為不分段單股RNA

可在小鼠原代巨噬細(xì)胞上生長(zhǎng).

對(duì)理化因子抵抗力弱,對(duì)脂溶劑,紫外線均敏感

2.診斷:血清學(xué)，酶聯(lián)免疫和免疫熒光法較靈敏

鼠肝炎病毒1.大多呈亞臨床或隱性感染:應(yīng)激,混合感染,可發(fā)生急性致死性病變.一般癥狀為抑郁倦怠，營(yíng)養(yǎng)不良，體重減輕，尿色變深。

急性型:乳鼠:3~4W:8~9W:（１）嗜肝型：肝壞死，黃疸，腹水

(2）嗜神經(jīng)型:中樞神經(jīng)系統(tǒng)壞死，導(dǎo)致后肢松弛麻痹，也可見驚厥和旋轉(zhuǎn)，結(jié)膜炎。（３）嗜腸型：腸內(nèi)壁損傷，內(nèi)容物水樣黃色黏液，有時(shí)腸內(nèi)出血，粘連，壞死。2.主要影響免疫應(yīng)答參數(shù)3.酶系統(tǒng)改變4.裸鼠感染：可作“哨兵”三、支原體病

是介于病毒和細(xì)菌之間的一群多形性微生物，能引起人、動(dòng)植物疾病，稱支原體病。此病傳染性很強(qiáng)，可使疾病迅速蔓延，常與其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病合并感染。該病呈世界范圍性分布，是嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物慢性呼吸道病的主要病原體。它廣泛存在于大鼠和小鼠生產(chǎn)群中，感染率甚至超過仙臺(tái)病毒、小鼠肺炎病毒的感染率。

四、巴氏桿菌病

由多殺性巴斯德桿菌(Pasteurellamultocida)和嗜肺巴斯德桿菌(Pasteurellapneumotropica)所引起的多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，特別是兔和嚙齒類動(dòng)物疾病稱巴氏桿菌病(Pasteurellosis)。

五、呼腸孤病毒Ⅲ型感染

由呼腸孤病毒(Reovirus)Ⅲ型引起的小鼠、豚鼠、倉(cāng)鼠感染的傳染病，主要特征是下痢。六、球蟲病

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的球蟲病主要發(fā)生在兔。兔球蟲病可分為腸球蟲病和肝球蟲病，多數(shù)情況下為混合感染。精神沉郁，行動(dòng)遲緩，食欲減退或廢絕。腹瀉與便秘交替出現(xiàn)。主要表現(xiàn)：消化機(jī)能紊亂，體況消瘦，常因衰竭而死亡。七、犬瘟熱犬瘟熱是由犬瘟熱病毒(CanineDistemperVirus，CDV)引起的，感染肉食獸中的犬科(尤其是幼犬)、鼬科及一部分浣熊科動(dòng)物的高度接觸傳染性、致死性傳染病。早期表現(xiàn)雙相熱型、急性鼻卡他，隨后以支氣管炎、卡他性肺炎、嚴(yán)重的胃腸炎和神經(jīng)癥狀為特征。少數(shù)出現(xiàn)鼻部和腳墊的高度角化。自然宿主為犬科動(dòng)物。不滿１歲幼犬最易感。主要傳播途徑：與病犬直接接觸，通過空氣飛沫經(jīng)呼吸道感染。八、傳染性犬肝炎

傳染性犬肝炎(InfectiousCanineHepatitis，ICH)是由犬腺病毒l型(CAV一1)引起的一種急性敗血性傳染病。主要發(fā)生于犬，也可見于其他犬科動(dòng)物。在犬主要表現(xiàn)肝炎和眼睛疾患。犬不分年齡、性別、品種均可發(fā)病，但l歲以內(nèi)的幼犬多發(fā)。幼犬死亡率高，可達(dá)25％～40％，成年犬很少出現(xiàn)臨床癥狀。

