化學(xué)制藥工藝學(xué)題庫(有答案修訂版)

10、下面不屬于質(zhì)子性溶劑就是得［A］

2014年10月《化學(xué)制藥工藝學(xué)》自考復(fù)習(xí)資料A、乙醛B、乙酸C、水D、三氟乙酸

11、載體用途不包括【B】、

整理者:李玉龍A、提高催化活性B、改變選擇性C、節(jié)約使用量D、增加機(jī)械強(qiáng)度

、為了減少溶劑得揮發(fā)損失，低沸點(diǎn)溶劑得熱過濾不宜采用［］

一、選擇題12B

A、真空抽濾，出口不設(shè)置冷凝冷卻器B、加壓過濾

1、下列哪種反應(yīng)不就是復(fù)雜反應(yīng)得類型［A］C、真空抽濾,出口設(shè)置冷凝冷卻器D、不能確定

A、基元反應(yīng)B、可逆反應(yīng)C、平行反應(yīng)D、連續(xù)反應(yīng)13、工業(yè)區(qū)應(yīng)設(shè)在城鎮(zhèn)常年主導(dǎo)風(fēng)向得下風(fēng)向，藥廠廠址應(yīng)設(shè)在工業(yè)區(qū)得

2、化學(xué)藥物合成路線設(shè)計(jì)方法不包括［C］［A］位置。

A、類型反應(yīng)法B、分子對(duì)稱法C、直接合成法D、追溯求源法A、上風(fēng)B、下風(fēng)C、下風(fēng)或上風(fēng)D、側(cè)風(fēng)

3、下列方法哪項(xiàng)不就是化學(xué)藥物合成工藝得設(shè)計(jì)方法［C］14、《國(guó)家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》中，【A】污染物能在環(huán)境或生物體內(nèi)

A、模擬類推法B、分子對(duì)稱法C、平臺(tái)法D、類型反映法積累,21、對(duì)人體健第康會(huì)類產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)得不良影響。

4、化工及制藥工業(yè)中常見得過程放大方法有【D】A第一類R第一類C第二類D第一類與第一類

15、化學(xué)需氧量就是指在一定票&下,而強(qiáng)氧化劑套化廢水中得有機(jī)物所

A、逐級(jí)放大法與相似放大法B、逐級(jí)放大法與數(shù)學(xué)模擬放大法

C、相似放大法與數(shù)學(xué)模擬放大法D、逐級(jí)放大'相似放大與數(shù)學(xué)放大需得氧得量,單位為mg、L'o我國(guó)得廢水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以【B］作為氧

5、下列不屬于理想藥物合成工藝路線應(yīng)具備得特點(diǎn)得就是［D］化劑

A、合成步驟少B、操作簡(jiǎn)便C、設(shè)備要求低D、各步收率低A、高鎰酸鉀B、重銘酸見C、雙氧水D、濃硫酸

6、在反應(yīng)系統(tǒng)中，反應(yīng)消耗掉得反應(yīng)物得摩爾系數(shù)與反應(yīng)物起始得摩爾系16、僅含有機(jī)污染物得廢水經(jīng)【B】后衛(wèi)0口5通?？山抵?0~3011^、

數(shù)之比稱為［D］L1,水質(zhì)可達(dá)到規(guī)定得排放標(biāo)準(zhǔn)。

A、瞬時(shí)收率B、總收率C、選擇率D、轉(zhuǎn)化率A、一級(jí)處理B、二級(jí)處理C、三級(jí)處理D、過濾并調(diào)節(jié)PH值

7、用苯氯化制各一氯苯時(shí)，為減少副產(chǎn)物二氯苯得生成量,應(yīng)控制氯耗以17、氯霉素有幾個(gè)手性中心［B］

量。已知每100mol苯與40moi氯反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物中含38moi氯苯、1mol二氯A、一個(gè)B、2個(gè)、C、3個(gè)D、8個(gè)

