藥物分析藥品檢驗(yàn)試題庫

藥品檢驗(yàn)試題庫

第一部分緒論

一、填空題

1.我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為《中華人民共和國藥典》和國家食品藥品監(jiān)督管理標(biāo)準(zhǔn)二者均屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有等同的法

律效力。

2.中國藥典的主要內(nèi)容由星例、正文、的錄和塑1四部分組成。

3.目前公認(rèn)的全面控制藥品質(zhì)量的法規(guī)有《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，GMP》、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，GSP》、

《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP》、《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP》。

4.“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之?:“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之?；取用量為“約”

若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。

二、問答題

1、藥品的概念？對藥品的進(jìn)行質(zhì)量控制的意義？

藥品：在藥物分析里所指的藥品主要是化學(xué)合成藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)C經(jīng)明確的天然藥物及其它們的制劑。

《藥品管理法》的藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和

用量的物質(zhì)。包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和

診斷藥品等。

保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全、合理、有效，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，在藥品生產(chǎn)的全過程，按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求

進(jìn)行嚴(yán)格檢測，檢驗(yàn)合格后方可使用。

2、藥物分析在藥品的質(zhì)量控制中擔(dān)任著主要的任務(wù)是什么？

根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，在藥品的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、貯存、運(yùn)輸、保管、供應(yīng)及

調(diào)配等各方面都應(yīng)嚴(yán)格控制、檢驗(yàn)，必須運(yùn)用相應(yīng)的檢測手段（物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)等），按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要

求進(jìn)行嚴(yán)格檢測，全面控制藥品質(zhì)量，保證人體用藥安全。

3、常見的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要有哪些，各有何特點(diǎn)？

分為法定（國家）標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，法定（國家）標(biāo)準(zhǔn)包括：《中華人民共和國藥典》和國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)［臨床

研究用標(biāo)準(zhǔn)（臨床研究）；暫行標(biāo)準(zhǔn)（試生產(chǎn)）：試行標(biāo)準(zhǔn)（正式生產(chǎn)初期））兩部分。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［使用非成熟（非法定）方法；標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于

法定標(biāo)準(zhǔn)］。

4、中國藥典（2005年版）是怎樣編排的？

分一部，：部和三部。一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥

品、放射性藥品以及藥用輔料。

藥典三部收載生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。本版藥典共收載3214種，新增525種（約1690。

每部藥典分為凡例、正文、附錄和索引四部分。

凡例說明解釋藥典中出現(xiàn)的概念。正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其主要內(nèi)容有：藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、

劑量以及貯存等。附錄包括制劑通則、一般雜質(zhì)檢杳方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法、以及色譜法、光譜法、

氧瓶燃燒法等內(nèi)容。紅外光譜收載在《藥品紅外光譜集》中。索引為檢索方便，在藥典的最后編有索引。中國藥典的索引中有三種文

字，它們分別是：中文、漢語拼音、拉丁文，從1995年版起拉丁文改成了英文。

第二部分定量分析方法

1、物理分析方法：直接測定被物質(zhì)的某些物理性質(zhì)（如折光率、沸點(diǎn)、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)等）的方法。

2、溶解度:準(zhǔn)確稱?。ɑ蛄咳。┕┰嚻芬欢?，加入一定量的溶劑，在25℃±2℃每隔5分鐘振搖，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如

無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)I即認(rèn)為完全溶解。

3、熔點(diǎn)：系指?種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定由固體熔化成液體時(shí)的溫度、溶融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的?段

溫度。

第一法：測定易粉碎的固體藥品。第二法：測定不易粉碎的固體藥品（如脂肪、脂肪酸、石臘、羊毛脂等）。第三法：測定凡士林

或其他類似物質(zhì)。

傳溫液：采用不同的傳溫液測定同一藥品時(shí)，測定的熔點(diǎn)結(jié)果不同，必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的傳溫液。

升溫速度：升溫速度不同影響測定結(jié)果。一般控制在每分上升1.0?1.5℃。

溫度計(jì)：應(yīng)為分浸型，具有0.5。溫度刻度，經(jīng)熔點(diǎn)測定用對照品校正。

4、量度一系指流體對流動的阻抗能力，采用測定動力黏度、運(yùn)動黏度或特性黏數(shù)以表示之。測定液體的藥品或藥品溶液的黏度可

以區(qū)別或檢查其純雜程度。

流體分牛頓流體或非牛頓流體兩類。牛頓流體（用平氏黏度計(jì)測定）流動時(shí)所需剪應(yīng)力不隨流速的改變而改變，純液體和低分子

物質(zhì)的溶液屬于此類：非牛頓流體（用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定）流動時(shí)所需剪應(yīng)力隨流速的改變而改變，高聚物（用烏氏黏度計(jì)測定）的

溶液、混懸液、乳劑分散體系和表面活性劑的溶液屬于此類。

動力黏度，以Pa?s為單位。在相同溫度下，液體的動力黏度與其密度的比值，再乘以10",即得該液體的運(yùn)動黏度，以mnVs為

單位。溶液的黏度n與溶劑黏度n°的比值（n/n?）稱為相對黏度（上）,

第一法：用平氏黏度計(jì)測定運(yùn)動黏度或動力黏度；第二法：用旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)測定動力黏度；第三法：用烏氏黏度測定特性黏數(shù)。

5、比廢度—平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)

的度數(shù)，稱為旋光度（a）。當(dāng)偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋

度，以［a］表示。

除另有規(guī)定外，系用鈉光譜的D線（589.3nm）測定旋光度，測定管長度為1dm（如使用其他管長，應(yīng)進(jìn)行換算）測定溫度為20。。

測定旋光度時(shí)，用讀數(shù)至0.01并經(jīng)過檢定的旋光計(jì)。使偏振光向右旋轉(zhuǎn)者（順時(shí)針方向）為右旋，以“+”符號表示；使偏振光

向左放旋轉(zhuǎn)者（反時(shí)針方向）為左旋，以符號表示。

6、折光率:光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一透明介質(zhì)時(shí)，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速率發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象。折

光率系指光線在空氣中進(jìn)行的速度與在供試品中進(jìn)行的速度的比值。根據(jù)折射定律，折光率是光線入射角的正弦與折射角的正弦的比

值。

7、吸收系數(shù)—為百分吸收系數(shù)，為當(dāng)溶液濃度為1%（g/100ml）,液層厚度為1cm時(shí)的吸收度。具有紫外、可見光吸收的不同

