藥物分析藥品檢驗試題庫

藥品檢驗試題庫

第一部分緒論

一、填空題

1.我國藥品質(zhì)量標準分為《中華人民共和國藥典》和國家食品藥品監(jiān)督管理標準二者均屬于國家藥品質(zhì)量標準，具有等同的法

律效力。

2.中國藥典的主要內(nèi)容由星例、正文、的錄和塑1四部分組成。

3.目前公認的全面控制藥品質(zhì)量的法規(guī)有《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，GMP》、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，GSP》、

《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP》、《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP》。

4.“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的千分之?:“稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之?；取用量為“約”

若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。

二、問答題

1、藥品的概念？對藥品的進行質(zhì)量控制的意義？

藥品：在藥物分析里所指的藥品主要是化學(xué)合成藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)C經(jīng)明確的天然藥物及其它們的制劑。

《藥品管理法》的藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和

用量的物質(zhì)。包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和

診斷藥品等。

保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全、合理、有效，維護人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，在藥品生產(chǎn)的全過程，按藥品質(zhì)量標準要求

進行嚴格檢測，檢驗合格后方可使用。

2、藥物分析在藥品的質(zhì)量控制中擔任著主要的任務(wù)是什么？

根據(jù)藥品質(zhì)量標準的規(guī)定及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，在藥品的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、貯存、運輸、保管、供應(yīng)及

調(diào)配等各方面都應(yīng)嚴格控制、檢驗，必須運用相應(yīng)的檢測手段（物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)等），按藥品質(zhì)量標準要

求進行嚴格檢測，全面控制藥品質(zhì)量，保證人體用藥安全。

3、常見的藥品標準主要有哪些，各有何特點？

分為法定（國家）標準和企業(yè)標準，法定（國家）標準包括：《中華人民共和國藥典》和國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準［臨床

研究用標準（臨床研究）；暫行標準（試生產(chǎn)）：試行標準（正式生產(chǎn)初期））兩部分。企業(yè)標準［使用非成熟（非法定）方法；標準規(guī)格高于

法定標準］。

4、中國藥典（2005年版）是怎樣編排的？

分一部，：部和三部。一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥

品、放射性藥品以及藥用輔料。

藥典三部收載生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。本版藥典共收載3214種，新增525種（約1690。

每部藥典分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

凡例說明解釋藥典中出現(xiàn)的概念。正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標準。其主要內(nèi)容有：藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、

劑量以及貯存等。附錄包括制劑通則、一般雜質(zhì)檢杳方法、一般鑒別試驗、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法、以及色譜法、光譜法、

氧瓶燃燒法等內(nèi)容。紅外光譜收載在《藥品紅外光譜集》中。索引為檢索方便，在藥典的最后編有索引。中國藥典的索引中有三種文

字，它們分別是：中文、漢語拼音、拉丁文，從1995年版起拉丁文改成了英文。

第二部分定量分析方法

1、物理分析方法：直接測定被物質(zhì)的某些物理性質(zhì)（如折光率、沸點、熔點、凝點等）的方法。

2、溶解度:準確稱?。ɑ蛄咳。┕┰嚻芬欢?，加入一定量的溶劑，在25℃±2℃每隔5分鐘振搖，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如

無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘rI即認為完全溶解。

3、熔點：系指?種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定由固體熔化成液體時的溫度、溶融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的?段

溫度。

第一法：測定易粉碎的固體藥品。第二法：測定不易粉碎的固體藥品（如脂肪、脂肪酸、石臘、羊毛脂等）。第三法：測定凡士林

或其他類似物質(zhì)。

傳溫液：采用不同的傳溫液測定同?藥品時，測定的熔點結(jié)果不同，必須按照質(zhì)量標準規(guī)定的傳溫液。

升溫速度：升溫速度不同影響測定結(jié)果。一般控制在每分上升1.0?1.5-C。

溫度計：應(yīng)為分浸型，具有0.5。溫度刻度，經(jīng)熔點測定用對照品校正。

4、黏度：系指流體對流動的阻抗能力,采用測定動力黏度、運動黏度或特性黏數(shù)以表示之。測定液體的藥品或藥品溶液的黏度可

以區(qū)別或檢查其純雜程度。

流體分牛頓流體或非牛頓流體兩類。牛頓流體（用平氏黏度計測定）流動時所需剪應(yīng)力不隨流速的改變而改變，純液體和低分子

物質(zhì)的溶液屬于此類；非牛頓流體（用旋轉(zhuǎn)式黏度計測定）流動時所需剪應(yīng)力隨流速的改變而改變，高聚物（用烏氏黏度計測定）的

溶液、混懸液、乳劑分散體系和表面活性劑的溶液屬于此類。

動力黏度，以Pa?s為單位。在相同溫度下，液體的動力黏度與其密度的比值，再乘以10,即得該液體的運動黏度，以mnf/s為

單位。溶液的黏度n與溶劑黏度小的比值（n/n?）稱為相對黏度（n.）.

第一法：用平氏黏度計測定運動黏度或動力黏度；第二法：用旋轉(zhuǎn)黏度計測定動力黏度；第三法：用烏氏黏度測定特性黏數(shù)。

5、邂度」平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)

的度數(shù)，稱為旋光度（a）。當偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋

度，以［a］表示。

除另有規(guī)定外，系用鈉光譜的D線（589.3nm）測定旋光度，測定管長度為1dm（如使用其他管長，應(yīng)進行換算）測定溫度為20，C。

測定旋光度時，用讀數(shù)至0.01并經(jīng)過檢定的旋光計。使偏振光向右旋轉(zhuǎn)者（順時針方向）為右旋，以“+”符號表示；使偏振光

向左放旋轉(zhuǎn)者（反時針方向）為左旋，以符號表示。

6、折光率:光線自一種透明介質(zhì)進入另一透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進行速率發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象。折

