抗癲癇藥（藥理學）

學習目標掌握苯妥英鈉的作用、應用、不良反應和用藥護理熟悉各類型癲癇的首選治療藥物123了解新型抗癲癇藥的作用特點和抗癲癇藥的用藥原則情景導入導入情景：

張先生，35歲，在建設銀行外排隊等候兌換抗戰(zhàn)紀念幣。突然意思喪失，跌倒在地，口吐白沫、頸部后仰、四肢抽搐，持續(xù)大約3分鐘，抽搐停止，幾分鐘后逐漸恢復，病人意識清醒、肌肉松弛、面色蒼白。請思考：

1．該病人跌倒的原因是什么？2．該病人應該用何種藥物治療，療程大概多長時間？3．用藥期間應該注意什么？第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥

癲癇的定義及發(fā)作類型

1.癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過高，產生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴散，導致大腦功能失調的綜合征。

特點：慢性、反復性、突然發(fā)作

2.癲癇類型:

單純局限性發(fā)作復雜局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）

強直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)典型發(fā)作的腦電圖與臨床表現(xiàn)抗癲癇藥物定義及分類

1.定義

抗癲癇藥是一類抑制腦細胞異常放電的產生和擴散從而阻止運動、感覺、意識或精神失常發(fā)生的藥物。

2.分類

傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平等

新型抗癲癇藥拉莫三嗪、加巴噴丁等一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

1.體內過程

堿性強（pH=10.4)，不宜肌注，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜脈注射。經肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應根據(jù)療效和毒性調整劑量。一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

2.作用及應用⑴抗癲癇

苯妥英鈉是治療大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥。

機制：阻滯神經細胞膜上的Na+通道，減少Na+內流。一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

2.作用及應用

⑵

治療外周神經痛

包括三叉神經痛、舌咽神經痛等，苯妥英鈉可減輕疼痛，減少發(fā)作次數(shù)。也可治療坐骨神經痛。

一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

2.作用及應用（3）

抗心律失常苯妥英鈉可縮短動作電位間期及有效不應期，主要用于強心苷中毒引起的室性心律失常。一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

3.不良反應與用藥護理

（1）局部刺激主要是胃腸道反應。靜脈注射可致靜脈炎,宜稀釋后選用較粗大的血管緩慢給藥。（2）牙齦增生久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結締組織增生所致，多見于青少年。經常按摩牙齦可減輕。

一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

3.不良反應與用藥護理

（3）神經系統(tǒng)反應眼球震顫、共濟失調、復視、精神錯亂。（4）造血系統(tǒng)反應久服易導致巨幼紅細胞性貧血，宜用甲酰四氫葉酸治療。（5）過敏反應可見藥熱、皮疹、粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。一、傳統(tǒng)抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）

3.不良反應與用藥護理

(6)其他反應妊娠早期用藥可致畸胎，孕婦和哺乳期婦女慎用。本品可加速維生素D代謝，小兒長期服用易引起軟骨病，可服用維生素D預防。(7)用藥期間需檢查血象，肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經常隨訪血藥濃度，防止毒性反應。

一、傳統(tǒng)抗癲癇藥卡馬西平（carbamazepine）是一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。精神運動性發(fā)作療效好，為首選藥。用于三叉神經痛和舌咽神經痛發(fā)作的治療及預防。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍神經痛、患肢痛和外傷后神經痛以及皰疹后神經痛。不良反應：常見眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟失調等。一、傳統(tǒng)抗癲癇藥地西泮（diazepam）是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。靜脈注射速度宜緩慢，注射時要注意防止呼吸抑制。慢一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

苯巴比妥（phenobarbital）苯巴比妥既能抑制病灶神經元的異常放電，又抑制發(fā)作時異常放電的擴散。臨床可用于治療大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作用明顯而很少作為首選藥。一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

撲米酮（primidone）主要用于其他藥物不能控制的大發(fā)作。

乙琥胺（ethosuximide）為治療小發(fā)作的首選藥。常見不良反應有食欲不振、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈等，偶見粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。長期用藥應注意檢查血象。一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）為廣譜抗癲癇藥，可用于各型癲癇，主要用于單純或復雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。常見不良反應有食欲不振、惡心、嘔吐等。對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉移酶升高，嚴重時可出現(xiàn)肝功能衰竭。重點提示：服用2個月要檢查肝功能。兒童應特別注意。

一、傳統(tǒng)抗癲癇藥癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、丙戊酸鈉

小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮?類

精神運動性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉

部分性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮

癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、

苯妥英鈉

一、傳統(tǒng)抗癲癇藥

傳統(tǒng)抗癲癇藥物大多有以下缺點：

需經肝氧化代謝消除，易與其他藥物產生相互作用；或多或少與血漿蛋白結合；大部分抗癲癇藥物為非水溶性或極少溶于水；毒副作用較大；較重的肝、腎損害；容易產生耐受性。二、新型抗癲癇藥理想的抗癲癇藥物標準：比經典抗癲癇藥物療效好；無嚴重的毒性反應；不會產生耐藥性；能口服，半衰期大于24小時，蛋白結合率低,無肝微粒體酶誘導作用；治療量與中毒劑量范圍較寬。二、新型抗癲癇藥

氨己烯酸（vigabatrin）人工合成的具有加強抑制性神經遞質γ-氨基丁酸作用的類GABA化合物。對所有類型的癲癇發(fā)作均有效，對部分發(fā)作效果更好。最常見的中樞神經系統(tǒng)副作用為嗜睡、乏力。癥狀多隨治療的繼續(xù)而自然消失。二、新型抗癲癇藥加巴噴?。╣abapentin)能自由通過血腦屏障的擬GABA藥物。用于常規(guī)抗癲癇藥無效的癲癇病人的附加治療。藥物不良反應大約兩周左右消失，一般不隨劑量增加或用藥時間延長而加重。二、新型抗癲癇藥

托吡酯（topiramate)口服吸收完全、快速，且吸收速率和程度不受食物的影響，能很快通過血腦屏障。為廣譜抗癲癇新藥，對各類癲癇發(fā)作均有效。臨床上主要用于單純和復雜部分性發(fā)作及全身強直陣攣性發(fā)作。

奧卡西平（Oxcarbazepin）與卡馬西平相比，奧卡西平具有更好的耐受性和較小的肝酶誘導作用。二、新型抗癲癇藥

拉莫三嗪（lamotr