注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉新版說(shuō)明書(shū)

注射用哌拉西林鈉她唑巴坦鈉說(shuō)明書(shū)[藥品名稱(chēng)]通用名稱(chēng)：注射用哌拉西林鈉她唑巴坦鈉商品名稱(chēng)：特治星（Tazocin）英文名稱(chēng)：PiperacillinSodiumandTazobactamSodiumforInjection漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongPailaxilinna／Tazuobatanna[成份]本品為復(fù)方制劑，其組分為哌拉西林鈉和她唑巴坦鈉（以哌拉西林和她唑巴坦計(jì)，標(biāo)示量之比為8:1）；輔料為：乙二胺四醋酸二鈉（EDTA）、枸櫞酸、碳酸氫鈉和注射用水。[性狀]本品為白色至類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末。[適應(yīng)癥]特治星適適用于診療下列由已檢出或疑為敏感細(xì)菌所致全身和／或局部細(xì)菌感染。下呼吸道感染。泌尿道感染（混合感染或單一細(xì)菌感染）腹腔內(nèi)感染。皮膚及軟組織感染。細(xì)菌性敗血癥。婦科感染。和氨基糖苷類(lèi)藥品聯(lián)適用于患中性粒細(xì)胞降低癥病人細(xì)菌感染。骨和關(guān)節(jié)感染。多個(gè)細(xì)菌混合感染：特治星適適用于診療多個(gè)細(xì)菌混合感染，包含懷疑感染部位（腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌感染。盡管特治星僅適適用于上述情況，但因?yàn)樘刂涡撬幤分杏羞呃髁殖煞荩詫?duì)于診療由哌拉西林敏感細(xì)菌所致感染仍是有效。所以，診療由對(duì)哌拉西林敏感細(xì)菌和對(duì)特治星敏感產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致混合感染沒(méi)有必需增加使用另一個(gè)抗生素。在診療前應(yīng)進(jìn)行合適細(xì)菌培養(yǎng)和做藥敏試驗(yàn)，方便確定引發(fā)感染微生物，而且確定致病菌對(duì)特治星敏感程度?；谔刂涡菍?duì)以下文所羅列革蘭氏陽(yáng)性和陰性、需氧和厭氧細(xì)菌含有廣譜抗菌活性，所以，將其用于診療混合感染和在藥敏試驗(yàn)結(jié)果還未報(bào)出時(shí)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性診療均十分見(jiàn)效。然而，即使在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前，能夠使用特治星進(jìn)行診療，但一旦取得藥敏結(jié)果或診療無(wú)臨床反應(yīng)時(shí)，仍需要修正診療方案。嚴(yán)重感染時(shí)，可在藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出之前開(kāi)始使用特治星作經(jīng)驗(yàn)性診療。特治星和氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合診療綠膿桿菌一些菌株感染有協(xié)同作用。尤其是在病人宿主防御系統(tǒng)受損情況下，聯(lián)適用藥診療是成功。兩種藥品均應(yīng)使用全診療劑量。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)出，應(yīng)調(diào)整抗生素診療。在診療中性粒細(xì)胞降低癥病人時(shí)，應(yīng)使用全劑量特治星和某一個(gè)氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)于鉀貯備低下病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類(lèi)病人應(yīng)定時(shí)測(cè)定電解質(zhì)水平。[規(guī)格]4.5g（哌拉西林4.0g和她唑巴坦0.5g）[使用方法和用量]劑量特治星必需經(jīng)過(guò)緩慢靜脈注射（最少3-5分鐘），緩慢靜脈滴注（滴注時(shí)間20-30分鐘以上）給藥。成人和12歲及12歲以上青少年腎功效正常成人和青少年常見(jiàn)劑量為每8小時(shí)給4.5g特治星。每日用藥總劑量依據(jù)感染嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時(shí)，8小時(shí)或12小時(shí)一次；從一次2.25g特治星至4.5g特治星。