藥物分析：緒論、藥典概況

2024/8/21藥物分析緒論、藥典概況2024/8/22

緒論、藥典概況

藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)1藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2藥品質(zhì)量管理規(guī)范3藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序42024/8/23一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

藥物用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能或幫助機(jī)體恢復(fù)正常機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥和用法用量的物質(zhì).

安全性有效性合理性2024/8/24一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

在藥品的生產(chǎn)、貯藏、供應(yīng)和臨床使用等各個(gè)環(huán)節(jié),為確保質(zhì)量,均須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的分析檢驗(yàn)——藥物分析

(PharmaceuticalAnalysis)（一）藥物分析2024/8/25一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

是一門(mén)研究和發(fā)展藥品質(zhì)量控制的‘‘方法學(xué)科’’.藥品質(zhì)量控制的重要性藥物與人的生命相關(guān),藥不僅能治病,也能致命.藥物分析運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法,也研究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥物及制劑的質(zhì)量控制方法.2024/8/261.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)——以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心,開(kāi)展藥品質(zhì)量檢驗(yàn).①成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑）②生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝③貯藏過(guò)程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

（二）藥物分析的任務(wù)2024/8/27①新藥開(kāi)發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究②天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證.③現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.2.為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

2024/8/28

藥物質(zhì)量?jī)?yōu)劣、使用時(shí)劑量、方式是否合理,使用后是否安全有效,還應(yīng)以臨床實(shí)際療效來(lái)決定.

開(kāi)展臨床研究,研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程,研究藥物作用機(jī)制,將為臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo),以提高藥物療效,降低其毒副作用.一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

3.臨床藥學(xué)研究2024/8/29

追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿,改進(jìn)或自主開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù),以使我國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步.

進(jìn)而達(dá)到——藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化.一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)

4.分析新技術(shù)的應(yīng)用2024/8/210二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

為了確保人們用藥的安全和有效,在藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過(guò)程中均應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn),這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗(yàn)的依據(jù)——藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).（一）藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2024/8/211藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1組織生產(chǎn)提高質(zhì)量的手段

2科學(xué)管理和技術(shù)監(jiān)督的組成部分

3聯(lián)系科研、生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和檢驗(yàn)的技術(shù)紐帶.2024/8/212

（二）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系中國(guó)藥典企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)其他的品種臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)局標(biāo)準(zhǔn)

（療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）2024/8/213（三）中華人民共和國(guó)藥典藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施.藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典,是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù).二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2024/8/2141中國(guó)藥典的沿革中華人民共和國(guó)藥典ChinesePharmacopoeiaCh.P1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年版、2005年版共八版

從1963年版起分為一部、二部，2005年版為三部。（三）中華人民共和國(guó)藥典2024/8/215《中國(guó)藥典》2005年版；1月出版；7月1日?qǐng)?zhí)行2005版Ch.P一部：中藥藥材及飲片植物油脂及提取物成方制劑及單味制劑二部：化學(xué)藥化學(xué)藥抗生素生化藥品放射性藥品及藥用輔料等三部：生物制品，將《中國(guó)生物制品規(guī)程》并入藥典

2024/8/216

藥典在一定程度上反映一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥水平.1953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2000年2691種2005年3214種（三）中華人民共和國(guó)藥典2024/8/217（三）中華人民共和國(guó)藥典2.中國(guó)藥典的主要內(nèi)容索引附錄正文凡例2024/8/218（1）凡例

是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則.

解釋和說(shuō)明《中國(guó)藥典》概念,正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則.將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定,避免全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明.其內(nèi)容同樣具有法定約束力.2.中國(guó)藥典的主要內(nèi)容2024/8/219(1)凡例1.1名稱及編排中文藥名:《中國(guó)藥品通用名稱》英文藥名:國(guó)際非專利藥品(INN)命名原則有機(jī)藥物化學(xué)名:《有機(jī)化學(xué)命名原則》2024/8/220(1)凡例1.2檢驗(yàn)方法和限度按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn).

標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一位為有效數(shù)位,計(jì)算時(shí)可多保留一位原料藥的含量測(cè)定如未規(guī)定上限,指不超過(guò)101.0%2024/8/221(1)凡例1.3標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品

(1)標(biāo)準(zhǔn)品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或μg）計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定.

(2)對(duì)照品

指在用于檢測(cè)時(shí),除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì).

用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn).2024/8/222

1.4稱取樣品的要求

試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱重”或“量取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示,其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來(lái)確定.“稱取”或“量取”的精密度(1)凡例2024/8/223

稱取“0.1g”,系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取“2g”,系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取“2.00g”,指稱取重量可為1.995-2.005g(1)凡例2024/8/224規(guī)定“精密稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一.規(guī)定“稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一.規(guī)定“精密量取”時(shí),系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求.(1）凡例2024/8/225規(guī)定“量取”時(shí),系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為“約”若干時(shí),系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的±10％.(1)凡例2024/8/226約是指取用量的±10％，也就是0.18～0.22g精密稱定指準(zhǔn)確至千分之一，也就是0.2g的千分之一，是0.2000g，精確到小數(shù)第四位