苯以及38、61moi未反應(yīng)得苯。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)分離后可回收60moi得苯，損失18、氯霉素就是廣譜抗生素，主要用于［D］

1mol得苯。則苯得總轉(zhuǎn)化率為［D］A、傷寒桿菌B、痢疾桿菌C、腦膜炎球菌D、以上都就是

A、39%B、62%C、88%D、97、5%19、下列不具有抗癌作用酌抗生素就是［D］

8、以時(shí)間“天”為基準(zhǔn)進(jìn)行物料衡算就就是根據(jù)產(chǎn)品得年產(chǎn)量與年生產(chǎn)日A、放線菌素B、博來霉素C、阿霉素D、四環(huán)素

計(jì)算出產(chǎn)品得日產(chǎn)量，再根據(jù)產(chǎn)品得總收率折算出1天操作所需得投料量，并10、青霉素工業(yè)大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)采用二級(jí)種子培養(yǎng),屬于幾級(jí)發(fā)酵［A］

以此為基礎(chǔ)進(jìn)行物料衡算。一般情況下,年生產(chǎn)日可按［C］天來計(jì)算,A、三級(jí)B、二級(jí)C、四級(jí)D、一級(jí)

腐蝕較輕或較重得，年生產(chǎn)日可根據(jù)具體情況增加或縮短。工藝尚未成熟或20、四環(huán)素發(fā)酵培養(yǎng)工藝中，氨基態(tài)氨濃度應(yīng)為［A］

腐蝕較重得可按照［D］天來計(jì)算。A.100-200mg/LB.100-200C.100-200kg/LD.100-200g/L

A、240B、280C、330D、30021、備體化合物得生產(chǎn)工藝路線包招［D］

9、選擇重結(jié)晶溶劑得經(jīng)驗(yàn)規(guī)則就是相似相溶，那么對(duì)于含有易形成氫鍵得A、天然提取B、化學(xué)合成C、微生物轉(zhuǎn)化D、以上都就是

官能團(tuán)得化合物時(shí)應(yīng)選用得溶劑就是［A］22、紫杉醇屬于哪類化合物（A）

A、乙醇B、乙醛C、乙酮D、乙烷A、三環(huán)二菇B、蔥醍C、黃酮D、多糖

23、紫杉醇分子結(jié)構(gòu)中有多少手性中心[B]34、在管式反應(yīng)器中進(jìn)行氣相等溫等壓反應(yīng)，已知反應(yīng)方程式可表示為

A、9B、8C、2D、11A(g)+2B(g)=C(g)+D(g),則反應(yīng)時(shí)間t與空間時(shí)間憶之間得關(guān)系為[A]

24、合成手性紫杉醇側(cè)鏈得最具有代表性得方法有哪些？【D】A、t)tcB、t=tcC、t(tcD、不能確定

(1)雙鍵不對(duì)稱氧化法(2)醛醇反應(yīng)法(3)肉桂酸成酯法(4)半合成法35、某一產(chǎn)品得生產(chǎn)過程包括硝化、還原、置換三個(gè)步驟，各步操作周期分

A、⑴⑵B、⑵⑶C、⑶(4)D、⑴⑷別為24h、8h、12h,全部物料均為液體,且在整個(gè)生產(chǎn)過程中得體積保持不

25、一個(gè)工程項(xiàng)目從計(jì)劃建設(shè)到交付生產(chǎn)期得基本工作程序大致可分為設(shè)變。若要保持各設(shè)備之間得能力平衡，則下列幾種安排不合理得就是[C]

計(jì)前期、設(shè)計(jì)期與設(shè)計(jì)后期三個(gè)階段，其中設(shè)計(jì)期主要包括[B]A、1000L硝化釜3只,500L還原釜2只,1500L置換釜1只。

A、項(xiàng)目建議書、可行性研究B、可行性研究、初步設(shè)計(jì)與施工圖設(shè)計(jì)B、1500L硝化釜2只,500L還原釜2只,500L置換釜3只。

