GMP偏差處理管理規(guī)程

題目偏差處理管理規(guī)程編碼SMP-QA-014-00生效日期2018.08.01第7頁共7頁第1頁共7頁標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程（STANDARDMANAGEMENTPROCEDURE）題目偏差處理管理規(guī)程編碼SMP-QA-014-00文件屬性■新訂；□確認(rèn)；□修訂，第次，替代起草人審核人批準(zhǔn)人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門品質(zhì)管理部頒發(fā)日期2018.07.23生效日期2018.08.01分發(fā)部門品質(zhì)管理部1份，生產(chǎn)部1份，檢驗檢測部1份，倉儲物流部1份，采購部1份，研發(fā)部1份，行政人事部1份，共印7份1.目的：建立一個偏差及異常情況處理規(guī)程，用于偏差報告、調(diào)查、處理以及處理結(jié)果的跟蹤管理，以使偏差得到及時、正確的處理，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。2.適用范圍：適用于原料，產(chǎn)品，工藝規(guī)程，程序，標(biāo)準(zhǔn)，廠房設(shè)施，環(huán)境控制，計量校準(zhǔn)，以及與質(zhì)量相關(guān)的涉及GMP和SOP執(zhí)行的所有偏差。3.責(zé)任人：3.1偏差報告人員/部門：負(fù)責(zé)及時、如實報告偏差；采取應(yīng)急處理措施；協(xié)調(diào)調(diào)查偏差的原因；執(zhí)行糾正及預(yù)防措施的實施。3.2偏差涉及的相關(guān)部門：配合調(diào)查偏差的原因；提出處理意見及糾正預(yù)防措施，并提供相應(yīng)的書面支持文件。3.3偏差處理小組：是偏差處理專業(yè)組織，負(fù)責(zé)討論并制定偏差所涉及的物料或過程的處置建議以及相應(yīng)的糾正預(yù)防措施原因。對于處理重要、嚴(yán)重偏差，該小組由以下部門經(jīng)理或受權(quán)人組成：品質(zhì)管理部、生產(chǎn)部、儲運部、設(shè)備部、采購部；對于處理一般偏差，該小組由QA、發(fā)生偏差的相關(guān)部門主任級以上管理人員組成。3.4品質(zhì)管理部QA：初步評估偏差的風(fēng)險等級并確定其所涉及的相關(guān)部門，詳細(xì)記錄其評估過程；負(fù)責(zé)組織調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因；跟蹤糾正預(yù)防措施的實施并評估實施效果；擬定偏差事件所涉及的物料或過程的處理意見；負(fù)責(zé)所有偏差相關(guān)文件的編號、下發(fā)及存檔；負(fù)責(zé)偏差的匯總分析匯報、年度回顧。3.5品質(zhì)管理部經(jīng)理：劃分偏差風(fēng)險等級，指定QA專人進(jìn)行調(diào)查，對一般風(fēng)險等級、重要風(fēng)險等級的不符合事件的確認(rèn)及終審。3.6質(zhì)量受權(quán)人：對嚴(yán)重風(fēng)險等級的不符合事件的確認(rèn)及終審。4.正文：4.1偏差的定義及分類：4.1.1偏差的定義：任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如：原料，產(chǎn)品檢/化驗結(jié)果超標(biāo)、產(chǎn)品儲存異常、設(shè)備故障、校驗結(jié)果超標(biāo)、環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)、客戶投訴等；以及與產(chǎn)品相關(guān)法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、程序、指令不相符的意外/偏差事件。4.1.2偏差的分類：按嚴(yán)重程度分為嚴(yán)重偏差、重要偏差和一般偏差。嚴(yán)重偏差：違反質(zhì)量政策或國家法規(guī)，危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外在質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報廢或成品收回等后果，例如：發(fā)生混淆、差錯等導(dǎo)致產(chǎn)品報廢或召回的偏差。重要偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外在質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工等后果；嚴(yán)重違反GMP及SOP的事件，例如：生產(chǎn)過程中關(guān)鍵參數(shù)發(fā)生變化與工藝規(guī)程不符、設(shè)備故障造成生產(chǎn)過程中斷等偏差。