藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法

年11月21日《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》年3月30日12月11日《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》（試行）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第1頁取消GMP--生產(chǎn)監(jiān)管方法用動態(tài)檢驗(yàn)制度替換5年一次認(rèn)證制度。取消委托生產(chǎn)單獨(dú)審批。上市許可持有些人和受托生產(chǎn)企業(yè)納入生產(chǎn)許可證管理范圍--委托生產(chǎn)不再實(shí)施單獨(dú)審批，按照生產(chǎn)地址變更程序辦理，屬于生產(chǎn)許可證生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍許可事項(xiàng)變更范圍。明確原料藥不得委托他人生產(chǎn)。明確關(guān)鍵責(zé)任人--藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)法人及主要責(zé)任人職責(zé)，并在《藥品生產(chǎn)許可證》登記藥品生產(chǎn)企業(yè)中關(guān)鍵人員。明確出廠放行與上市放行要求--藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立藥品出廠放行規(guī)程，藥品上市許可持有些人應(yīng)該建立藥品上市放行規(guī)程。藥品上市許可持有些人和受托生產(chǎn)企業(yè)不在同一省、自治區(qū)、直轄市，以企業(yè)所在地省級藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)監(jiān)管為基本標(biāo)準(zhǔn)。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)督檢驗(yàn)信息相互通報(bào)，及時(shí)將監(jiān)督檢驗(yàn)信息更新到藥品安全信用檔案中，必要時(shí)能夠開展聯(lián)合檢驗(yàn)。主要改變藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第2頁第一條為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)活動，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國中醫(yī)藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡稱《疫苗管理法》）、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》等法律、行政法規(guī)，制訂本方法。第二條在中華人民共和國境內(nèi)上市藥品生產(chǎn)及監(jiān)督管理活動，應(yīng)該恪守本方法。第三條從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)該恪遵法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，確保全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第3頁從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)該經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門同意，依法取得藥品生產(chǎn)許可證，嚴(yán)格恪守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，確保生產(chǎn)過程連續(xù)符正當(dāng)定要求。藥品上市許可持有些人應(yīng)該建立藥品質(zhì)量確保體系，推行藥品上市放行責(zé)任，對其取得藥品注冊證書藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該推行藥品上市許可持有些人相關(guān)義務(wù)，確保中藥飲片生產(chǎn)過程連續(xù)符正當(dāng)定要求。原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該按照核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴(yán)格恪守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，確保生產(chǎn)過程連續(xù)符正當(dāng)定要求。經(jīng)關(guān)聯(lián)審評輔料、直接接觸藥品包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)以及其它從事與藥品相關(guān)生產(chǎn)活動單位和個(gè)人依法負(fù)擔(dān)對應(yīng)責(zé)任。第四條藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立并實(shí)施藥品追溯制度，按照要求賦予藥品各級銷售包裝單元追溯標(biāo)識，經(jīng)過信息化伎倆實(shí)施藥品追溯，及時(shí)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)、保留藥品追溯數(shù)據(jù)，并向藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺提供追溯信息。條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第4頁第六條從事藥品生產(chǎn)，應(yīng)該符合以下條件：（一）有依法經(jīng)過資格認(rèn)定藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及對應(yīng)技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)管理責(zé)任人（以下稱生產(chǎn)責(zé)任人）、質(zhì)量管理責(zé)任人（以下稱質(zhì)量責(zé)任人）、質(zhì)量受權(quán)人及其它相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》要求條件；（二）有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境；（三）有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、人員；（四）有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)必要儀器設(shè)備；（五）有確保藥品質(zhì)量規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。委托他人生產(chǎn)制劑藥品上市許可持有些人，應(yīng)該具備本方法第一項(xiàng)、第三項(xiàng)、第五項(xiàng)要求條件，并與符合條件藥品生產(chǎn)企業(yè)簽署委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，將相關(guān)協(xié)議和實(shí)際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有些人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照本方法要求申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。申請人應(yīng)該對其申請材料全部內(nèi)容真實(shí)性負(fù)責(zé)。條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第5頁第十五條藥品生產(chǎn)許可證載明事項(xiàng)分為許可事項(xiàng)和登記事項(xiàng)。許可事項(xiàng)是指生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍等。登記事項(xiàng)是指企業(yè)名稱、住所（經(jīng)營場所）、法定代表人、企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)責(zé)任人、質(zhì)量責(zé)任人、質(zhì)量受權(quán)人等。第二十七條藥品上市許可持有些人應(yīng)該建立藥品質(zhì)量確保體系，配置專門人員獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，對受托藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系進(jìn)行定時(shí)審核，監(jiān)督其連續(xù)具備質(zhì)量確保和控制能力。