當(dāng)特治星和另一抗生素（如：氨基糖苷類(lèi)藥品）適用時(shí)，必需分別給藥。特治星在體外可造成氨基糖苷類(lèi)藥品大量失活。二者聯(lián)適用藥時(shí)應(yīng)分別配制、稀釋?zhuān)謩e給藥。腎功效不全在腎功效不全（肌酐清除率≤40mL分鐘）或血液透析患者，應(yīng)該依據(jù)實(shí)際腎功效損害程度調(diào)整本品靜脈用藥劑量和間隔時(shí)間。適用氨基糖苷類(lèi)診療醫(yī)院取得性肺炎患者，應(yīng)該依據(jù)生產(chǎn)商提議調(diào)整氨基糖苷類(lèi)劑量。腎功效不全患者使用本品每日推薦劑量以下：成人腎功效受損時(shí)靜脈用劑量表內(nèi)生肌酐清除率（ml/min）特治星推薦使用劑量>40無(wú)須調(diào)整204013.5g/日分次用藥，4.5g/次，q.8.H<209g/日分次用藥，4.5g/次，q.12.H血液透析患者，除醫(yī)院取得性肺炎外，其它全部適應(yīng)癥最大劑量為2.25gq12h。醫(yī)院取得性肺炎最大劑量為2.25gq8h。因?yàn)檠和肝瞿軌蚯宄o藥劑量30%到40%。所以血液透析當(dāng)日，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。療程本品常規(guī)療程為710天，不過(guò)診療醫(yī)院取得性肺炎推薦療程為714天。任何情況下，全部應(yīng)該依據(jù)感染嚴(yán)重程度和患者臨床病情及細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況，決定診療療程。兒童患者對(duì)于9月齡以上、體重不超出40千克，腎功效正?；缄@尾炎和或腹膜炎兒童，特治星推薦劑量為哌拉西林100mg她唑巴坦12.5mg每千克體重，每8小時(shí)一次。對(duì)于在2.9個(gè)月兒童患者，基于藥代動(dòng)力學(xué)模型，特治星推薦劑量為哌拉西林80mg她唑巴坦10mg毎千克體重，毎8小時(shí)一次。體重超出40千克腎功效正常兒童患者應(yīng)該接收成人劑量。對(duì)腎功效損害兒童患者，特治星尚無(wú)推薦劑量。復(fù)溶和稀釋使用說(shuō)明靜脈用藥對(duì)于一般包裝制劑，取適量下文中所列任何一個(gè)相容復(fù)溶稀釋液來(lái)復(fù)溶特治星，稀釋液用量標(biāo)準(zhǔn)為：每克哌拉西林用5ml稀釋液。2.25g和4.5g特治星可分別用10ml和20ml相容復(fù)溶稀釋液來(lái)復(fù)溶。打旋直至溶解。復(fù)溶后藥品應(yīng)該立即使用，沒(méi)有使用部分在室溫下（20℃25℃）放置二十四小時(shí)后應(yīng)該丟棄，或在冷藏保留（2℃8℃）48小時(shí)后丟棄。相容復(fù)溶稀釋液0.9%氯化鈉注射液滅菌注射液5%葡萄糖注射液抑菌鹽水對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌水對(duì)羥基苯甲酸酯抑菌鹽水苯甲醇抑菌水苯甲醇復(fù)溶好本品應(yīng)該采取下列相容靜脈用藥稀釋液深入稀釋?zhuān)ㄍ扑]每次給藥體積為50ml150ml）。靜脈滴注給藥時(shí)間最少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來(lái)靜脈輸液。相容靜脈用藥稀釋液0.9%氯化鈉注射液滅菌注射液5%葡萄糖注射液6%右旋糖酐氯化鈉注射液乳酸林格氏液哈特曼氏液醋酸林格氏液醋酸蘋(píng)果酸林格氏液推薦每次用藥滅菌注射用水最大致積為50mlADD-Vantage系統(tǒng)混合液5%葡萄糖注射液（50或100ml）0.9%氯化鈉注射液（50或100ml）ADD-Vantage瓶裝產(chǎn)品溶解操作說(shuō)明參見(jiàn)其包裝盒中使用說(shuō)明。特治星不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。因?yàn)橄嗳菪赃€未得到確證，特治星不應(yīng)在注射器或灌注瓶中和其它藥品混合。因?yàn)榛瘜W(xué)不穩(wěn)定性，特治星不應(yīng)和只含碳酸氫鈉溶液同時(shí)使用。本品能夠用攜帶式靜脈輸液泵給藥。、本品復(fù)溶后穩(wěn)定性本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。復(fù)溶后藥品應(yīng)該立即使用，沒(méi)有使用部分在室溫下（20℃25℃）放置二十四小時(shí)后應(yīng)該丟棄，或在冷藏保留（2℃8℃）48小時(shí)后丟棄。復(fù)溶后藥品不能冷凍。