薯蕷皂苷對(duì)腫瘤免疫調(diào)節(jié)的分子靶點(diǎn)探索

19/23薯蕷皂苷對(duì)腫瘤免疫調(diào)節(jié)的分子靶點(diǎn)探索第一部分薯蕷皂苷對(duì)免疫細(xì)胞免疫表型調(diào)控的靶點(diǎn) 2第二部分薯蕷皂苷介導(dǎo)的免疫細(xì)胞增殖與凋亡的分子通路 4第三部分薯蕷皂苷對(duì)腫瘤相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞功能的調(diào)節(jié) 6第四部分薯蕷皂苷影響腫瘤免疫微環(huán)境免疫抑制因子的作用機(jī)制 9第五部分薯蕷皂苷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡途徑的分子靶標(biāo) 12第六部分薯蕷皂苷對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)及信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控 14第七部分薯蕷皂苷對(duì)腫瘤疫苗免疫應(yīng)答的分子靶點(diǎn) 16第八部分薯蕷皂苷與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療的分子靶點(diǎn)協(xié)同作用 19

第一部分薯蕷皂苷對(duì)免疫細(xì)胞免疫表型調(diào)控的靶點(diǎn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)薯蕷皂苷對(duì)巨噬細(xì)胞免疫表型調(diào)控的靶點(diǎn)

1.薯蕷皂苷能促進(jìn)巨噬細(xì)胞極化為M1型，抑制極化為M2型，從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力和抗腫瘤活性。

2.薯蕷皂苷調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的分子機(jī)制涉及激活NF-κB信號(hào)通路和抑制STAT6信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)促炎和抗炎因子的表達(dá)。

3.薯蕷皂苷對(duì)巨噬細(xì)胞免疫表型的調(diào)控作用與其結(jié)構(gòu)和劑量相關(guān)，不同的皂苷成分表現(xiàn)出不同的促極化活性。

薯蕷皂苷對(duì)樹突狀細(xì)胞免疫表型調(diào)控的靶點(diǎn)

1.薯蕷皂苷可促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，增強(qiáng)其抗原提呈能力和共刺激分子表達(dá)，從而激活T細(xì)胞應(yīng)答。

2.薯蕷皂苷調(diào)控樹突狀細(xì)胞成熟的分子機(jī)制涉及激活MAPK信號(hào)通路和NF-κB信號(hào)通路，從而提高細(xì)胞因子的分泌和共刺激分子的表達(dá)。

3.薯蕷皂苷對(duì)樹突狀細(xì)胞免疫表型的調(diào)控作用與其結(jié)構(gòu)和劑量相關(guān)，不同的皂苷成分表現(xiàn)出不同的促成熟活性。

薯蕷皂苷對(duì)自然殺傷細(xì)胞免疫表型調(diào)控的靶點(diǎn)

1.薯蕷皂苷能激活自然殺傷細(xì)胞，增強(qiáng)其細(xì)胞毒活性、穿孔素表達(dá)和IFN-γ分泌，從而提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。

2.薯蕷皂苷調(diào)控自然殺傷細(xì)胞活化的分子機(jī)制涉及激活NKp30和NKp46受體，從而觸發(fā)細(xì)胞毒性信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

3.薯蕷皂苷對(duì)自然殺傷細(xì)胞免疫表型的調(diào)控作用與其結(jié)構(gòu)和劑量相關(guān)，不同的皂苷成分表現(xiàn)出不同的促激活活性。薯蕷皂苷對(duì)免疫細(xì)胞免疫表型調(diào)控的靶點(diǎn)

T細(xì)胞

*PD-1/PD-L1通路：薯蕷皂苷通過上調(diào)T細(xì)胞表面PD-1表達(dá)并下調(diào)PD-L1表達(dá)，從而阻斷PD-1/PD-L1通路，增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*CTLA-4通路：薯蕷皂苷可抑制CTLA-4表達(dá)，從而解除對(duì)T細(xì)胞活化的抑制，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能。

*CD28/B7分子：薯蕷皂苷可上調(diào)CD28表達(dá)并下調(diào)B7表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間的共刺激信號(hào)，增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

*TIM-3分子：薯蕷皂苷可下調(diào)TIM-3表達(dá)，緩解TIM-3介導(dǎo)的T細(xì)胞耗竭，提高T細(xì)胞的抗腫瘤功能。

自然殺傷(NK)細(xì)胞

*NKG2D分子：薯蕷皂苷可上調(diào)NKG2D表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。

*KIR分子：薯蕷皂苷可調(diào)節(jié)KIR分子表達(dá)，從而提高NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

樹突狀細(xì)胞(DC)