條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第6頁第二十八條藥品上市許可持有些人法定代表人、主要責(zé)任人應(yīng)該對藥品質(zhì)量全方面負(fù)責(zé)，推行以下職責(zé)：（一）配置專門質(zhì)量責(zé)任人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理；（二）配置專門質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立推行藥品上市放行責(zé)任；（三）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行；（四）對藥品生產(chǎn)企業(yè)、供給商等相關(guān)方與藥品生產(chǎn)相關(guān)活動定時(shí)開展質(zhì)量體系審核，確保連續(xù)合規(guī)；（五）按照變更技術(shù)要求，推行變更管理責(zé)任；（六）對委托經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評定，與使用單位等進(jìn)行信息溝通；（七）配合藥品監(jiān)督管理部門對藥品上市許可持有些人及相關(guān)方延伸檢驗(yàn)；（八）發(fā)生與藥品質(zhì)量相關(guān)重大安全事件，應(yīng)該及時(shí)匯報(bào)并按持有些人制訂風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃開展風(fēng)險(xiǎn)處置，確保風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)控制；條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第7頁第三十條藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該每年對直接接觸藥品工作人員進(jìn)行健康檢驗(yàn)并建立健康檔案，防止患有傳染病或者其它可能污染藥品疾病人員從事直接接觸藥品生產(chǎn)活動。第三十一條藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)中，應(yīng)該開展風(fēng)險(xiǎn)評定、控制、驗(yàn)證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動，對已識別風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)采取有效風(fēng)險(xiǎn)控制辦法，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。第三十三條經(jīng)同意或者經(jīng)過關(guān)聯(lián)審評審批原料藥、輔料、直接接觸藥品包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該恪守國家藥品監(jiān)督管理局制訂質(zhì)量管理規(guī)范以及關(guān)聯(lián)審評審批相關(guān)要求，確保質(zhì)量確保體系連續(xù)合規(guī)，接收藥品上市許可持有些人質(zhì)量審核，接收藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢驗(yàn)或者延伸檢驗(yàn)。條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第8頁第三十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行標(biāo)準(zhǔn)、條件，并對藥品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)和偏差控制情況進(jìn)行審核，對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。符合標(biāo)準(zhǔn)、條件，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。藥品上市許可持有些人應(yīng)該建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可上市放行。第三十八條藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該每年進(jìn)行自檢，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施情況，評定企業(yè)是否符合相關(guān)法規(guī)要求，并提出必要糾正和預(yù)防辦法。第三十九條藥品上市許可持有些人應(yīng)該建立年度匯報(bào)制度，按照國家藥品監(jiān)督管理局要求每年向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門匯報(bào)藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況。第四十條藥品上市許可持有些人應(yīng)該連續(xù)開展藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評定和控制，制訂上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動開展上市后研究，對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行深入確證，加強(qiáng)對已上市藥品連續(xù)管理。條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第9頁第四十一條藥品上市許可持有些人應(yīng)該建立藥品警戒體系，按照國家藥品監(jiān)督管理局制訂藥品警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展藥品警戒工作。藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該經(jīng)?？疾楸締挝凰幤焚|(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。發(fā)覺疑似不良反應(yīng)，應(yīng)該及時(shí)按照要求匯報(bào)。第四十二條藥品上市許可持有些人委托生產(chǎn)藥品，應(yīng)該符合藥品管理相關(guān)要求。藥品上市許可持有些人委托符合條件藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，應(yīng)該對受托方質(zhì)量確保能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評定，依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局制訂藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求，與其簽署質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，監(jiān)督受托方推行相關(guān)協(xié)議約定義務(wù)。受托方不得將接收委托生產(chǎn)藥品再次委托第三方生產(chǎn)。經(jīng)同意或者經(jīng)過關(guān)聯(lián)審評審批原料藥應(yīng)該自行生產(chǎn)，不得再行委托他人生產(chǎn)。第四十三條藥品上市許可持有些人應(yīng)該按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求對生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行管理和控制，并依據(jù)核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝制訂工藝規(guī)程。生產(chǎn)工藝變更應(yīng)該開展研究，并依法取得同意、立案或者進(jìn)行匯報(bào)，接收藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢驗(yàn)。條款藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第10頁第四十四條藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該每年對所生產(chǎn)藥品按照品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、統(tǒng)計(jì)，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原料、輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性。第四十五條藥品上市許可持有些人、藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系相關(guān)組織機(jī)構(gòu)、企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)責(zé)任人、質(zhì)量責(zé)任人、質(zhì)量受權(quán)人發(fā)生變更，應(yīng)該自發(fā)生變更之日起三十日內(nèi)，完成登記手續(xù)。第四十六條列入國家實(shí)施停產(chǎn)匯報(bào)短缺藥品清單藥品，藥品上市許可持有些人停頓生產(chǎn)，應(yīng)該在計(jì)劃停產(chǎn)實(shí)施六個(gè)月前向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門匯報(bào)；發(fā)生非預(yù)期停產(chǎn)，在三日內(nèi)匯報(bào)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。必要時(shí)，向國家藥品監(jiān)督管理局匯報(bào)。藥品監(jiān)督管理部門接到匯報(bào)后，應(yīng)該及時(shí)通報(bào)同級短缺藥品供給保障工作會商聯(lián)動機(jī)制牽頭單位。第四十七條藥品上市許可持有些人為境外企業(yè)，應(yīng)該指定一家