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藥物分析:第六章芳酸及其酯類藥物的分析分類及各自特點:苯甲酸類:羧基與苯環(huán)相連,具有較強的酸性,可用于含量測定;水楊酸類:鄰羥基苯甲酸結構,羥基與羧基形成分子內(nèi)氫鍵,增強了羧基中氫氧鍵的極性,使酸性增強,當鄰位羥基被?;笏嵝韵陆?,但任強于苯甲酸;其他芳酸類:酸性最弱。鑒別實驗:與鐵鹽反應:水楊酸及其鹽類—紫色配位化合物,苯甲酸鹽的中性或堿性溶液—堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀,丙磺舒—黃色鐵鹽沉淀;重氮化-偶合反應:芳伯氨基,在酸性溶液中,與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應,生成重氮鹽,再與堿性B-萘酚偶合成橙紅色沉淀;氧化反應:甲芬酸鈉的硫酸溶液,加熱后顯黃色,并有綠色熒光,與重鉻酸鹽試液反應,呈深藍色,隨即變?yōu)樽鼐G色分解產(chǎn)物的反應:苯甲酸鹽可分解為苯甲酸升華物,在試管內(nèi)壁凝成白色物,含硫的藥物高溫加熱時,可發(fā)生二氧化硫的特臭特殊雜質(zhì)檢查:阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查:溶液的澄清度:檢查碳酸鈉試液中的不溶物,如未反應的酚類或脫羧副反應生成的苯酚,方法:取阿司匹林樣品0.5g,加溫熱至約45度的碳酸鈉試液10ml溶解后,溶液應澄清;水楊酸:水楊酸在弱酸性溶液中與高鐵鹽反應呈紫堇色,而阿司匹林結構無游離酚羥基,不發(fā)生該反應。方法:取本品0.1g,加乙醇10ml溶解后,加冷水適量使成50ml,立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml,搖勻,30s內(nèi)如顯色,與對照液比較,不得更深,其限量為1%易炭化物:檢查易被硫酸炭化呈色的低分子有機雜質(zhì)對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查:雙相滴定法:間氨基酚易溶于乙醚,而對氨基酚水楊酸鈉不溶于乙醚的特性,用乙醚提取分離雜質(zhì)后,乙醚提取液中加入適量水和指示劑后,用鹽酸滴定液滴定,以消耗一定量鹽酸滴定液來控制限量。該法為雙相滴定法,所生成的鹽酸鹽在乙醚中不溶,而轉(zhuǎn)于水相中。高效液相色譜法含量測定(各種方法的優(yōu)缺點):酸堿滴定法:直接滴定法:簡單,但專屬性差,易受阿司匹林的降解產(chǎn)物水楊酸及醋酸的干擾,故不適用于水楊酸含量較高的樣品測定。水解后剩余滴定法:堿液在受熱時易吸收二氧化碳,生成碳酸鹽,當用酸回滴定時,酸滴定液的消耗體積減少,致使測定結果偏高,故需在相同條件下進行空白試驗校正。兩步滴定法:先中和供試品中共存的各種酸,在照“水解后剩余滴定法”測定。雙相滴定法(目的):利用苯甲酸能溶于有機溶劑的性質(zhì),在水相中加入與水不相混溶的有機溶劑,
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