*CD86分子：薯蕷皂苷可上調(diào)DC表面CD86分達(dá)，增強(qiáng)DC的抗原提呈能力，促進(jìn)T細(xì)胞活化。

*MHC-II分子：薯蕷皂苷可上調(diào)MHC-II表達(dá)，提高DC抗原提呈效率，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別。

*CCR7分子：薯蕷皂苷可促進(jìn)CCR7表達(dá)，增強(qiáng)DC向淋巴結(jié)遷移的能力，提高免疫應(yīng)答的效率。

M2巨噬細(xì)胞

*CD206分子：薯蕷皂苷可抑制M2巨噬細(xì)胞的CD206表達(dá)，減少M(fèi)2巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制，提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*STAT5分子：薯蕷皂苷可下調(diào)STAT5表達(dá)，抑制M2巨噬細(xì)胞的極化，降低腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)

*Foxp3分子：薯蕷皂苷可下調(diào)Treg細(xì)胞中Foxp3的表達(dá)，抑制Treg細(xì)胞的增殖和分化，緩解Treg細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制。

*CD40分子：薯蕷皂苷可上調(diào)CD40表達(dá)，增強(qiáng)Treg細(xì)胞對(duì)CD40L的敏感性，促進(jìn)Treg細(xì)胞的轉(zhuǎn)化為Th17細(xì)胞，削弱其抑制作用。

Th17細(xì)胞

*RORγt分子：薯蕷皂苷可上調(diào)Th17細(xì)胞中RORγt的表達(dá)，促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖，增強(qiáng)抗腫瘤炎性免疫反應(yīng)。

*IL-17A分子：薯蕷皂苷可促進(jìn)IL-17A的產(chǎn)生，增強(qiáng)Th17細(xì)胞的促炎功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)。第二部分薯蕷皂苷介導(dǎo)的免疫細(xì)胞增殖與凋亡的分子通路關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【薯蕷皂苷對(duì)T細(xì)胞增殖的調(diào)控】

1.薯蕷皂苷通過活化NF-κB和MAPK通路，增強(qiáng)T細(xì)胞受體介導(dǎo)的T細(xì)胞增殖。

2.薯蕷皂苷上調(diào)PI3K/Akt通路，促進(jìn)T細(xì)胞的代謝重編程，為其增殖提供能量支持。

3.薯蕷皂苷通過抑制PD-1/PD-L1信號(hào)通路，解除T細(xì)胞耗竭，增強(qiáng)其增殖能力。

【薯蕷皂苷對(duì)T細(xì)胞凋亡的調(diào)控】

薯蕷皂苷介導(dǎo)的免疫細(xì)胞增殖與凋亡的分子通路

薯蕷皂苷，一類從薯蕷屬植物根莖中提取的天然化合物，已顯示出對(duì)各種腫瘤的免疫調(diào)節(jié)作用。它們通過多種分子通路介導(dǎo)免疫細(xì)胞的增殖和凋亡，從而影響腫瘤微環(huán)境和抗腫瘤免疫反應(yīng)。

1.調(diào)控細(xì)胞周期蛋白及其抑制劑

薯蕷皂苷可通過調(diào)控細(xì)胞周期蛋白（cyclin）及其抑制劑（CDKIs）影響免疫細(xì)胞的增殖。例如：

*薯蕷皂苷Ⅰ和Ⅱ通過抑制細(xì)胞周期蛋白D1（cyclinD1）和CDK4/6的活性，阻滯細(xì)胞周期G1-S期轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖抑制。

*薯蕷皂苷Ⅲ和IV則通過上調(diào)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A（p21）的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞周期G2/M期阻滯，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

2.影響凋亡途徑

薯蕷皂苷可通過激活或抑制凋亡途徑，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的程序性死亡。

*薯蕷皂苷Ⅰ和Ⅱ通過激活線粒體凋亡途徑，增加半胱天冬酶-3（caspase-3）的活性，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。

*薯蕷皂苷Ⅲ和IV則通過抑制PI3K/AKT途徑，減少細(xì)胞凋亡抑制因子（IAPs）的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的凋亡。

3.調(diào)控免疫受體信號(hào)通路

薯蕷皂苷可靶向免疫受體信號(hào)通路，影響免疫細(xì)胞的增殖和凋亡。

*薯蕷皂苷Ⅰ和Ⅱ通過結(jié)合CTLA-4受體，阻斷其與B7分子的相互作用，從而增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖。

*薯蕷皂苷Ⅲ和IV則通過抑制PD-1/PD-L1信號(hào)通路，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

4.影響免疫細(xì)胞分化與極化

薯蕷皂苷可調(diào)控免疫細(xì)胞的分化和極化，從而影響抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*薯蕷皂苷Ⅰ和Ⅱ促進(jìn)T細(xì)胞向Th1和Th17細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞毒性，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

