抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位概要

抗膽堿能藥物在COPD治療

中的地位內容COPD疾病負擔COPD發(fā)病機制及病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位–59%–64%–35%+163%–7%冠心病卒中其他CVDCOPD所有其他原因COPD的死亡率呈上升趨勢Source:NHLBI/NIH/DHHS相對于1965年死亡率的比值1965-19981965-19981965-19981965-19981965-199800.51.01.52.02.53.0COPD在中國的患病率ZhongNanshanetal.AmJRespirCritCareMed2007,176:753-760*

男性與女性相比:P<0.001;#城市與農村相比:P=0.007COPD患病率（%）總體城市農村男性女性*#19.30%(1.4M)腫瘤19.10%(1.4M)腦血管疾病17.60%(1.28M)COPD15.0%(1.0M)心血管疾病1.2%(90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%死因%（2000年）COPD是中國主要致死性疾病1.MOHDiseaseControlDepartmentandNCDC.ReportonChronicDiseaseinChina.2006.2.2005ReportinNCDCAnnualConference.COPD帶來沉重的經濟負擔1996年，英國每名患者的年均直接費用大致為1900美元1在上世紀90年代的美國，每年用于COPD的人均醫(yī)療費用為1500美元1在中國，因COPD急性加重的每次住院費用超過1萬元21.MiravitllesM，InternationalJournalofCOPD2009:4185–2012.ChenYH,ChineseMedicalJournal2008;121(7):587-591內容COPD疾病負擔COPD定義、發(fā)病機制、病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位COPD是以氣流受限為特征的疾病COPD是一種可以預防、可以治療的疾病以氣流受限為特征氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)COPD發(fā)病機制炎癥膽堿能神經張力增高氧化應激蛋白酶和抗蛋白酶失衡1.BarnesPJ,NEJM2000;343;4;P269-2802.BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.COPD發(fā)病機制：迷走神經張力增高氣道粘液過度分泌（慢性支氣管炎）有害物質

刺激迷走神經乙酰膽堿釋放平滑肌收縮氣道痙攣炎癥細胞浸潤炎癥介質釋放？粘膜下腺氣道上皮M受體迷走神經迷走神經節(jié)中樞神經AChAChACh

神經節(jié)

喉

食管

傳入C纖維A

-纖維感覺器受體

刺激(例如：吸煙)迷走神經張力增高導致氣道收縮COPD患者的氣流受限病情加重癥狀出現氣流受限呼氣流速受限呼吸時間延長殘氣量增加氣體陷閉COPD患者肺泡收縮和舒張氣體陷閉導致患者肺過度充氣氣體陷閉導致肺部過度充氣,最終引起呼吸困難癥狀COPD中的呼吸氣流受限導致空氣潴留正常狀態(tài)下的呼吸收縮和擴張的交替循環(huán)正常人呼吸時擴張和收縮COPD患者呼吸時擴張和收縮COPD的臨床病程-氣體陷閉是核心生活質量下降運動耐量下降活動受限健康狀況下降AdaptedfromCooperCB.AmJMed2006;119:S21-S31.呼吸困難COPD氣道收縮氣體陷閉過度充氣疾病進展急性加重生活質量下降運動耐量下降活動受限內容COPD疾病負擔COPD發(fā)病機制及病理生理抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位2009GOLD指南I:輕度FEV1/FVC<0.70FEV1≥80%preII:中度FEV1/FVC<0.70FEV179％-50%preIII:重度FEV1/FVC<0.70FEV149％-30%pre

IV:極重度FEV1/FVC<0.70FEV1<30%pre*

避免高危因素;接種流感疫苗加用短效支氣管擴張劑（按需）增加常規(guī)治療，使用一種或多種長效支氣管擴張劑;增加康復治療如果反復出現急性加重，加用吸入性糖皮質激素如果出現慢性呼吸衰竭，加用長期氧療,考慮手術治療支氣管擴張劑是COPD治療的一線基本用藥*或者FEV149％-30%pre合并慢性呼吸衰竭Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)抗膽堿能藥物的支氣管擴張作用迷走神經“張力”迷走神經乙酰膽堿正常阻力

1/r4乙酰膽堿COPD抗膽堿能藥物BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.思力華:M3受體選擇性長效抗膽堿能藥物中國倉鼠卵細胞上人毒蕈堿受體DisseB，LifeSci1999;64,457-464異丙托溴銨

0.110.035 0.26噻托溴銨14.603.60034.70

解離半衰期(小時)

M1 M2 M3

噻托溴銨噻托溴銨PM

(n=35)時間(小時)

9AM3PM9PM3AM9AM噻托溴銨

AM

(n=37)安慰劑(n=33)FEV1(L)P<0.01，噻托溴銨早晚給藥與安慰劑相比CalverleyPMAThorax2003;58:855–860思力華:24小時持續(xù)擴張氣道1765092260344安慰劑(n=325)噻托溴銨(n=507)思力華?

顯著提高TDI總評分思力華組的TDI總評分顯著高于安慰劑組，且在第344天比安慰劑組高出1.14分，具有臨床意義的改善*P<0.0001*****評價時間TDI總評分均值ΔT-P=1.14CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-0.50.00.51.01.5*P<0.01,**P<0.001與安慰劑相比-800-600-400-2000200400600FVC用力肺活量IC深吸氣量FRC功能殘氣量第28天時的差異(T–P)(mL)給藥前FEV11秒用力活量*******給藥后********思力華:與安慰劑相比顯著改善肺容量氣流容量CelliB，Chest2003;124;1743-1748-60-53060120180第1天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-60-53060120180第1天第8天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-60-53060120180第1天第8天第92天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-60-53060120180第1天第8天第92天第344天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)治療（天）至首次住院時間：p=0.007*未住院概率思力華

推遲因COPD急性加重而首次住院的時間*LogRank檢驗CasaburiRetal.Eur

RespirJ2002 噻托溴銨(n=550)安慰劑(n=371)0.800.850.900.951.00050100150200250300350思力華減少因急性加重引起的住院治療p=0.047p=0.0540.251.41.70.18減少28%減少18%NiewoehnerDE.AnnInternMed.2005;143:317-326.Trial205.266COPD住院天數每名患者/年COPD住院次數每名患者/年總結COPD發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升，帶來沉重的經濟負擔氣體陷閉是COPD的重要特征思力華持續(xù)擴張支氣管，緩解氣體陷閉,改善肺過度充氣思力華可以幫助COPD患者