注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案

注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案為進(jìn)一步規(guī)范注射劑類藥品生產(chǎn)秩序，解決藥品生產(chǎn)企業(yè)不按照注冊申報(bào)的工藝和處方生產(chǎn)、變更工藝和處方不按規(guī)定研究和申報(bào)的問題，國家局決定開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，并制定本工作方案。一、工作目標(biāo)

通過開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)改變工藝和處方的研究和申報(bào)行為，排除注射劑類藥品質(zhì)量安全隱患，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量，防止嚴(yán)重質(zhì)量事故的發(fā)生。

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照注冊申報(bào)的生產(chǎn)工藝、處方和GMP要求組織生產(chǎn)，改變工藝和處方必須按規(guī)定進(jìn)行研究并依法申報(bào)。二、組織實(shí)施

（一）國家局統(tǒng)一組織對注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，制定技術(shù)要求，組織修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，組織對重點(diǎn)高風(fēng)險(xiǎn)品種進(jìn)行抽驗(yàn)和現(xiàn)場檢查。

（二）各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)注射劑類藥品品種的工藝和處方核查工作，按照國家局統(tǒng)一部署，組織實(shí)施企業(yè)申報(bào)、按照品種的處理原則分類處理、匯總上報(bào)、督促企業(yè)整改等工作。

（三）各省局應(yīng)當(dāng)對轄區(qū)內(nèi)注射劑類藥品進(jìn)行全面的質(zhì)量評價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評估，應(yīng)當(dāng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度評估結(jié)果，分輕重緩急，對生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的問題予以糾正和處理。

（四）工作步驟：

各省局根據(jù)本轄區(qū)內(nèi)注射劑類藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量，產(chǎn)品品種種類及生產(chǎn)情況，進(jìn)行全面調(diào)查摸底，可按以下方法開展核查工作:

1．申報(bào)登記：省局組織轄區(qū)內(nèi)企業(yè)對所生產(chǎn)的注射劑品種進(jìn)行申報(bào)，要求生產(chǎn)企業(yè)如實(shí)提供每個(gè)品種的實(shí)際生產(chǎn)工藝和處方、原注冊申報(bào)的工藝和處方、所執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，說明變更理由并提交依據(jù)或驗(yàn)證資料。

對企業(yè)現(xiàn)在不生產(chǎn)的品種，可暫不進(jìn)行核查，如企業(yè)擬恢復(fù)生產(chǎn)，必須提出申請并進(jìn)行工藝核查。

2．分類處理：各省局對企業(yè)上報(bào)的資料進(jìn)行審查，按照國家局制定的技術(shù)要求進(jìn)行分類，必要時(shí)應(yīng)對申報(bào)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核查和產(chǎn)品抽樣檢驗(yàn)。如藥品生產(chǎn)企業(yè)無法提供原注冊申報(bào)工藝和處方的，應(yīng)以審批檔案作為核查依據(jù)；亦可要求藥品生產(chǎn)企業(yè)提供現(xiàn)行生產(chǎn)工藝和處方，并提交與通用工藝和處方或者其他企業(yè)同品種進(jìn)行對比的研究資料。

3．建立檔案：各省局應(yīng)建立藥品生產(chǎn)工藝及處方等資料檔案，作為日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查及企業(yè)變更的依據(jù)。

4．匯總報(bào)告：各省局應(yīng)及時(shí)將階段性開展生產(chǎn)工藝和處方核查工作情況、存在的問題及處理結(jié)果進(jìn)行匯總并上報(bào)國家局。三、處理原則

（一）經(jīng)過核查，企業(yè)按原注冊申報(bào)的工藝和處方生產(chǎn)，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，可以繼續(xù)生產(chǎn)；

（二）企業(yè)經(jīng)充分研究和驗(yàn)證后改變工藝和處方，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的，必須按要求限時(shí)進(jìn)行申報(bào)，視情況可以同意繼續(xù)生產(chǎn)；