光率系指光線在空氣中進行的速度與在供試品中進行的速度的比值。根據(jù)折射定律，折光率是光線入射角的正弦與折射角的正弦的比

值。

7、吸收系數(shù)Eg鼻為百分吸收系數(shù)，為當溶液濃度為1%（g/100ml）,液層厚度為1cm時的吸收度。具有紫外、可見光吸收的不同

物質(zhì)，有不同的吸收系數(shù)。

8、分析方法:不同的藥品、不同的檢測目的，所采用的分析方法不同。按被測物質(zhì)的重量或溶液體積的不同，可分為常量、半微

量、微量和超微量分析法。

9、化學(xué)分析方法:利用被測物質(zhì)和某種試劑發(fā)生具有一定特征的化學(xué)反應(yīng)來進行定性、定量分析的方法，由重量分析法和滴定分

析法組成。

10、重量分析法:稱取一定重量的供試品，采用某種方法或通過某種物理或化學(xué)變化使被測組分從樣品中分離出來并轉(zhuǎn)化為一定

的稱重形式，再根據(jù)供試品中被測組分的重量，計算組分的百分含量的定量分析方法。

11、常用容量分析方法:酸堿滴定法、非水滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法、氧化還原滴定法。按滴定方式分為：直接滴定法、

剩余滴定法（返滴定或回滴定法）、間接滴定法。

12、滴定度（T）：每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的重量，用mg表示。

13、剩余滴定法（回滴定法）：先精密加入過量的滴定液A,使其與被測藥物反應(yīng)，待此反應(yīng)進行完全后，再用另一滴定液B來回

滴反應(yīng)中剩余的滴定液A,

14、光譜分析法:當物質(zhì)與光輻射能相互作用時，物質(zhì)內(nèi)部發(fā)生能級躍遷。記錄由能級躍遷所產(chǎn)生的輻射能隨波長的變化所得的

圖譜稱為光譜，利用物質(zhì)的光變進行定性、定量和結(jié)構(gòu)分析的方法稱為光譜分析方法。包括紫外-可見分光光度法、熒光分析法、原子

吸收分光光度法和紅外分光光度法等。

15、紫外-可見分光光度法特點：

波長范圍：寬，200?760nm；靈敏度：高，10一,?10'g/ml；

準確度：高，相對誤差為2%?5機儀器價格較低廉，操作簡單，易于普及；應(yīng)用廣泛。

雙光束光柵型紫外-可見分光光度波長準確度允許誤差為±0.5nm。單光束棱鏡型350nm處±0.7nm,500nm處±2.Onm,700nm處土

4.8nmo

16、吸收度的準確度:可用重格酸鉀的硫酸溶液檢定。

相對偏差應(yīng)在±1%以內(nèi)。235nm（最小）124.5、257nm（最大）144.0、313nm（最小）48.62、350nm（最大）106.6

測定供試品前，應(yīng)先檢查所用的溶劑在供試品所用的波長附近是否符合要求，即用1cm石英吸收池盛溶劑，以空氣為空白（即空

白光路中不置任何物質(zhì)）測定其吸收度。溶劑和吸收池的吸收度，在220?240nm范圍內(nèi)不得超過0.40,在241?250nm范圍內(nèi)不得超

過0.20,在251?300nm范圍內(nèi)不得超過0.10,在300nm以上時不得超過0.05。

-搬供試溶液的吸收度讀數(shù)，以在0.3~0.7之間的誤差較小。

17、用于含量測定的方法一般有以下兒種：

對照品比較法、吸收系數(shù)法、計算分光光度法

18、熒光分析法特點：

物質(zhì)在一定濃度范圍內(nèi)，其熒光強度（也叫發(fā)射光強度）與溶液中該物質(zhì)的濃度成正比關(guān)系，可以用作定量分析。本法具有：

（1）靈敏度高，10"?10%/ml；

（2）濃度太大有“自熄滅”作用，以及由于在液面附近溶液會吸收激發(fā)光，使熒光強度下降，導(dǎo)致熒光強度與濃度不成正比，因

此，本法應(yīng)在低濃度溶液中進行；

（3）由于靈敏度高，所以干擾因素多，必須做空白試驗；

（4）對于易被光分解的樣品，在測定供試品溶液時用基準溶液代替對照品溶液校正儀器的靈敏度；

（5）通過試劑的衍生化，常使無熒光或弱熒光的物質(zhì)得到強熒光性產(chǎn)物，從而提高了分析方法的靈敏度和選擇性，擴大了熒光分

析法的應(yīng)用范圍；

（6）取樣少，方法快速，是藥物分析的重要手段之一。

19,色譜法:

按照分離原理：吸附、分配、離子交換與排阻色譜等：根據(jù)分離方法：紙色譜、薄層色譜、柱色譜、氣相色譜、高效液相色譜法

等。

色譜分析是先將各組分從混合物中分離再逐個進行分析的手段。具有高靈敏度高選擇性、高效能、高速度及

應(yīng)用廣泛等特點。

20、高效液相色譜法:是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色

譜柱，經(jīng)進樣閥注入供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進入檢測器，色譜信號由記錄儀或積分儀記錄，得到

測定結(jié)果。

對儀器的一般要求

所用的儀器為高效液相色儀。由流動相輸送（泵）系統(tǒng)、進樣系統(tǒng)、分離（色譜柱）系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)五部分組成。

配制好的流動相宜用0.45um濾膜濾過，用前脫氣，如果流動相中含有緩沖鹽，每日使用后必須用過濾水充分沖洗；

色譜柱的理論板數(shù)（n）：在選定的條件卜，注入供試品溶液或各品種項下規(guī)定的內(nèi)標物質(zhì)溶液，記錄色譜圖，量出供試品主成分

或內(nèi)標物質(zhì)峰的保留時間U（以分鐘或長度計，卜.同應(yīng)取相同單位）和半峰寬（％Q按

分離度（R）：定量分析時，除另有規(guī)定外，R^1.5.