一般偏差：出現(xiàn)了偏差情況，但不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，或臨時性調(diào)整，例如：QA巡檢過程中發(fā)現(xiàn)的一般風(fēng)險等級的不符合項事件等不影響產(chǎn)品質(zhì)量，可臨時處理的偏差。4.1.3偏差類型（舉例）：4.1.3.1檢/化驗結(jié)果超標(biāo)：原料，中間體，成品過程檢驗/化驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)。4.1.3.2中間過程缺陷：中控項目檢查超出標(biāo)準(zhǔn)要求、生產(chǎn)過程關(guān)鍵工藝參數(shù)控制超出規(guī)定范圍、生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。4.1.3.3混淆：兩種不同的產(chǎn)品/不同版本/同種不同批號的產(chǎn)品，或同種/同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。4.1.3.4異物（有形）：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。4.1.3.5潛在的污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。4.1.3.6過期的物料/設(shè)備：中間體/半成品超過程序規(guī)定的儲存期限；使用了超出檢驗期的設(shè)備。4.1.3.7設(shè)備故障/過程中斷：因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導(dǎo)致流程中斷。4.1.3.8環(huán)境：與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止蚊蟲和其他動物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒子檢測超限，生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境檢測環(huán)控指標(biāo)超限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏差事件。4.1.3.9檢驗/預(yù)防維修：設(shè)備儀器檢驗不能按計劃執(zhí)行，或在校驗過程中發(fā)現(xiàn)計量結(jié)果超出要求范圍；預(yù)防維修未按計劃準(zhǔn)時執(zhí)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問題影響已產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.1.3.10客戶投訴：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.1.3.11文件記錄缺陷：使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。4.1.3.12未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準(zhǔn)的程序、生產(chǎn)指令。4.1.3.13人員失誤：認(rèn)為失誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行，系統(tǒng)錄入錯誤等。4.1.3.14舊版包材、零散物料：零散物料指生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包裝材料，每月結(jié)產(chǎn)日進(jìn)行集中處理的物料。4.1.3.15收率：物料平衡和中間產(chǎn)品收率與成品率超出規(guī)定范圍；4.1.3.16驗證：廠房設(shè)施空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證、公用系統(tǒng)驗證、設(shè)備及設(shè)備清潔驗證、工藝驗證等所有驗證超出標(biāo)準(zhǔn)范圍。4.1.3.17其它偏差：上述以外的各類偏差。4.1.4偏差根本原因類別：4.1.4.1人員/實施：違反SOP等文件執(zhí)行操作，未經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)，記錄填寫/修改不規(guī)范及記錄因污染、損壞需要更換等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。4.1.4.2設(shè)備/實施：由于生產(chǎn)/實驗室設(shè)備和實施，如動力運行故障、設(shè)備、儀器故障；或?qū)υO(shè)備/設(shè)施/系統(tǒng)的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)等，導(dǎo)致的偏差發(fā)生。4.1.4.3產(chǎn)品/物料：原輔料/包裝材料檢驗不合格，或雖檢驗合格，但在使用過程中發(fā)現(xiàn)異常，導(dǎo)致的偏差。