犬肝炎病毒:早期影響（1）犬肝炎型：Ⅰ型犬腺病毒，臨床表現(xiàn)與免疫狀態(tài)有關(guān)（2）犬呼吸道型：Ⅱ型犬腺病毒，只對(duì)呼吸道上皮有親和力，不引起犬肝炎九、犬細(xì)小病毒感染犬細(xì)小病毒(CanineParvovirusInfections，CPV)感染是犬的一種烈性傳染病。臨床表現(xiàn)以急性出血性腸炎和非化膿性心肌炎為特征。犬是主要的自然宿主。犬感染CPV發(fā)病急，死亡率高，常呈爆發(fā)性流行。不同年齡、性別、品種的犬均可感染，但以剛斷乳至9O日齡的犬較多發(fā)，病情也較嚴(yán)重，尤其是新生幼犬，有時(shí)呈現(xiàn)非化膿性心肌炎而突然死亡。純種犬比雜種犬和土種犬易感性高。

第三節(jié)醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的生物危害及安全防護(hù)

一、實(shí)驗(yàn)室生物安全的概念及分級(jí)實(shí)驗(yàn)室生物安全（laboratorybiosafety）是指從事病原微生物的實(shí)驗(yàn)室，為避免病原微生物對(duì)工作人員、相關(guān)人員、公眾的危害以及對(duì)環(huán)境的污染，保證試驗(yàn)研究的科學(xué)性或保護(hù)被試驗(yàn)因子免受污染，而采取包括建立規(guī)范的管理體系、配備必要的物理、生物防護(hù)設(shè)施和設(shè)備，建立規(guī)范的微生物操作規(guī)程和方法等綜合措施。生物安全水平分四個(gè)等級(jí)。

生物安全實(shí)驗(yàn)室（biosafetylaboratory）是指通過防護(hù)屏障和管理措施，達(dá)到生物安全要求的生物實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室（AnimalBiosafetyLaboratory,ABSL）是一類特殊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，實(shí)驗(yàn)以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為載體，在特定條件下，通過人工或自然感染進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，或用于動(dòng)物傳染病臨床診斷、治療、預(yù)防研究等工作。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平標(biāo)準(zhǔn)與一般進(jìn)行傳染性病原體試驗(yàn)研究的微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室基本相似。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物安全水平同樣分四個(gè)等級(jí)。

實(shí)驗(yàn)室生物安全水平分級(jí)分級(jí)危害程度處理對(duì)象一級(jí)低個(gè)體危害，低群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境危害較低，不具有對(duì)健康成人、動(dòng)植物致病的致病因子。二級(jí)中等個(gè)體危害，有限群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有中等危害或具有潛在危險(xiǎn)的致病因子，對(duì)健康成人、動(dòng)植物和環(huán)境不會(huì)造成嚴(yán)重危害。有有效的預(yù)防和治療措施。三級(jí)高個(gè)體危害，低群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，主要通過氣溶膠使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致命疾病，或?qū)?dòng)植物和環(huán)境具有高度危害的致病因子。通常有預(yù)防治療措施。四級(jí)高個(gè)體危害，高群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明，或未知的、危險(xiǎn)的致病因子。沒有預(yù)防治療措施。生物安全實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的技術(shù)指標(biāo)名稱潔凈度級(jí)別換氣次數(shù)（次/h）與室外方向上相鄰相通房間的最小負(fù)壓差（Pa）溫度（℃）相對(duì)濕度（％）噪聲dB(A)最低照度（lx）一級(jí)/可開窗/18~28≤70≤60200二級(jí)/可開窗/18~2730~70≤60300三級(jí)7~815或12-1018~2530~60≤60350四級(jí)7~815或12-1018~2430~60≤603501、BSL-3主實(shí)驗(yàn)室相對(duì)于大氣的最小負(fù)壓不應(yīng)小于-30Pa，BSL-4主實(shí)驗(yàn)室相對(duì)于大氣的最小負(fù)壓不應(yīng)小于-40Pa。2、ABSL-3主實(shí)驗(yàn)室相對(duì)于大氣的最小負(fù)壓不應(yīng)小于-40Pa，其中解剖室不應(yīng)小于-50Pa；ABSL-4主實(shí)驗(yàn)室相對(duì)于大氣的最小負(fù)壓不應(yīng)小于-50Pa，其中解剖室不應(yīng)小于-60Pa。3、本表中的噪聲不包括生物安全柜、動(dòng)物隔離器的噪聲，如果包括上述設(shè)備的噪聲，則最大不應(yīng)超過68dB（A）。