藥品配制在靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，室溫條件下二十四小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定（復(fù)溶后藥品效價(jià)、溶液pH值和溶液澄清度），冷藏條件下1周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作是應(yīng)該采取合適無(wú)菌技術(shù)。室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中本品在12小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。毎劑藥品均需溶解稀釋到37.5ml或25ml，天天給藥溶液量可經(jīng)過(guò)無(wú)菌操作轉(zhuǎn)移到藥品儲(chǔ)存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。根據(jù)藥品儲(chǔ)存器生產(chǎn)廠說(shuō)明將儲(chǔ)存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時(shí)本品穩(wěn)定性不受影響。本品和ADD-Vantage系統(tǒng)混合穩(wěn)定性研究表明，室溫下藥品化學(xué)穩(wěn)定性（效價(jià)、pH和澄清度）能夠保持二十四小時(shí)（注：本品在ADD-Vantage系統(tǒng)中復(fù)溶后不能冷藏或冷凍）。只要有溶液和容器條件許可，注射藥品用藥前應(yīng)目檢，以確定是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。[不良反應(yīng)]不良反應(yīng)按CIOMS頻率分類(lèi)列于表中：很常見(jiàn)：≥10%常見(jiàn)：≥1%少見(jiàn)：≥0.1%和1%罕見(jiàn)：≥0.01%和0.1%很罕見(jiàn)：0.01%身體系統(tǒng)不良反應(yīng)感染和侵染少見(jiàn)：念珠菌二重感染血液和淋巴系統(tǒng)異常少見(jiàn)：白細(xì)胞降低，中性粒細(xì)胞降低，血小板降低罕見(jiàn)：貧血，出血表現(xiàn)（包含紫癜，鼻衄，出血時(shí)間延長(zhǎng)），嗜酸性粒細(xì)胞增多，溶血性貧血很罕見(jiàn)：粒細(xì)胞缺乏，Coombs直接試驗(yàn)陽(yáng)性，全血細(xì)胞降低，部分促凝血酶原激酶時(shí)間延長(zhǎng)，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血小板增多免疫系統(tǒng)疾病異常少見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)：過(guò)敏性類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)（包含休克）代謝和營(yíng)養(yǎng)異常很罕見(jiàn)：血白蛋白降低、血糖降低，血總蛋白降低，低鉀血癥神經(jīng)系統(tǒng)異常少見(jiàn)：頭痛，失眠血管系統(tǒng)異常少見(jiàn)：低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎罕見(jiàn)：潮紅胃腸系統(tǒng)異常常見(jiàn)：腹瀉，惡心，嘔吐少見(jiàn)：便秘，消化不良，黃疸，口腔炎罕見(jiàn)：腹痛，偽膜性結(jié)腸炎肝膽系統(tǒng)異常少見(jiàn)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平升高罕見(jiàn)：膽紅素水平升高，血堿性磷酸酶水平升高，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高，肝炎皮膚和皮下組織異常常見(jiàn)：皮疹少見(jiàn)：瘙癢，蕁麻疹罕見(jiàn)：大皰性皮炎，多形性紅斑很罕見(jiàn)：Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死松解癥肌肉骨骼、結(jié)締組織和骨骼系統(tǒng)異常罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見(jiàn)：血肌酐水平升高罕見(jiàn)：間質(zhì)性腎炎，腎功效衰竭很罕見(jiàn)：血尿素氮水平升高全身疾病和給藥部位異常少見(jiàn)：發(fā)燒，注射部位反應(yīng)罕見(jiàn)：寒戰(zhàn)哌拉西林診療和囊性纖維化患者發(fā)燒和皮疹發(fā)病率增加相關(guān)。