4.1.4.4文件/記錄：現(xiàn)有的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批檔案等存在缺陷，導(dǎo)致的偏差。4.1.4.5環(huán)境：因外界環(huán)境導(dǎo)致的偏差。4.1.4.6其他。4.2偏差的處理流程：4.2.1嚴(yán)重偏差及重要偏差處理流程：發(fā)現(xiàn)人立即將偏差報告給部門主管，同時制定應(yīng)急處理措施，部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)；品質(zhì)管理部經(jīng)理指定QA負(fù)責(zé)偏差；QA偏差負(fù)責(zé)人初步評估偏差的風(fēng)險，由品質(zhì)管理部經(jīng)理確認(rèn)并劃分偏差等級；品質(zhì)管理部經(jīng)理組織相關(guān)部門責(zé)任人召開會議，充分評價受偏差影響的物料的風(fēng)險，給出處置意見，如偏差根源不明確需成立偏差調(diào)查小組調(diào)查產(chǎn)生偏差的根本原因，并出具最終的偏差調(diào)查報告；偏差涉及的相關(guān)部門制定有效的糾正預(yù)防措施；QA主管提出相關(guān)物料的最終處理意見，由品質(zhì)管理部經(jīng)理或質(zhì)量受權(quán)人審核批準(zhǔn)；QA調(diào)查負(fù)責(zé)人跟蹤落實糾正預(yù)防措施，關(guān)閉偏差。4.2.2一般偏差處理流程：發(fā)現(xiàn)人立即將偏差報告給部門主管，同時制定應(yīng)急處理措施，部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)；品質(zhì)管理部經(jīng)理指定QA負(fù)責(zé)偏差；QA偏差負(fù)責(zé)人初步評估偏差的風(fēng)險，由品質(zhì)管理部經(jīng)理確認(rèn)并劃分偏差等級；由QA發(fā)起相關(guān)部門主任以上級別管理人員召開會議，充分評價受偏差影響的物料的風(fēng)險，給出處置意見，如偏差根源不明確需成立偏差調(diào)查小組調(diào)查產(chǎn)生偏差的根本原因，并出具最終的偏差調(diào)查報告；偏差涉及的相關(guān)部門制定糾正預(yù)防措施，QA主管提出相關(guān)物料最終處理意見，品質(zhì)管理部經(jīng)理審核批準(zhǔn)，QA調(diào)查負(fù)責(zé)人追蹤落實糾正預(yù)防措施，偏差關(guān)閉。4.3偏差處理流程各步驟的要求：4.3.1偏差的報告：4.3.1.1偏差定義中任何事件都要以“偏差處理表”的形式立即報告給部門主管，部門負(fù)責(zé)人和QA對其確認(rèn)。4.3.1.2化驗出現(xiàn)的任何超標(biāo)事件（OOS），首先執(zhí)行《檢驗結(jié)果偏差調(diào)查程序》，如確屬非實驗室偏差，以“偏差處理表”的形式報告。4.3.1.3對于投訴事件，首先鑒定該投訴樣品是否為我公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，以“偏差處理表”的形式報告。4.3.1.4重大問題執(zhí)行《質(zhì)量事故管理規(guī)定》。4.3.1.5偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫“偏差處理表”，詳細(xì)描述偏差事件的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品，原料或機(jī)器名稱，批號/機(jī)器編號，工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程、種類及可能的原因等。立即通知生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人和QA人員，制定不使情況進(jìn)一步惡化的應(yīng)急處理措施，經(jīng)確認(rèn)后執(zhí)行相應(yīng)的應(yīng)急措施并記錄。4.3.2偏差的評估：4.3.2.1發(fā)現(xiàn)部門負(fù)責(zé)人對偏差描述進(jìn)行評估，確保包括事件的詳細(xì)內(nèi)容包含其中，如評估時發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要立即通知發(fā)現(xiàn)人，發(fā)現(xiàn)人需盡快補(bǔ)充。4.3.2.2品質(zhì)管理部QA調(diào)查負(fù)責(zé)人最終評估事件報告，確保包括事件的詳細(xì)內(nèi)容包含其中。如發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要通知發(fā)現(xiàn)人，發(fā)現(xiàn)人需盡快補(bǔ)充。4.3.2.3品質(zhì)管理部在調(diào)查相關(guān)部門人員的協(xié)助下，評估是否有受事件影響的批次、系統(tǒng)、或區(qū)域沒有在事件報告中報告，如果有，應(yīng)將它們處于控制狀態(tài)。