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文檔簡介
中國避孕現(xiàn)狀與展望概要中國避孕現(xiàn)狀及未滿足的避孕需求口服避孕藥發(fā)展歷程和趨勢COC:復(fù)方口服避孕藥
拉丁美洲/加勒比地區(qū)總?cè)焉飻?shù)(百萬)17.1非意愿妊娠58%全球范圍內(nèi),非意愿妊娠依然廣泛存在13A不包括日本.1.SinghSetal.StudFamPlann.2010;41(4):241–250.
亞洲*總?cè)焉飻?shù)(百萬)118.8非意愿妊娠38%
歐洲總?cè)焉飻?shù)(百萬)13.21非意愿妊娠44%
北美總?cè)焉飻?shù)(百萬)7.2非意愿妊娠48%
大洋洲總?cè)焉飻?shù)(百萬)0.9非意愿妊娠37%
非洲總?cè)焉飻?shù)(百萬)49.1非意愿妊娠39%
世界總?cè)焉飻?shù)(百萬)208.2非意愿妊娠41%GlobalData(2008)非意愿妊娠是全球性的問題非意愿妊娠活產(chǎn)給母兒在社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、健康等方面帶來不良結(jié)局影響:身體虐待,延遲產(chǎn)前保健,兒童健康狀況不佳,親子關(guān)系緊張人工流產(chǎn)自然流產(chǎn)/異位妊娠胎停育Mosher,WDetal.NatHealthStatRep.2012;55;(55):1-28Santelli,Jetal.PersSexRepHealth.2003;35;94–101全球疾病負(fù)擔(dān)危險(xiǎn)因素TsuiAO,etal..EpidemiolRevs2010;32:152–74貧血吸煙未滿足的計(jì)劃生育需求,女性(15-44歲)致殘校正百萬生命年中國嚴(yán)峻現(xiàn)狀中國官方數(shù)據(jù)顯示每年約有600-1300萬人工流產(chǎn)62%人工流產(chǎn)女性年齡在
20-29歲,多數(shù)未婚大城市一年內(nèi)重復(fù)流產(chǎn)率>50%ChinaMOH《ChinaYearlyHealthStatistics》2002-2012流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)/medlineplus/ency/article/002912.htmRusso,JAetal.Contraception2013;87:497503短期風(fēng)險(xiǎn)損傷、感染、出血、藥物或麻醉不良反應(yīng)、流產(chǎn)不全。長期風(fēng)險(xiǎn)對生育功能具有潛在不利影響:如繼發(fā)不孕、異位妊娠、自然流產(chǎn)。情緒影響悔恨、憤怒、內(nèi)疚、羞愧、孤獨(dú)感、喪失自信等。多方面影響軀體/心理個(gè)人/家庭工作/經(jīng)濟(jì)近期/遠(yuǎn)期損害生殖健康繼發(fā)不孕月經(jīng)不調(diào)慢性盆腔炎子宮內(nèi)膜異位癥自然或習(xí)慣性流產(chǎn)妊娠/分娩并發(fā)癥心理影響增加術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥:≥3次人工流產(chǎn)者并發(fā)癥發(fā)生率1城市婦女34.62%農(nóng)村婦女為43.75%影響妊娠結(jié)局2:分娩時(shí)胎盤異常的發(fā)生率明顯升高圍生期胎兒死亡率明顯升高1.程怡民,李穎.中國重復(fù)流產(chǎn)狀況和規(guī)范化流產(chǎn)后服務(wù)的必要性.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2004,20(9):571-5732.蔡雅梅,程怡民,呂巖紅,王瀟滟.中國開展流產(chǎn)后計(jì)劃生育服務(wù)的必要性.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,34(12):2255-2257.重復(fù)流產(chǎn)增加并發(fā)癥發(fā)生率!避孕使用率與人工流產(chǎn)率之間的反比關(guān)系A(chǔ)lanGuttmacherInstitute2005andMinistryofHealthSouthKoreaIMS,China:datafromaffiliate短效可逆避孕方法使用率(15-49歲)人工流產(chǎn)率(每1000女性)新西蘭法國德國
