第37章 抗菌藥物概論課件

第37章抗菌藥物概論

化學(xué)治療（chemotherapy）

化療藥物：抗病原微生物藥：抗細(xì)菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥、抗“四體”藥等抗寄生蟲(chóng)藥抗腫瘤藥機(jī)體、抗菌藥物

及病原微生物的相互作用關(guān)系

一、抗菌藥物的基本概念

抗菌藥能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。

抗生素（antibiotics）是微生物的代謝產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時(shí)能殺滅或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二類(lèi)。

抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。

抗菌活性（antibacterialactivity）藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。

最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。

抑菌藥（bacteriostatic）僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖而不能將其殺滅的藥物。

最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）藥物能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。

殺菌藥（bactericide）不僅抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，并能將其殺滅的藥物。

化療指數(shù)（chemotherapeuticindex）是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評(píng)價(jià)的重要參數(shù)，一般可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。

抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）二、抗菌藥物的作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

G+:胞壁粘肽——1層

G-：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2層二、抗菌藥物的作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

G+:胞壁粘肽——1層

G-：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2層2.影響胞漿膜通透性3.抑制蛋白質(zhì)合成

70S=30S亞基+50S亞基

80S=40S亞基+60S亞基4.影響葉酸及核酸代謝

磺胺—葉酸喹諾酮類(lèi)——DNA回旋酶利福平——DNA依賴(lài)性RNA多聚酶抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成阻止核蛋白體30S與70S亞基始動(dòng)復(fù)合物形成、蛋白質(zhì)合成終止因子進(jìn)入30S亞基A位。如氨基苷類(lèi)（鏈、慶大）與核蛋白體30S亞基結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入30S亞基A位，從而抑制蛋白質(zhì)合成。如四環(huán)素與核蛋白體50S亞基結(jié)合，使肽鏈合成受阻，蛋白質(zhì)合成受抑制。如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（紅霉素）、氯霉素、林可霉素。三、細(xì)菌的耐藥性耐藥性（resistance，也稱(chēng)抗藥性）分為：

1.固有耐藥性（intrinsicresistance）----與藥物的作用機(jī)制有關(guān)

2.獲得耐藥性（acquiredresistance）

1、產(chǎn)生滅活酶

(1)水解酶：

‐內(nèi)酰胺酶使水解

‐內(nèi)酰胺環(huán)

(2)鈍化酶：乙酰轉(zhuǎn)移酶//腺苷轉(zhuǎn)移酶//磷酸轉(zhuǎn)移酶對(duì)氨基糖苷類(lèi)藥物（-NH2、-OH）破壞作用

(3)其他酶：酯酶——紅霉素的內(nèi)酯環(huán)氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶——氯霉素核苷轉(zhuǎn)移酶——林可、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。

2、改變菌膜通透性

3、增加藥物外排

4、改變靶位結(jié)構(gòu)

5、改變代謝途徑耐藥機(jī)制第四節(jié)抗菌藥物合理應(yīng)用原則一、確診病原菌二、嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)證選藥，防止抗菌藥不合理應(yīng)用

1、對(duì)于各種病毒、支原體、衣原體一般無(wú)效、不用。

2、除重病或疑為細(xì)菌感染者外，不明原因者不宜用。

3、盡量避免局部用藥。

4、劑量適當(dāng)、療程足夠

三、根據(jù)藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)相結(jié)合的原則選藥保證藥物效應(yīng)所需要濃度。四、抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用對(duì)此應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，僅限于經(jīng)臨床實(shí)踐證明確實(shí)有效的少數(shù)情況。五、不同功能狀態(tài)人群用藥。

1、腎功能不良者：減量或延長(zhǎng)給藥間隔。

2、肝功能不良者：慎用在肝內(nèi)代謝、具有肝腸循環(huán)及肝損害的藥物。如氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素類(lèi)等。

六、對(duì)于不同種類(lèi)人群用藥七、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用（一）聯(lián)合用藥的目的提高療效、降低毒性反應(yīng)、延遲并減少耐藥性的發(fā)生。（二）聯(lián)合用藥的四種結(jié)果無(wú)關(guān)、相加、增強(qiáng)、拮抗。

1、無(wú)關(guān)：聯(lián)合用藥的作用未超過(guò)其中作用較強(qiáng)者；

2、相加：等于各藥作用之和

3、增強(qiáng)：超過(guò)各藥作用之和

4、拮抗：相互發(fā)生抵消而減弱

相加：一類(lèi)+四類(lèi)增強(qiáng)：一類(lèi)+二類(lèi)拮抗：一類(lèi)+三類(lèi)一類(lèi)：繁殖期殺菌藥二類(lèi)：靜止期殺菌藥三類(lèi)：快速抑菌藥四類(lèi)：慢速抑菌藥聯(lián)合用藥的指征

1、未明原因的細(xì)菌性嚴(yán)重感染。

2、單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染。心內(nèi)膜炎//敗血癥

3、較長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