【生姜藥理作用探究進展綜述10000字】

PAGEPAGE3生姜藥理作用研究進展綜述摘要姜黃素是姜科姜黃的干燥根莖，已在亞洲使用了數(shù)千年?，F(xiàn)在用作香料、顏料和著色劑，是制作咖喱的主要原料之一。姜黃也是一種常用的中草藥，可以理氣、降血壓、通經(jīng)止痛。姜黃中的主要活性成分是姜黃素化合物，占產(chǎn)品藥用質(zhì)量的2-6%。從姜黃中分離出40多種化合物，包括姜黃素、去甲氧基姜黃素和二甲氧基姜黃素。姜黃素化合物的許多物質(zhì)都具有優(yōu)良的生物活性，即抗腫瘤活性，因此將姜黃素化合物的活性成分作為研究對象是重要的開發(fā)價值目標。大多數(shù)研究人員關(guān)注姜黃素化合物中的一種單體，但基于中藥的協(xié)同作用，有效成分的開發(fā)可能導致姜黃素化合物的意外進展。本文將在充分閱讀相關(guān)文獻的基礎(chǔ)上，探究姜黃素的提取工藝及藥理作用，以期加深對姜黃素的認知。關(guān)鍵詞：姜黃素、提取工藝；藥理作用 目錄TOC\o"1-3"\h\u80291引言 1304322生姜的藥理性及姜黃素理化性質(zhì) 2176332.1生姜 286902.2生姜中主要活性成分 3100992.2姜黃素基本理化性質(zhì) 4110093姜黃素的提取工藝 6260033.1提取分離 686683.2姜黃素精制工藝 7138124姜黃素的藥理功能 9143364.1姜黃素的抗氧化作用 9274764.2抗菌作用 919494.3抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 9102104.4抗腫瘤作用 11245484.5預(yù)防心血管疾病作用 12176325結(jié)論 1410388參考文獻 151引言姜黃素是從根莖或姜黃中提取的天然活性成分，在甲醇、乙醇、乙酸、丙酮和氯仿等有機溶劑中的水溶性較低[1]。具有抗菌、心腦血管保護、消化系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)等藥理作用。姜黃素作為著色劑廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)，是國內(nèi)外最重要的天然食用色素之一[2]。姜黃素是一種源自傳統(tǒng)藥姜黃的天然多酚，已被廣泛研究了數(shù)千年[3]，姜黃素可調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和細胞因子。這是因為IL-1946、IL-8和TNF945在炎癥的發(fā)展中起重要作用[4]。此外，姜黃素可顯著抑制巨噬細胞分泌的白三烯、前列腺素E2等物質(zhì)。Banerjee等人[5]證實，與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥布洛芬相比，姜黃素抑制炎癥介質(zhì)前列腺素E2和白三烯B4的釋放水平?jīng)]有統(tǒng)計學上的顯著差異。近年來發(fā)現(xiàn)iNOS、COX-2、NF-kB也參與炎癥的發(fā)生發(fā)展。這些基因的表達在抗凋亡基因如Bcl-2的調(diào)控中起重要作用。此外，它還可以誘導活性氧自由基（Reactiveoxygenspecies，ROS）的產(chǎn)生促進細胞凋亡[6]。姜黃素能較強的抑制NF-kB、iNOS和COX-2的活性，抑制炎癥繼而保護細胞，這些結(jié)果表明，姜黃素擁有成為一種新的抗炎藥物的可能性。近年來，姜黃素已成為國內(nèi)外的一個研究熱點，覆蓋范圍越來越廣面積。本文綜述了其基本理化特性、提取分離方法、結(jié)構(gòu)變化、心腦血管保護、抗腫瘤藥理作用及凝血機制。2生姜的藥理性及姜黃素理化性質(zhì)2.1生姜生姜是生姜的鮮根莖，是日常生活中常用的香料，也是一種具有廣泛藥用價值和巨大經(jīng)濟價值的古老中草藥。姜是一種調(diào)味品，用于去除魚腥味、油腥味和新鮮感。主要用于感冒、痰多等癥狀。隨著研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)生姜具有不同的藥理作用，對消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多種疾病均有治療作用。