英國意大利美國中國韓國俄羅斯中國育齡女性口服避孕藥使用率低UnitedNations,DepartmentofEconomicandSocialAffairs,PopulationDivision(2011)口服避孕藥發(fā)展歷史非常有效:正確使用避孕效果>99%久經(jīng)驗(yàn)證的安全性:有史以來研究最為透徹的藥物50年臨床證據(jù)與使用經(jīng)驗(yàn)嚴(yán)重并發(fā)癥罕見(DVT/PE/VTE)很少出現(xiàn)難以耐受的持續(xù)副作用迅速可逆:平均停藥2周恢復(fù)排卵廣泛的非避孕健康益處復(fù)方口服避孕藥DVT=深靜脈血栓形成;PE=肺栓塞;VTE=靜脈血栓栓塞HatcherRAetal.ContraceptiveTechnology,18threvisededition.NewYork:ArdentMedia,2004口服避孕藥歷史GregoryPincus是研究口服避孕藥的先驅(qū),被許多人認(rèn)為是真正的“避孕藥之父”。20世紀(jì)50年代末,他在波多黎各做了一項(xiàng)研究,首次用雌、孕激素聯(lián)合作為避孕藥,未發(fā)生一例妊娠。1960年,第一片高劑量甾體激素口服避孕藥ENOVID在美國上市(含150μg雌激素)
1961年,德國先靈公司在澳大利亞和德國推出了Anovlar,是歐洲市場上第一個(gè)口服避孕藥。在歐洲上市之初,婦女避孕尚不被法律和社會(huì)所接受,因而Anovlar最初是作為治療“痛經(jīng)”藥物介紹給廣大歐洲婦女的,“避孕”被列為一項(xiàng)副作用。1993年,口服避孕藥被英國《經(jīng)濟(jì)學(xué)家》雜志評為現(xiàn)代7大奇跡之一“賦予女性自主選擇生活的權(quán)利”“激素避孕是20世紀(jì)最被低估其益處的發(fā)明之一,它和抗生素/疫苗一樣挽救了無數(shù)生命!”女性獨(dú)立自主的里程碑口服避孕藥成分4種雌激素(炔雌醇,炔雌醇甲醚,17b-雌二醇和戊酸雌二醇)12種孕激素不是所有國家都有全部種類不同劑量和給藥方案:21/7,24/4,26/2,84/7復(fù)方口服避孕藥的避孕機(jī)制避孕藥的發(fā)展有效性耐受性風(fēng)險(xiǎn)額外的健康益處在保證有效性、安全性基礎(chǔ)上,逐步提高耐受性和增加額外的健康益處口服避孕藥研發(fā)趨勢變化降低雌激素劑量開發(fā)新型孕激素縮短無激素間隔期(HFI)1Borgelt-HansenL.JAmPharmAssoc(Wash).2001Nov-Dec;41(6):875-862KlippingC,MarrJ.Contraception.2005;71(6):409-16.3Christin-MaitreS,etal.HumReprod2011;26(6):1338–474EdelmanAB,etal.CochraneDatabaseSystRev2005(3):CD0046955
SponaJ,etal.Contraception1996;54(2):71–7減少雌激素相關(guān)不良事件1浮腫,乳房脹痛,惡心腦血管意外,靜脈血栓(VTE),心血管疾病更強(qiáng)活性的孕激素成分2降低孕激素的雄激素作用2更多額外獲益2更好的抑制排卵3減少激素波動(dòng)水平3減少激素撤退相關(guān)癥狀的發(fā)生3ENOVID使用方法30μg20μg15μg去甲睪酮左炔諾孕酮孕二烯酮去氧孕烯諾孕酯
孕烯屈螺酮貼片環(huán)避孕藥的發(fā)展0μg21天24天25天長周期針劑皮埋孕激素的種類雌激素的劑量方案有效性非每日使用的方法增加患者依從性開發(fā)長效避孕藥新型孕激素提高耐受性新型孕激素增加額外的健康益處常規(guī)使用和正確使用的有效性存在巨大差異如:
OC:PI0.2(正確的使用方法)PI6.0(紐約青少年常規(guī)的使用方法)因此不斷改進(jìn),以保證正確使用降低風(fēng)險(xiǎn)心血管風(fēng)險(xiǎn)血栓性疾病心肌梗死腦血管意外降低雌激素劑量檢測基因相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)排除高風(fēng)險(xiǎn)的女性避免生活方式相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)RCGP1967J.CollGenPractit.196713:267OralContraceptionandThromboembolicDiseaseRCGP1983;33:75-82Incidenceofarterialdiseaseamongoralcontraceptiveusers;JugduttBI,StevensGF,ZacksDJ,LeeSJK,TaylorRF,Myocardialinfarction,oralcontraception,cigarettesmoking,andcoronaryarteryspasminyoungwomen.AmHeartJ106:757;1983;Lidegaard?,KreinerS,Contraceptivesandcerebralthrombosis:afive-yearnationalcase-controlstudy;Contraception65:197,2002.;LidegaardO.,Eztr?mB.,KreinaS.Oralcontraceptivesandvenousthromboembolism:Afiveyearnationalcasecontrolstudy.Contraception2002;65:187-96.