拖尾因子（T）：T應(yīng)在0.95?1.05之間。

定量測定法。

（1）內(nèi)標法加校正因子（f）測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分的含量

（2）外標法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分含量

①標準曲線法、②外標一點法：

21、氣相色譜法:進樣口溫度高于柱溫30?50C,檢測溫度?般高于柱溫，并不得低于ItXTC,以免水氣凝結(jié)，通常為250?35CTC；

第三部分藥物的雜質(zhì)檢查

一、選擇題：

1.藥物中的重金屬是指（D）

A、Pb"'B、影響藥物安全性和穩(wěn)定性的金屬離子C、原子量大的金屬離子D、在規(guī)定條件卜與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬

雜質(zhì)

2.古蔡氏檢碑法測神時，硅化氫氣體與下列那種物質(zhì)作用生成碎斑（B）

A、氯化汞B、溟化汞C、碘化汞D、硫化汞

3.檢查某藥品雜質(zhì)限量時，稱取供試品W（g）,量取標準溶液V（ml）,其濃度為C（g/ml）,則該藥的雜質(zhì)限量（盼是（C）

vwCWvrW

—xlOO%—xlOO%壇xlOO%—x100%

ACBVCWI）CV

4.用古蔡氏法測定神鹽限量，對照管中加入標準碎溶液為（D）

A1mlB2mlC依限量大小決定I）依樣品取量及限量計算決定

5.藥品雜質(zhì)限量是指（B）

A,藥物中所含雜質(zhì)的最小容許量B、藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量C、藥物中所含雜質(zhì)的最佳容許量D、藥物的雜質(zhì)含量

6.氯化物檢查中加入硝酸的目的是（C）

A、加速氯化銀的形成B、加速氧化銀的形成C除去CO；、SO：、C20：、P0；的干擾D改善氯化銀的均勻度

二、多選題；

1.用對照法進行藥物的一般雜質(zhì)檢查時，操作中應(yīng)注意（A\B\C\E）

A供試管與對照管應(yīng)同步操作B稱取1g以上供試品時，不超過規(guī)定量的±現(xiàn)

C儀器應(yīng)配對D溶劑應(yīng)是去離子水E對照品必須與待檢雜質(zhì)為同一物質(zhì)

2.關(guān)于藥物中氯化物的檢查，正確的是（A\C\E）

A氯化物檢查在一定程度上可“指示”生產(chǎn)、儲存是否正常B氯化物檢查可反應(yīng)Ag+的多少

C氯化物檢查是在酸性條件下進行的D供試品的取量可任意E標準NaCl液的取量由限量及供試品取量而定

3.檢查重金屬的方法有（B\C\D）

A古蔡氏法B硫代乙酰胺C硫化鈉法D微孔濾膜法E硫氟酸鹽法

4.關(guān)于古蔡氏法的敘述，錯誤的有（C\D\E）

A反應(yīng)生成的硅化氫遇漠化汞，產(chǎn)生黃色至棕色的碎斑B加碘化鉀可使五價硅還原為三價碑

C金屬鋅與堿作用可生成新生態(tài)的氫D加酸性氯化亞錫可防止碘還原為碘離子

E在反應(yīng)中氯化亞錫不會銅鋅發(fā)生作用

5.藥品的雜質(zhì)會影響（A\B\C\D）A危害健康B影響藥物的療效C影響藥物的生物利用度

D影響藥物的穩(wěn)定性E影響藥物的均一性

三、填空題：

1.藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查項目，是指該藥品在生產(chǎn)過程中引入和貯存過程中分解產(chǎn)生可能含有并需要控制的雜質(zhì)。

2.古蔡氏檢碑法的原理為金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量研1鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的加化氫,遇澳化汞試紙,

產(chǎn)生黃色至棕色的碎斑，與一定量標準神溶液所產(chǎn)生的仰斑比較，判斷藥物中部鹽的含量。

3.神鹽檢查中若供試品中含有睇鹽，為了防止睇化氫產(chǎn)生睇斑的干擾，可改用白田道夫法。

四、名詞解釋：

1、一般雜質(zhì)：指在自然界中分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)。如：酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、

重金屬、硅鹽、硫化物、硒、氟、氟化物、鐵鹽、鏤鹽、易炭化物、干燥失重、熾灼殘渣、溶液顏色與澄清度、有機溶劑殘留量等。

2、特殊雜質(zhì)：指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件，有可能引入的雜質(zhì)。

3、恒重：系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下

繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。

4,雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。是雜質(zhì)在藥物中所占的份數(shù)。

5、藥物純度：是指物的純凈程度。主要是從用藥安全、有效及對藥物穩(wěn)定性的影響等方面來考慮。藥物允許存在一定量的雜質(zhì)，因此，

雜質(zhì)檢杳又稱為純度檢杳。

五、判斷改錯題：

1、含量測定有些要求以干燥品計算，如分子中有結(jié)晶水則以含結(jié)晶水的分子式計算。（J）

2、藥物檢查項目中不要求檢查的雜質(zhì)，說明藥物中不含此類雜質(zhì)。（X）

3、藥典中規(guī)定，乙醇未標明濃度者是指75%乙醇。（X）

4.凡溶于堿不溶于稀酸的藥物，可在堿性溶液中以硫化氫試液為顯色劑檢杳重金屬（J）

六、計算題：

1、取葡萄糖4.0g,加水30ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2.6ml,依法檢查重金屬（中國藥典），含重金屬不得超過百萬

分之五，問應(yīng)取標準鉛溶液多少ml?(每1ml相當于PblOug/ml)(2ml)

V=5X4.0X1000000/1000000X10=2ml

2、檢杳某藥物中的珅鹽，取標準礎(chǔ)溶液2ml(每1ml相當于lug的As)制備標準硅斑，種鹽的限量為0.0001%,應(yīng)取供試品的

量為多少？(2.0g)

W=2X1/0.0001%X1000000=2.0g

3.依法檢查枸檬酸中的碎鹽，規(guī)定含神量不得超過Ippm,問應(yīng)取檢品多少克？(標準神溶液每1ml相當于lugffl)(2.0g)

W=2X1/0.0001%X1000000=2.0g

4.配制每1ml中10ugCl的標準溶液500nli，應(yīng)取純氯化鈉多少克？(已知C1：35.45,Na：23)(8.24mg)

NaCl=58.45,58.45:35.45=W:10X500/1000000W=58.45X10X500/1000000X35.45=8.24mg

5.磷酸可待因中檢查嗎啡：取本品0.1g,加鹽酸溶液(9-10000)使溶解成5ml,加NaNO,試液2ml,放置15min,加氨試液3ml,

所顯顏色與嗎啡溶液[嗎啡2.0mg加HC1溶液(9-10000)使溶解成100ml]5ml,用同一方法制成的對照溶液比較，不得更深。問其限量

為多少？(0.1%)