本文就生姜及其主要成分的主要藥理作用作一綜述。姜山英自古以來就被認為是一種草藥，其來源同藥同食。當代學者對生姜及其主要成分的藥理作用也做了大量的研究。體外、體內(nèi)和臨床試驗證明，生姜具有良好的抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗菌和抑菌作用。具有降血脂、降血糖、防止血小板聚集、保肝等藥理作用?？煞乐嗡ダ稀⒎逝?、消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、癌癥等疾病。2.2生姜中主要活性成分生姜含有數(shù)百種化學成分，除纖維素、淀粉、脂肪和蛋白質(zhì)等營養(yǎng)成分外，生姜所含的功能成分主要有揮發(fā)油、姜辣素、二苯庚烷、活性多糖等類別。.2.1.1揮發(fā)油揮發(fā)油的蒸發(fā)是姜油(又稱姜精油)產(chǎn)生特殊香氣的主要原因，其總含量約為0.25~3%。替代姜油的方法主要有溶液蒸發(fā)法、超臨界流體更新法和微波蒸發(fā)法。陸浩志等采用蒸汽儲存法反向提取姜精油。優(yōu)化后的姜精油得率為2.09%~0.01%，采用氣相色譜-質(zhì)譜法對56種姜精油進行了分析。姜精油作為一種姜香料，可以改善魚的口感和氣味，但同時，姜具有不同的藥用作用，如抗氧化和抗菌。王麗霞等研究了超臨界C萃取姜油的體外抗氧化和抑菌作用。它還可以防止細菌和真菌。2.1.2姜辣素姜酚是姜屬的獨特成分，是姜獨特辛辣味的來源，也是姜各種藥理活性的主要來源。姜酚的組成為包括3-甲氧基-4-羥基苯基官能團母核在內(nèi)的多種酚類化合物，其中姜酚含量最高，約占總姜酚的70-80%。從生姜中提取姜酚主要采用溶劑提取法、超聲提取法以及微波提取法等。陳莉華等以微波輔助乙醇提取法從生姜中提取了姜辣素，采用正交設(shè)計對提取工藝進行了優(yōu)化，并考察了所得提取物的抗氧化活性，結(jié)果顯示最優(yōu)提取條件下姜辣素提取得率為1.76%。同時表現(xiàn)出一定的體外抗氧化能力。Liang等通過采用脂多糖和不同濃度的姜辣素分別處理小鼠巨噬細胞考察了姜辣素的抗炎作用及其作用機制，實驗結(jié)果顯示姜辣素對細胞活力沒有顯著影響，各劑量下均能抑制NO的產(chǎn)生，表明姜辣素具有抗炎作用，此外姜辣素能夠明顯抑制脂多糖誘導的TNF-α、白細胞介素-1β(IL,-1β)、白細胞介素-6(IL,-6以及前列腺素E2的表達和分泌(p<0.01)，且這一作用具有劑量依賴性;結(jié)果表明姜辣素在脂多糖誘導的巨噬細胞中能夠有效發(fā)揮抗炎作用，其機制可能與靶向NF-kB信號通路從而抑制炎癥細胞因子產(chǎn)生相關(guān)。.2.3二苯基庚烷二苯基醚類化合物是生姜中最重要的活性成分之一，根據(jù)其結(jié)構(gòu)可分為線性二苯基醚類和環(huán)狀二苯基醚類，具有較強的抗氧化和抗腫瘤作用等[41]。從我制作的姜片中分離出11種醋酸二苯酯。通過波譜鑒定和文獻資料確定了化合物的結(jié)構(gòu)，并分別采用DPPH法和MTT法測定了這11個化合物的自由基清除活性，證明這11個化合物具有抗氧化作用?？箟难釋θ藢m頸癌HeLa細胞或人胃癌MNK-45細胞有較好的點燃作用。Wei等從生姜中分離出25種二苯醚和姜酚，研究了這些物質(zhì)對人早幼粒細胞白血病HL-60細胞炎癥和凋亡的影響。結(jié)果表明，化合物A、2a、5、6a、6b和7對HL-60細胞有明顯的炎癥和凋亡作用。顯示該位置含有乙氧基，烷基側(cè)含有長鏈，與芳香環(huán)相連的正交二苯基官能團，側(cè)鏈，不飽和酮結(jié)構(gòu)。1.1.2.4多糖姜多糖是從姜中提取的一種植物多糖，在治療腦缺血再灌注損傷方面具有抗氧化、抗疲勞等藥理活性。趙文柱等優(yōu)化了BOOX-Benhnken提取姜多糖的工藝，優(yōu)化工藝提取的姜多糖得率可達3.13，在體外抗氧化實驗中表現(xiàn)出抗氧化活性。Wang等人通過從生姜中提取純化兩種多糖組分GP1和GP2對兩種多糖的結(jié)構(gòu)鑒定和抗氧化活性進行了研究，結(jié)果GP1和GP2的單糖組分分別為甘露糖、葡萄糖、和乳糖（4.96/92.24/2.80和阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖（4.78/16.70/61.77/16.75），分子量分別為6128Da和126128Da。