Lidegaardetal.Contraception65(2002)187–196DVT的比值比雌激素的劑量會(huì)降低深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)提高耐受性:新的孕酮含有去氧孕烯或諾孕酯的OC1與其他低劑量OC在周期控制方面相似對碳水化合物代謝的影響可以忽略不計(jì)降低雄激素活性含有屈螺酮的OC2與其他低劑量OC在周期控制方面相似對碳水化合物代謝的影響可以忽略不計(jì)抗雄激素活性抗鹽皮質(zhì)激素活性SperoffL,DarneyPD.AClinicalGuideforContraception.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2001:21–137.GaspardUetal.Contraception2003;67:423–429.孕激素活性雄激素活性抗雄激素活性抗鹽皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性孕酮+–(+)+–屈螺酮+–++–CPA+–+–(+)去氧孕烯+(+)–––地諾孕素+–+––孕二烯酮+(+)–(+)–左炔諾孕酮+(+)–––MPA+(+)––(+)炔諾酮+(+)–––諾孕酯+(+)–––替勃龍++–––常見孕激素的生物學(xué)活性比較屈螺酮:與天然孕酮特性相當(dāng)?shù)脑屑に?相關(guān)活性;(+)無臨床相關(guān)活性;–無活性;CPA:醋酸環(huán)丙孕酮;MPA:醋酸甲羥孕酮FuhrmannU,etal.Contraception1996;54:243–51.RubigA.Climacteric2003;6Suppl3:49–54.MuhnP,etal.AnnNYAcadSci1995;761:311–35.KrattenmacherR.Contraception2000;62:29–38.PhilibertD,etal.GynecolEndocrinol1999;13:316–26.LeidenbergerF.KlinischeEndokrinologiefürFrauen?rtze.Berlin,Heidelberg:SpringerVerlag,1997月經(jīng)過多痛經(jīng)不規(guī)則出血PMSPMDDPCO子宮內(nèi)膜異位癥疼痛經(jīng)期偏頭痛宮外孕增加額外的健康益處縮短無激素間隔期:24+4給藥方案的原理雌激素劑量的降低是COC的發(fā)展趨勢,在傳統(tǒng)的21/7劑型的COC中,某些低劑量OCs并不能完全抑制卵巢的活性,F(xiàn)SH在無激素間期升高,導(dǎo)致卵泡生長和雌激素的生成1,2。傳統(tǒng)的21/7給藥的OC在7天的無激素間期中,不良反應(yīng)癥狀比21天活性治療期更為明顯3。COC=combinedoralcontraceptive:FSH=follicle-stimulatinghormone;HFI=hormone-freeinterval1SullivanH,etal.FertilSteril1999;72(1):115–20;2SponaJ,etal.Contraception1996;54:71–7;3SulakPJ,etal.ObstetGynecol2000;95(2):261–6因此,將HFI從7天減至4天能夠?qū)е赂玫囊种坡殉不钚院吐殉布に氐暮铣刹p少不良反應(yīng)的天數(shù)。KlippingC,etal.Contraception.2008;78:16-25.,
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