4.3.2.4對偏差涉及到的物料、半成品、成品或設(shè)備進(jìn)行隔離，避免有問題物料混淆/誤用?？刹捎酶鼡Q房間狀態(tài)卡、掛不合格標(biāo)志、移入特定區(qū)域等方法。QA人員對上述過程進(jìn)行確認(rèn)并簽字。4.3.2.5品質(zhì)管理部經(jīng)理對偏差進(jìn)行等級分類，制定相應(yīng)的調(diào)查策略。4.3.3偏差根本原因的調(diào)查：4.3.3.1指定的QA調(diào)查員會同偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人或受權(quán)人對該偏差的根本原因進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查主要包括以下內(nèi)容：4.3.3.1.1與偏差發(fā)生過程中涉及的人員進(jìn)行面談。4.3.3.1.2回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、預(yù)防維修計劃、變更控制等。4.3.3.1.3復(fù)核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維修記錄等。4.3.3.1.4設(shè)備/設(shè)施檢查及維修檢查。4.3.3.1.5復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣。4.3.3.1.6回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢。4.3.3.1.7必要時訪問或?qū)徲嫻?yīng)商。4.3.3.1.8評價對此前/后續(xù)批號潛在的質(zhì)量影響。4.3.3.1.9QA調(diào)查員會同偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人或受權(quán)人對上述各方面的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，確定根本原因或最可能的原因；對于某些復(fù)雜的調(diào)查，可采取成立跨職能團(tuán)隊的方式完成調(diào)查；調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日期起15個工作日，若超時需在處理單上注明原因；將產(chǎn)生的根本原因填寫好，連同調(diào)查報告一并交品質(zhì)管理部經(jīng)理進(jìn)行確認(rèn)。4.3.4糾正預(yù)防措施的制定：4.3.4.1QA召集由偏差處理小組及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人組成的會議，根據(jù)調(diào)查報告闡述的根本原因制定相應(yīng)的糾正及預(yù)防措施、確定措施實施的責(zé)任人和完成期限；根據(jù)根本原因，QA主管提出相關(guān)物料最終處理意見。4.3.5偏差報告的批準(zhǔn)：4.3.5.1一般偏差、重要偏差由品質(zhì)管理部經(jīng)理審核批準(zhǔn)，嚴(yán)重偏差由質(zhì)量受權(quán)人審核批準(zhǔn)。4.3.6糾正預(yù)防措施的跟蹤落實：4.3.6.1糾正措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結(jié)果報告經(jīng)本部門負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)后交QA；QA負(fù)責(zé)對糾正措施的完成情況和實施效果進(jìn)行跟蹤確認(rèn)；品質(zhì)管理部經(jīng)理依照糾正措施的實施效果決定產(chǎn)品的處置。4.3.6.2預(yù)防措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結(jié)果報告經(jīng)本部門負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)后交QA；QA負(fù)責(zé)對預(yù)防措施的完成情況及實施效果跟蹤確認(rèn)；品質(zhì)管理部經(jīng)理或質(zhì)量受權(quán)人最終確認(rèn)后關(guān)閉該偏差。4.3.6.3QA對未按期完成的糾正及預(yù)防措施通知責(zé)任部門負(fù)責(zé)人并向管理層報告。4.4偏差的關(guān)閉：4.4.1偏差的處理時限：終審原則上應(yīng)自發(fā)現(xiàn)之日起25個工作日完成；特殊事件，例如：需與外部門（銷售）進(jìn)行溝通，則審批時間可根據(jù)需要延遲。4.5偏差文件的管理：4.5.1QA接到“偏差處理單”后首先應(yīng)進(jìn)行編號，以便追蹤。登記號的編制原則：AB-JK-CDEF-GH。AB為偏差處理（DeviationHandling）單詞的前兩個英文字母的縮寫；JK為部門（車間）代號；CDEF為偏差發(fā)生的年號；GH為從01起始的年度發(fā)生偏差的系列號。