撲熱息痛知多少

結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)Acetaminophen可以看作是4-氨基苯酚的氨基被酰基化后的產(chǎn)物。分子量為151.165，是現(xiàn)今所有藥物分子中的“小不點(diǎn)”。性狀為白色結(jié)晶或是結(jié)晶狀粉末。易溶于甲醇和乙醇（95%），難溶于水，極難溶于二甲醚。以其為主成分的Kalonal?片溶于氫氧化鈉（據(jù)醫(yī)藥說明書）。合成經(jīng)典方法：苯酚硝化后隨即接觸還原合成4-氨基苯酚，然后用醋酸酐進(jìn)行N-乙酰化以獲得乙酰氨基苯酚。此外，4-氨基苯酚還可以通過硝基苯的電解還原獲得。Scheme1經(jīng)典合成路線Scheme2合成路線功能或效果

○減輕以下疾病或癥狀的疼痛頭痛、耳痛、癥狀性神經(jīng)痛、腰痛、肌痛、跌打損傷、扭傷疼痛、月經(jīng)疼痛、產(chǎn)后疼痛、癌癥疼痛、牙痛、牙齒治療后疼痛、骨關(guān)節(jié)炎○

對(duì)以下疾病有解熱鎮(zhèn)痛作用急性上呼吸道感染（包括急性上呼吸道感染與急性支氣管炎）○

對(duì)小兒科疾病有解熱鎮(zhèn)痛作用出自Kalonal?的醫(yī)藥說明書歷史一說是1873年由德國化學(xué)家首次合成

，而英語版的維基百科顯示于1852年由法國化學(xué)家合成。非處方藥Tylenol?的官方主頁上則是采信了1873年的說法。它的解熱鎮(zhèn)痛作用是在1877年在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，1893年起開始作為藥物被使用。然而，之后很長的一段時(shí)間內(nèi)都沒有被普及，直到1948年被發(fā)現(xiàn)是解熱鎮(zhèn)痛藥乙酰苯胺和苯乙胺（見下圖）的主要活性代謝物才廣泛地被用作解熱鎮(zhèn)痛藥。解熱鎮(zhèn)痛藥的地位19世紀(jì)到20世紀(jì)中葉被廣泛使用的吡唑琳酮系解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林和安替比林因?yàn)橐伤茣?huì)引起嚴(yán)重的皮疹﹑血液疾病﹑癌癥，于1970年開始逐漸減少使用，轉(zhuǎn)而使用作為替代藥物的Acetaminophen。與Acetaminophen同有苯酰胺結(jié)構(gòu)的非那西丁因?yàn)榫哂心I損害性自2000年開始被禁止使用。與作為非甾體抗炎藥(NSAIDs)的阿司匹林和布洛芬不同的是，Acetaminophen不會(huì)引起雷氏綜合征。因此，在不能使用非甾體抗炎藥的情況下，如兒童流感和水痘，用Acetaminophen治療是首選。并且Acetaminophen的用藥人群還有15歲以下的兒童，孕婦和哺乳期婦女，這些人群恰是非甾體抗炎藥(NSAIDs)的用藥禁忌人群。兒童感冒藥中的解熱成分主要是Acetaminophen。這里有個(gè)普遍的認(rèn)識(shí)誤區(qū)，Acetaminophen其實(shí)不屬于非甾體抗炎藥(NSAIDs)。非甾體抗炎藥(NSAIDs)的主要作用機(jī)制是抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2），而對(duì)乙酰氨基酚不會(huì)抑制COX-2。對(duì)乙酰氨基酚在解熱鎮(zhèn)痛方面的作用機(jī)制尚不清楚，但有人認(rèn)為它作用于中樞系統(tǒng)。由于對(duì)COX-2的抑制作用較弱，Acetaminophen的抗炎效果不明顯；NSAIDs由于抑制COX-1（COX的一種同工酶），所以對(duì)胃腸道粘膜有破壞作用，而Acetaminophen沒有這種副作用，對(duì)胃腸道相對(duì)友好（但是，用藥指示寫有”不宜空腹服用”）。代謝和毒性Acetaminophen也會(huì)表現(xiàn)出嚴(yán)重的毒性，就像非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣不過機(jī)制不同。所以要避免大量服用Acetaminophen。在正常劑量下，Acetaminophen大多通過與葡糖醛酸結(jié)合和與硫酸鹽結(jié)合來進(jìn)行代謝和排泄。小部分被細(xì)胞色素P450（CYP2E1）羥基化，產(chǎn)生活性代謝物N-acetyl-p-benzoquinoneimine（NAPQI）。NAPQI在肝細(xì)胞內(nèi)與谷胱甘肽（GSH）結(jié)合后，以巰基酸衍生物的形式從尿液中排出（來自Kalonar?說明書）。大量服用Acetaminophen會(huì)致使肝臟中的結(jié)合能飽和甚至低下，來自CYP2E1的NAPQI會(huì)增加?；钚源x物NAPQI只能由親電物質(zhì)谷胱甘肽解毒，但如果谷胱甘肽也被耗盡，不斷累積的親電性的NAPQI的毒性（與蛋白質(zhì)和其他生物大分子共價(jià)結(jié)合）可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷。同時(shí)服用乙醇（白酒）和Acetaminophen也是非常危險(xiǎn)