（三）企業(yè)未經(jīng)充分研究和驗(yàn)證，擅自改變工藝和處方，并存在質(zhì)量隱患的，必須責(zé)令其停止生產(chǎn)。

除上述情況外，對工藝不成熟、處方和劑型不合理、質(zhì)量不穩(wěn)定品種的生產(chǎn)，也要視情況采取相應(yīng)處理措施。對工藝、處方與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不相適應(yīng)的，責(zé)令限期建立完善相應(yīng)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并申報(bào)修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。四、相關(guān)要求

開展對注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作任務(wù)重、政策性強(qiáng)、技術(shù)難度高，各省局要充分認(rèn)識作好該項(xiàng)工作的重要意義，加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，充分做好藥品生產(chǎn)企業(yè)的宣傳動(dòng)員工作，組織制定嚴(yán)密實(shí)施方案，明確分工，落實(shí)責(zé)任，切實(shí)完成好工藝核查工作，堅(jiān)決消除注射劑類藥品安全隱患。

部分化學(xué)藥品注射劑高風(fēng)險(xiǎn)品種及其風(fēng)險(xiǎn)因素品種高風(fēng)險(xiǎn)品種氨基糖苷類抗生素葡萄糖注射液胸腺肽氯化鈉注射液骨肽氯化鈉注射液

（骨肽、復(fù)方骨肽、鹿瓜多肽、骨瓜提取物等注射劑也存在部分同樣問題）注射用牛肺表面活性劑大蒜素注射液，大蒜素葡萄糖注射液穿琥寧注射液，穿琥寧氯化鈉注射液炎琥寧注射劑，炎琥寧氯化鈉注射液莪術(shù)油注射液，莪術(shù)油葡萄糖注射液利福霉素鈉注射液，利福霉素鈉氯化鈉注射液利福平注射液細(xì)辛腦注射液，注射用細(xì)辛腦復(fù)方甘草酸單銨S葡萄糖注射液亮菌甲素氯化鈉注射液，亮菌甲素葡萄糖注射液較高風(fēng)險(xiǎn)品種氨基糖苷類抗生素氯化鈉注射液法莫替丁葡萄糖注射液，鹽酸多巴胺葡萄糖注射液，環(huán)磷腺苷葡萄糖注射液，環(huán)磷腺苷葡胺葡萄糖注射液，氨甲苯酸葡萄糖注射液，鹽酸精氨酸葡萄糖注射液鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液三磷酸胞苷二鈉氯化鈉注射液，三磷酸腺苷二鈉氯化鈉注射液烏司他丁注射液一般風(fēng)險(xiǎn)品種維生素C葡萄糖注射液，維生素C氯化鈉注射液氨基糖苷類抗生素小水針注射用呋布西林鈉硫酸特布他林注射劑烏司他丁粉針