如2013年，固體車間發(fā)生的第1例偏差，它的登記號為：DH-SD-2013-01。4.5.2已關(guān)閉的偏差，偏差處理表原件品質(zhì)管理部QA留存歸檔，復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人，如偏差涉及到產(chǎn)品批次，則偏差處理表和偏差調(diào)查報告復(fù)印件應(yīng)附在相應(yīng)批記錄中歸檔。4.5.3QA及時地登記偏差，偏差相關(guān)資料，如調(diào)查報告，糾正措施實施報告、確認(rèn)總結(jié)及其他支持文件，連同“偏差處理表”按編號集中存放品質(zhì)管理部檔案室。5.附件：5.1偏差處理流程圖5.2偏差處理表（SOR-QA-39）5.3偏差處理登記表(SOR-QA-40)6.相關(guān)GMP文件：《QA現(xiàn)場巡檢管理規(guī)程》(SMP-QA-37)《檢驗結(jié)果偏差調(diào)查程序》(SMP-QC-19)《質(zhì)量事故管理規(guī)定》(SMP-QA-03)7.變更歷史7.1版本號00生效日期2018-08-01變更內(nèi)容新文件題目偏差處理管理規(guī)程編碼SMP-QA-22-00生效日期第7頁共7頁偏差處理流程圖發(fā)現(xiàn)偏差事件發(fā)現(xiàn)偏差事件QA追蹤、存檔，偏差關(guān)閉偏差批準(zhǔn)QA主管提出相關(guān)物料最終處理意見制定糾正預(yù)防措施必要時成立調(diào)查小組根本原因分析召集相關(guān)人員進(jìn)行風(fēng)險評估重要、嚴(yán)重偏差一般偏差品質(zhì)管理部經(jīng)理確認(rèn)偏差等級制定應(yīng)急處理措施、部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)QA初步評估風(fēng)險偏差記錄、報告部門負(fù)責(zé)主管QA追蹤、存檔，偏差關(guān)閉偏差批準(zhǔn)QA主管提出相關(guān)物料最終處理意見制定糾正預(yù)防措施必要時成立調(diào)查小組根本原因分析召集相關(guān)人員進(jìn)行風(fēng)險評估重要、嚴(yán)重偏差一般偏差品質(zhì)管理部經(jīng)理確認(rèn)偏差等級制定應(yīng)急處理措施、部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)QA初步評估風(fēng)險偏差記錄、報告部門負(fù)責(zé)主管第4頁共4頁題目偏差處理管理規(guī)定編碼SMP-QA-22-04生效日期第1頁共4頁編碼：SOR-QA-39-00偏差處理表編號:日期:第一節(jié)：由偏差發(fā)現(xiàn)部門填寫，不得留有空格，若不涉及，請用橫線劃去產(chǎn)品/物料/設(shè)備名稱產(chǎn)品/物料/設(shè)備編號產(chǎn)品批號發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)時間發(fā)現(xiàn)地點在什么過程受影響的部分總量□部分□全部偏差的種類１.檢/化驗結(jié)果超標(biāo)２.中間過程偏差３.混淆４.異物（有形）５.潛在的污染６.過期的物料/設(shè)備７.設(shè)備故障/過程中斷８.生產(chǎn)中斷９.環(huán)境１０.客戶投訴１１.文件記錄缺陷１２.未按規(guī)程執(zhí)行１３.人員失誤１４.舊版包材、零散物料１５.收率１６.驗證１７.其它偏差描述：發(fā)現(xiàn)人/日期：部門主管/日期：應(yīng)急處理措施部門負(fù)責(zé)人/日期：第二節(jié)：偏差的初步評估（QA填寫）QA初步評估風(fēng)險QA/日期：第三節(jié)：偏差的分級（品質(zhì)管理部填寫）□嚴(yán)重偏差□重要偏差□一般偏差品質(zhì)管理部經(jīng)理：日期：第四節(jié)：受影響物料等處置意見；相關(guān)部門責(zé)任人評價潛在的影響和風(fēng)險評估；召開會議，得到一致意見。相關(guān)部門：□品質(zhì)管理部□生產(chǎn)部□設(shè)備部□銷售部□儲運部□采購部□其他指定的QA調(diào)查員：日期：部門責(zé)任人/日期：部門責(zé)任人/日期：部門責(zé)任人/日期：部門責(zé)任人/日期：部門責(zé)任人/日期：部門責(zé)任人/日期：第五節(jié)偏差調(diào)查偏差原因是否明確：□是□否（如否，轉(zhuǎn)入偏差調(diào)查，并附調(diào)查報告）根源類別□人員/行為□設(shè)備/設(shè)施□產(chǎn)品/物料□文件/記錄□環(huán)境□測量調(diào)查期限（年月日）自：至：15天之內(nèi)完成，如果沒有結(jié)束，請注明原因：偏差的根源：QA調(diào)查負(fù)責(zé)人：日期：第六節(jié)：采取的措施：相關(guān)部門召開會議，得到一致意見。相關(guān)項目：□設(shè)備設(shè)施