基團和結(jié)構(gòu)相對疏散，具有較高的抗氧化性能。2.2姜黃素基本理化性質(zhì)姜黃素是姜黃根中的黃原。姜黃是一種苯酚衍生物，幾乎不溶于水、醚和苯。易溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯。由于姜黃素中的酚-羥基基團在堿性條件下被電離，因此，姜黃素對酸非常敏感，并且根據(jù)pH值變化很大，這大大增加了電子協(xié)同作用。從而產(chǎn)生深色效果，生姜黃在酸性和中性條件下發(fā)光，而在pH值大于9.0之后顏色變成紅色[]。色素包括姜黃、二甲基色胺和己二酸鹽。喉部含水量約為70.0%，黃色色素中二甲基色胺含量約為10-20%，二甲基色胺含量約為10%。這是從維爾福黃瓜和橙子中提取的姜黃產(chǎn)品。聞起來特別的。它的熔點是179到182攝氏度。在乙醇、冰醋酸和丙烯中不溶于水和乙醚。姜黃的藥用歷史悠久，早在宋代就已存在。然而，在20世紀80年代和90年代，喉嚨成分的研究集中在亞洲，比日本晚了近50年。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了200多種化合物，主要是姜黃。姜黃是一種天然的酚類化合物，從草本植物的根中提取，常出現(xiàn)在一些香料中。由于其獨特的風味，姜黃通常被用作傳統(tǒng)印度咖喱的調(diào)味料，被廣泛應(yīng)用于日常飲食中。國內(nèi)外研究表明，姜黃素對各種疾病具有長期的治療和預(yù)防作用。姜黃素是一種黃色的色素，可以從喉嚨和根部吸收。我的喉嚨里有多酚，橙色顆粒狀粉末，味道粗糙，分子量小。易溶于水和乙醚，不溶于乙醇和丙二醇，其化學結(jié)構(gòu)姜黃素化學名稱為1，7-雙（4-羥基-3-甲氧基苯基）-1,6-庚二烯-2,5-二酮，化學結(jié)構(gòu)中含有連硫磷結(jié)構(gòu)，為二酮類化合物。姜黃素在不同溶劑中的光譜略有差異：408nm-434nm處用于吸收，460nm-560nm用于發(fā)射。姜黃素具有較強的熱穩(wěn)定性及著色能力，故常作為天然的食品色素[5]，是世界上銷量最大的天然食用色素之一。中醫(yī)體系中常用姜黃素驅(qū)蟲、活血、消炎、通經(jīng)止痛，具有較好的保健作用。此外，姜黃素具有抗氧化作用、抗炎作用、抗微生物作用等生物活性[6-7]。3姜黃素的提取工藝3.1提取分離姜黃是姜科姜黃的干莖。姜黃素化合物是姜黃中的主要活性成分，占產(chǎn)品藥物質(zhì)量的2-6%。目前，已從姜黃中分離出40多種化合物，包括姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素[9]，并且發(fā)現(xiàn)姜黃素化合物的許多物質(zhì)具有優(yōu)異的生物活性，即抗腫瘤活性。該化合物非常有價值。姜黃素的提取方法多種多樣，其特點是采用酶法、滲透壓法、堿酸提取法、水楊酸鈉提取法、二氧化碳超臨界提取法等工藝，采用纖維素酶和果膠酶等復(fù)合酶進行分解[10]。纖維素、半纖維素和姜黃素中的其他物質(zhì)導致纖維素壁和間質(zhì)骨質(zhì)疏松、腫脹、塌陷等改變，從而提高細胞壁和間質(zhì)結(jié)構(gòu)的退出率。與傳統(tǒng)浸漏工藝相比，姜黃的保留率增加了8.1%.然而，在目前的條件下，酶反應(yīng)條件和堿性萃取條件的控制限制了本法在生產(chǎn)中的適用[11]。姜黃素在室溫或中溫度下通過浸沒、滲透等從70%至80%的乙醇中提取，并可通過超聲波、微波、表面活性劑等輔助萃取來提取。通過滲透氣象提取姜黃素來優(yōu)化大孔樹脂的分離過程[12]。最佳萃取工藝包括將70%的乙醇提取為9噸，滲透3米/升/分簡單、便捷和經(jīng)濟的方法，通過滲透提取和分離大孔樹脂以獲得姜黃素，適用于小批量生產(chǎn)。醇提取工藝相對較高，工藝簡單，反應(yīng)條件易于控制和促進在生產(chǎn)中的使用[13]。宋長生等利用羥基酚在堿中的使用原理，用一定濃度的NA-OH溶液從姜中提取姜黃素，然后用稀釋的鹽酸調(diào)整P-H值，為了使姜黃素蒸發(fā)成為一種原料，還對提取過程進行了正交試驗，重點是成分量、浸沒溫度的影響[14]。