部分有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的注射劑品種名單

（按2006年報(bào)告數(shù)降序排列）化學(xué)藥品24.胸腺肽注射劑1.頭孢曲松注射劑25.利多卡因注射劑2.青霉素注射劑26.莪術(shù)油注射劑3.克林霉素注射劑27.阿昔洛韋注射劑4.左氧氟沙星注射劑28.阿米卡星注射劑5.頭孢噻肟鈉注射劑29.慶大霉素注射劑6.頭孢派酮鈉舒巴坦鈉注射劑30.氟羅沙星注射劑7.阿奇霉素注射劑31.利巴韋林注射劑8.加替沙星注射劑32.炎琥寧注射劑9.頭孢拉定注射劑33.復(fù)方氨林巴比妥注射劑10.頭孢哌酮注射劑34.奧沙利鉑注射劑11.頭孢唑林鈉注射劑35.葛根素注射劑12.穿琥寧注射劑36.甲硝唑注射劑13.頭孢呋辛注射劑37.甲氨喋呤注射劑14.多西他賽注射劑38.磷霉素注射劑15.復(fù)方氨基酸注射劑39.環(huán)丙沙星注射劑16.維生素K1注射劑40.順鉑注射劑17.頭孢他啶注射劑41.美洛西林注射劑18.硫普羅寧注射劑42.復(fù)方氨基比林注射劑19.右旋糖酐40注射劑43.碘普羅胺注射劑20.氨芐西林注射劑44.甘露醇注射劑21.林可霉素注射劑45.環(huán)磷酰胺注射劑22.氧氟沙星注射劑46.洛美沙星注射劑23.紫杉醇注射劑47.細(xì)辛腦注射劑48.碘海醇注射劑9.丹參注射劑49.阿洛西林注射劑10.血塞通注射劑50.阿莫西林注射劑11.燈盞細(xì)辛注射劑51.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑12.復(fù)方丹參注射劑52.氨芐西林鈉舒巴坦鈉注射劑13.蓮必治注射劑53.丙泊酚注射劑14.燈盞花素注射劑54.甲氧氯普胺注射劑15.生脈注射劑55.骨肽注射劑16.舒血寧注射劑中藥17.茵梔黃注射劑1.雙黃連注射劑18.苦碟子注射劑2.魚腥草注射劑19.紅花注射劑3.清開靈注射劑20.丹參注射劑4.刺五加注射劑21.丹香冠心注射劑5.參麥注射劑22.血栓通注射劑6.脈絡(luò)寧注射劑23.柴胡注射劑7.香丹注射劑24.丹紅注射劑8.黃芪注射劑25.痰熱清注射劑

＿＿＿省、自治區(qū)、直轄市注射劑類藥品工藝和處方核查工作匯總報(bào)表序號企業(yè)名稱藥品名稱規(guī)格批準(zhǔn)文號風(fēng)險(xiǎn)評估生產(chǎn)狀況工藝變更處方變更現(xiàn)場核查檢驗(yàn)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)情況處理結(jié)果存在問題變更項(xiàng)目變更理由研究驗(yàn)證變更項(xiàng)目變更理由研究驗(yàn)證

注：填表說明另見

（省局加蓋公章處）

年

月

日

填表說明1．本表由省局分別于2007年底和2008年6月底匯總當(dāng)期完成核查品種進(jìn)行填報(bào)。

2．請使用EXCEL軟件填寫，行高列寬可調(diào)，但項(xiàng)目不可改動(dòng)。請登錄國家局專網(wǎng)（網(wǎng)址：10.64.1.1，“表單下載區(qū)”）下載電子表格。

3．“規(guī)格”項(xiàng)目可簡略填寫。

4．“風(fēng)險(xiǎn)評估”項(xiàng)目根據(jù)對品種的風(fēng)險(xiǎn)程度評估結(jié)果，填寫“高風(fēng)險(xiǎn)”、“較高風(fēng)險(xiǎn)”、“一般風(fēng)險(xiǎn)”。

5．“生產(chǎn)狀況”項(xiàng)目填寫“正常生產(chǎn)”、“停產(chǎn)”、“未生產(chǎn)”。

6．“工藝變更”、“處方變更”項(xiàng)下各項(xiàng)，若自藥品注冊審批部門注冊或者同意變更工藝以來未發(fā)生變更的，則空填。

7．“變更項(xiàng)目”簡要填寫變更的具體項(xiàng)目，如“滅菌工藝”、“提取溶媒”、“輔料用量”等。

8．“研究驗(yàn)證”項(xiàng)目根據(jù)企業(yè)為變更所進(jìn)行的研究和驗(yàn)證工作充分與否，填寫“充分”或“不充分”、“未進(jìn)行”。

9．“檢驗(yàn)結(jié)果”項(xiàng)目，若進(jìn)行了抽驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果填寫“符合規(guī)定”或“不符合規(guī)定”，若未進(jìn)行抽驗(yàn)則空