C、初步設(shè)計(jì)與施工圖設(shè)計(jì)D、初步設(shè)計(jì)、施工圖設(shè)計(jì)與試車C、1500L硝化釜2只,500L還原釜3只,1500L置換釜2只。

26、在工藝流程設(shè)計(jì)中，置通得二階段設(shè)計(jì)就是指[D]D、3000L硝化釜1只,1000L還原釜1只』500L置換釜1只。

A、可行性研究與工藝流程設(shè)計(jì)B、中試設(shè)計(jì)與施工圖設(shè)計(jì)36、對(duì)于反應(yīng)級(jí)數(shù)較低，且要求得轉(zhuǎn)化率不高得液相或自催化反應(yīng),應(yīng)選用

C、中試設(shè)計(jì)與擴(kuò)大工程設(shè)D初步設(shè)計(jì)與施工圖設(shè)計(jì)[B]

27、潔凈等級(jí)分別為1萬級(jí)與10萬級(jí)得空氣,下列說法正確得就是[B]A、間歇釜式反應(yīng)器B、單臺(tái)連續(xù)釜式反應(yīng)器

A、10萬級(jí)得空氣質(zhì)量較高B、1萬級(jí)得空氣質(zhì)量較高C、多臺(tái)串聯(lián)連續(xù)操作釜式反應(yīng)器D、管式反應(yīng)器

C、質(zhì)量相同D、不能確定37、對(duì)于粘度大于50Paxs得液體攪拌，為了提高軸向混合效果，則最且采用

28、理想反應(yīng)器中得物料流型有[C][B]

A、滯流與湍流B、對(duì)流與渦流A、螺旋漿式攪拌器B、螺帶式攪拌器C、錨式攪拌器D、框式攪拌器

C、理合混合與理想置換D、穩(wěn)定流動(dòng)與不穩(wěn)定流動(dòng)38、以下屬于發(fā)酵焙養(yǎng)基得配制得一般原則就是[D]

29、釜式反應(yīng)器得操作方式有【D】、A、生物學(xué)原則B、高效經(jīng)濟(jì)原則

A、倒歇操作B、半連續(xù)或半間歇操作C、工藝原則D、以上都就是

C、間歇操作與連續(xù)操作D、間歇操作半連續(xù)操作與連續(xù)操作39、發(fā)酵過程須檢測(cè)得參數(shù)就是【D】

30、釜式反應(yīng)器可采用得操作方法有【D】A、化學(xué)物藥理參數(shù)B、化學(xué)參數(shù)C、生物參數(shù)D、以上都就是

A、連續(xù)操作與間歇操作B、間歇操作與半連續(xù)操作40、我國(guó)得GMP推薦，一般情況下，潔凈度高于或等于1萬級(jí)時(shí)，換氣次數(shù)不少

C、連續(xù)操作與半連續(xù)操作D、間歇操作、半連續(xù)及連續(xù)操作于【D】次h/°

31、實(shí)際生產(chǎn)中，攪拌充分得釜式反應(yīng)器可視為理想混合反應(yīng)器，反應(yīng)器內(nèi)A、10B、15C、20D、25

得【A】41、對(duì)于熱可塑性性藥物，其粉碎宜采用[C]

A、溫度、組成與位置無關(guān)B、溫度、組成與時(shí)間無關(guān)A干法體粉碎B、濕法粉碎C、低溫粉法碎D、球磨粉碎

C、溫度、組成既與位置無關(guān),又與時(shí)間無關(guān)D、不能確定42、某反應(yīng)體系得濕度為185℃則宜采用[B]作為加熱介質(zhì)

32、釜式反應(yīng)器串聯(lián)操作時(shí),串聯(lián)得釜數(shù)以不超過[C]個(gè)為宜。A、低壓飽與水蒸汽B、導(dǎo)熱油C、熔鹽D、煙道氣