物質(zhì)，有不同的吸收系數(shù)。

8、分析方法:不同的藥品、不同的檢測目的，所采用的分析方法不同。按被測物質(zhì)的重量或溶液體積的不同，可分為常量、半微

量、微量和超微量分析法。

9、化學(xué)分析方法:利用被測物質(zhì)和某種試劑發(fā)生具有一定特征的化學(xué)反應(yīng)來進(jìn)行定性、定量分析的方法，由重量分析法和滴定分

析法組成。

10、重量分析法:稱取一定重量的供試品，采用某種方法或通過某種物理或化學(xué)變化使被測組分從樣品中分離出來并轉(zhuǎn)化為?定

的稱重形式，再根據(jù)供試品中被測組分的重量，計(jì)算組分的百分含量的定量分析方法。

11、常用容量分析方法:酸堿滴定法、非水滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法、氧化還原滴定法。按滴定方式分為：直接滴定法、

剩余滴定法（返滴定或回滴定法）、間接滴定法。

12、滴定度（T）：每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y藥物的重量，用mg表示。

13、剩余滴定法（同滴定法）:先精密加入過量的滴定液A,使其與被測藥物反應(yīng)，待此反應(yīng)進(jìn)行完全后，再用另一滴定液B來回

滴反應(yīng)中剩余的滴定液A,

14.光譜分析法:當(dāng)物質(zhì)與光輻射能相互作用時(shí)，物質(zhì)內(nèi)部發(fā)生能級躍遷。記錄由能級躍遷所產(chǎn)生的輻射能隨波長的變化所得的

圖譜稱為光譜，利用物質(zhì)的光變進(jìn)行定性、定量和結(jié)構(gòu)分析的方法稱為光譜分析方法。包括紫外-可見分光光度法、熒光分析法、原子

吸收分光光度法和紅外分光光度法等。

15、紫外-可見分光光度法特點(diǎn)：

波長范圍：寬，200?760nm；靈敏度：高，10~?10"g/ml；

準(zhǔn)確度：高，相對誤差為2%?5%；儀器價(jià)格較低廉，操作簡單，易于普及；應(yīng)用廣泛。

雙光束光柵型紫外-可見分光光度波長準(zhǔn)確度允許誤差為±0.5nm。單光束棱鏡型350nm處±0.7nm,500nm處±2.Onm,700nm處土

4.8nnu

16、吸收度的準(zhǔn)確度:可用重鋁酸鉀的硫酸溶液檢定。

相對偏差應(yīng)在土設(shè)以內(nèi)。235nm（最?。?24.5、257nm（最大）144.0、313nm（最?。?8.62、350nm（最大）106.6

測定供試品前，應(yīng)先檢查所用的溶劑在供試品所用的波長附近是否符合要求，即用1cm石英吸收池盛溶劑，以空氣為空白（即空

白光路中不置任何物質(zhì)）測定其吸收度。溶劑和吸收池的吸收度，在220?240nm范圍內(nèi)不得超過0.40,在241?250nm范圍內(nèi)不得超

過0.20,在251?300nm范圍內(nèi)不得超過0.10,在300nm以上時(shí)不得超過0.05。

?般供試溶液的吸收度讀數(shù)，以在0.3~0.7之間的誤差較小。

17、用于含量測定的方法一般有以下幾種：

對照品比較法、吸收系數(shù)法、計(jì)算分光光度法

18、熒光分析法特點(diǎn)：

物質(zhì)在一定濃度范圍內(nèi)，其熒光強(qiáng)度（也叫發(fā)射光強(qiáng)度）與溶液中該物質(zhì)的濃度成正比關(guān)系，可以用作定量分析。本法具有：

（1）靈敏度高，10"?10"g/ml；

（2）濃度太大有“自熄滅”作用，以及由于在液面附近溶液會吸收激發(fā)光，使熒光強(qiáng)度下降，導(dǎo)致熒光強(qiáng)度與濃度不成正比，因

此，本法應(yīng)在低濃度溶液中進(jìn)行；

（3）由于靈敏度高，所以干擾因素多，必須做空白試驗(yàn)；

（4）對于易被光分解的樣品，在測定供試品溶液時(shí)用基準(zhǔn)溶液代替對照品溶液校正儀器的靈敏度；

（5）通過試劑的衍生化，常使無熒光或弱熒光的物質(zhì)得到強(qiáng)熒光性產(chǎn)物，從而提高了分析方法的靈敏度和選擇性，擴(kuò)大了熒光分

析法的應(yīng)用范圍；

（6）取樣少，方法快速，是藥物分析的重要手段之一。

[9、色譜法:

按照分離原理：吸附、分配、離子交換與排阻色譜等；根據(jù)分離方法：紙色譜、薄層色譜、柱色譜、氣相色譜、高效液相色譜法

等。

色譜分析是先將各組分從混合物中分離再逐個(gè)進(jìn)行分析的手段。具有高靈敏度（10"~i（）T3g/ml）、高選擇性、高效能、高速度及

應(yīng)用廣泛等特點(diǎn)。

20、高效液相色譜法:是用高壓輸液泵將具有不同極性的單?溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色

譜柱，經(jīng)進(jìn)樣閥注入供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進(jìn)入檢測器，色譜信號由記錄儀或積分儀記錄，得到

測定結(jié)果。

對儀器的一般要求

所用的儀器為高效液相色儀。由流動相輸送（泵）系統(tǒng)、進(jìn)樣系統(tǒng)、分離（色譜柱）系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)五部分組成。

配制好的流動相宜用0.45Nm濾膜濾過，用前脫氣，如果流動相中含有緩沖鹽，每日使用后必須用過濾水充分沖洗；

色譜柱的理論板數(shù)（n）：在選定的條件卜，注入供試品溶液或各品種項(xiàng)下規(guī)定的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)溶液，記錄色譜圖，量出供試品主成分

或內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的保留時(shí)間。（以分鐘或長度計(jì)，下同應(yīng)取相同單位）和半峰寬（W?2）按

分離度（R）：定量分析時(shí)，除另有規(guī)定外，R》1.5。

拖尾因子（T）：T應(yīng)在0.95?1.05之間。

定量測定法。

（1）內(nèi)標(biāo)法加校正因子（f）測定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分的含量

（2）外標(biāo)法測定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分含量

①標(biāo)準(zhǔn)曲線法、②外標(biāo)一點(diǎn)法：

21、氣相色譜法:進(jìn)樣口溫度高于柱溫30?50℃,檢測溫度一般高于柱溫，并不得低于100匕，以免水氣凝結(jié)，通常為250?350℃；

第三部分藥物的雜質(zhì)檢查

一、選擇題：

1.藥物中的重金屬是指（D）

A、Pb"B、影響藥物安全性和穩(wěn)定性的金屬離子C、原子量大的金屬離子D、在規(guī)定條件卜與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬

雜質(zhì)

2.古蔡氏檢神法測神時(shí)，硅化氫氣體與下列那種物質(zhì)作用生成碎斑（B）

A、氯化汞B、溟化汞C、碘化汞D、硫化汞

3.檢查某藥品雜質(zhì)限量時(shí)，稱取供試品W（g）,量取標(biāo)準(zhǔn)溶液V（ml）,其濃度為C（g/ml）,則該藥的雜質(zhì)限量冊）是（C）

—X1OO%”?*100%—X10（）%—X100%

ACBVCWDCV

4.用古蔡氏法測定神鹽限量，對照管中加入標(biāo)準(zhǔn)碎溶液為（D）

A1mlB2mlC依限量大小決定D依樣品取量及限量計(jì)算決定

5.藥品雜質(zhì)限量是指（B）

A,藥物中所含雜質(zhì)的最小容許量B、藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量C、藥物中所含雜質(zhì)的最佳容許量D、藥物的雜質(zhì)含量

6.氯化物檢查中加入硝酸的目的是（C）

A、加速氯化銀的形成B、加速氧化銀的形成C除去CO；、SO：、C20：、P0：的干擾D改善氯化銀的均勻度

二、多選題：

1.用對照法進(jìn)行藥物的一般雜質(zhì)檢杳時(shí)、操作中應(yīng)注意（A\B\C\E）

A供試管與對照管應(yīng)同步操作B稱取1g以上供試品時(shí)，不超過規(guī)定量的±現(xiàn)

C儀器應(yīng)配對1）溶劑應(yīng)是去離子水E對照品必須與待檢雜質(zhì)為同一物質(zhì)

2.關(guān)于藥物中氯化物的檢查，正確的是（A\C\E）

A氯化物檢查在一定程度上可“指示”生產(chǎn)、儲存是否正常B氯化物檢查可反應(yīng)Ag+的多少

C氯化物檢查是在酸性條件下進(jìn)行的D供試品的取量可任意E標(biāo)準(zhǔn)NaCl液的取量由限量及供試品取量而定

3.檢查重金屬的方法有（B\C\D）

A古蔡氏法B硫代乙酰胺C硫化鈉法D微孔濾膜法E硫氟酸鹽法

4.關(guān)于古蔡氏法的敘述，錯(cuò)誤的有（C\D\E）

A反應(yīng)生成的神化氫遇濱化汞，產(chǎn)生黃色至棕色的神斑B加碘化鉀可使五價(jià)碑還原為三價(jià)伸

C金屬鋅與堿作用可生成新生態(tài)的氫D加酸性氯化亞錫可防止碘還原為碘離子

E在反應(yīng)中氯化亞錫不會銅鋅發(fā)生作用

5.藥品的雜質(zhì)會影響（A\B\C\D）A危害健康B影響藥物的療效C影響藥物的生物利用度

D影響藥物的穩(wěn)定性E影響藥物的均一性

三、填空題：

1.藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，是指該藥品在生產(chǎn)過程中引入和貯存過程中分解產(chǎn)生可能含有并需要控制的雜質(zhì)。

2.古蔡氏檢珅法的原理為金屬鋅與酸作用產(chǎn)生—斷生態(tài)的氫一，與藥物中微量種鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的神化氫，遇浪化汞試紙,

產(chǎn)生黃色至棕色的礎(chǔ)斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)種溶液所產(chǎn)生的神斑比較，判斷藥物中碎鹽的含量。

3.神鹽檢查中若供試品中含有鋪鹽，為了防止睇化氫產(chǎn)生睇斑的干擾，可改用白田道夫法。

四、名詞解釋：

1、一般雜質(zhì)：指在自然界中分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)。如：酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、

重金屬、碎鹽、硫化物、硒、氟、氟化物、鐵鹽、鏤鹽、易炭化物、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、溶液顏色與澄清度、有機(jī)溶劑殘留量等。

2、特殊雜質(zhì)：指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件，有可能引入的雜質(zhì)。

3、恒重：系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下

繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。

4、雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。是雜質(zhì)在藥物中所占的份數(shù)。

5、藥物純度：是指物的純凈程度。主要是從用藥安全、有效及對藥物穩(wěn)定性的影響等方面來考慮。藥物允許存在一定量的雜質(zhì)，因此，

雜質(zhì)檢查又稱為純度檢查。

五、判斷改錯(cuò)題：

1、含量測定有些要求以干燥品計(jì)算，如分子中有結(jié)晶水則以含結(jié)晶水的分子式計(jì)算。（J）

2、藥物檢查項(xiàng)目中不要求檢查的雜質(zhì)，說明藥物中不含此類雜質(zhì)。（X）

3、藥典中規(guī)定，乙醇未標(biāo)明濃度者是指75%乙醇。（X）

4.凡溶于堿不溶于稀酸的藥物，可在堿性溶液中以硫化氫試液為顯色劑檢查重金屬（-J）

六、計(jì)算題：

1、取葡萄糖4.0g,加水30nti溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2.6ml,依法檢杳重金屬（中國藥典），含重金屬不得超過百萬

分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml?（每1ml相當(dāng)于PblOug/ml）（2ml）

V=5X4.OX1000000/1000000X10=2ml

2、檢查某藥物中的珅鹽,取標(biāo)準(zhǔn)神溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1ug的As）制備標(biāo)準(zhǔn)神斑，碑鹽的限量為0.0001%,應(yīng)取供試品的

量為多少？（2.0g）

W=2X1/0.0001%X1000000=2.0g

3.依法檢查枸椽酸中的礎(chǔ)鹽，規(guī)定含硅量不得超過lppm,問應(yīng)取檢品多少克？（標(biāo)準(zhǔn)種溶液每1ml相當(dāng)于lug神（2.0g）