從浸沒時間和NAOH溶液質(zhì)量濃度到姜黃素萃取率的最佳處理條件如下：10克的量、20℃的浸出溫度、28小時的浸出時間、NAOH溶液質(zhì)量濃度10毫克/米、萃取率姜黃素含量為3.13%，姜黃素總質(zhì)量指數(shù)為95.44%[15]。劉新橋和其他分光光度法使用姜黃總量作為指示劑，研究了從姜黃提純姜黃總量的三種不同方法。水楊酸鈉法采集的樣品中姜黃素的最大數(shù)量為92.5%，其次是堿酸法74%，活性炭法51.2%，盡管成本低[16]?；趬A性酸的方法使得姜黃素的整體易于在堿性條件下分解，其分解速率從P-H值7.45到10.2不等，堿性度大幅度增加，因此難以解決整體分解問題。在生產(chǎn)過程中姜黃素：活性炭吸附萃取的姜黃堿總量和轉(zhuǎn)移率低，因為總生姜吸附活性炭太低，難以輕易洗滌。水楊酸鈉法提取總姜黃素產(chǎn)物中最大質(zhì)量部分，作為一種最佳純化方法。水楊酸鈉可以再使用，生產(chǎn)成本低，而且整個質(zhì)量更好的姜黃素的制備方法值得仿效[17]。張麗和其他人研究了姜黃中姜黃素的治療條件，使用了單一因子測試和正交測試的聯(lián)合方法。姜黃素超臨界CO2萃取的最佳條件為萃取壓力25mpa、萃取溫度55、無水乙醇為夾帶劑、萃取時間5h、CO2流速3.5l/min。該過程的條件穩(wěn)定，適合泛化[18]。姜黃素中黃酮類化合物的測定方法主要有衍生脈沖水平光譜法、近紅外光譜法、高效毛細管電泳法、SFC法、比色法和LC-MS法。目前研究用的較多的是比色法和LC-MS，其中比色法是紫外-可見分光光度法，此法將蘆丁作為標準品繪制標準曲線，與其他方法相比，有很多優(yōu)勢，相對精確、穩(wěn)定可靠，操作簡單等。不同植物中含有的黃酮類物質(zhì)不一樣，所以為了進一步研究其功能或者機理需要進行成分分析。分析有分為初步分析和精確分析，初步分析中常用到薄層層析法，此法優(yōu)點不僅可以進行成分分析，還可以測定純度，是一種有效的檢測方法[19]。像LC-MS就是一種進行精確分析的方法，此法具備重復(fù)性，精確高的特點，對黃酮的分析也更加精確。3.2姜黃素精制工藝?姜黃素的成分主要有黃瓜油、黃瓜樹脂等。姜黃素的含量也可能影響其食物和藥物的使用。常用的方法有聚酰胺吸附樹脂吸附法和活性炭色譜法。根據(jù)醋酸酐、甲醇水溶液、丙醇甲醛等吸附裝置，硅膠柱中的非極性樹脂通常容易吸附極性潤滑劑中的非極性有機物，而強極性樹脂則容易吸附在非極性潤滑劑中。極性有機物。極性逐漸變化，中性色中心可以吸附非極性和非極性。彭永芳不喜歡。他們分別用大環(huán)樹脂吸附黃瓜和水環(huán)喉，并比較了5種樹脂對黃瓜的吸附效果。[20]。彭永芳比較了聚酰胺樹脂和五種大孔樹脂對姜黃素的分離效果。結(jié)果表明，當料液比為1:4時，吸附量達到最大值時，料液比分別為1:4和1:6，因此在實際應(yīng)用中，料液關(guān)系應(yīng)按1:6進行校核?？紤]到吸附容量和解吸速率，柱色譜填料應(yīng)選用聚酰胺樹脂[21]。王賢純從姜黃中提取姜黃素的含量在75%之間乙醇提取活性炭對姜黃素的吸附率為91.37%，吸附量約為8%，結(jié)果表明，一級丙酮對姜黃素有一定的吸附效果，黃瓜麥角蛋白的質(zhì)量分數(shù)為92.33%，黃瓜姜黃素的綜合性能為79.62%[23]，王平采用硅膠極性吸附原理分離姜黃素。二氯甲烷和丙酮的混合物（3:1，9:1，95:5）用于梯度分析。結(jié)果表明，二氯甲烷-丙酮（95:5）洗脫效果較好，姜黃素的質(zhì)量分數(shù)為79.4%，結(jié)果表明，一級丙酮對姜黃素有一定的吸附效果，黃瓜麥角蛋白的質(zhì)量分數(shù)為92.33%，黃瓜姜黃素的綜合性能為79.62%[23]，王平采用硅膠極性吸附原理分離姜黃素。二氯甲烷和丙酮的混合物（3:1，9:1，95:5）用于梯度分析。結(jié)果表明，二氯甲烷-丙酮（95:5）洗脫效果較好，姜黃素的質(zhì)量分數(shù)為79.4%，唐文文等用75%乙醇提取黃瓜麥角蛋白，得到黃瓜麥角蛋白粗提物，再經(jīng)出口陳釀法進一步分離精制高含量的黃瓜制品。研究了不同pH值的姜黃素沉淀劑。是的，pH值為7.0，姜黃素的最高產(chǎn)率為3.3%[22]。劉保啟等將甲醇-水用于姜黃素再結(jié)晶的其他用途。