[禁忌]禁用于對(duì)任何內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（包含青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)），或內(nèi)酰胺酶抑制劑過(guò)敏患者。[注意事項(xiàng)]尤其警告在開(kāi)始特治星診療之前，應(yīng)該仔細(xì)問(wèn)詢(xún)既往對(duì)青霉素、頭孢菌素和其它過(guò)敏原引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)史。已經(jīng)有報(bào)道稱(chēng)，接收青霉素類(lèi)（包含特治星）診療者可發(fā)生嚴(yán)重、偶然是致死過(guò)敏（過(guò)敏性類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)[包含休克]）反應(yīng)。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于既往對(duì)多個(gè)過(guò)敏原過(guò)敏患者。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)需要中止抗生素診療，并可能需要應(yīng)用腎上腺素和采取其它緊急方法，如：給吸氧、靜脈用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、氣道處理（包含氣管插管）等診療。幾乎全部抗菌藥品，包含特治星，全部有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎匯報(bào)。任何抗生素誘導(dǎo)偽膜性結(jié)腸炎可能表現(xiàn)為輕度及危機(jī)申明嚴(yán)重、連續(xù)性腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎癥狀可在抗菌診療期間或抗菌診療以后出現(xiàn)。所以，使用抗菌藥品后發(fā)生腹瀉患者應(yīng)該注意考慮這一診療?？咕幤吩\療改變了結(jié)腸正常菌群，可能使梭菌屬過(guò)分生長(zhǎng)。研究表明艱苦梭菌產(chǎn)生一個(gè)毒素是引發(fā)“抗生素相關(guān)結(jié)腸炎”關(guān)鍵原因之一。偽膜性結(jié)腸炎被確診后，應(yīng)該開(kāi)始采取診療方法。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，使用臨床上對(duì)艱苦梭菌結(jié)腸炎有效抗菌藥品診療。B．注意事項(xiàng)使用內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（包含哌拉西林）診療部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常和凝血試驗(yàn)（如凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間）異常相關(guān)，并多見(jiàn)于腎功效衰竭患者。假如有出血表現(xiàn)，應(yīng)該停用抗生素診療（特治星），并采取對(duì)應(yīng)診療方法。應(yīng)留心在診療過(guò)程中出現(xiàn)耐藥菌株引發(fā)二重感染可能性。假如出現(xiàn)這種情況，應(yīng)采取對(duì)應(yīng)方法。和其它青霉素類(lèi)一樣，假如給高劑量本品時(shí)，患者可能會(huì)出現(xiàn)驚厥形式神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，尤其是有腎功效衰竭患者。本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）鈉，可引發(fā)患者鈉總攝入量增加。當(dāng)需要限制鹽攝入量患者使用本品診療時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。鉀貯備低者或合并應(yīng)用可降低血鉀水平藥品（用細(xì)胞毒藥品或利尿劑診療）患者可發(fā)生低鉀血癥，所以，提議這類(lèi)患者定時(shí)測(cè)定血電解質(zhì)水平。和其它半合成青霉素類(lèi)一樣，哌拉西林使用可使囊性纖維化患者發(fā)燒和皮疹發(fā)生率升高。肌酐清除率40mlmin患者和透析患者（血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析[CAPD]），應(yīng)該依據(jù)腎功效損害程度調(diào)整靜脈給藥劑量。