W=2X1/0.0001%X1000000=2.0g

4.配制每1ml中10ugCl的標(biāo)準(zhǔn)溶液500ml,應(yīng)取純氯化鈉多少克？（已知C1：35.45,Na：23）（8.24mg）

NaCl=58.45,58.45:35.45=W:10X500/1000000W=58.45X10X500/1000000X35.45=8.24mg

5.磷酸可待因中檢查嗎啡：取本品0.1g,加鹽酸溶液（9~10000）使溶解成5ml,加NaNOz試液2ml,放置15min,加氨試液3ml,

所顯顏色與嗎啡溶液[嗎啡2.0mg加HC1溶液（9-10000）使溶解成100ml]5ml,用同一方法制成的對照溶液比較，不得更深。問其限量

為多少？（0.1%）

（2.0mg/100ml）X5ml/0.1X100%=0.1%

第四部分分析樣品的前處理

1、分析樣品的前處理:是將待測物質(zhì)能夠純化或轉(zhuǎn)化為適宜的測定形式的技術(shù)處理過程，以減少干擾，提高樣品定量分析的靈敏

度、專屬性和準(zhǔn)確性。

2、消除化學(xué)藥物制劑中附加劑干擾的方法:過濾法、萃取法及色譜分離等方法。

3、中藥制劑干擾排除方法:提取、純化等。

4、生物藥物樣品干擾的排除:除去蛋白質(zhì)、水解、提取、濃縮及化學(xué)衍生化等。

5、分析樣品的前處理分為:體外與體內(nèi)樣品的前處理。

6、體外樣品前處理分:不經(jīng)有機(jī)破壞的方法和經(jīng)有機(jī)破壞的方法。

7,體內(nèi)樣品前處理分:有機(jī)破壞法、去除蛋白質(zhì)法、分離、純化、濃集法，綴合物的水解法及化學(xué)衍生化法。

8、含一鹵素或金屬的藥物:鹵索原子直接與藥物中碳原子相連、或與芳香環(huán)相連，則結(jié)合牢固；如與脂肪鏈相連，則不牢固。金

屬原子不直接與碳原子相連接，分子結(jié)構(gòu)中的金屬原子結(jié)合不牢固，即含有金屬的有機(jī)藥物：金屬原子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連，

比較牢固，即為有機(jī)金屬藥物。

9、不經(jīng)有機(jī)破壞處理的分析方法:直接測定法、經(jīng)水解后測定法（堿水解、酸水解）、經(jīng)氧化還原（堿還原、酸還原、利用藥物

中可游離的金屬離子的氧化性測定含量）后測定

10、經(jīng)有機(jī)破壞處理的分析方法:濕法破壞（硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸鹽法、其他濕法破壞法）、干法破壞、氧

瓶燃燒法

11、體內(nèi)藥物分析:采用的生物樣品是各種體液和組織，包括血液、尿液、唾液、頭發(fā)、臟器組織、乳汁、精液、腦脊液、淚流、

膽汁、胃液、胰液、淋巴液、糞便等樣品。最常用的是血液（血漿、血清、全血）、尿液和唾液。

生物樣品的特點(diǎn)：

（1）樣品量少，濃度低：通常是四、ng級水平，有時(shí)更低。

（2）干擾因素多：存在無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)、代謝產(chǎn)物及可能的其它物質(zhì)或藥物的干擾。

（3）藥物濃度隨取樣時(shí)間而變化，并且個(gè)體差異較大。

12、血掛：血漿和血清是最常用的生物樣品。血漿、血清、全血

13、尿液：主要用于藥物的回收率試驗(yàn)、生物利用度、腎清除率的研究，同時(shí)依回收率試驗(yàn)可以預(yù)測藥物的代謝過程及測定藥物

的代謝類型等。

包括：隨時(shí)尿、展尿、白天尿、夜間尿及時(shí)間尿。收集的是自然排尿。如不立即測定的尿樣，應(yīng)加防腐劑后，置冰箱中（4匕）保

存24~36小時(shí)，冰凍（-20℃）可保存較長時(shí)間。

常用的防腐劑：甲苯、二甲苯、三氯甲烷、麝香草酚、醋酸、濃鹽酸等。

14.生物樣品的分析前處理技術(shù)

主要考慮生物樣品的種類、待測藥物的性質(zhì)、測定方法。

15、除去蛋白質(zhì):（加入水相混均的有機(jī)溶劑、加入中性鹽、加入強(qiáng)酸、加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑、酶解法）、綴合物的水解、

提取與濃集（液-液提取法、液-固提取法、濃集）、化學(xué)衍生化

16、化學(xué)衍生化目的:使藥物變成具有能被分離的性質(zhì)；提高檢測的靈敏度；增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；提高對光學(xué)異構(gòu)體的分離能力。

藥物分子中含有活潑氫的均可被衍生化，如含：-COOlk-Oik-Nib,-NH、-SH等管能團(tuán)的藥物都可被衍生化。

（1）氣相色譜法（GC）中化學(xué)衍生化：

常用的衍生化的方法：烷基化、?；?、酯化、硅烷化、月虧化等，其中以硅烷化應(yīng)用最廣泛。

常用的烷基化試劑：碘庚烷、疊氮甲烷、氫氧化三甲基苯胺等；

常用的酰化試劑：乙酸酊、丙酸酊等；

常用的硅烷化試劑：三甲基氯硅烷、N,0-雙（三甲基硅烷乙酰胺）、雙-三甲基硅烷三氟乙酰胺、三甲基硅烷咪哇等。

（2）高效液相色譜法中化學(xué)衍生化：

分為：色譜柱前衍生化和柱后衍生化。常用的衍生化試劑：鄰苯二醛、丹酣筑、熒胺等。

第五部分巴比妥類藥物的分析

一、選擇題

1.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生產(chǎn)物為：（C）

A紫色B藍(lán)色C綠色D黃色E紫堇色

2.巴比妥類藥物的鑒別方法有：（C）

A與領(lǐng)鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物B與鎂鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物C與銀捻反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物D與銅鹽反應(yīng)生產(chǎn)白色化合物

E與氫氧化鈉溶液反應(yīng)生產(chǎn)白色產(chǎn)物

3.巴比妥類藥物具有的特性為：（B）

A弱堿性B弱酸性C易與重金屬離子絡(luò)和D易水解E具有紫外吸收特征

4.下列哪種方法可以用來鑒別司可巴比妥：（A）

A與澳試液反應(yīng)，溟試液退色B與亞硝酸鈉一硫酸反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物（方環(huán)）

C與銅鹽反應(yīng)，生成綠色沉淀（含硫）D與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫色化合物（酚羥基）

5.卜.列哪種方法能用于巴比妥類藥物的含量測定：（C）

A非水滴定法B溟量法C兩者均可D兩者均不可

二、填空題

1.巴比妥類藥物的母核為巴比妥酸,為環(huán)狀的丙二酰胭結(jié)構(gòu)。巴比妥類藥物通常為用魚結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，環(huán)狀結(jié)構(gòu)與破

共熱時(shí)，可發(fā)生水解開環(huán)。巴比妥類藥物本身難溶于水，＞溶于乙醇等有機(jī)溶劑，其鈉鹽!溶于水而?溶于有機(jī)溶劑。

2.巴比妥類藥物的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1,3-二酰亞胺基團(tuán),易發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu),在水溶液中發(fā)生二級電離，閃此本類藥

物的水溶液顯弱酸性。

3.硫噴妥鈉在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)，生成白色沉淀,加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成為黑色的硫化鉛沉淀。