與一般的補充方法不同，姜黃素在光照濃縮后沒有結(jié)晶。加熱甲醇姜黃溶液，直到出現(xiàn)渾濁。溶液逐漸冷卻干燥的橙色晶體，變成橙色，通過使用HPLC進行的定量測試，確定了層析柱為Bondpak-C18（-100毫米×8毫米）和四氫呋喃-冰醋酸流動階段（-34:66）和254納米。因此，獲得了質(zhì)量分數(shù)為99.3%的純化姜黃素[24]。戴漢松等用醇提堿沉法得到粗姜黃素4.6g，用正丙醇重結(jié)晶兩次，得純橙黃色針狀姜黃素1.05g。HPLC分析顯示質(zhì)量分數(shù)大于95%和產(chǎn)率約2.1%[25]。4姜黃素的藥理功能4.1姜黃素的抗氧化作用早在1985年，就被從姜黃根莖中分離和純化，并從一些天然抗氧化劑成分（“姜黃、脫氫硫蛋白”）中純化，并對其耐氧化性進行了研究，從而獲得了優(yōu)異的自由基除去性能。表明姜黃素不僅在食物系統(tǒng)中而且在身體中都具有高的抗氧化活性，從而可以防止脂質(zhì)過氧化物作為抗氧化劑，保護組織和延遲器官的老化[26]。根據(jù)研究證明姜黃中的黃酮類物質(zhì)是及其豐富的，且含量很高、種類多而復(fù)雜。黃酮其抗氧化能力都很強，尤其是在清除自由基能力方面。許多文獻得到，黃酮類物質(zhì)有著很高的藥用價值，能防治很多的疾病。進一步研究發(fā)現(xiàn)黃酮類物質(zhì)的藥用價值與其具有抗氧化有很大關(guān)聯(lián)，其能通過清除機體內(nèi)自由基，使得細胞的氧化程度降低，使之處于正常狀態(tài)，機體的健康得以維持[27]。4.2抗菌作用細菌感染是主要的傳染病之一，目的是從各種來源分離出新的抗菌藥物。大多數(shù)科學家多年來進行了深入的研究。盡管在研制抗菌劑方面取得了一些進展，但仍有許多阻力。細菌的出現(xiàn)使研制新的抗菌藥物變得更加緊迫。在過去十年中，雖然活性研究側(cè)重于腫瘤控制，但第一條涉及姜黃素的生物活性可以抑制多細菌，包括金葡萄球菌、傷寒沙門氏菌和結(jié)核分枝桿菌的研究表明，姜黃素可以減少了細菌的生存能力[28]。姜黃素在抑制病毒方面也很有效果，像抑制腸病毒、流行性感冒病毒、丙型肝炎病毒等[29]。其主要的機理是對入侵時的病毒有抑制作用，使得病毒的成熟和擴散不能正常進行[30]，另外可能是黃酮因為刺激會使細胞出現(xiàn)抗性的情況，細胞抵抗力加強，被侵染的風險降低[31]。4.3抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用姜黃素的抗炎效應(yīng)早已為人所知，近年來，經(jīng)過對其抗炎效應(yīng)的深入研究，其結(jié)果令人吃驚。我們發(fā)現(xiàn)姜黃素可增強腹腔巨噬細胞的噬菌體功能并抑制淋巴細胞中核蛋白的表達。這種機制可能與抑制免疫細胞活化有關(guān)。因此，姜黃素具有劑量依賴性的免疫調(diào)節(jié)作用，其機制可能與抑制免疫細胞活化有關(guān)。研究表明姜黃素是一種小而強大的天然分子，可以與多個與炎癥相關(guān)的分子靶一起使用。AVICUR主要通過還原環(huán)氧合酶-2來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[32]。脂加氧酶和誘導一氧化氮合成酶活性；抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生。姜黃素保護大鼠肌球蛋白在敗血癥中的水解，主要通過L-6、TNF-A、IL-1P等抑制的急性肺部損傷、腎和心臟氧化。姜黃素的調(diào)節(jié)功能可與PI3K/AKT通路相關(guān)聯(lián)[33]。我們的研究中關(guān)于LPS組結(jié)果部分不符合相關(guān)的之前的研究成果報道，其原因可能與樣品的來源不一致，也可能是由于LPS通過其他方式已經(jīng)促進了PI3K和P-AKT的表達。PI3K/AKT信號激活A(yù)KT后，可通過促進磷酸化和降解來激活NF-κB，進行核易位并促進一系列炎癥因子（如IL-6，TNF-α等）的表達[34]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-6，TNF-α的變化，與之一致。