即范圍是：0.1800～0.2200g

(1)凡例例：取本品約0.2g，精密稱定，請(qǐng)問(wèn)稱量的范圍和精度是多少？2024/8/227

1.5溫度

溫度以攝氏度（℃）表示：水浴溫度98~100℃

熱水70~80℃

微溫或溫水40~50℃

室溫10~30℃

冷水2~10℃

冰浴0℃

放冷系指放冷至室溫(1)凡例2024/8/228（2）正文收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).主要內(nèi)容：名稱、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定等.2.中國(guó)藥典的主要內(nèi)容請(qǐng)看教科書(shū)苯巴比妥的示例P72024/8/229（3）附錄2.中國(guó)藥典的主要內(nèi)容包括制劑通則通用檢測(cè)方法一般鑒別試驗(yàn)一般雜質(zhì)檢查方法有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定試劑配置法等.藥典中的通用方法2024/8/230（4）索引2005年版《中國(guó)藥典》采用“漢語(yǔ)拼音索引’’和“英文名稱索引’’這兩個(gè)索引與藥典正文前的‘‘品名目次”相配合可快速查詢有關(guān)藥物品種.2.中國(guó)藥典的主要內(nèi)容2024/8/231(四)國(guó)外藥典概況1、美國(guó)藥典

USP(TheUnitedStatesPharmacopoeia

)

最新版本為第31版（2007）

與美國(guó)國(guó)家處方集NF(TheNationalFormulary)

第26版合并出版USP(31)-NF(26)二、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2024/8/2322、英國(guó)藥典：BP

（BritishPharmacopoeia）收載2663種.現(xiàn)行版為2007年版BP（2007）,分為兩卷。(四)國(guó)外藥典概況2024/8/2333、日本藥局方：JP

（JapanesePharmacopoeia）現(xiàn)行版為第十五版(四)國(guó)外藥典概況第一部:凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品第二部:通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品2024/8/2344、歐洲藥典：

Ph.Eup（European

Pharmacopoeia）由歐洲藥典委員會(huì)編制、出版，為27個(gè)成員國(guó)及歐共體所認(rèn)可.

最新版為第六版(四)國(guó)外藥典概況2024/8/2355、國(guó)際藥典：

Ph.Int（TheInternationalPharmacopoeia）現(xiàn)行版為第三版分三卷：第一卷（1979）一般分析方法第二卷（1981）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格第三卷（1998）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格(四)國(guó)外藥典概況2024/8/236三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（一）藥品質(zhì)量管理規(guī)范重要性一個(gè)有科學(xué)依據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量的控制涉及藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、多學(xué)科的密切配合,我國(guó)陸續(xù)公布了以下具有指導(dǎo)性作用的法令文件.2024/8/237（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》

GCP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》

GSP三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范《藥品非臨床研究管理規(guī)范》GLP2024/8/238《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

GLP(GoodLaboratoryPractice)科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開(kāi)展工作.嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量,確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠.（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容2024/8/239《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》

GCP（GoodClinicalPractice）1在新藥研究中保護(hù)受試者和病人的安全和權(quán)利.2

新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗(yàn)資料的科學(xué)性、可靠性、重現(xiàn)性.

（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容2024/8/240《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP

(GoodManufacturePractice)

生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴(yán)格把關(guān).（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容2024/8/241《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》

GSP

（GoodSupplyPractice）藥品供應(yīng)部門(mén)為了保證藥品運(yùn)輸、貯存、銷售過(guò)程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進(jìn)行.（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容2024/8/242GLPGCPGMPGSP

四個(gè)管理規(guī)范執(zhí)行,加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力.（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容2024/8/243四、藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序

藥品檢驗(yàn)工作的根本目的就是保證人民用藥安全、有效.

機(jī)構(gòu)：各級(jí)藥檢所國(guó)家級(jí)：中國(guó)藥品生物制品檢定所各級(jí)省市自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所

藥物分析工作者應(yīng)具備：高度的責(zé)任感嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)求實(shí)和一絲不茍的工作態(tài)度熟練、正確的操作技能（一）一般原則2024/8/244取樣鑒別檢查

含量測(cè)定

檢驗(yàn)報(bào)告二工作程序四、藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序2024/8/245

取樣

——科學(xué)性、真實(shí)性、代表性

1取樣

四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序

根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型,采用不同的取樣方法及不同的取樣量.均勻性合理性取樣原則2024/8/246

先進(jìn)行外觀檢查包括：品名、劑型、批號(hào)、保質(zhì)期及包裝情況等.取樣程序四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序

1取樣

2024/8/247

1取樣四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序當(dāng)n≤3時(shí)，每件取樣；當(dāng)n≤300時(shí),按+1當(dāng)n>300時(shí),按/2+1固體原料藥2024/8/248

1取樣四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序制劑分析片劑、膠囊劑（非均勻制劑）每批至少10

20片注射劑（均勻制劑）一般3

5支（測(cè)定３次）2024/8/249

2鑒

別四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序

依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng),測(cè)定某些物理常數(shù)或光譜特征,判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?2024/8/250四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序

藥物在不影響療效及人體健康的原則下,可以允許生產(chǎn)過(guò)程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)的存在.

雜質(zhì)檢查進(jìn)行“限量檢查”，是判斷藥品純度是否符合限量規(guī)定的要求.

3檢查2024/8/251四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序含量測(cè)定——測(cè)定藥品的含量是評(píng)定藥品質(zhì)量,保證藥品療效的重要手段.4含量測(cè)定檢檢查和含量測(cè)定可判定藥物的優(yōu)劣藥物在通過(guò)鑒別真?zhèn)?、雜質(zhì)檢查合格的基礎(chǔ)上,進(jìn)行含量測(cè)定.鑒別用來(lái)判定藥物的真?zhèn)?2024/8/252

檢驗(yàn)報(bào)告

必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門(mén)負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。

四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序5檢驗(yàn)報(bào)告（一）原始記錄

完整、真實(shí)、具體，清晰供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）；

2024/8/253四、藥品檢驗(yàn)工作的一般程序5檢驗(yàn)報(bào)告2.日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；3.檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）；

4.若需涂改，只可劃線，重寫(xiě)后要簽名；

2024/8/254涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫(xiě)

正確數(shù)字，并簽名

例

9.6543

-8.12701.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰32024/8/2555.檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)

原始記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。（二）檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)

完