4.苯巴比妥的酸度檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰胭的量。

5.巴比妥類藥物的含量測定主要有：銀量法、浪量法、酸堿滴定法、紫外可見分光光計(jì)法四種方法。

三、問答題

1.請簡述銀量法用于巴比妥類藥物含量測定的原理？

巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中，可與AgNO：,定量地反應(yīng)，可以用銀量法測定巴比妥類藥物的含量。滴定開始時(shí)生成可溶性的一

銀鹽，當(dāng)所有的巴比妥類藥物都形成?銀鹽，出現(xiàn)：銀鹽的沉淀時(shí)就是終點(diǎn)。滴定反應(yīng)的摩爾比是1：1。

2.銀鹽鑒別反應(yīng)時(shí)，能不能加入過多的Na￡03,為什么？

不能加入過多的Na￡O“因?yàn)楸绢愃幬餅榄h(huán)狀的丙二酰胭結(jié)構(gòu)，與堿共熱時(shí)，可發(fā)生水解開環(huán)。

3.如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物？

與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)生成橙黃色；與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色；與硝酸鉀-硫酸共熱進(jìn)行硝化反應(yīng)顯黃色。

4.如何用化學(xué)方法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？

巴比妥類藥物在NazCOs溶液中形成鈉鹽而溶解，加入AgNOs試液后，首先生成可溶性的巴比妥類藥物的?銀鹽，繼續(xù)滴加AgNQ,溶

液而產(chǎn)生難溶性的巴比妥類藥物的二銀鹽沉淀。

在毗噬溶液中生成烯醇式互變異構(gòu)體，與銅鹽-毗臟液反應(yīng)，生成穩(wěn)定的配位化合物，顯紫堇色或產(chǎn)生紫堇色沉淀；含硫巴比妥則

生成綠色沉淀，可用于本類藥物與含硫巴比妥的區(qū)別。

苯巴比妥與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。司可巴比妥與碘試液反應(yīng)，其棕黃色在5分鐘內(nèi)消失。異戊巴比妥

加銅毗咤試液，即顯紫色。含硫巴比妥加銅毗咤試液，即顯綠色。

四、計(jì)算題

1.取苯巴比妥對照品用適量溶劑配成10ug/ml的對照液。另取50mg紫巴比妥鈉供試品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，殘?jiān)眠m

當(dāng)溶劑配成100ml供試品溶液。在240nm波長處測定吸收度，對照液為0.431,供試液為0.392,計(jì)算苯巴比妥鈉的百分含量？（99.6%）

取本品約50wg,精密稱定，置盛有15有水的分液漏斗中，振搖使溶解。加鹽酸2ml,振搖，析出的苯巴比妥用氯仿提取4次，每

次用氯仿25ml,合并氯仿提取液，用棉花或其它濾器濾過，并將濾液收集于250nli量瓶中，用少量氯仿洗滌分液漏斗和濾器，洗滌液

并入量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻。精密量取此氯仿液5ml,置燒杯中，在蒸氣浴上揮發(fā)氯仿至近干，殘?jiān)扔靡掖?，后用pH9.6

的硼酸鹽緩沖溶液轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再用硼酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取中巴比妥對照品適量，精密稱

定，置盛有5ml乙醇的100ml量瓶中，加pH9.6的硼酸鹽緩沖液至刻度，搖勻。使最后稀釋至濃度約為10Ug/ml作為標(biāo)準(zhǔn)溶液?以每

100mlpH9.6的硼酸鹽緩沖溶液中含有5ml乙醇的溶液為空白液，在240nm波長處，用1cm吸收池分別測定對照溶液和供試品溶液的吸

收度。

%=0.392X0.00001X254.22/0.431X0.05/250X5/100X232.24X100%=99.6%

2.取苯巴比妥0.4045g,加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解，加丙酮12ml與水90ml,用硝酸銀滴定液（0.1025mol/L）滴定至終點(diǎn)，

消耗硝酸銀滴定液16.88mL求苯巴比妥的百分含量。每1ml硝酸銀滴定（0.Imol/L）相當(dāng)于23.22mg的GzHz（99.3%）

%=16.88X0.1025X0.02322/0.4045X0.1X1OO%=99.3%

第六部分芳酸及其酯類藥物的分析

一、選擇題

1.亞硝酸鈉滴定法中，加入KBr的作用是：（B）

A添加B/B生成而+"針C生成HBrD生產(chǎn)BnE抑制反應(yīng)進(jìn)行

2.雙相滴定法可適用的藥物為：（E）A阿司匹林B對乙酰氨基酚C水楊酸D苯甲酸E苯甲酸鈉

3.兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時(shí)，每1ml氫氧化鈉溶液（0.lmol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是：（A）

A18.02mg（P15）Bl80.2mgC90.08mgI）45.04mgE450.Omg

4.芳酸堿金屬鹽（如水楊酸鈉）含量測定非水溶液滴定法的敘述，哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的？（B）

A滴定終點(diǎn)敏銳B方法準(zhǔn)確，但復(fù)雜C用結(jié)晶紫做指示劑D溶液滴定至藍(lán)綠色E需用空白實(shí)驗(yàn)校正

5.下列那種芳酸或芳胺類藥物，不能用三氯化鐵反應(yīng)鑒別（E）

A水楊酸B苯甲酸鈉C對氨基水楊酸鈉D甲酚那酸E貝諾酯

6.乙酰水楊酸用中和法測定時(shí)，用中性醇溶解供試品的目的是為了：（A）

A防止供試品在水溶液中滴定時(shí)水解B防腐消毒C使供試品易于溶解D控制pH值E減小溶解度

二、填空題

1.芳酸類藥物的酸性強(qiáng)度與芳香環(huán)、竣基和取代基的相互影響有關(guān)。芳酸分子中苯環(huán)上如具有囪蜜、硝基、羥基、酯基等

電負(fù)性大的取代基，由于這些取代基能使苯環(huán)電子云密度降低，進(jìn)而引起按基中羥基氧原子上的電子云密度降低和使氧-氫鍵極性增

加，使質(zhì)子較易解離，故酸性較苯甲酸強(qiáng)。

2.M茶環(huán)結(jié)構(gòu)水楊酸類的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物。反應(yīng)適宜的pH為4-

6,在強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解。

3.阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查主要包括游離水楊酸以及易炭化物檢查。

4.對氨基水楊酸鈉在潮濕的空氣中，露置日光或遇熱受潮時(shí)，也可生成間氨基酚,再被氧化成二苯醍型化合物,色漸變深，其

氨基容易被羥基取代而生成3,5,3',5'-四羥基聯(lián)苯酸，呈明顯的紅棕色。中國藥典采用乙醛提取后，用鹽酸滴定的方法進(jìn)行檢查。

5.阿司匹林的含量測定方法主要有酸堿直接滴定法、水解后剩余滴定法、兩步滴定法。

三、問答題

1.用反應(yīng)式說明測定對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理和反應(yīng)條件。