動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室（ABSL-1、ABSL-2）環(huán)境的有關(guān)技術(shù)指標(biāo)名稱潔凈度級(jí)別最小換氣（次/h）與室外方向上相鄰相通房間的最小負(fù)壓差（Pa）溫度（℃）相對(duì)濕度（％）噪聲dB(A)最低照度（lx）一級(jí)/8/19~2640~70≤60150二級(jí)715-1020~2640~70≤601501、動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的參數(shù)應(yīng)符合GB14925《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》的相關(guān)要求。2、ABSL-2應(yīng)為負(fù)壓屏障環(huán)境，壓力梯度應(yīng)保證潔凈走廊＞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)＞解剖室。

動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室的其他要求1、在設(shè)計(jì)和建造動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室時(shí)，還應(yīng)考慮減少人流和物流交叉污染的危險(xiǎn)。ABSL-1至ABSL-4除了要滿足BSL-1至BSL-4的要求外，還應(yīng)滿足以上要求。2、實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物尸體及廢棄物必須經(jīng)過高壓滅菌消毒后方能運(yùn)出屏障設(shè)施。

危害等級(jí)防護(hù)水平實(shí)驗(yàn)室操作和安全設(shè)施ⅠABSL-1限制出入，穿戴防護(hù)服和手套ⅡABSL-2在達(dá)到ABSL-1條件的基礎(chǔ)上，還應(yīng)具備生物危害警告標(biāo)志，可產(chǎn)生氣溶膠的操作應(yīng)使用BSC（生物安全柜）。廢棄物和飼養(yǎng)籠舍在清洗前先清除污染，ⅢABSL-3在達(dá)到ABSL-2條件的基礎(chǔ)上，還應(yīng)有準(zhǔn)入控制。所有操作應(yīng)使用BSC，并穿著特殊的防護(hù)服，離開時(shí)淋?、鬉BSL-4在達(dá)到ABSL-3條件的基礎(chǔ)上，還應(yīng)嚴(yán)格控制出入。進(jìn)入前更衣。配備Ⅲ級(jí)BSC或正壓防護(hù)服。離開時(shí)化學(xué)淋浴（正壓服型）。所有廢棄物在清除出設(shè)施前，應(yīng)先清除污染一級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室（ABSL-1）

一級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室適用于飼養(yǎng)接種了危險(xiǎn)度1級(jí)微生物的動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作人員和環(huán)境可能有微弱危害。應(yīng)制訂動(dòng)物操作和進(jìn)入動(dòng)物設(shè)施的規(guī)程和方案，要求應(yīng)用微生物學(xué)操作技術(shù)規(guī)范，工作人員應(yīng)制訂適宜的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)方案，制訂并執(zhí)行安全操作手冊(cè)。

二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室（ABSL-2）

二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室（ABSL-2）適用于對(duì)人及環(huán)境有中度危害的微生物實(shí)驗(yàn)。ABSL-2是在ABSL-1的操作規(guī)范、處理方法、安全設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室要求的基礎(chǔ)上建立起來(lái)的。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在隔離器、IVC中飼養(yǎng)。產(chǎn)生氣溶膠的操作要在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行。門應(yīng)保持關(guān)閉，且懸掛生物危害標(biāo)志牌，有害污染廢棄物要與一般廢棄物分開放置。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室的安全設(shè)備