另外，活化的AKT是P13K／AKT信號通路的分子開關(guān)，可影響多種基因的表達，促進各種下游底物的激活，包括Bad、Bax、Bcl-2和mTOR等，從而進一步調(diào)控細胞增殖與凋亡[35--39]。我們通過免疫熒光半定量與Westernblot結(jié)果共同分析了凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2和ClevedCaspase-3的表達變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPS組凋亡蛋白Bax、ClevedCaspase-3的表達水平均明顯升高，Bcl-2表達降低，表明LPS促進細胞凋亡性死亡，而LPS+cur10組Bax和切割caspase-3的發(fā)生率降低，Bcl-2的發(fā)生率升高，提示姜黃素可能抑制LPS誘導的細胞凋亡，這可能與抑制Bax和切割caspase-3的發(fā)生，調(diào)節(jié)Bcl-2的發(fā)生有關(guān)。巨噬細胞作為調(diào)節(jié)天然免疫系統(tǒng)的細胞，在調(diào)節(jié)免疫過程中發(fā)揮著意義深遠的作用[40--43]，其不僅能在膿毒癥中充分活化，發(fā)揮著主要免疫學功能，還可連接特異性和非特異性的免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及介導炎癥反應(yīng)[44]。研究表明，適度凋亡有助于維持體內(nèi)平衡和減少膿毒癥患者的器官損傷，而過度凋亡可引起免疫反應(yīng)所致的損傷，從而使患者易于感染性死亡[45]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPS模擬膿毒癥環(huán)境后，巨噬細胞的存活收到明顯抑制，而姜黃素能夠明顯提高LPS介導的RAW264.7細胞的存活率，其中姜黃素以10μmol/L的濃度保護作用最佳。給予姜黃素治療治療后，IL-6、TNF-α的分泌水平降低，說明姜黃素可抑制RAW264.7細胞的炎癥反應(yīng)，給予PI3K/AKT通路阻斷劑LY294002處理后，姜黃素抑制炎癥能力減弱，提示姜黃素抑制炎癥效應(yīng)可能與PI3K/AKT通路相關(guān)。姜黃素能夠降低LPS介導的RAW264.7細胞增殖及凋亡，減輕炎癥反應(yīng)，弱化巨噬細胞收到的損傷，這種保護作用可能是經(jīng)過PI3K/AKT信號轉(zhuǎn)導通路的激活進而調(diào)控Bcl-2、Bax、ClevedCaspase-3相關(guān)蛋白實現(xiàn)的，且低劑量的姜黃素濃度的保護效果較佳。4.4抗腫瘤作用在小鼠胃和腹部注射肉瘤中觀察到含有85%姜黃的姜黃提取物，發(fā)現(xiàn)姜黃素及其衍生物在不同程度上抑制了牛主動脈平滑肌的增殖。人CV-304人內(nèi)皮細胞和人SGC-7901人胃腸癌細胞，其抑制內(nèi)皮細胞的作用大大高于平滑的腫瘤和肌肉細胞的抑制作用，姜黃素及其衍生物基本上抑制了人臍靜脈CV-304內(nèi)皮細胞在牛血中的遷移，遷移抑制程度的濃度依賴性增加表明麻黃堿及其衍生物對細胞遷移具有抑制作用[46]。內(nèi)皮細胞增殖和內(nèi)皮細胞增殖特異性抑制可能抑制血管生成，并可能具有抗腫瘤和抗腫瘤動脈粥樣硬化作用。姜黃素可以抑制許多腫瘤細胞系的生長，預(yù)防皮膚癌、胃癌和胃癌的發(fā)生；在化學和放射性物質(zhì)誘導的嚙齒動物中，可以抑制十二指腸、結(jié)腸和乳腺的生長，大大減少腫瘤的數(shù)量和質(zhì)量。保護正常細胞不受各種致癌因素或腫瘤細胞發(fā)育的某些環(huán)節(jié)的影響，也能直接消除癌細胞。他們證實它可以抑制腫瘤細胞增殖并誘導腫瘤細胞死亡[47]。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)姜黃素具有明顯的抗腫瘤作用，可以抵抗腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移。因為姜黃素價格便宜，來源廣泛，毒副作用小，抗腫瘤作用好，所以有關(guān)姜黃素在腫瘤方面的研究得到了廣大研究者的關(guān)注。但姜黃素存在其難溶于水，體內(nèi)利用率低，且易被氧化等缺點[48]，脂質(zhì)體能使這些難題得到克服。脂質(zhì)體是由磷脂和膽固醇組成的類脂雙分子層的封閉囊泡。