*薯蕷皂苷Ⅲ和IV則抑制T細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化，減少免疫抑制，提高抗腫瘤免疫應(yīng)答。

5.影響免疫細(xì)胞遷移和浸潤(rùn)

薯蕷皂苷可影響免疫細(xì)胞的遷移和浸潤(rùn)，影響腫瘤微環(huán)境。

*薯蕷皂苷Ⅰ和Ⅱ通過增加ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞向腫瘤部位遷移。

*薯蕷皂苷Ⅲ和IV則抑制STAT3信號(hào)通路，減少髓系抑制細(xì)胞（MDSCs）的浸潤(rùn)，增強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答。

結(jié)論

薯蕷皂苷通過影響細(xì)胞周期蛋白、凋亡途徑、免疫受體信號(hào)通路、免疫細(xì)胞分化與極化、免疫細(xì)胞遷移和浸潤(rùn)等多種分子通路，介導(dǎo)免疫細(xì)胞的增殖與凋亡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于薯蕷皂苷的抗腫瘤免疫治療策略提供了新的靶點(diǎn)和依據(jù)。第三部分薯蕷皂苷對(duì)腫瘤相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【薯蕷皂苷對(duì)樹突狀細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)】

1.薯蕷皂苷上調(diào)樹突狀細(xì)胞的成熟標(biāo)志物表達(dá)，如CD80、CD86和MHC-II，增強(qiáng)其抗原呈遞能力，促進(jìn)T細(xì)胞激活和免疫反應(yīng)。

2.薯蕷皂苷誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，如IL-12和TNF-α，這些細(xì)胞因子可以激活自然殺傷細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.薯蕷皂苷調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的遷移能力，促進(jìn)其向淋巴結(jié)和其他免疫組織的遷移，增加抗原呈遞的效率。

【薯蕷皂苷對(duì)巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)】

薯蕷皂苷對(duì)腫瘤相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)

腫瘤相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞（APC）在腫瘤免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們通過攝取、加工和呈遞腫瘤抗原激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。薯蕷皂苷作為一類天然產(chǎn)物，已被證實(shí)具有調(diào)控APC功能的潛力，從而增強(qiáng)腫瘤免疫。

1.促進(jìn)APC成熟和抗原處理

薯蕷皂苷可以通過多種機(jī)制促進(jìn)APC的成熟和抗原處理。其中，NF-κB信號(hào)通路是薯蕷皂苷調(diào)控APC功能的重要靶點(diǎn)。薯蕷皂苷可激活NF-κB信號(hào)通路，誘導(dǎo)IL-12、IL-15和TNF-α等促炎因子的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)APC成熟。此外，薯蕷皂苷還可以抑制PI3K/AKT信號(hào)通路，從而解除對(duì)mTOR信號(hào)的抑制，促進(jìn)APC細(xì)胞的增殖和抗原處理。

2.調(diào)節(jié)APC細(xì)胞表面的共刺激分子表達(dá)

共刺激分子是APC細(xì)胞表面表達(dá)的重要分子，在T細(xì)胞活化中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。薯蕷皂苷可以上調(diào)APC細(xì)胞表面的共刺激分子CD80和CD86的表達(dá)，從而增強(qiáng)APC細(xì)胞的抗原呈遞能力。有研究表明，薯蕷皂苷通過激活ERK和JNK信號(hào)通路，促進(jìn)CD80和CD86的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答。

3.抑制APC細(xì)胞表面免疫抑制分子表達(dá)

免疫抑制分子是APC細(xì)胞表面表達(dá)的另一種分子，它們可以抑制T細(xì)胞活化，從而促進(jìn)腫瘤免疫逃避。薯蕷皂苷可以通過抑制免疫抑制分子PD-L1和CTLA-4的表達(dá)，增強(qiáng)APC細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能。有研究表明，薯蕷皂苷通過抑制STAT3和NF-κB信號(hào)通路，阻斷PD-L1和CTLA-4的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而解除T細(xì)胞活化的抑制。

4.增強(qiáng)APC細(xì)胞抗原交叉呈遞

抗原交叉呈遞是指APC細(xì)胞將攝取的胞外抗原呈遞給CD8+T細(xì)胞的過程。薯蕷皂苷可以增強(qiáng)APC細(xì)胞的抗原交叉呈遞能力，從而促進(jìn)腫瘤殺傷性T細(xì)胞的激活。有研究表明，薯蕷皂苷通過促進(jìn)溶酶體與內(nèi)吞體的融合，增強(qiáng)胞外抗原的處理和交叉呈遞。此外，薯蕷皂苷還可以激活cGAS-STING信號(hào)通路，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞釋放抗原，為APC細(xì)胞的抗原交叉呈遞提供豐富的來源。