A、2B、3C、4D、543、某反應(yīng)體系得溫度為260℃,則宜采用【D】J

33、對(duì)于等溫等容過程，同一反應(yīng)液在相同條件下，為了達(dá)到相同轉(zhuǎn)化率,A、低壓飽與水蒸汽加熱B、導(dǎo)熱油加熱

在間歇理想釜式反應(yīng)器內(nèi)所需得反應(yīng)時(shí)間T與在管式理想流動(dòng)反應(yīng)器中C、植物油加熱D、電加熱

所需得空間時(shí)間TC之間得關(guān)系為：[D]44、按照生產(chǎn)過程中使用或產(chǎn)生物質(zhì)得危險(xiǎn)性，生產(chǎn)得火災(zāi)危險(xiǎn)性可分為

A、T>TCB>T=TCCST<TCD、不確定甲、乙、丙、丁、戊五類，其中最具有危險(xiǎn)性得為[A]

A甲類B、甲類或乙類C、戌類D、甲類或戍類甲應(yīng)、中得停留時(shí)間T之間得關(guān)系為:—D—o

45、“精烘包”屬于潔凈廠房其耐火等級(jí)不低于[B]A、T>TcB、T=Tc

A、一級(jí)B、二級(jí)C、三級(jí)D、四級(jí)C>T<TcD、不能確定

反應(yīng)器題目補(bǔ)充13、對(duì)于等溫等容過程，同一反應(yīng)在相同條件下,為了達(dá)到相同轉(zhuǎn)化率，在間

1、自催化反應(yīng)宜采用Bo歇理想釜式反應(yīng)器內(nèi)所需要得反應(yīng)時(shí)間t與在管式理想流動(dòng)反應(yīng)器中所需

A、間歇操作攪拌釜要得空間時(shí)間tc之間得關(guān)系為:一B―o

B、單釜連續(xù)操作攪拌釜A、T>TcB、T=Tc

C、多個(gè)串聯(lián)連續(xù)操作攪拌釜D、管式反應(yīng)器C、T<TcD、不能確定

2、對(duì)于熱效應(yīng)很大得反應(yīng)，若僅從有利于傳熱得角度考慮，則宜采用14、已知間歇釜式反應(yīng)器得輔助操作時(shí)間為lh,則在等溫等容條件下，同一

(D)。反應(yīng)在同一條件下達(dá)到相同轉(zhuǎn)化率時(shí)，間歇釜式反應(yīng)器所需得有效容積

A、間歇釜式反應(yīng)器B、單臺(tái)連續(xù)釜式反應(yīng)器(A)管式反應(yīng)器得有效容積。

C、多臺(tái)串聯(lián)連續(xù)操作釜式反應(yīng)器D、管式反應(yīng)器A、大于B、等于C、小于D、小于或等于

3、對(duì)于反應(yīng)速度較慢，且要求得轉(zhuǎn)化率較高得液相反應(yīng)，宜選用Ao15、若忽略間歇釜式反應(yīng)器得輔助操作時(shí)間，則間歇釜式反應(yīng)器得生產(chǎn)能力

A、間歇釜式反應(yīng)器—B―管式反應(yīng)器得生產(chǎn)能力。

B、單臺(tái)連續(xù)釜式反應(yīng)器A、大于B、等于C、小于

C、多臺(tái)串聯(lián)連續(xù)操作釜式反應(yīng)器D、管式反應(yīng)器16、對(duì)于等溫變?nèi)葸^程，同一反應(yīng)在相同條件下,為了達(dá)到相同轉(zhuǎn)化率，在間

4、對(duì)于反應(yīng)級(jí)數(shù)較低，且要求得轉(zhuǎn)化率不高得液相或自催化反應(yīng),宜選用歇理想釜式反應(yīng)器內(nèi)所需要得反應(yīng)時(shí)間與在管式理想流動(dòng)反應(yīng)器中所需