滴定前對氨基水楊酸鈉，易溶于水，加甲基橙顯黃色；在滴定過程及終點(diǎn)前，反應(yīng)生成的對氨基水楊酸溶于乙悔，而對氨基水楊

酸鈉易溶于水，不溶于乙酸，而反應(yīng)生成的氯化鈉易溶于水。至滴定終點(diǎn)稍過量的鹽酸使甲基橙變?yōu)槌赛S色。

2.試述鑒別水楊酸鹽和對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理，反應(yīng)條件和反應(yīng)現(xiàn)象？

阿斯匹林水解生成水楊酸，含有酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)生成紫堇色配合物。對氨基水楊酸鈉雜質(zhì)主要為間氨基酚，利用間氨基

酚易溶于無水乙醛而對氨基水楊酸鈉不溶的性質(zhì)，使：者分離后，用鹽酸測定間氨基酚的限量。

3.如何用雙相滴定法測定苯甲酸鈉的含量？說明測定原理和方法？

取苯甲酸鈉溶于水后，再加入?定量的乙雁，滴定前苯甲酸鈉易溶于水，加甲基橙顯黃色；在滴定過程及終點(diǎn)前，反應(yīng)生成的苯

甲酸溶于乙醛，而對苯甲酸鈉易溶于水，不溶于乙型，而反應(yīng)生成的氯化鈉易溶于水。止滴定終點(diǎn)稍過量的鹽酸使甲基橙變?yōu)槌赛S色。

四、計(jì)算題

1.精密稱取丙磺舒0.6119g,按藥典規(guī)定加中性乙醇溶解后，以酚獻(xiàn)為指示液，用氫氧化鈉滴定液(0.1022mol/L)滴定片，用去氫氧

化鈉滴定液20.77ml,求丙磺舒的百分含量。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.Imol/L)相當(dāng)于28.54mg的CJkNOS。(99.01%)

%=20.77X1.022X0.02854/0.6119X100%=99.0%

2.稱取對氨基水楊酸鈉0.4132g,按藥典規(guī)定加水和鹽酸后，按永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液(0.1023mol/L)滴定到終點(diǎn)，消耗亞硝

酸鈉滴定液22.91ml,求對氨基水楊酸鈉(GKNNaO,)的百分含量。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.Imol/L)相當(dāng)于17.51mg的GKNNaO./ga3%)

%=22.91X0.1023X0.01751/0.4132X0.IX100%=99.3%

3.取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林10片，稱出總重為5.7680g,研細(xì)后，精密稱取0.3576g,按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消

耗硫酸滴定液(0.05020mol/L)22.92ml,空白試驗(yàn)消耗該硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少。每1ml氫氧化鈉

滴定液(0.Imol/L)相當(dāng)于18.02mg的GH仙。(98.75%)

%=(39.84-22.92)X0.05020X0.01802X0.5768/0.3576X0.05X0.5X100%=99.8%

第七部分胺類藥物的分析

一、選擇題

1.對乙酰氨基酚的含量測定方法為：取本品約40mg,精密稱定，置250mg量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液501nl溶解后，加水至刻度，

搖勻，精密量取5ml,置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml,加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，

按CsHMOz的吸收系數(shù)為715計(jì)算，即得，若樣品稱樣量為W(g),測得的吸收度為A,測含量百分率的計(jì)算式為：(A)

A-A-x—x—x250x100%A

-----X—x—xiOO%/lx715x—x—xlOO%x—x250x—xlOO%—x—xlOO%

A7155WB7155WC5WI)7155W715W

2.鹽酸普魯卡因常用鑒別反應(yīng)有：(A)A重氮化-偶合反應(yīng)B氧化反應(yīng)C磺化反應(yīng)D碘化反應(yīng)

3.不可采用亞硝酸鈉滴定法測定的藥物是(B)AAr-NK.BALNQCAr-N1ICORDAr-NHR

4.亞硝酸鈉滴定法測定時(shí)，一般均加入澳化鉀，其目的是：(C)

A使終點(diǎn)變色明顯B使氨基游離C增加NO'的濃度D增強(qiáng)藥物堿性E增加離子強(qiáng)度

5.亞硝酸鈉滴定指示終點(diǎn)的方法有若干，我國藥典采用的方法為(D)

A電位法B外指示劑法C內(nèi)指示劑法D永停法E堿量法

6.關(guān)于亞硝酸鈉滴定法的敘述，錯(cuò)誤的有：(A、C)

A對有酚羥基的藥物，均可用此方法測定含量B水解后呈芳伯氨基的藥物，可用此方法測定含量

C芳伯氨基在堿性液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽D在強(qiáng)酸性介質(zhì)中，可加速反應(yīng)的進(jìn)行

E反應(yīng)終點(diǎn)多用永停法顯示

二、填空題

1.芳胺類藥物根據(jù)基本結(jié)構(gòu)不同，可分為對氨基苯甲酸酯類和酰胺類。

2.對氨基苯甲酸酯類藥物因分子結(jié)構(gòu)中有對氨基苯甲酸酯的基本結(jié)構(gòu)，能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)；有配豆結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解。

3.利多卡因在酰氨基鄰位存在兩個(gè)甲基，由于受空間位阻的影響，較1水解，故其鹽的水溶液比較穩(wěn)定。

4.對乙酰氨基酚含有酚羥基，與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)，可與利多卡因和醋氨苯硼區(qū)別。

5.分子結(jié)構(gòu)中含游離芳伯氨基或潛在的芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)中不具有芳伯氨基，

無此反應(yīng)，但其分子結(jié)構(gòu)中的芳香仲氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成N-亞硝基化合物的乳白色沉淀，可與具有芳伯氨基

的同類藥物區(qū)別。

6.鹽酸普魯卡因具有對氨基苯甲酸酯鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗镉坞x普魯卡因,繼續(xù)加

熱則水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇,能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，同時(shí)生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉,放冷，加鹽酸

酸化，即生成對氨基苯甲酸的白色沉淀。

7.亞硝酸鈉滴定法中，加入浪化鉀的作用是加快反應(yīng)速度；加入過量鹽酸的作用是①重氮化反應(yīng)速度加快②重氮鹽在酸性溶液

中穩(wěn)定③防止生成偶氮氨基化合物，但酸度不能過大，一般加入鹽酸的量按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1：2.5?6.