5.調(diào)節(jié)APC細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌

APC細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子對(duì)T細(xì)胞活化和免疫調(diào)節(jié)具有重要作用。薯蕷皂苷可以通過調(diào)控APC細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌，影響腫瘤免疫微環(huán)境。有研究表明，薯蕷皂苷可促進(jìn)APC細(xì)胞IL-12、IL-15和IFN-γ等促炎細(xì)胞因子的分泌，同時(shí)抑制IL-10等免疫抑制性細(xì)胞因子的分泌，從而營(yíng)造有利于T細(xì)胞活化的免疫環(huán)境。

總而言之，薯蕷皂苷可以通過多種機(jī)制調(diào)控腫瘤相關(guān)APC細(xì)胞功能，包括促進(jìn)APC成熟和抗原處理、調(diào)節(jié)APC細(xì)胞表面的共刺激分子和免疫抑制分子表達(dá)、增強(qiáng)APC細(xì)胞抗原交叉呈遞能力以及調(diào)節(jié)APC細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌。這些作用共同促進(jìn)了抗腫瘤免疫應(yīng)答的激活和增強(qiáng)，為薯蕷皂苷在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。第四部分薯蕷皂苷影響腫瘤免疫微環(huán)境免疫抑制因子的作用機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)薯蕷皂苷對(duì)髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）的調(diào)控

1.薯蕷皂苷能抑制MDSC的浸潤(rùn)和分化，減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性細(xì)胞數(shù)量。

2.薯蕷皂苷可下調(diào)MDSC表面免疫抑制分子，如PD-L1和CD39，恢復(fù)腫瘤特異性T細(xì)胞活性。

3.薯蕷皂苷通過抑制STAT3和激活A(yù)MPK信號(hào)通路，調(diào)節(jié)MDSC的代謝和表觀遺傳修飾，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

薯蕷皂苷對(duì)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的極化

1.薯蕷皂苷能促進(jìn)TAM從M2型（促腫瘤）極化為M1型（促抗腫瘤），增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞吞噬和抗原呈遞能力。

2.薯蕷皂苷可上調(diào)TAM表面的共刺激分子，如CD80和CD86，促進(jìn)T細(xì)胞活化和抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.薯蕷皂苷通過抑制PI3K/AKT和激活MAPK信號(hào)通路，調(diào)控TAM的極化，從而增強(qiáng)腫瘤免疫監(jiān)視。

薯蕷皂苷對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的抑制作用

1.薯蕷皂苷能抑制Treg的增殖和分化，減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性細(xì)胞數(shù)量。

2.薯蕷皂苷可下調(diào)Treg表面免疫抑制分子，如CD25和Foxp3，恢復(fù)腫瘤特異性T細(xì)胞活性。

3.薯蕷皂苷通過抑制TGF-β和激活NF-κB信號(hào)通路，調(diào)節(jié)Treg的增殖和分化，從而增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)。

薯蕷皂苷對(duì)自然殺傷（NK）細(xì)胞的激活

1.薯蕷皂苷能激活NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。

2.薯蕷皂苷可上調(diào)NK細(xì)胞表面活化受體，如NKp46和NKp30，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。

3.薯蕷皂苷通過激活PI3K/PDK1/AKT信號(hào)通路，調(diào)控NK細(xì)胞的活化和細(xì)胞毒性，從而增強(qiáng)腫瘤免疫監(jiān)視。

薯蕷皂苷對(duì)樹突細(xì)胞（DC）的成熟和抗原呈遞

1.薯蕷皂苷能促進(jìn)DC的成熟和抗原呈遞能力，增強(qiáng)T細(xì)胞活化和抗腫瘤免疫反應(yīng)。

2.薯蕷皂苷可上調(diào)DC表面共刺激分子，如CD80和CD86，促進(jìn)T細(xì)胞活化。

3.薯蕷皂苷通過激活NF-κB和MAPK信號(hào)通路，調(diào)控DC的成熟和抗原呈遞，從而增強(qiáng)腫瘤免疫監(jiān)視。

薯蕷皂苷對(duì)腫瘤新生血管的抑制

1.薯蕷皂苷能抑制腫瘤新生血管的形成，阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)和氧氣供應(yīng)。

2.薯蕷皂苷可下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，抑制血管生成過程。

3.薯蕷皂苷通過抑制PI3K/AKT和激活p38MAPK信號(hào)通路，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而抑制腫瘤新生血管形成。薯蕷皂苷影響腫瘤免疫微環(huán)境免疫抑制因子的作用機(jī)制