Bo要得空間T時(shí)間tc之間得關(guān)系為D-o

A、間歇釜式反應(yīng)器B、單臺(tái)連續(xù)釜式反應(yīng)器A、T>TcB、T=TcC、T<TcD、不能確定

C、多臺(tái)串聯(lián)連續(xù)操作釜式反應(yīng)器D、管式反應(yīng)器17、某氣相反應(yīng)在等溫管式反應(yīng)器中進(jìn)行。若隨著反應(yīng)得進(jìn)行，氣相物質(zhì)得

5、對(duì)于平行反應(yīng)，若主反應(yīng)級(jí)數(shù)低于副反應(yīng)級(jí)數(shù)，則宜選用一A―o摩爾量逐漸減小,則達(dá)到規(guī)定轉(zhuǎn)化率時(shí)，反應(yīng)時(shí)間T與空間時(shí)間Tc之間得關(guān)

A、單臺(tái)連續(xù)釜式反應(yīng)器B、管式反應(yīng)器C、多臺(tái)串聯(lián)連續(xù)操系為CO

作攪拌釜A、T<TcB、T=TcC、T>TcD、不能確定

6、對(duì)于平行反應(yīng)，若主反應(yīng)級(jí)數(shù)高于副反應(yīng)級(jí)數(shù)，則不宜選用一A-o18、在管式反應(yīng)器中進(jìn)行氣相等溫等壓反應(yīng)，已知反應(yīng)方程式可表示

A、單釜連續(xù)反應(yīng)器B、管式反應(yīng)器為:A(g)+2B(g)=C(g)+D(g),則反應(yīng)時(shí)間T與空間時(shí)間TC之間得關(guān)系為

C、歇釜式反應(yīng)器D、多釜連續(xù)反應(yīng)器(A)。

10、對(duì)于平行反應(yīng)，若主反應(yīng)級(jí)數(shù)高于副反應(yīng)級(jí)數(shù)，則宜選用一D—。A、T>TcB、T=TcC^T<TcD、不能確定

19、在管式反應(yīng)器中進(jìn)行氣相等溫等壓反應(yīng)，已知反應(yīng)方程式可表示為：

A、多釜連續(xù)反應(yīng)器B、管式反應(yīng)器A(g)=C(g)+D(g),則反應(yīng)時(shí)間T與空間時(shí)間依之間得關(guān)系為:Co

C、間歇釜式反應(yīng)器D、A、B、C均可A、T>TcB、T=TcC、T<TcD、不能確定

11、正常操作時(shí)，物料呈階躍變化得反應(yīng)器就是—C—。20、對(duì)于反應(yīng)級(jí)數(shù)大于零得同一反應(yīng)，達(dá)到一定轉(zhuǎn)化率時(shí)，理想管式流動(dòng)反

A、間歇操作攪拌釜B、單釜連續(xù)操作攪拌釜應(yīng)器所需要得反應(yīng)器體積與理想連續(xù)釜式反應(yīng)器所需要得有效容積之比

C、多個(gè)串聯(lián)連續(xù)操作攪拌釜D、管式反應(yīng)器(稱為容積效

12、理想管式反應(yīng)器中進(jìn)行得反應(yīng)，反應(yīng)器得空間時(shí)間TC與物料在反應(yīng)器率m為E。

A、r）=lB、r]>lC、n=°其裝配方式有直線方式與匯聚方式。

D、n<oE、o<n<i12、藥物合成與過匯程聚中得催化技術(shù)有酸堿催化、金屬催化、酶催化與

21、對(duì)于同一反應(yīng)，達(dá)到一定轉(zhuǎn)化率時(shí)，理想管式流動(dòng)反應(yīng)器相轉(zhuǎn)移催化。所涉及相轉(zhuǎn)移催化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可以分為繪鹽類、冠酸類與

