無菌液體制劑-粉針劑（藥物制劑技術(shù)）

冷凍干燥技術(shù)配液預(yù)凍升華干燥再干燥1.配液溶劑藥物2.預(yù)凍液態(tài)固態(tài)溫度低于最低共熔點(diǎn)10-20℃3.升華干燥水蒸氣真空藥物固體4.再干燥緩慢恢復(fù)室溫水蒸氣冷凍干燥技術(shù)配液預(yù)凍升華干燥再干燥課程知識點(diǎn)（一）冷凍干燥的原理（二）凍干粉針的制備（三）制備過程中可能存在的問題和解決辦法注射用冷凍干燥制品是指將藥物制成無菌水溶液，無菌分裝后，再通過冷凍干燥法制成無菌粉末的工藝技術(shù)。適用于：在水中穩(wěn)定，但加熱即失效的藥物例如：酶制劑、血漿、蛋白質(zhì)等生物制品；難以干燥的藥物。（二）冷凍干燥技術(shù)優(yōu)點(diǎn)：不耐熱的藥物可避免因高熱而分解變質(zhì)；所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解；含水量低，在1%-3%之間；產(chǎn)生污染的機(jī)會相對少；劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。缺點(diǎn)：溶劑的選擇受限，需要特殊設(shè)備，成本較高。冷凍干燥設(shè)備（一）冷凍干燥的原理液固氣壓力溫度0.01℃610.5Pa三相平衡點(diǎn)（二）凍干粉針的制備1.藥液配制、過濾及灌裝溶解：含有部分有機(jī)溶劑的水性溶液過濾：0.22μm級微孔濾膜灌注：液面深度為1-2cm冷凍（二）凍干粉針的制備2.冷凍干燥首先應(yīng)檢測產(chǎn)品的最低共熔點(diǎn)。最低共熔點(diǎn)：在水溶液冷卻過程中，冰和溶質(zhì)同時(shí)析出結(jié)晶混合物時(shí)的溫度?？刂评鋬鰷囟仍谧畹凸踩埸c(diǎn)以下（二）凍干粉針的制備2.冷凍干燥預(yù)凍升華干燥再干燥（二）凍干粉針的制備–（1）預(yù)凍液固氣壓力溫度預(yù)凍升華再干燥常壓環(huán)境低于共熔點(diǎn)10-20℃（二）凍干粉針的制備–（1）預(yù)凍速凍法晶粒細(xì)、產(chǎn)品疏松易溶；引起蛋白質(zhì)變性的幾率小，對酶類、活菌、活病毒的保存有利。2.慢凍法晶粒粗、凍干效率高。（二）冷凍干燥技術(shù)–（2）升華干燥液固氣壓力溫度預(yù)凍升華再干燥常壓減壓過程（二）冷凍干燥技術(shù)–（2）升華干燥一次升華法共熔點(diǎn)為-10~-20℃；溶液的濃度和黏度較小1.0-1.5cm高度的溶液2.反復(fù)預(yù)凍升華法共熔點(diǎn)較低粘稠的液體（二）冷凍干燥技術(shù)–（3）再干燥液固氣壓力溫度預(yù)凍升華再干燥常壓負(fù)壓緩慢恢復(fù)室溫（二）冷凍干燥技術(shù)預(yù)凍升華干燥再干燥（三）可能存在的問題及解決辦法1.產(chǎn)品含水量偏高：1%-3%藥液裝過厚再干燥時(shí)升溫不足真空度不夠2.噴瓶–常見問題高真空環(huán)境下，少量液體從已干燥固體界面下噴出的現(xiàn)象。3.產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮4.不溶性微粒課程知識點(diǎn)一、粉針劑的概述二、注射用無菌分裝制品（一）原輔料的質(zhì)量要求（二）制備過程（三）無菌分裝工藝中可能存在的問題一、概述簡稱粉針，指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物。在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素類藥物和生物制品等。

注射用無菌分裝制品

注射用冷凍干燥制品凍干粉針腦蛋白水解物重組人促甲狀腺素α粉針雙黃連粉針劑注射用頭孢呋辛鈉二、注射用無菌分裝制品將原料用溶劑結(jié)晶法或噴霧干燥法精制成無菌粉末，再無菌分裝于容器中制得成品的工藝技術(shù)。藥物無菌粉末分裝加塞壓蓋質(zhì)檢包裝（一）原輔料的質(zhì)量要求：質(zhì)量要求高產(chǎn)品的無菌水平依賴于原輔料的無菌水平。①粉末無異物；②細(xì)度和結(jié)晶適宜；③無菌、無熱原。藥物無菌粉末分裝加塞壓蓋質(zhì)檢包裝（二）制備過程：直接分裝法1.藥物的準(zhǔn)備：了解藥物、純化藥物①熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末的晶型和粉末的松密度。②無菌過濾、結(jié)晶和噴霧干燥法③干燥、粉碎、過篩藥物無菌粉末分裝加塞壓蓋質(zhì)檢包裝（二）制備過程：直接分裝法2.分裝容器與附件：清洗①西林瓶：清洗方法同安瓿；②膠塞：清洗方法同輸液劑。氣水噴射+超聲藥物無菌粉末分裝加塞壓蓋質(zhì)檢包裝（二）制備過程：直接分裝法3.分裝在高度潔凈的無菌室中按照無菌操作法進(jìn)行。①螺桿式分裝機(jī)②氣流式分裝機(jī)藥物無菌粉末分裝加塞壓蓋質(zhì)檢包裝（二）制備過程：直接分裝法4.滅菌和異物檢查①不耐熱品種，嚴(yán)格無菌；②耐熱品種，補(bǔ)充