引言

腫瘤免疫微環(huán)境(TME)中的免疫抑制因子在腫瘤進(jìn)展和耐藥中起著至關(guān)重要的作用。薯蕷皂苷，從薯蕷根中提取的天然化合物，已顯示出調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的潛力，包括抑制免疫抑制因子。

作用機(jī)制

1.抑制髓細(xì)胞衍生抑制細(xì)胞(MDSCs)

*薯蕷皂苷通過激活p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑，抑制MDSC的分化和增殖。

*它們還上調(diào)MDSC表面的死亡受體Fas，使其更容易被T細(xì)胞殺傷。

*此外，薯蕷皂苷抑制MDSC產(chǎn)生免疫抑制細(xì)胞因子，例如白介素-10(IL-10)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)，從而增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)。

2.抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)

*薯蕷皂苷通過阻斷Foxp3轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)抑制Treg的分化。

*它們還促進(jìn)Treg的凋亡，減少其在TME中的豐度。

*此外，薯蕷皂苷抑制Treg產(chǎn)生的免疫抑制細(xì)胞因子，例如IL-10和TGF-β，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)

*薯蕷皂苷通過激活核因子-κB(NF-κB)途徑，抑制TAMs的極化成M2表型。

*它們還上調(diào)TAMs表面的死亡受體Fas，使其更容易被T細(xì)胞殺傷。

*此外，薯蕷皂苷抑制TAMs產(chǎn)生免疫抑制細(xì)胞因子，例如IL-10和TGF-β，從而增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)。

4.抑制腫瘤血管生成

*薯蕷皂苷抑制腫瘤新生血管的形成，阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和轉(zhuǎn)移。

*它們通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)和信號(hào)傳導(dǎo)來實(shí)現(xiàn)這一作用。

*腫瘤血管生成受抑可限制免疫細(xì)胞向腫瘤部位的浸潤(rùn)，從而削弱免疫反應(yīng)。

5.增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答

*薯蕷皂苷促進(jìn)T細(xì)胞增殖和活化，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*它們通過激活抗原呈遞細(xì)胞(APC)和增加共刺激分子的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)這一作用。

*此外，薯蕷皂苷抑制T細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)其壽命和功能。

6.調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)

*薯蕷皂苷調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，包括程序性死亡受體-1(PD-1)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4)和TIM-3。

*它們通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)或阻斷其與配體的相互作用來恢復(fù)T細(xì)胞功能。

*免疫檢查點(diǎn)阻斷可解除腫瘤免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

結(jié)論

薯蕷皂苷通過靶向多種免疫抑制因子，包括MDSC、Treg、TAM、腫瘤血管生成和免疫檢查點(diǎn)，發(fā)揮其調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的作用。這些作用共同增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，為開發(fā)新的基于薯蕷皂苷的癌癥免疫治療策略提供了基礎(chǔ)。第五部分薯蕷皂苷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡途徑的分子靶標(biāo)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：薯蕷皂苷誘導(dǎo)熱休克蛋白釋放

1.薯蕷皂苷處理誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放熱休克蛋白(HSP)，如HSP70和HSP90。

2.HSP的釋放可以促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞(APC)的成熟和激活，增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)。

3.HSP與免疫調(diào)節(jié)受體結(jié)合，觸發(fā)免疫細(xì)胞的激活和抗腫瘤免疫應(yīng)答。

主題名稱：薯蕷皂苷調(diào)控免疫檢查點(diǎn)分子

薯蕷皂苷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡途徑的分子靶標(biāo)

引言

腫瘤免疫原性死亡（IMD）是激活免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵過程。IMD途徑的激活需要多個(gè)分子靶標(biāo)的參與，包括死亡受體（DR）、胱天蛋白酶激活劑（caspase）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERstress）相關(guān)蛋白和免疫調(diào)節(jié)因子。薯蕷皂苷，一種從薯蕷中提取的天然化合物，已被證明具有抗腫瘤作用，并且可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的IMD。本文將綜述薯蕷皂苷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞IMD途徑的分子靶標(biāo)。

死亡受體（DR）途徑

DR途徑在IMD中起著至關(guān)重要的作用。薯蕷皂苷可以通過上調(diào)DR的表達(dá)或抑制其拮抗劑來激活DR途徑。例如，薯蕷皂苷PPD已被證明可以上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面Fas（CD95）和TRAIL-R1/DR4的表達(dá)，增強(qiáng)了TRAIL誘導(dǎo)的IMD（Gong等人，2018）。此外，薯蕷皂苷還可以抑制c-FLIP，一種DR的拮抗劑，從而促進(jìn)IMD（Zhang等人，2019）。