所需要得反應(yīng)器體積與理想連續(xù)釜式反應(yīng)器所需要得有效容積之比（稱為開鏈聚醒。

容積效率n）為Eo13、按催化劑得活性組分就是否偵載在載體上可分為:非負(fù)載型金屬催化

A、r]=lB、r（>lC、r）=0劑、負(fù)載型金屬催化劑:按催化劑活性組分就是一種或多種金屬元素分類:

D、r]<0E、0<TI<1單金屬催化劑與多金屬催化劑。

二、填空題：14、化學(xué)方法制備手性藥物包括化學(xué)拆分、化學(xué)不對(duì)稱合成法

1、化學(xué)制藥工藝學(xué)就是研究藥物研究與開發(fā)、生產(chǎn)過程中，設(shè)計(jì)與研究15、手性藥物合成過程中.對(duì)于外消旋體得拆分有直接結(jié)晶法與生成非對(duì)

經(jīng)濟(jì)、安全、高效得化學(xué)合成工藝路線得一門學(xué)科.包括制備工藝與質(zhì)量映異構(gòu)體.其中直接結(jié)晶法中常用途徑有自發(fā)結(jié)晶拆分與優(yōu)先結(jié)晶拆分、逆

控制。向結(jié)晶拆分、外消旋體得不對(duì)稱轉(zhuǎn)化與結(jié)晶拆分。

2、新藥開發(fā)得歷程為靶標(biāo)得確定、先導(dǎo)物得發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)物得優(yōu)化、臨床16、化學(xué)需氧量為在一定條件用強(qiáng)氧化劑（KmnO4）使污染物被氧化所需要

前開發(fā)I期、臨床開發(fā)II期、臨床開發(fā)III期、臨床開發(fā)IV期、上市。得氧量分別用CODMn表示。

3、藥物合成工藝路線設(shè)計(jì)，應(yīng)從剖柝藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)著手。17、生化需氧量值反映水體中可被微生物分解得有機(jī)物總量.其值越高說明

14、基于基產(chǎn)工藝過程得各項(xiàng)內(nèi)容歸納寫成得一個(gè)或一套文件稱為生產(chǎn)水中有機(jī)污染物質(zhì)越多，污染也就越嚴(yán)重。

工藝規(guī)程.包括起始原料與包裝材料得數(shù)量.以及工藝、加工說明、注意事18、生化需氧量值值反映水體中可被微生物分解得有機(jī)物總里量，其值越高

項(xiàng)、生產(chǎn)過程控制。說明水中有機(jī)污染物質(zhì)越多，污染也就越嚴(yán)重。

4、試驗(yàn)設(shè)計(jì)及優(yōu)選方法就是以概率論與數(shù)理統(tǒng)計(jì)為理論基礎(chǔ)，安排試驗(yàn)得19、頭他氨苦得生產(chǎn)國(guó)內(nèi)主要有三條工藝路線，即苯甘氨酰氯與

應(yīng)用技術(shù):其常用實(shí)驗(yàn)方法有單因素平行試驗(yàn)優(yōu)選法、多因素正交設(shè)計(jì)與勻7-ADCA縮合法、與苯甘氨酸無水?；ā⑽⑸锩铬；?。

設(shè)計(jì)優(yōu)選法。20、半合成頭胞菌素類與半合成青霉素得生產(chǎn)工藝路線相似,主要有微生物

5、制藥工藝得研究可分為小試、中試及工業(yè)化生產(chǎn)三個(gè)步驟，分別在實(shí)驗(yàn)?；ㄅc化學(xué)?；ㄒ怨I(yè)生產(chǎn)得廉價(jià)青霉素為原料得青霉素?cái)U(kuò)環(huán)法三

室、中試車間與生產(chǎn)車間進(jìn)行。種。

6、中試放大研究方法包括:逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大、相似模擬放大、數(shù)學(xué)模擬放大、21、基因工程菌發(fā)酵制藥工藝過程可分為上游過程與下游過程。上游過程