在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染證據(jù)或缺乏預(yù)防用藥指證下，處方給哌拉西林和她唑巴坦可能不會(huì)使患者受益卻增加耐藥菌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本品診療過(guò)程中可出現(xiàn)白細(xì)胞降低和中性粒細(xì)胞降低，尤其是療程延長(zhǎng)者。所以應(yīng)該定時(shí)檢驗(yàn)造血功效。腎功效損害患者用藥腎功效損害或血液透析患者中，靜脈內(nèi)給藥劑量應(yīng)依據(jù)腎功效受損程度進(jìn)行調(diào)整。C.患者須知患者應(yīng)該被通知本品在內(nèi)抗菌藥品只能用來(lái)診療細(xì)菌感染，而不能診療病毒感染（如：感冒）當(dāng)處方本品用于診療細(xì)菌感染時(shí)，患者應(yīng)該被通知即使在診療過(guò)程早期會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)該照說(shuō)明用藥。遺漏用藥或沒(méi)有完成整個(gè)療程會(huì)造成：（1）減弱快速診療效力。（2）可能會(huì)增加細(xì)菌耐藥性，使得未來(lái)本品或其它抗菌藥品無(wú)法診療。試驗(yàn)室檢驗(yàn)應(yīng)該定時(shí)檢驗(yàn)造血功效，尤其是長(zhǎng)久診療（即≥21天）患者。[孕婦及哺乳期婦女用藥]妊娠致畸作用妊娠分類(lèi)B哌拉西林她唑巴坦大鼠中進(jìn)行生殖研究在哌拉西林她唑巴坦哌拉西林她唑巴坦給藥劑量達(dá)成按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mgm2）時(shí)，未發(fā)覺(jué)有生育力損害證據(jù)。在小鼠和大鼠中進(jìn)行研究為證實(shí)靜脈給哌拉西林她唑巴坦復(fù)方制劑對(duì)生殖能力和胚胎及胎兒有任何影響。小鼠和大鼠中進(jìn)行致畸胎作用研究在哌拉西林她唑巴坦給藥劑量達(dá)成按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用哌拉西林她唑巴坦每日最大推薦劑量（mgm2）1-2倍（小鼠）2-3倍（大鼠）時(shí)，未發(fā)覺(jué)對(duì)胎鼠有害證據(jù)。哌拉西林和她唑巴坦能夠經(jīng)過(guò)人胎盤(pán)。妊娠婦女只有在預(yù)期獲益超出對(duì)妊娠婦女和胎兒可能危險(xiǎn)時(shí)才考慮使用。哌拉西林小鼠和大鼠中進(jìn)行生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林給藥劑量達(dá)成按體表面積相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mgm2）二分之一（小鼠）或相同水平（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)覺(jué)生育力損害或?qū)μナ笥泻ψC據(jù)。她唑巴坦大鼠中進(jìn)行生殖研究在她唑巴坦給藥劑量達(dá)成按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用她唑巴坦每日最大推薦劑量（mgm2）3倍時(shí)，沒(méi)有發(fā)覺(jué)生育力損害證據(jù)。小鼠和大鼠中進(jìn)行致畸胎作用研究在她唑巴坦給藥劑量達(dá)成按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量（mgm2）6倍（小鼠）14倍（大鼠）時(shí)，沒(méi)有發(fā)覺(jué)對(duì)胎鼠有害證據(jù)。她唑巴坦能夠經(jīng)過(guò)大鼠胎盤(pán)。胎鼠中她唑巴坦?jié)舛刃∮诨虻扔谀甘笱獫{濃度10%。不過(guò)孕婦中還未進(jìn)行過(guò)充足、有良好對(duì)照哌拉西林她唑巴坦、哌拉西林或她唑巴坦單用研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不能完全估計(jì)人類(lèi)反應(yīng)，所以本品只有在明確需要時(shí)候才能在妊娠期使用。哺乳期母親哌拉西林在人乳中低濃度分泌，人乳中她唑巴坦?jié)舛冗€未進(jìn)行研究。特治星應(yīng)該慎用于哺乳期母親。哺乳婦女只有在預(yù)期獲益超出哺乳婦女及其嬰兒可能受到風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮使用。[兒童用藥]已經(jīng)有在成人及兒童患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)照臨床研究證據(jù)支持特治星用于2個(gè)月或以上患有闌尾炎和或腹膜炎兒童患者。