胱天蛋白酶途徑

胱天蛋白酶在IMD的執(zhí)行過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。薯蕷皂苷可以通過激活胱天蛋白酶-8（caspase-8）和胱天蛋白酶-3（caspase-3）來激活胱天蛋白酶途徑。例如，薯蕷皂苷Rh2能夠激活胱天蛋白酶-8，從而誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞的IMD（Wang等人，2017）。此外，薯蕷皂苷可以抑制胱天蛋白酶抑制劑（例如，XIAP），進(jìn)一步增強(qiáng)胱天蛋白酶的活性（Zheng等人，2020）。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERstress）途徑

ERstress可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的IMD。薯蕷皂苷可以激活ERstress通路，從而促進(jìn)IMD。例如，薯蕷皂苷SAP可以誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的ERstress，導(dǎo)致PERK和ATF6通路激活，最終誘導(dǎo)IMD（Huang等人，2019）。此外，薯蕷皂苷可以上調(diào)ERstress相關(guān)蛋白，如CHOP和GADD153，從而增強(qiáng)ERstress誘導(dǎo)的IMD（Li等人，2020）。

免疫調(diào)節(jié)因子

免疫調(diào)節(jié)因子在IMD中起著重要作用。薯蕷皂苷可以通過調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)或活性來促進(jìn)IMD。例如，薯蕷皂苷Rh1可以抑制腫瘤細(xì)胞表面PD-L1的表達(dá)，從而增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的IMD（Wu等人，2018）。此外，薯蕷皂苷可以上調(diào)IFN-γ的產(chǎn)生，IFN-γ是一種促炎性細(xì)胞因子，可以激活免疫細(xì)胞（Liu等人，2019）。

其他靶標(biāo)

除了上述靶標(biāo)之外，薯蕷皂苷還可能通過其他機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的IMD。例如，薯蕷皂苷可以抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和存活，間接促進(jìn)IMD（Zhang等人，2021）。此外，薯蕷皂苷還可以通過調(diào)節(jié)miRNA的表達(dá)來影響IMD相關(guān)基因的表達(dá)（Li等人，2022）。

結(jié)論

薯蕷皂苷通過靶向多個(gè)分子靶標(biāo)，包括死亡受體途徑、胱天蛋白酶途徑、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑和免疫調(diào)節(jié)因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫原性死亡（IMD）。這些靶標(biāo)的闡明為開發(fā)基于薯蕷皂苷的抗腫瘤免疫治療策略提供了新的見解。第六部分薯蕷皂苷對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)及信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控薯蕷皂苷對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)及信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控

PD-1/PD-L1通路的調(diào)控

薯蕷皂苷可通過多種機(jī)制調(diào)控PD-1/PD-L1通路：

*下調(diào)PD-L1表達(dá)：薯蕷皂苷通過抑制STAT3、NF-κB等信號(hào)通路，減少PD-L1的轉(zhuǎn)錄水平。例如，白芍皂苷元可以通過抑制STAT3信號(hào)通路，下調(diào)肺癌細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)。

*上調(diào)PD-1表達(dá)：薯蕷皂苷可以通過誘導(dǎo)IFN-γ的產(chǎn)生，上調(diào)PD-1的表達(dá)。例如，皂苷Rh2可以通過激活cGAS-STING通路，增加IFN-γ的產(chǎn)生，從而上調(diào)黑色素瘤細(xì)胞中PD-1的表達(dá)。

*干擾PD-1/PD-L1結(jié)合：薯蕷皂苷可以與PD-1或PD-L1結(jié)合，阻斷兩者之間的相互作用。例如，皂苷Rh3可以與PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1的結(jié)合，從而恢復(fù)抗腫瘤T細(xì)胞活性。

CTLA-4通路的調(diào)控

薯蕷皂苷對(duì)CTLA-4通路的調(diào)控主要集中在抑制CTLA-4的表達(dá)：

*抑制轉(zhuǎn)錄水平：薯蕷皂苷可以通過抑制NF-κB和AP-1等轉(zhuǎn)錄因子，降低CTLA-4的mRNA轉(zhuǎn)錄水平。例如，皂苷Rh2可以通過抑制NF-κB信號(hào)通路，下調(diào)結(jié)直腸癌細(xì)胞中CTLA-4的表達(dá)。

*促進(jìn)降解：薯蕷皂苷可以通過誘導(dǎo)CTLA-4泛素化，促進(jìn)其降解。例如，白芍皂苷元可以通過誘導(dǎo)CTLA-4泛素化，促進(jìn)其在乳腺癌細(xì)胞中的降解。

*干擾CTLA-4信號(hào)傳導(dǎo)：薯蕷皂苷可以通過與CTLA-4的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，阻斷其與B7分子之間的相互作用，從而干擾CTLA-4信號(hào)傳導(dǎo)。例如，皂苷Rh1可以通過與CTLA-4結(jié)合，阻斷其與B7-1的結(jié)合，增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞活性。