8.重氮化反應(yīng)為分子反應(yīng),反應(yīng)速度較慢，所以滴定不宜過快。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)將滴定管尖端插

入液面下約2/3處,?次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入使其盡快反應(yīng)。然后將滴定管尖端提出液面,用少量水淋

洗尖端，再緩緩滴定。尤其是在近終點(diǎn)時(shí)，因尚未反應(yīng)的芳伯氨基藥物的濃度極稀，須在最后一滴加入后，攪拌至少1分鐘,再確定

終點(diǎn)是否真正到達(dá)。

9.亞硝酸鈉滴定法應(yīng)用外指示劑時(shí)，其靈敏度與反應(yīng)的體枳W（有，無）關(guān)系。

10.紫乙胺類藥物結(jié)構(gòu)中多含有鄰苯二酚（或苯酚）的結(jié)構(gòu),顯，酚基性質(zhì)，可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光易變

色漸變深，在堿性溶液中更易變色。

三、鑒別題

用化學(xué)方法區(qū)別下列藥物

1.鹽酸普魯卡因：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉與6-茶酚試液，即生成猩紅色沉淀。

2.鹽酸丁卡因：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉，即生成N-亞硝基化合物白色沉淀。

3.對乙酰氨基酚：加稀鹽酸緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉試液后用水稀釋，再加堿性B-茶酚試液，即顯紅色。

4.腎上腺素：加三氯化鐵試液，再加入堿性溶液，顯紫色。

四、問答題

1、為什么利多卡因鹽的水溶液比較穩(wěn)定，不易水解？

因?yàn)槔嗫ㄒ虻姆肿咏Y(jié)構(gòu)的芳酰氨基的鄰位，有兩個(gè)甲基空間位阻的影響，水解速度較慢，因此比較穩(wěn)定。

2、對乙酰氨基酚中對氨基酚檢查的原理是什么？

對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氟化鈉生成藍(lán)色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反應(yīng)。

3、鹽酸普魯卡因注射液為什么會變黃？

普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，易發(fā)生水解，生成對氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇，對氨基苯甲酸進(jìn)?步脫瘦轉(zhuǎn)化為苯胺，苯胺乂

可被氧化為有物，使注射液變黃。

4、亞硝酸鈉滴定法常采用的指示終點(diǎn)的方法有哪些？中國藥典采用的是哪種？

永停法、電位法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法。藥典采用永停法。

5、苯乙胺類藥物中酮體檢杳的原理是什么？

腎上腺素等苯乙胺類藥物中的酮體在紫外區(qū)的310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處兒乎無吸收，可進(jìn)行檢查。

6、用澳量法測定苯乙胺類藥物含量時(shí)，浪液能否過量太多？為什么？

不能過量太多。因?yàn)楸绢愃幬锏慕Y(jié)構(gòu)中的酚羥基的鄰位、對位活潑氫能與過量的溟定量的發(fā)生溟取代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余

的嗅，根據(jù)消耗硫代硫酸鈉滴定液的量，即可計(jì)算供試品的含量。浪、碘易揮發(fā)或升華，過多的浪容易損失，致使含量測定不準(zhǔn)。

第八部分雜環(huán)類藥物的分析

一、選擇題

1.用于毗咤類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有：（B、E）

A即三酮反應(yīng)（?a-aftIMk'j）B戊烯二醛反應(yīng)C坂口反應(yīng)D硫色素反應(yīng)E二硝基氯苯反應(yīng)

2.下列藥物中，哪個(gè)藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)（C）

A地西泮B阿司匹林C異煙明D苯佐卡因E苯巴比妥

3.硫酸-熒光反應(yīng)為地西泮的特征鑒別反應(yīng)之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下顯：（C）

A紅色熒光B橙色熒光C黃綠色熒光D淡藍(lán)色熒光E紫色熒光（P152）

4.有氧化劑存在時(shí)，吩嘎嗪類藥物的鑒別或含量測定方法為（B）

A非水溶液滴定法B紫外分光光度法C熒光分光光度法D杷離子比色法EpH指示劑吸收度比值法

5.異煙冊不具有的性質(zhì)和反應(yīng)是（D）

A還原性B與芳醛縮合呈色反應(yīng)C弱堿性D重氮化偶合反應(yīng)

6.苯駢嚷嗪類藥物易被氧化，這是因?yàn)椋ˋ）

A低價(jià)態(tài)的硫元素B環(huán)上N原子C側(cè)鏈脂肪胺D側(cè)鏈上的鹵素原子

二、填空題

1.異煙腫與無水Na2cOa或鈉石灰共熱，發(fā)生脫竣降解反應(yīng)，產(chǎn)生臉臭味。

2.柿量法測定氯丙嗪含量時(shí)，當(dāng)氯丙嗪失去二個(gè)電子顯紅色，失去X個(gè)電子紅色消褪。

三、問答題

1、什么叫戊烯二醛反應(yīng)和2,4-二硝基氯苯反應(yīng)？這兩個(gè)反應(yīng)適用于什么樣的化合物？

戊烯二醛反應(yīng):溟化鼠作用于叱噬環(huán)，使環(huán)上氮原子由3價(jià)轉(zhuǎn)變?yōu)?價(jià)，毗噬環(huán)水解形成戊烯二醛，再與芳伯胺（如苯胺、聯(lián)苯

胺等）縮合，形成有色的戊烯二醛衍生物。沉淀顏色隨所用芳胺不同而有所差異。

2,4-二硝基氯米反應(yīng):在無水條件下，毗咤或其衍生物與2,4-二硝基氯苯共熱或熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液使溶

解-溶液即顯紅色。采用本法鑒別異煙腫、尼可剎米時(shí)，需經(jīng)適當(dāng)處理（氧化酰啡基為竣基，或?qū)Ⅴ７?、酰胺水解為按基）后進(jìn)行。

兩個(gè)反應(yīng)適用于毗喘環(huán)a、a未取代以及8、Y位為烷基或竣基的哦咤衍生物。

2、如何鑒別尼可剎米和異煙腓？

尼可剎米:取本品，加水溶解，加溟化氫試液與苯胺溶液，溶液漸顯黃色。

異煙方:取本品的乙醇溶液，加入硼砂與2,4-二硝菸氯苯乙醇溶液，蒸干，繼續(xù)加熱10分鐘，殘?jiān)右掖既芙?，即顯紫紅色。

3、如何鑒別酰腫基？

取本品置試管中，加水溶解后，加氨制硝酸銀試液，即發(fā)生氣泡與黑色混濁，并在試管壁上生成銀鏡。

4、異煙腓中游離冊是怎樣產(chǎn)生的？常用的檢查方法有哪些？

在制備時(shí)，由原料反應(yīng)不完全，或在貯藏過程中由于降解反應(yīng)，而引入游離腫。薄層色譜法、比濁法、差示分光光度法。

分光光度法中，樣品中被測組分濃度過大或濃度過?。ㄎ舛冗^高或過低）時(shí)，測量誤差均較大。為克服這種缺點(diǎn)而改用濃度比樣

品梢低或稍高的標(biāo)準(zhǔn)溶液代替試劑空白來調(diào)節(jié)儀器的100%透光率（對濃溶液）或0%透光率（對稀溶液）以提高分光光度法精密度、準(zhǔn)