(2.0mg/100ml)X5ml/0.1X100%=0.1%

第四部分分析樣品的前處理

1、分析樣品的前處理:是將待測物質(zhì)能夠純化或轉(zhuǎn)化為適宜的測定形式的技術(shù)處理過程，以減少干擾，提高樣品定量分析的靈敏

度、專屬性和準確性。

2、消除化學(xué)藥物制劑中附加劑干擾的方法:過濾法、萃取法及色譜分離等方法。

3、中藥制劑干擾排除方法:提取、純化等。

4、生物藥物樣品干擾的排除:除去蛋白質(zhì)、水解、提取、濃縮及化學(xué)衍生化等。

5、分析樣品的前處理分為:體外與體內(nèi)樣品的前處理。

6、體外樣品前處理分:不經(jīng)有機破壞的方法和經(jīng)有機破壞的方法。

7、體內(nèi)樣品前處理分:有機破壞法、去除蛋白質(zhì)法、分離、純化、濃集法，綴合物的水解法及化學(xué)衍生化法。

8、含有鹵素或金屬的藥物:鹵素原子直接與藥物中碳原子相連、或與芳香環(huán)相連，則結(jié)合牢固；如與脂肪鏈相連，則不牢固。金

屬原子不直接與碳原子相連接，分子結(jié)構(gòu)中的金屬原子結(jié)合不牢固，即含有金屬的有機藥物：金屬原子直接與碳原子以共價鍵相連，

比較牢固，即為有機金屬藥物。

9、不經(jīng)有機破壞處理的分析方法:直接測定法、經(jīng)水解后測定法(堿水解、酸水解)、經(jīng)氧化還原(堿還原、酸還原、利用藥物

中可游離的金屬離子的氧化性測定含量)后測定

10、經(jīng)有機破壞處理的分析方法:濕法破壞(硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸鹽法、其他濕法破壞法)、干法破壞、氧

瓶燃燒法

11、體內(nèi)藥物分析:采用的生物樣品是各種體液和組織，包括血液、尿液、唾液、頭發(fā)、臟器組織、乳汁、精液、腦脊液、淚流、

膽汁、胃液、胰液、淋巴液、糞便等樣品。最常用的是血液(血漿、血清、全血)、尿液和唾液。

生物樣品的特點：

(1)樣品量少，濃度低：通常是四、ng級水平，有時更低。

(2)干擾因素多：存在無機鹽、蛋白質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)、代謝產(chǎn)物及可能的其它物質(zhì)或藥物的干擾。

(3)藥物濃度隨取樣時間而變化，并且個體差異較大。

12、W：血漿和血清是最常用的生物樣品。血漿、血清、全血

13、尿液：主要用于藥物的回收率試驗、生物利用度、腎清除率的研究，同時依回收率試驗可以預(yù)測藥物的代謝過程及測定藥物

的代謝類型等。

包括：隨時尿、晨尿、白天尿、夜間尿及時間尿。收集的是自然排尿。如不立即測定的尿樣，應(yīng)加防腐劑后，置冰箱中(4-C)保

存24?36小時,冰凍(-206可保存較長時間。

常用的防腐劑：甲苯、二甲苯、三氯甲烷、麝香草酚、醋酸、濃鹽酸等。

14.生物樣品的分析前處理技術(shù)

主要考慮生物樣品的種類、待測藥物的性質(zhì)、測定方法。

15、除去蛋白質(zhì):（加入水相混均的有機溶劑、加入中性鹽、加入強酸、加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑、酶解法）、綴合物的水解、

提取與濃集（液-液提取法、液-固提取法、濃集）、化學(xué)衍生化

16、化學(xué)衍生化口的:使藥物變成具有能被分離的性質(zhì)；提高檢測的靈敏度；增強藥物的穩(wěn)定性；提高對光學(xué)異構(gòu)體的分離能力。

藥物分子中含有活潑氫的均可被衍生化，如含：-COOH、-OH.-NH”-NH、-SH等管能團的藥物都可被衍生化。

（1）氣相色譜法（GC）中化學(xué)衍生化：

常用的衍生化的方法：烷基化、?；?、酯化、硅烷化、后化等，其中以硅烷化應(yīng)用最廣泛。

常用的烷基化試劑：碘庚烷、疊氮甲烷、氫氧化三甲基苯胺等；

常用的?；噭阂宜嶙?、丙酸酊等；

常用的硅烷化試劑：三甲基氯硅烷、N,0-雙（三甲基硅烷乙酰胺）、雙-三甲基硅烷三氟乙酰胺、三甲基硅烷咪哇等。

（2）高效液相色譜法中化學(xué)衍生化：

分為：色譜柱前衍生化和柱后衍生化。常用的衍生化試劑：鄰苯二酸、丹酣氯、熒帙等。

第五部分巴比妥類藥物的分析

一、選擇題

1.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生產(chǎn)物為：（C）

A紫色B藍色C綠色D黃色E紫堇色

2.巴比妥類藥物的鑒別方法有：（C）

A與餞鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物B與鎂鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物C與銀鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物D與銅鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物

E與氫氧化鈉溶液反應(yīng)生產(chǎn)白色產(chǎn)物

3.巴比妥類藥物具有的特性為：（B）

A弱堿性B弱酸性C易與重金屬離子絡(luò)和D易水解E具有紫外吸收特征

4.下列哪種方法可以用來鑒別司可巴比妥：（A）

A與溟試液反應(yīng)，溟試液退色B與亞硝酸鈉一硫酸反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物（方知

C與銅鹽反應(yīng)，生成綠色沉淀（含硫）D與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫色化合物（酚羥

5.下列哪種方法能用于巴比妥類藥物的含量測定：（C）

A非水滴定法B溟量法C兩者均可D兩者均不可

二、填空題

1.巴比妥類藥物的母核為巴比妥酸,為環(huán)狀的丙二酰胭結(jié)構(gòu)。巴比妥類藥物通常為亙色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，環(huán)狀結(jié)構(gòu)與堿

共熱時，可發(fā)生水解開環(huán)。巴比妥類藥物本身M溶于水，＞溶于乙醇等有機溶劑，其鈉鹽#溶于水而難溶于有機溶劑。

2.巴比妥類藥物的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1,3-二酰亞胺基團,易發(fā)生酮式■?烯醇式互變異構(gòu),在水溶液中發(fā)生三級電離，因此木類藥