根據(jù)頭部和尾部磷脂分子的疏水特性，囊泡可帶親水性藥物，雙分子層可帶親油性藥物[49]。用脂質(zhì)體包裹姜黃素，可增加藥物溶解量、提高藥品利用率、減少藥物使用量、提高藥物靶向性，使姜黃素使用效果大大增強。Zhang等人通過H22研究姜黃素及其最終氫化代謝物OHC，研究了0hc和姜黃素對荷瘤小鼠腹水的抗癌作用。姜黃催產(chǎn)素與0HC聯(lián)合使用已被證明對肝癌有積極作用[50]。陳輝等人用MTT法測定姜黃素濃度，發(fā)現(xiàn)A375黑色素瘤細胞的活力隨著姜黃素濃度的增加而逐漸降低。流式細胞儀和Westernblot分析顯示A375黑色素瘤細胞活力逐漸下降，F(xiàn)lavin主要上調(diào)JNK磷酸化表達，下調(diào)alkt磷酸化表達，導致A375細胞凋亡。許多相關(guān)研究表明，姜黃素可誘導腫瘤細胞死亡，同時抑制腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移，并通過阻斷轉(zhuǎn)運蛋白、凋亡基因和酶系統(tǒng)介導MDR，從而逆轉(zhuǎn)病變腫瘤細胞的多藥耐藥性[51]。4.5預(yù)防心血管疾病作用姜黃素是治療心腦血管疾病的一個新的研究領(lǐng)域。姜黃素具有復(fù)雜的藥理作用，在腦血管的病理生理中起著非常重要的作用。在預(yù)防和治療腦血管疾病方面有很好的應(yīng)用。目前的動物實驗和臨床實驗主要集中在姜黃素的抗氧化作用上，機體內(nèi)黃酮含量增加，使得低密度脂蛋白降低，降低高血脂的發(fā)生，出現(xiàn)血栓的情況減少，保護了相關(guān)的細胞，血液循環(huán)也正常運作[52]。有研究得到，苦菜總黃酮具有降低高血脂癥的能力，且有保肝作用[53]。另外在預(yù)防疾病方面，蘆丁有著很好的效果，如血脂的降低，心臟纖維化和炎癥的減輕，能緩解非極性腎等癥狀[46]。這也是姜黃素最重要的藥理作用之一[4]。趙秀峰等在心肌缺血再灌注模型中的另一個應(yīng)用研究了姜黃素對心肌缺血損傷的保護作用。結(jié)果表明，姜黃素可以降低血漿乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）濃度，但不能降低IR模塊，并具有保護心肌和減輕局部冰對心肌細胞損傷的分子生物學作用。有分泌性損傷具有一定的心臟保護作用[55]。結(jié)果表明，姜黃素及其同系物具有獨特的羥基結(jié)構(gòu)，能有效地抑制2-氮雜環(huán)（2-氨基丙烷）和C2+二鹽酸鹽引起的LDL過氧化。能促進肝臟和腎上腺素對低密度脂蛋白和脂蛋白a的代謝，增加膽囊對低密度脂蛋白的排泄，抑制脾對低密度脂蛋白的吸收，減少脂肪血和動脈粥樣硬化[5]。石英輝將72名慢性心力衰竭患者隨機分為兩組。參考組常規(guī)治療，治療組治療1個月后服用姜黃素膠囊6個月。通過酶免疫吸附試驗（ELISA）檢測TNF和脂質(zhì)體。治療6個月后對患者心臟功能的觀察和記錄表明，姜黃素膠囊通過降低血漿脂蛋白和TNF濃度來幫助預(yù)防血管和心肌重塑。在60個治療組和60個參考組中，120例心血管絞痛患者接受了常規(guī)治療，如脂質(zhì)調(diào)節(jié)、抗凝、血小板聚集等。一氧化氮和白細胞介素-6在治療前和治療后都被測量，結(jié)果表明，在兩組治療后，脂生成素和NO的比率有所提高，V-WF水平下降，IL-6，治療前后的較大差異以及基準組之間沒有顯著差別，這表明姜黃有助于血清脂生成率的提高和血管內(nèi)皮功能的改善[5]。如Buttitta所示，姜黃素的血管內(nèi)皮保護機制可用于抑制細胞間粘附分子1（“ICAM-1”）、血管粘附分子1（“VCAM-1”）和選擇性P的表達。姜黃素可以防止由高半胱氨酸引起的豬冠內(nèi)皮功能障礙。5結(jié)論姜黃素是從姜黃等姜科植物中提取的一種天然抗氧化劑。對腫瘤、阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森病、高脂血癥等疾病具有預(yù)防和治療作用，已成為研究熱點。然而，姜黃素的低穩(wěn)定性和低水溶性降低了其生物利用度，嚴重限制了其臨床應(yīng)用。因此，姜黃素的結(jié)構(gòu)修飾和轉(zhuǎn)化成為近年來的研究熱點。