確度和靈敏度的方法。

5、異煙腐的氧化還原滴定法包括哪三種方法？各有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？

碘量法,濱量法,漠酸鉀法。

剩余碘量法:異煙腫在碳酸氫鈉的參與下與過量、定量的碘發(fā)生反應(yīng)，生成異煙酸鈉與碘化鈉、氮、二氧化碳和水，剩余的碘再

與硫代硫酸鈉反應(yīng)。本法簡便，但因碘氧化力較弱，反應(yīng)不易完全。常因反應(yīng)時(shí)間、溫度不同有所差異：另外，用于制劑分析時(shí)，含

有還原性賦形劑時(shí)有干擾。

剩余浸量法:異煙股在稀鹽中與過量、定量的澳發(fā)生反應(yīng)，生成異煙酸與濕化鈉、氮、濱化氫和水，剩余的濱再與碘化鉀反應(yīng)定

量生成碘，碘再與硫代硫酸鈉反應(yīng)。本法的酸度為0.70?0.86mol/L,所測結(jié)果一致，高、低都會使結(jié)果偏低；滴定中放置時(shí)間15?

30min；滴定溫度應(yīng)小于30℃；測定應(yīng)在25min內(nèi)完成。

澳酸鉀法:異煙明與強(qiáng)酸性溶液中與澳酸鉀定量發(fā)生反應(yīng)，稍過量的溟酸鉀與澳化鉀反應(yīng)生成澳，溟能使甲基橙指示劑從紅色變

為無色。木法應(yīng)緩緩滴定并充分振搖，防止局部濃度過高重點(diǎn)提前：到終點(diǎn)后，補(bǔ)加一滴指示劑，如顏色退去即可，否則未到終點(diǎn)；

多用于測定異煙朧片的含量。

6、苯駢喙嗪類藥物的非水堿量法為什么要加入抗壞血酸和醋酸汞？

本類藥物分子中含有鹽酸等，在進(jìn)行非水滴定過程中加醋酸汞來消除鹽酸對滴定終點(diǎn)的影響，而醋酸汞的加入又影響本類藥物的

氧化作用，影響到滴定終點(diǎn)的判斷，因此加抗壞血酸可消除醋酸汞對滴定終點(diǎn)的影響。

7、苯駢嚷嗪類藥物的紫外吸收性質(zhì)是由什么結(jié)構(gòu)引起的？具有什么特點(diǎn)？其氧化產(chǎn)物和未取代苯駢嘎嗪的紫外吸收有何差別？

本類藥物的紫外吸收性質(zhì)，主要是由其母核三環(huán)的口系統(tǒng)所引起的。一般有三個(gè)最大吸收峰，其最大吸收波長分別在204?209nm

（205nm）、250?265nm（254nmM近）、300?325nm（300nm附近）。最強(qiáng)峰多在250?265nm,兩個(gè)最小吸收則在220nm及281nm

附近。當(dāng)2位上被-Cl、-CF,或-SCH2cH3取代時(shí)，可引起最大波長長移（紅移），同時(shí)會使250?265nm區(qū)段的吸收峰強(qiáng)度增加I；2位上若

被-COCH?基取代時(shí)，可引起最大波長短移（紫移），并在240?245nm及275?285nm波長處有強(qiáng)吸收。

本類藥物的氧化產(chǎn)生亞網(wǎng)與未取代的不并嚷嗪母核的吸收光譜有明顯差異，具有四個(gè)最大吸收。因此，可以通過在不同波長處測

定吸收度判定樣品中是否存在氧化產(chǎn)物；同時(shí)，在含量測定中，也可利用氧化產(chǎn)物的光譜特征對其干擾進(jìn)行校正。

8、簡述鈾量法測定苯駢睫嗪類藥物的原理？

本類藥物具有較強(qiáng)的還原性，在適當(dāng)酸度下，用硫酸錦氧化吩睡嗪進(jìn)行測定。開始時(shí)，吩睡嗪類藥物首先失去一個(gè)電子形成紅色

的自由基，至等電點(diǎn)時(shí)溶液中的分部吩曝嗪類藥物失去2個(gè)電子，則變?yōu)闊o色，借以指示終點(diǎn)。

9、簡述把離子比色法的原理？

吩嚷嗪類藥物，在PH2的緩沖溶液中，可與P『形成紅色的配位化合物，在500nm附近波長處有最大吸收，不同藥物所形成的配位

化合物的最大吸收波長略有不同。本法10分鐘后即可顯色完全，其呈色物2小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

10.如何鑒別氯氮卓和地西泮？氯氮卓中的有關(guān)物質(zhì)包括哪兩種？使用薄層色譜法檢查時(shí)，使用的顯色系統(tǒng)是什么？

氯氮卓：取本品，加稀鹽酸溶解并緩緩煮沸，1,2位雙鍵水解斷裂，生成具有芳伯氨基的2-氨基-5-氯-二苯甲酮，再加亞硝酸鈉

與6-蔡酚試液，即生成橙紅色沉淀。

地西泮:取本品經(jīng)酸水解后，生成氨基醋酸，再經(jīng)堿中和后，加的三酮試液，加熱，溶液顯紫色。

氯氮卓中的有關(guān)物質(zhì)包括N-去甲基苯甲二氮卓和2-甲氨基-5-氯二苯酮。薄層色譜法檢杳時(shí)所用的顯色劑分別為苗三酮試液，以

及亞硝酸鈉與B-蔡酚試液。

第九部分生物堿類藥物的分析

一、選擇題

1.用非水滴定法測定生物堿氫鹵酸鹽時(shí)，須加入醋酸汞，其目的是（C）

A增加酸性B除去雜質(zhì)干擾C消除氫鹵酸根影響D消除微量水分影響E增加堿性

2.提取容量法最常用的堿化試劑為（B）

A氫氧化鈉B氨水C碳酸氫鈉D氫氧化鉀E氯化鍍

3.非水溶液滴定法測定生物堿含量時(shí)，通常加入溶劑為10?30ml,消耗HC1O,標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.Imol/L）（A、C、E）m