（一）生物安全柜（Biologicalsafetycabinets，BSCs）（二）隔離器(Isolator)（三）獨(dú)立通風(fēng)籠具系統(tǒng)（IndividualVentilatedcages，IVC）A2型生物安全柜環(huán)境空氣污染的空氣HEPA過濾的空氣含壓的污染空氣

70%氣體循環(huán).30%氣體排出既可以接管道外排，也可以不接管道直接排放在實(shí)驗(yàn)室

隔離器獨(dú)立通風(fēng)籠具系統(tǒng)（IVC）

實(shí)驗(yàn)室生物安全管理體系1、生物安全管理組織體系

我國(guó)的實(shí)驗(yàn)室生物安全管理組織體系由國(guó)家、地區(qū)、單位上級(jí)主管部門、實(shí)驗(yàn)室所在單位和實(shí)驗(yàn)室五個(gè)層面構(gòu)成。

（1）國(guó)家級(jí)（2）地區(qū)級(jí)（3）實(shí)驗(yàn)室所在單位上級(jí)主管部門（4）實(shí)驗(yàn)室所在單位（5）實(shí)驗(yàn)室2、人員的安全管理培訓(xùn)、健康檢查、免疫接種或血清學(xué)檢查、嚴(yán)格的個(gè)人防護(hù)3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安全管理

選用合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物預(yù)防人畜共患病動(dòng)物健康管理4、生物安全管理體系的建立

上層次文件應(yīng)有下層次文件的支持，下層次文件比上層次文件更具體、更有可操作性，上下層次之間要相互銜接，內(nèi)容要協(xié)調(diào)一致。

5、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室生物安全應(yīng)急預(yù)案（1）信息報(bào)告制度（2）應(yīng)急處置程序

1）重大病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全事件應(yīng)急處置程序2）一般病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全事件3）生物恐怖事件五、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室安全防護(hù)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的安全防護(hù)：預(yù)防動(dòng)物咬傷、動(dòng)物間傳染、特別要預(yù)防來(lái)自動(dòng)物的氣溶膠吸入感染。

措施：組織、制度及教育安全操作、防護(hù)設(shè)備、有效消毒醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)第四節(jié)感染動(dòng)物的飼養(yǎng)管理

感染動(dòng)物的健康管理感染動(dòng)物的飼養(yǎng)管理獸醫(yī)管理人畜共患病的防護(hù)感染動(dòng)物在飼養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)中氣溶膠防護(hù)一、感染動(dòng)物的健康管理

動(dòng)物健康狀況監(jiān)護(hù)隔離檢疫的安全管理

◆新購(gòu)入動(dòng)物的隔離觀察◆患病動(dòng)物的隔離◆可疑感染動(dòng)物的隔離飼養(yǎng)、搬運(yùn)感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)應(yīng)戴手套更換墊料時(shí)減少籠盒中塵埃飛散及時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)尸體應(yīng)立即運(yùn)走，動(dòng)物尸體應(yīng)放置于指定容器儲(chǔ)藏。給動(dòng)物注射生物危害性物質(zhì)時(shí)，應(yīng)佩戴具有保護(hù)性作用的手套防止動(dòng)物出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，避免生物危害物質(zhì)的擴(kuò)散。具有生物危害性氣溶膠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)飼養(yǎng)于密閉的通風(fēng)籠具中或使用獨(dú)立通風(fēng)籠具。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)應(yīng)放置于密閉的籠具或其他可防止氣溶膠擴(kuò)散的籠具中進(jìn)行。二、感染動(dòng)物的飼養(yǎng)管理三、獸醫(yī)管理獸醫(yī)管理-重要環(huán)節(jié)獸醫(yī)師（注冊(cè)認(rèn)證）