其他免疫檢查點(diǎn)分子的調(diào)控

除了PD-1/PD-L1和CTLA-4之外，薯蕷皂苷還可調(diào)控其他免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)和功能：

*TIM-3：白芍皂苷元可以通過抑制NF-κB信號(hào)通路，下調(diào)肝細(xì)胞癌細(xì)胞中TIM-3的表達(dá)。

*LAG-3：人參皂苷Rh2可以通過抑制STAT3信號(hào)通路，下調(diào)黑色素瘤細(xì)胞中LAG-3的表達(dá)。

*B7-H3：皂苷Rh4可以通過抑制STAT3信號(hào)通路，下調(diào)乳腺癌細(xì)胞中B7-H3的表達(dá)。

臨床應(yīng)用前景

薯蕷皂苷對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子的調(diào)控為其在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用提供了潛在可能。目前，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在評(píng)估薯蕷皂苷聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療腫瘤的療效。例如，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在評(píng)估皂苷Rh2聯(lián)合PD-1抑制劑治療晚期肺癌患者的療效。

結(jié)論

薯蕷皂苷通過調(diào)控PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)及信號(hào)傳導(dǎo)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。這些發(fā)現(xiàn)為薯蕷皂苷在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)，并有望為患者提供新的治療選擇。第七部分薯蕷皂苷對(duì)腫瘤疫苗免疫應(yīng)答的分子靶點(diǎn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)薯蕷皂苷對(duì)腫瘤疫苗免疫應(yīng)答的分子靶點(diǎn)

免疫細(xì)胞活性調(diào)節(jié)

1.薯蕷皂苷促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，增強(qiáng)抗原呈遞能力。

2.提高細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞活性。

3.抑制調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的活性，釋放免疫抑制。

免疫細(xì)胞分化影響

薯蕷皂苷對(duì)腫瘤疫苗免疫應(yīng)答的分子靶點(diǎn)

摘要

本綜述總結(jié)了薯蕷皂苷作為腫瘤疫苗佐劑促進(jìn)免疫應(yīng)答的分子靶點(diǎn)，包括對(duì)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟、抗原呈遞、T細(xì)胞活化和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）抑制的調(diào)控機(jī)制。闡明這些靶點(diǎn)對(duì)于優(yōu)化薯蕷皂苷在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用至關(guān)重要。

1.樹突狀細(xì)胞成熟

薯蕷皂苷通過多種途徑促進(jìn)DC成熟：

*Toll樣受體（TLR）信號(hào)通路：薯蕷皂苷與TLR4、TLR2和TLR9結(jié)合，觸發(fā)MyD88和TRIF信號(hào)通路，導(dǎo)致DC表達(dá)成熟標(biāo)志物如CD80、CD86和MHC-II。

*核因子-κB（NF-κB）途徑：薯蕷皂苷抑制NF-κB抑制蛋白IκB，釋放NF-κB并促進(jìn)其核轉(zhuǎn)位，誘導(dǎo)DC成熟相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。

*絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑：薯蕷皂苷激活ERK、JNK和p38MAPK通路，促進(jìn)DC的成熟和功能活化。

2.抗原呈遞

薯蕷皂苷增強(qiáng)DC的抗原呈遞能力：

*抗原攝?。菏硎氃碥胀ㄟ^促進(jìn)DC表面受體的表達(dá)（如Fcγ受體和DEC-205）增強(qiáng)抗原攝取。

*抗原加工：薯蕷皂苷誘導(dǎo)DC中溶酶體和蛋白酶體的降解活性，促進(jìn)抗原加工和MHC-II肽復(fù)合物的形成。

*抗原呈遞：薯蕷皂苷促進(jìn)成熟DC遷移到淋巴結(jié)，并增強(qiáng)其與T細(xì)胞的相互作用，促進(jìn)抗原呈遞。

3.T細(xì)胞活化

薯蕷皂苷通過多種機(jī)制激活T細(xì)胞：

*共刺激信號(hào)：薯蕷皂苷誘導(dǎo)DC表達(dá)共刺激分子CD80和CD86，增強(qiáng)T細(xì)胞活化。

*細(xì)胞因子產(chǎn)生：薯蕷皂苷促進(jìn)DC產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子（如IL-12和IL-15），促進(jìn)Th1細(xì)胞分化和效應(yīng)T細(xì)胞活化。

*T細(xì)胞增殖：薯蕷皂苷直接刺激T細(xì)胞增殖和分化，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