其中包含一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)比、開(kāi)放臨床研究，有542名2-12歲患有復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染兒童患者，其中273名患者接收了特治星。在2個(gè)月以下兒童患者中安全性及療效還未確立。[使用方法用量]對(duì)腎功效損害兒童患者，特治星尚無(wú)推薦劑量。[老年用藥]65歲以上患者不會(huì)單純因?yàn)槟昙o(jì)原所以使而發(fā)生不良反應(yīng)危險(xiǎn)性升高。但腎功效不全情況下，應(yīng)該調(diào)整給藥劑量。總體上，老年患者劑量選擇應(yīng)該慎重，往往需要從給藥劑量范圍低限開(kāi)始，這是因?yàn)槔先烁闻K、腎臟和心臟功效降低百分比較高，存在合并癥和適用其它藥品情況較多見(jiàn)。本品合劑中每克哌拉西林含64mg（2.79mEq）鈉?？钩Ｒ?guī)推薦劑量給藥，患者天天攝入鈉為7681024mgd（33.544.6mEq）。對(duì)于鈉負(fù)荷過(guò)多老年人群，其利鈉反應(yīng)可能比較遲鈍，這對(duì)于充血性心衰等疾病含相關(guān)鍵臨床意義。本品大部分經(jīng)腎臟排泄，腎功效損害患者使用本品發(fā)生中毒反應(yīng)危險(xiǎn)性較高。因?yàn)槔夏耆四I功效減退可能性較大，選擇劑量時(shí)需要慎重，監(jiān)測(cè)腎功效有利于選擇合理劑量。[藥品相互作用]氨基糖苷類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)藥品體外和氨基糖苷類(lèi)混合可引發(fā)氨基糖苷類(lèi)大幅度失活。然而，在合適稀釋液和特定濃度條件下，瓶裝含EDTA特治星可經(jīng)過(guò)Y型管和阿米卡星或慶大霉素同時(shí)滴注。但含EDTA特治星不能和妥布霉素經(jīng)過(guò)Y型管同時(shí)給藥。已經(jīng)認(rèn)識(shí)到青霉素類(lèi)藥品對(duì)氨基糖苷類(lèi)有滅活作用。據(jù)推測(cè)形成了青霉素氨基糖苷類(lèi)復(fù)合物，這些復(fù)合物對(duì)細(xì)菌沒(méi)有抗菌活性，毒性不明。腎功效正常和輕至中度腎功效損害患者本品和妥布霉素相繼應(yīng)用表明合適地降低了妥布霉素血清濃度，但并不顯著影響妥布霉素藥代動(dòng)力學(xué)。當(dāng)需要進(jìn)行血液透析終末期腎病患者，聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)和哌拉西林時(shí)，氨基糖苷類(lèi)藥品（尤其妥布霉素）濃度可能顯著改變而應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)。因?yàn)榘被擒疹?lèi)藥品對(duì)被哌拉西林滅活易感性不一致，所以在那些聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林和氨基糖苷類(lèi)藥品換這張，應(yīng)仔細(xì)考慮氨基糖苷類(lèi)藥品選擇。丙磺舒和其它青霉素類(lèi)藥品，丙磺舒和特治星聯(lián)合應(yīng)用可使哌拉西林和她唑巴坦半衰期延長(zhǎng)（哌拉西林半衰期延長(zhǎng)21%，她唑巴坦半衰期延長(zhǎng)71%）、腎臟清除率降低。然而兩種藥品血漿高峰濃度均未受影響。萬(wàn)古霉素未發(fā)覺(jué)特治星和萬(wàn)古霉素存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。肝素本品和肝素、口服抗凝劑或其它可能會(huì)影響血凝系統(tǒng)包含血小板功效其它藥品適用期間，應(yīng)該更頻繁地進(jìn)行合適凝血檢測(cè)并定時(shí)監(jiān)測(cè)。維庫(kù)溴銨哌拉西林和維庫(kù)溴銨適用可延長(zhǎng)維庫(kù)溴銨對(duì)神經(jīng)肌肉阻滯作用。特治星和維庫(kù)溴銨適用也會(huì)出現(xiàn)一樣現(xiàn)象。因?yàn)樽饔脵C(jī)制相同，任何非去極化肌松藥產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用在適用哌拉西林時(shí)全部可能被延長(zhǎng)。甲氨蝶呤有限資料提醒甲氨蝶呤和哌拉西林同時(shí)給藥時(shí)，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)腎臟分泌，哌拉西林可降低甲氨喋呤排泄。她唑巴坦對(duì)甲氨蝶呤消除影響還未進(jìn)行評(píng)價(jià)。假如需要二者適用，應(yīng)該監(jiān)測(cè)甲氨喋呤血清濃度，以避免藥品毒性，注意常常檢驗(yàn)是否有甲氨蝶呤中毒癥狀和體征。