物的水溶液顯弱酸性。

3.硫噴妥鈉在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)，生成白色沉淀,加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成為黑色的硫化鉛沉淀。

4.苯巴比妥的酸度檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰胭的量。

5.巴比妥類藥物的含量測定主要有：銀量法、濱量法、酸堿滴定法、紫外可見分光光計法四種方法。

三、問答題

1.請簡述銀量法用于巴比妥類藥物含量測定的原理？

巴比妥類藥物在適當?shù)膲A性溶液中，可與AgNO,定量地反應(yīng)，可以用銀量法測定巴比妥類藥物的含量。滴定開始時生成可溶性的一

銀鹽，當所有的巴比妥類藥物都形成一銀鹽，出現(xiàn)二銀鹽的沉淀時就是終點。滴定反應(yīng)的摩爾比是1：1。

2.銀鹽鑒別反應(yīng)時，能不能加入過多的NaKOs,為什么？

不能加入過多的Na￡0"。因為本類藥物為環(huán)狀的丙二酰服結(jié)構(gòu)，與堿共熱時，可發(fā)生水解開環(huán)。

3.如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物？

與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)生成橙黃色；與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色；與硝酸鉀-硫酸共熱進行硝化反應(yīng)顯黃色。

4.如何用化學(xué)方法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？

巴比妥類藥物在Na￡Q,溶液中形成鈉鹽而溶解，加入AgN。,試液后，首先生成可溶性的巴比妥類藥物的一銀鹽，繼續(xù)滴加AgN（L溶

液而產(chǎn)生難溶性的巴比妥類藥物的二銀鹽沉淀。

在毗噬溶液中生成烯醇式互變異構(gòu)體，與銅鹽-毗咤液反應(yīng)，生成穩(wěn)定的配位化合物，顯紫堇色或產(chǎn)生紫堇色沉淀；含硫巴比妥則

生成綠色沉淀，可用于本類藥物與含硫巴比妥的區(qū)別。

苯巴比妥與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。司可巴比妥與碘試液反應(yīng)，其棕黃色在5分鐘內(nèi)消失。異戊巴比妥

加銅毗臟試液，即顯紫色。含硫巴比妥加銅毗喘試液，即顯綠色。

四、計算題

1.取苯巴比妥對照品用適量溶劑配成10ug/ml的對照液。另取50mg苯巴比妥鈉供試品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，殘渣用適

當溶劑配成100ml供試品溶液。在240nm波長處測定吸收度，對照液為0.431,供試液為0.392,計算苯巴比妥鈉的百分含量？（99.6%）

取本品約50mg,精密稱定，置盛有15ml水的分液漏斗中，振搖使溶解。加鹽酸2nd,振搖，析出的茶巴比妥用氯仿提取4次，每

次用氯仿25ml,合并氯仿提取液，用棉花或其它濾器濾過，并將濾液收集于250nli量瓶中，用少量氯仿洗滌分液漏斗和濾器，洗滌液

并入量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻。精密量取此氯仿液5ml,置燒杯中，在蒸氣浴上揮發(fā)氯仿至近干，殘渣先用乙醇，后用PH9.6

的硼酸鹽緩沖溶液轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再用硼酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取苯巴比妥對照品適量，精密稱

定，置盛行5ml乙醇的100ml最瓶中，加pH9.6的硼酸鹽緩沖液至刻度，搖勻。使最后稀釋至濃度約為10ug/ml作為標準溶液。以每

100mlpH9.6的硼酸鹽緩沖溶液中含有5nli乙醇的溶液為空白液，在240nm波長處，用1cm吸收池分別測定對照溶液和供試品溶液的吸

收度。

%=0,392X0.00001X254.22/0.431X0.05/250X5/100X232.24X100%=99.6%

2.取苯巴比妥0.4045g,加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解,加丙酮12比與水90ml,用稍酸銀滴定液（0.1025mo"新滴定至終點,

消耗硝酸銀滴定液16.88ml,求苯巴比妥的百分含量.每1ml硝酸銀滴定（0.Imol/L）相當于23.22mg的Gz也（99.3%）

%=16,88X0.1025X0.02322/0.4045X0.1X1OO%=99.3%

第六部分芳酸及其酯類藥物的分析

一、選擇題

1.亞硝酸鈉滴定法中，加入KBr的作用是：（B）

A添加Br-B生成N0*?Br—C生成HBrD生產(chǎn)BnE抑制反應(yīng)進行

2.雙相滴定法可適用的藥物為：（E）A阿司匹林B對乙酰氨基酚C水楊酸D苯甲酸E苯甲酸鈉

3.兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.Imol/L）相當于阿司匹林（分子量=180.16）的量是：（A）

A18.02mg（P15）Bl80.2mgC90.08mgD45.04mgE450.Omg

4.芳酸堿金屬鹽（如水楊酸鈉）含量測定非水溶液滴定法的敘述，哪項是錯誤的？（B）

A滴定終點敏銳B方法準確，但復(fù)雜C用結(jié)晶紫做指示劑D溶液滴定至藍綠色E需用空白實驗校正

5.下列那種芳酸或芳胺類藥物，不能用三氯化鐵反應(yīng)鑒別（E）

A水楊酸B苯甲酸鈉C對氨基水楊酸鈉D甲酚那酸E貝諾酯

6.乙酰水楊酸用中和法測定時，用中性醇溶解供試品的目的是為了：（A）

A防止供試品在水溶液中滴定時水解B防腐消毒C使供試品易于溶解D控制pH值E減小溶解度

二、填空題

1.芳酸類藥物的酸性強度與芳香環(huán)、竣基和取代基的相互影響有關(guān)。芳酸分子中不環(huán)上如具有曜、硝基、幽、噩基等

電負性大的取代基，由于這些取代基能使苯環(huán)電子云密度降低，進而引起竣基中羥基氧原子上的電子云密度降低和使氧-氫鍵極性增

加，使質(zhì)子較易解離，故酸性較苯甲酸強o

2.m苯環(huán)結(jié)構(gòu)水楊酸類的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物。反應(yīng)適宜的pH為4~