本文主要對姜黃素的提取工藝以及生理功能進行闡述，探究他們在目前的研究進展，不斷加深對姜黃素的探究和認知。近年來，由于姜黃素在臨床上的應(yīng)用，表現(xiàn)出多種藥理特性，在許多疾病中得到廣泛應(yīng)用姜黃素因其在治療過程中的良好療效而受到越來越多的關(guān)注。大量實驗結(jié)果表明，姜黃素不僅在抗腫瘤研究方面取得了很大進展，而且發(fā)現(xiàn)姜黃素具有顯著的抗腫瘤作用，如抗炎、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤、調(diào)脂、抗凝、抗纖維化、抗動脈粥樣硬化等。參考文獻黃健,雍俊,宋慶迎,王冬婷,周菁,佘玉琦,高鴻.姜黃素處理對七氟醚引起的成年小鼠記憶提取障礙的影響[J/OL].貴州醫(yī)科大學學報,2018(05).WangL.,WuJ.,GuoX.,etal.2017.RAGEPlaysaRoleinLPS-InducedNF-kappaBActivationandEndothelialHyperpermeability.Sensors[J],17.ChenL.,LuY.,ZhaoL.,etal.2018.Curcuminattenuatessepsis-inducedacuteorgandysfunctionbypreventinginflammationandenhancingthesuppressivefunctionofTregs.IntImmunopharmacol[J],61:1-7.ChungK.W.,KimK.M.,ChoiY.J.,etal.2017.Thecriticalroleplayedbyendotoxin-inducedliverautophagyinthemaintenanceoflipidmetabolismduringsepsis.Autophagy[J],13:1113-1129.CinelI.,OpalS.M.2009.Molecularbiologyofinflammationandsepsis:Aprimer.CriticalCareMedicine[J],37:291-304.ZhangX.,ShangF.,HuiL.,etal.2017.Thealleviativeeffectsofmetforminforlipopolysaccharide-inducedacutelunginjuryratmodelanditsunderlyingmechanism.SaudiPharmJ[J],25:666-670.BaoB.,AliS.,BanerjeeS.,etal.2012.CurcuminAnalogueCDFInhibitsPancreaticTumorGrowthbySwitchingonSuppressormicroRNAsandAttenuatingEZH2Expression.CancerResearch[J],72:335-345.Bar-SelaG.,EpelbaumR.,SchafferM.2010.CurcuminasanAnti-CancerAgent:ReviewoftheGapBetweenBasicandClinicalApplications.CurrentMedicinalChemistry[J],17:190-197.ChuengsamarnS.,RattanamongkolgulS.,LuechapudipornR.,etal.2012.CurcuminExtractforPreventionofType2Diabetes.DiabetesCare[J],35:2121-2127.EsatbeyogluT.,HuebbeP.,ErnstI.M.A.,etal.2012.CurcuminuFromMoleculetoBiologicalFunction.AngewandteChemie-InternationalEdition[J],51:5308-5332.HamaguchiT.,OnoK.,YamadaM.2010.CurcuminandAlzheimer'sDisease.CnsNeuroscience&Therapeutics[J],16:285-297.TonissenK.F.,DiTrapaniG.2009.Thioredoxinsysteminhibitorsasmediatorsofapoptosisforc