試驗(yàn)室和其它診療檢驗(yàn)相互作用和其它青霉素類(lèi)一樣，特治星用藥后可能會(huì)造成銅還原法尿糖試驗(yàn)結(jié)果假陽(yáng)性，所以提議應(yīng)用酶促葡萄糖氧化反應(yīng)測(cè)定尿糖。有研究發(fā)覺(jué)，特治星注射劑診療患者經(jīng)伯樂(lè)試驗(yàn)室Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢測(cè)出陽(yáng)性結(jié)果，但以后發(fā)覺(jué)患者并非曲菌感染。有報(bào)道伯樂(lè)試驗(yàn)室Platelia曲菌EIA試驗(yàn)檢測(cè)法和非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應(yīng)。所以，特治星診療患者假如出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果時(shí)應(yīng)該慎重解釋?zhuān)⒉扇∑渌\療方法加以證實(shí)。[藥品過(guò)量]已經(jīng)有上市后特治星用藥過(guò)量報(bào)道。過(guò)量后大多數(shù)事件包含惡心、嘔吐和腹泄，常規(guī)推薦劑量用藥情況下也會(huì)發(fā)生這些事件。假如靜脈給藥超出推薦常見(jiàn)劑量（尤其是腎功效衰竭患者），患者可能出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮性升高或驚厥。應(yīng)該依據(jù)患者臨床表現(xiàn)應(yīng)給支持診療和對(duì)癥診療。哌拉西林或她唑巴坦血清濃度過(guò)高可經(jīng)過(guò)血液透析可血藥濃度。特治星單劑3.375g給藥后，血液透析清除哌拉西林和她唑巴坦分別約相當(dāng)于給藥劑量中哌拉西林和她唑巴坦成份31%和39%。[藥理毒理]藥理哌拉西林是一個(gè)廣譜半合成青霉素，對(duì)于很多革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性需氧菌及厭氧菌含有抗菌活性，它是經(jīng)過(guò)抑制細(xì)菌隔膜和細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。她唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多個(gè)內(nèi)酰胺酶強(qiáng)效抑制劑。內(nèi)酰胺酶是由質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)部分酶，?？梢l(fā)細(xì)菌對(duì)青霉素類(lèi)和包含第三代頭孢菌素在內(nèi)頭孢菌素類(lèi)藥品耐藥。在哌拉西林/她唑巴坦配方中因?yàn)樗虬吞勾嬖?，增?qiáng)并擴(kuò)展了哌拉西林抗菌譜，使之對(duì)很多原先對(duì)哌拉西林和其它內(nèi)酰胺抗生素耐藥產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細(xì)菌有效。這么，哌拉西林/她唑巴坦復(fù)方制劑就含有了廣譜抗生素和內(nèi)酰胺酶抑制劑雙重特征。微生物學(xué)哌拉西林/她唑巴坦對(duì)哌拉西林敏感微生物和對(duì)哌拉西林耐藥產(chǎn)內(nèi)酰胺酶微生物全部有高度抗菌活性。革蘭氏陰性菌，包含不管是否產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶菌株，如大腸桿菌、檸檬酸菌屬（包含法氏檸檬酸桿菌，布氏檸檬酸桿菌）、克雷伯桿菌屬（包含產(chǎn)酸克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬（包含陰溝桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌）、一般變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、斯氏普羅維登斯菌、類(lèi)志賀鄰單胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬(包含粘質(zhì)沙雷菌、液化沙雷菌)、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其它假單胞菌屬(包含洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌)、嗜麥芽黃單胞菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌屬（包含卡她布蘭漢菌）、不動(dòng)桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏菌、耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。