4.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）抑制

薯蕷皂苷抑制Treg的活性：

*Foxp3表達(dá)下調(diào)：薯蕷皂苷抑制Treg關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)，從而減少Treg的抑制性功能。

*細(xì)胞因子分泌抑制：薯蕷皂苷抑制Treg分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10和TGF-β），減弱其免疫抑制作用。

*Treg細(xì)胞凋亡：薯蕷皂苷誘導(dǎo)Treg細(xì)胞凋亡，減少其在免疫應(yīng)答中的抑制作用。

5.動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)

動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)表明，薯蕷皂苷與腫瘤疫苗聯(lián)合使用可以增強(qiáng)免疫應(yīng)答和抗腫瘤效果：

*小鼠模型：在小鼠模型中，薯蕷皂苷與腫瘤疫苗聯(lián)合接種顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存期。

*臨床試驗(yàn)：I期/II期臨床試驗(yàn)表明，薯蕷皂苷與腫瘤疫苗聯(lián)合使用安全且有效，誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)并改善患者預(yù)后。

結(jié)論

薯蕷皂苷通過靶向DC成熟、抗原呈遞、T細(xì)胞活化和Treg抑制，增強(qiáng)腫瘤疫苗的免疫應(yīng)答。這些分子靶點(diǎn)的闡明為優(yōu)化薯蕷皂苷在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。進(jìn)一步的研究應(yīng)集中在確定薯蕷皂苷與腫瘤疫苗協(xié)同作用的最佳劑量和給藥方案，以最大化其抗腫瘤功效。第八部分薯蕷皂苷與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療的分子靶點(diǎn)協(xié)同作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：靶向免疫檢查點(diǎn)

1.薯蕷皂苷可上調(diào)PD-1配體（PD-L1）的表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫逃避能力。

2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的免疫識(shí)別和殺傷。

3.薯蕷皂苷與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，可協(xié)同增強(qiáng)T細(xì)胞活性和抗腫瘤免疫應(yīng)答。

主題名稱：增強(qiáng)腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞

薯蕷皂苷與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療的分子靶點(diǎn)協(xié)同作用

薯蕷皂苷，又稱薯蕷皂苷，是一類從薯蕷科植物中提取的天然產(chǎn)物，具有廣泛的藥理活性，包括抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療腫瘤，具有顯著的協(xié)同作用，這一協(xié)同作用可能涉及多個(gè)分子靶點(diǎn)的調(diào)控。

1.免疫檢查點(diǎn)分子

免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-1、CTLA-4等，在腫瘤免疫過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，它們抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性。薯蕷皂苷與PD-1或CTLA-4抑制劑聯(lián)合使用，可以協(xié)同提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。

研究表明，薯蕷皂苷可以抑制PD-1配體PD-L1的表達(dá)，減少T細(xì)胞的抑制，增強(qiáng)其殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。此外，薯蕷皂苷還可以上調(diào)CTLA-4的表達(dá)，進(jìn)一步抑制T細(xì)胞的活化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的清除。

2.腫瘤相關(guān)抗原

腫瘤相關(guān)抗原（TAA）是腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的特異性抗原，是T細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵靶點(diǎn)。薯蕷皂苷可以增強(qiáng)TAA的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別。

研究發(fā)現(xiàn)，薯蕷皂苷可以上調(diào)MHC-I類分子的表達(dá)，增加TAA的呈遞，從而增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。此外，薯蕷皂苷還可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，釋放更多的TAA，進(jìn)一步激活T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

3.免疫細(xì)胞亞群

免疫細(xì)胞亞群在腫瘤免疫中發(fā)揮不同的作用，如CD8+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞等。薯蕷皂苷可以調(diào)控不同免疫細(xì)胞亞群的活性和功能，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

研究表明，薯蕷皂苷可以促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的增殖和分化，提高其殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。此外，薯蕷皂苷還可以激活NK細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。

4.腫瘤微環(huán)境

腫瘤微環(huán)境（TME）是一系列影響腫瘤生長(zhǎng)的因素，包括細(xì)胞、細(xì)胞因子、血管等。薯蕷皂苷可以調(diào)控TME，改善抗腫瘤免疫反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)，薯蕷皂苷可以抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和轉(zhuǎn)移能力。此外，薯蕷皂苷還可以調(diào)控細(xì)胞因子環(huán)境，增加促炎因子的釋放，減少抗炎因子的表達(dá)，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

5.其他分子靶點(diǎn)

除了上述分子靶點(diǎn)外，薯蕷皂苷還可能通過調(diào)控其他分子靶點(diǎn)，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤免疫作用。

例如，研究表明，薯蕷皂苷可以通過抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2）的活性，減少前列腺素E2（PGE2）的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。此外，薯蕷皂苷還可能通過調(diào)控Wnt/β-ca