6,在強酸性溶液中配位化合物分解。

3.阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢杳主要包括游離水楊酸以及易發(fā)化物檢杳。

4.對氨基水楊酸鈉在潮濕的空氣中，露置日光或遇熱受潮時，也可生成間氨基酚，再被氧化成:米醍型化合物,色漸變深，其

氨基容易被羥基取代而生成3,5,3',5'-四羥基聯(lián)苯酸，呈明顯的紅棕色。中國藥典采用乙再提取后，用鹽酸滴定的方法進行檢查。

5.阿司匹林的含量測定方法主要有酸堿直接滴定法、水解后剩余滴定法、兩步滴定法。

三、問答題

1.用反應(yīng)式說明測定對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理和反應(yīng)條件。

滴定前對氨基水楊酸鈉，易溶于水，加甲基橙顯黃色；在滴定過程及終點前，反應(yīng)生成的對氨基水楊酸溶于乙酸，而對氨基水楊

酸鈉易溶于水，不溶于乙醛，而反應(yīng)生成的氯化鈉易溶于水。至滴定終點稍過量的鹽酸使甲基橙變?yōu)槌赛S色。

2.試述鑒別水楊酸鹽和對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理，反應(yīng)條件和反應(yīng)現(xiàn)象？

阿斯匹林水解生成水楊酸，含有酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)生成紫堇色配合物。對氨基水楊酸鈉雜質(zhì)主要為間氨基酚，利用間氨基

酚易溶于無水乙醛而對氨基水楊酸鈉不溶的性質(zhì)，使二者分離后，用鹽酸測定間氨基酚的限量。

3.如何用雙相滴定法測定苯甲酸鈉的含量？說明測定原理和方法？

取苯甲酸鈉溶于水后，再加入一定量的乙酸，滴定前苯甲酸鈉易溶于水，加甲基橙顯黃色；在滴定過程及終點前，反應(yīng)生成的苯

甲酸溶于乙醛，而對茉甲酸鈉易溶于水，不溶于乙犍，而反應(yīng)生成的氯化鈉易溶于水。止滴定終點稍過量的鹽酸使甲基橙變?yōu)槌赛S色。

四、計算題

1.精密稱取丙磺舒0.6119g,按藥典規(guī)定加中性乙醇溶解后，以酚酗為指示液，用氫氧化鈉滴定液(0.1022mol/L)滴定片，用去氫氧

化鈉滴定液20.77ml,求丙磺舒的百分含量。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.Imol/L)相當于28.54mg的CJkNOS。(99.01%)

%=20.77X1.022X0.02854/0.6119X100%=99.0%

2.稱取對氨基水楊酸鈉0.4132g,按藥典規(guī)定加水和鹽酸后，按永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液(0.1023mol/L)滴定到終點，消耗亞硝

酸鈉滴定液22.91ml,求對氨基水楊酸鈉(GH酈a0：,)的百分含量。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.Imol/L)相當于17.51mg的CHNNaC^ea3%)

%=22.91X0.1023X0.01751/0.4132X0.IX100%=99.3%

3.取標示量為0.5g阿司戰(zhàn)林10片，稱出總重為5.7680g,研細后，精密稱取0.3576g,按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消

耗硫酸滴定液(0.05020mol/L)22.92ml,空白試驗消耗該硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的含量為標示量的多少。每1ml氫氧化鈉

滴定液(0.Imol/L)相當于18.02mg的(98.75%)

%=(39.84-22.92)X0.05020X0.01802X0.5768/0.3576X0.05X0.5X100*99.8%

第七部分胺類藥物的分析

一、選擇題

1.對乙酰氨基酚的含量測定方法為：取本品約40mg,精密稱定，置250mg量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，

搖勻，精密量取5ml,置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml,加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，

按。出小g的吸收系數(shù)為715計算，即得，若樣品稱樣量為W(g),測得的吸收度為A,測含量百分率的計算式為：(A)

250x—x00%

wE715W

2.鹽酸普魯卡因常用鑒別反應(yīng)有：(A)A重氮化-偶合反應(yīng)B氧化反應(yīng)C磺化反應(yīng)D碘化反應(yīng)

3.不可采用亞硝酸鈉滴定法測定的藥物是(B)AAr-NLBAr-Nft.CAr-NHCORDAr-NHR

4.亞硝酸鈉滴定法測定時，一般均加入澳化鉀，其目的是：(C)

A使終點變色明顯B使氨基游離C增加NO'的濃度D增強藥物堿性E增加離子強度

5.亞硝酸鈉滴定指示終點的方法有若干，我國藥典采用的方法為(D)

A電位法B外指示劑法C內(nèi)指示劑法D永停法E堿量法

6.關(guān)于亞硝酸鈉滴定法的敘述，錯誤的有：(A,C)

A對有酚羥基的藥物，均可用此方法測定含量B水解后呈芳伯氨基的藥物，可用此方法測定含量

C芳伯氨基在堿性液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽D在強酸性介質(zhì)中，可加速反應(yīng)的進行

E反應(yīng)終點多用永停法顯示

二、填空題

1.芳胺類藥物根據(jù)基本結(jié)構(gòu)不同，可分為時氨基苯甲酸酯類和酰胺類。

2.對氨基米甲酸酯類藥物因分子結(jié)構(gòu)中有對氨基苯甲酸酯的基本結(jié)構(gòu)，能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)；有酯鍵_結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解。

3.利多卡因在酰氨基鄰位存在兩個甲基，由于受空間位阻的影響，較易水解，故其鹽的水溶液比較穩(wěn)定。

4.對乙酰氨基酚含有酚羥基，與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)，可與利多卡因和醋氨苯颯區(qū)別。

5.分子結(jié)構(gòu)中含游離芳伯氨基或潛在的芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)中不具有芳伯氨基,

無此反應(yīng)，但其分子結(jié)構(gòu)中的芳香仲氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成N-亞硝基化合物的乳白色沉淀，可與具有芳伯氨基

的同類藥物區(qū)別。

6.鹽酸普魯卡因具有對氨基苯甲酸酯鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗镉坞x普魯卡因,繼續(xù)加

熱則水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇,能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色，同時生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉,放冷，加鹽酸