體外研究表明，哌拉西林/她唑巴坦和氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)含有多重耐藥性綠膿桿菌有協(xié)同活性。革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌：包含不管是否產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶細(xì)菌，如鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、C型、G型單綠色鏈球菌）、腸球菌(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌（對(duì)甲氧西林不耐藥金黃色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增生性李斯特菌、奴卡菌屬。厭氧菌：產(chǎn)內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細(xì)菌，如：類(lèi)桿菌屬（包含雙路類(lèi)桿菌、解糖胨桿菌、多毛類(lèi)桿菌、產(chǎn)黑色素類(lèi)桿菌、口腔類(lèi)桿菌）。類(lèi)桿菌屬脆弱類(lèi)桿菌族（包含脆弱類(lèi)桿菌、脆弱類(lèi)桿菌一般種、脆弱類(lèi)桿菌吉氏種、脆弱類(lèi)桿菌卵形種、脆弱類(lèi)桿菌多形種、脆弱類(lèi)桿菌單形種、脆弱類(lèi)桿菌不解糖種）。消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽胞桿菌屬（包含難辨梭狀芽胞桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀桿菌），費(fèi)氏（韋榮）球菌屬和放線菌屬。毒理致癌、致突變和對(duì)生殖能力影響哌拉西林她唑巴坦、哌拉西林或她唑巴坦還未在動(dòng)物中進(jìn)行長(zhǎng)久致癌作用研究。哌拉西林她唑巴坦哌拉西林她唑巴坦在微生物致突變?cè)囼?yàn)中濃度高達(dá)14.841.86g平板時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林她唑巴坦在非程序DNA合成試驗(yàn)中濃度高達(dá)5689711gml時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林她唑巴坦在哺乳動(dòng)物點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)中濃度高達(dá)80001000gml時(shí)結(jié)果為陰性。哌拉西林她唑巴坦在哺乳動(dòng)物細(xì)胞（BALBc-3T3）轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中濃度高達(dá)81gml時(shí)結(jié)果為陰性。體內(nèi)試驗(yàn)中，哌拉西林她唑巴坦靜脈給藥劑量高達(dá)1500187.5mgkg時(shí)不造成大鼠染色體畸變，該劑量相當(dāng)于以體表面積計(jì)算人用每日最大推薦劑量（mgm2）[藥代動(dòng)力學(xué)]成人本品靜脈滴注結(jié)束后哌拉西林和她唑巴坦快速達(dá)血漿峰濃度。本品滴注30分鐘哌拉西林達(dá)血漿峰濃度，和單獨(dú)使用相同劑量哌拉西林血漿峰濃度相同，本品（哌拉西林她唑巴坦）2.25g和4.5g用藥后哌拉西林平均血漿峰濃度分別約為134和298gml。她唑巴坦對(duì)應(yīng)平均血漿峰濃度分別為15和34gml。本品2.25g和4.5g毎6小時(shí)1次，毎30分鐘靜脈滴注后哌拉西林和她唑巴坦穩(wěn)態(tài)血漿和首劑用藥后濃度沒(méi)有差異。健康受試者單劑或多劑使用特治星后，哌拉西林和她唑巴坦血漿半衰期范圍為0.71.2小時(shí)，不受劑量和靜脈滴注時(shí)間影響。哌拉西林被代謝為有微弱微生物活性去乙基代謝產(chǎn)物，她唑巴坦則被代謝為一個(gè)沒(méi)有藥理學(xué)活性和抗菌活性代謝產(chǎn)物。哌拉西林和她唑巴坦均經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，經(jīng)腎臟排泄。哌拉西林給藥劑量68%以原形藥經(jīng)過(guò)尿液快速排出。她唑巴坦及其它代謝產(chǎn)物關(guān)鍵經(jīng)腎臟