酸化，即生成對氨基苯甲酸的白色沉淀。

7.亞硝酸鈉滴定法中，加入浪化鉀的作用是加快反應(yīng)速度:加入過量鹽酸的作用是①重氮化反應(yīng)速度加快②重氮鹽在酸性溶液

中穩(wěn)定③防止生成偶氮氨基化合物,但酸度不能過大，一般加入鹽酸的量按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1：2.5?6。

8.重氮化反應(yīng)為分子反應(yīng),反應(yīng)速度較慢，所以滴定不宜過快。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時將滴定管尖端M

入液面下約2/3處,-次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入使其盡快反應(yīng)。然后將滴定管尖端提出液面,用少量水淋

洗尖端，再緩緩滴定。尤其是在近終點時、因尚未反應(yīng)的芳伯氨基藥物的濃度極稀，須在最后一滴加入后，攪拌至少1分鐘,再確定

終點是否真正到達。

9.亞硝酸鈉滴定法應(yīng)用外指示劑時，其靈敏度與反應(yīng)的體積W（有，無）關(guān)系。

10.苯乙胺類藥物結(jié)構(gòu)中多含有鄰苯二酚（或苯酚）的結(jié)構(gòu),顯苯酚基性質(zhì)，可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光易變

送色漸變深，在?性溶液中更易變色。

三、鑒別題

用化學(xué)方法區(qū)別下列藥物

1.鹽酸普魯卡因：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉與B-泰酚試液，即生成猩紅色沉淀。

2.鹽酸丁卡因：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉，即生成N-亞硝基化合物白色沉淀。

3.對乙酰氨基酚：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉試液后用水稀釋，再加堿性B-蔡酚試液，即顯紅色。

4.腎上腺素：加三氯化鐵試液，再加入堿性溶液，顯紫色。

四、問答題

1、為什么利多卡因鹽的水溶液比較穩(wěn)定，不易水解？

因為利多卡因的分子結(jié)構(gòu)的芳酰氨基的鄰位，有兩個甲基空間位阻的影響，水解速度較慢，因此比較穩(wěn)定。

2、對乙酰氨基酚中對氨基酚檢查的原理是什么？

對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氟化鈉生成藍色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反應(yīng)。

3、鹽酸普魯卡因注射液為什么會變黃？

普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易發(fā)生水解，生成對氨基苯甲酸和2-：乙氨基乙醇，對氨基苯甲酸進一步脫竣轉(zhuǎn)化為苯胺，苯胺又

可被氧化為有物，使注射液變黃。

4、亞硝酸鈉滴定法常采用的指示終點的方法有哪些？中國藥典采用的是哪種？

永停法、電位法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法。藥典采用永停法。

5、苯乙胺類藥物中酮體檢查的原理是什么？

腎上腺素等苯乙胺類藥物中的酮體在紫外區(qū)的310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎無吸收，可進行檢查。

6、用澳量法測定苯乙胺類藥物含量時，浪液能否過量太多？為什么？

不能過量太多。因為本類藥物的結(jié)構(gòu)中的酚羥基的鄰位、對位活潑氫能與過量的浸定量的發(fā)生澳取代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余

的溟，根據(jù)消耗硫代硫酸鈉滴定液的量，即可計算供試品的含量。浪、碘易揮發(fā)或升華，過多的濱容易損失，致使含量測定不準。

第八部分雜環(huán)類藥物的分析

一、選擇題

1.用于毗嚏類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有：（B、E）

A前三酮反應(yīng)（領(lǐng)裝改及““iftssa灰屋的從“的-：州反應(yīng)曲"叫；低紫也粉面）B戊烯二醛反應(yīng)C坂口反應(yīng)D硫色素反應(yīng)E二硝基氯苯反應(yīng)

2.下列藥物中，哪一個藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)（C）

A地西泮B阿司匹林C異煙腫D苯佐卡因E苯巴比妥

3.硫酸-熒光反應(yīng)為地西泮的特征鑒別反應(yīng)之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光卜.顯：（C）

A紅色熒光B橙色熒光C黃綠色熒光D淡藍色熒光E紫色熒光（P/應(yīng)）

4.有氧化劑存在時，吩嚷嗪類藥物的鑒別或含量測定方法為（B）

A非水溶液滴定法B紫外分光光度法C熒光分光光度法D把離子比色法EpH指示劑吸收度比值法

5.異煙啡不具有的性質(zhì)和反應(yīng)是（D）

A還原性B與芳醛縮合呈色反應(yīng)C弱堿性D重氮化偶合反應(yīng)

6.苯駢嗨嗪類藥物易被氧化，這是因為（A）

A低價態(tài)的硫元素B環(huán)上N原子C側(cè)鏈脂肪胺【）側(cè)鏈上的鹵素原子

二、填空題

1.異煙腫與無水Na￡Q,或鈉石灰共熱，發(fā)生脫竣降解反應(yīng)，產(chǎn)生臭味。

2.鈾量法測定氯丙嗪含量時，當氯丙嗪失去二個電子顯紅色，失去二個電子紅色消褪。

三、問答題

1、什么叫戊烯二醛反應(yīng)和2,4-二硝基氯苯反應(yīng)？這兩個反應(yīng)適用于什么樣的化合物？

戊烯二醛反應(yīng):溪化氟作用于毗唆環(huán)，使環(huán)上氮原子由3價轉(zhuǎn)變?yōu)?價，毗臟環(huán)水解形成戊烯二醛，再與芳伯胺（如苯胺、聯(lián)苯

胺等）縮合，形成有色的戊烯二醛衍生物。沉淀顏色隨所用芳胺不同而有所差異。

2,4-二硝基氯苯反應(yīng):在無水條件下，毗咤或其衍生物與2,4-二硝基氯苯共熱或熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液使溶

解，溶液即顯紅色。采用本法鑒別異煙腫、尼可剎米時，需經(jīng)適當處理（氧化帷腓基為峻基，或?qū)ⅤＥK、酰胺水解為竣基）后進行。

兩個反應(yīng)適用于毗噬環(huán)a、a未取代以及6、Y位為烷基或竣基的毗咤衍生物。

2、如何鑒別尼可剎米和異煙朋？

尼可剎米:取本品，加水溶解，加濕化氫試液與苯胺溶液，溶液漸顯黃色。

異煙腓:取本品的乙醇溶液，加入硼砂與2,4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，繼續(xù)加熱10分鐘，殘渣加乙醇溶解，即顯紫紅色。

3、如何鑒別酰臟基?

取本品置試管中，加水溶解后，加氨制硝酸銀試液，即發(fā)生氣泡與黑色混濁，并在試管壁上生成銀鏡。

4、異煙腫中游離腫是怎樣產(chǎn)生的？常用的檢查方法有哪些？

在制備時，由原料反應(yīng)不完全，或在貯藏過程中由于降解反應(yīng)，而引入游離腓。薄層色譜法、比濁法、差示分光光度法。

分光光度法中，樣品中被測組分濃度過大或濃度過?。ㄎ舛冗^高或過低）時，測量誤差均較大。為克服這種缺點而改用濃度比樣

品稍低或稍高的標準溶液代替試劑空白來調(diào)節(jié)儀器的100%透光率（對濃溶液）或佻透光率（對稀溶液）以提高分光光度法精密度、準

確度和靈敏度的方法。

5、異煙腫的氧化還原滴定法包括哪三種方法？各有哪些優(yōu)缺點？

碘量法,溟量法,溟酸鉀法。

剩余碘量法:異煙腫在碳酸氫鈉的參與下與過量、定量的碘發(fā)生反應(yīng)，生成異煙酸鈉與碘化鈉、氮、二氧化碳和水，剩余的碘再

與硫代硫酸鈉反應(yīng)。本法簡便，但因碘氧化力較弱，反應(yīng)不易完全。常因反應(yīng)時間、溫度不同有所差異；另外，用于制劑分析時，含

有還原性賦形劑時有干擾。

剩余澳量法:異煙明在稀鹽中與過量、定量的溟發(fā)生反應(yīng)，生成異煙酸與溟化鈉、氮、溟化氫和水，剩余的溟再與碘化鉀反應(yīng)定

量生成碘，碘再與硫代硫酸鈉反應(yīng)。本法的酸度為0.70~0.86mol/L,所測結(jié)果一致，高、低都會使結(jié)果偏低；滴定中放置時間15~

30min；滴定溫度應(yīng)小于30匕；測定應(yīng)在25min內(nèi)完成。

―酸鉀法:異煙腫與強酸性溶液中與嗅酸鉀定量發(fā)生反應(yīng)，稍過量的浸酸鉀與濱化鉀反應(yīng)生成嗅，濕能使甲基橙指示劑從紅色變

為無色。本法應(yīng)緩緩滴定并充分振搖，防止局部濃度過高重點提前；到終點后，補加一滴指示劑，如顏色退去即可，否則未到終點；

多用于測定異煙腫片的含量。

6、苯駢嚷嗪類藥物的非水堿量法為什么要加入抗壞血酸和醋酸汞？

本類藥物分子中含有鹽酸等，在進行非水滴定過程中加醋酸汞來消除鹽酸對滴定終點的影響，而醋酸汞的加入又影響本類藥物的

氧化作用，影響到滴定終點的判斷，因此加抗壞血酸可消除醋酸汞對滴定終點的影響。

7,苯駢噴嗪類藥物的紫外吸收性質(zhì)是由什么結(jié)構(gòu)引起的？具有什么特點？其氧化產(chǎn)物和未取代苯駢睡嗪的紫外吸收有何差別？

本類藥物的紫外吸收性質(zhì)，主要是由其母核三環(huán)的口系統(tǒng)所引起的。一般有三個最大吸收峰，其最大吸收波長分別在204?209nm

（205nmW近）、250~265nm（254nmW近）、300?325nm（300nm附近）。最強峰多在250?265nm,兩個最小吸收則在220nm及281nm

附近。當2位上被-Cl、或-SCH2c上取代時，可引起最大波長長移（紅移），同時會使250?265nm區(qū)段的吸收峰強度增加；2位上若

被-C0CH：,基取代時，可引起最大波長短移（紫移），并在240?245nm及275?285nm波長處有強吸收。

本類藥物的氧化產(chǎn)生亞硼與未取代的苯并睡嗪母核的吸收光譜有明顯差異，具有四個最大吸收。因此，可以通過在不同波長處測

定吸收度判定樣品中是否存在氧化產(chǎn)物：同時，在含量測定中，也可利用氧化產(chǎn)物的光譜特征對其干擾進行校正。

8、簡述鈾量法測定苯駢曝嗪類藥物的原理？

本類藥物具有較強的還原性，在適當酸度"用硫酸鈾氧化吩唾嗪進行測定。開始時I吩嘎嗪類藥物首先失去一個電子形成紅色

的自由基，至等電點時溶液中的分部吩睡嗪類藥物失去2個電子，則變?yōu)闊o色，借以指示終點。

9、簡述鋁離子比色法的原理？

吩嚷嗪類藥物，在PH2的緩沖溶液中，可與P<T形成紅色的配位化合物，在500nm附近波長處有最大吸收，不同藥物所形成的配位

化合物的最大吸收波長略有不同。本法10分鐘后即可顯色完全，其呈色物2小時內(nèi)穩(wěn)定。

10.如何鑒別氯氮卓和地西泮？氯氮卓中的有關(guān)物質(zhì)包括哪兩種？使用薄層色譜法檢查時，使用的顯色系統(tǒng)是什么？

氯氮卓:取本品，加稀鹽酸溶解并緩緩煮沸，1,2位雙鍵水解斷裂，生成具有芳伯氨基的2-氨基-5-氯-：茶甲酮，再加亞硝酸鈉

與B-蔡酚試液，即生成橙紅色沉淀。

地西泮:取本品經(jīng)酸水解后，生成氨基醋酸，再經(jīng)堿中和后，加苛三酮試液，加熱，溶液顯紫色。

氯氮卓中的有關(guān)物質(zhì)包括N-去甲基苯甲二氮卓和2-甲氨基-5-氯二苯酮。薄層色譜法檢查時所用的顯色劑分別為苗三酮試液，以

及亞硝酸鈉與P-蔡酚試液。

第九部分生物堿類藥物的分析

一、選擇題

1.用非水滴定法測定生物堿氫鹵酸鹽時、須加入醋酸汞，其目的是（C）

A增加酸性B除去雜質(zhì)干擾C消除氫鹵酸根影響D消除微量水分影響E增加堿性

2.提取容量法最常用的堿化試劑為（