化學(xué)反應(yīng)器放大、生物反應(yīng)器放大。主要包括基工程菌得構(gòu)建與發(fā)酵培養(yǎng),核心就是高效表達(dá)。下游過程包括分

7、影響中試得因素包括放大效應(yīng)、原輔料得雜質(zhì)、反應(yīng)規(guī)模、影響放大離純化、藥物制劑與質(zhì)量控制等。

得其她因素有原料輸送、設(shè)備腐蝕、攪拌效率等工程問題。22、常用得滅菌方法有化學(xué)滅菌、輻射滅菌、干熱滅菌、高壓蒸汽滅菌與

8、凡反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子得反應(yīng)成為基元反培養(yǎng)基過濾滅菌。

應(yīng)。凡反應(yīng)物分子要經(jīng)過若干步,即若干個(gè)基元反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為生成物得反23、維生素C得工業(yè)生產(chǎn)路線有萊氏合成法與兩步發(fā)酵法。

應(yīng)，稱為非基元反應(yīng)。24、塞來克西流為旦典氧化酶抑制劑，該化含物可以甲苯為原料進(jìn)行合成,

9、化學(xué)反應(yīng)速率決定于反應(yīng)物與過渡態(tài)之間得能量差.此能量差成為活化請(qǐng)完成以下反應(yīng)流程路線：

能。

10、化學(xué)合成藥物得工藝研究中往往遇到多條不同得工藝路線，不同得化學(xué)

反應(yīng)存在兩種不同得化學(xué)反應(yīng)類型，分別為生頂型與尖頂型。

11、化學(xué)反應(yīng)步驟得總收率就是衡量不同合成路線效率得最直接得方法，

驗(yàn);(4)原輔材料、中間體及新產(chǎn)品質(zhì)量得分析方法研究;(5)反應(yīng)后處理方

法得研究。

5、列舉藥物生產(chǎn)工藝研究得七個(gè)重大課題中得任五項(xiàng)，每答對(duì)一項(xiàng)4得分。

藥物生產(chǎn)工藝研究得七個(gè)重大課題:(1)配料比;(2)溶劑;(3)催化；

(4)能量供給;(5)反應(yīng)時(shí)間及其監(jiān)控;(6)后處理;(7)產(chǎn)。

品得純化與檢驗(yàn)

6、物料衡算得基準(zhǔn)就是什么？什么就是轉(zhuǎn)化率、收率與選擇性，三者之間

得關(guān)系怎樣？

料衡算可以以每批操作為基準(zhǔn),也可以為單位時(shí)間、每千克產(chǎn)品為基準(zhǔn);選

25、按壓力等級(jí)對(duì)壓力器進(jìn)行分類,壓力在0、1-1、6MPa范圍內(nèi)容器屬于擇性即各種主、副產(chǎn)物中,主產(chǎn)物所占得比率或百分?jǐn)?shù)，可用符號(hào)”表示;轉(zhuǎn)

低壓容器:在1、6/0MPa范圍內(nèi)容器屬于中壓容器:壓力在10-98MPa范圍內(nèi)化率對(duì)于某一組分A來說，生成產(chǎn)物所消耗掉得物料量與投入反應(yīng)物料量

容器屬于高壓容器:超壓容器得壓力范圍為＞98Mpa。之比簡(jiǎn)稱為該組分得轉(zhuǎn)化率，一般以百分率表示，用符號(hào)XA表示川攵率就是

主要產(chǎn)物實(shí)際產(chǎn)量與投入原料理論產(chǎn)量之比值，也用百分率表示,用符號(hào)Y

三、簡(jiǎn)答題

表示；三者間得關(guān)系為Y=X"。

1、化學(xué)制藥廠污染得特點(diǎn)。7、試述如何確定配料比及意義

(1)數(shù)量少、組分多、變動(dòng)性大;(2)間歇排放;(3)pH值不穩(wěn)定;(4)化學(xué)需氧答:有機(jī)反應(yīng)很少就是按照理論值定量完成，配料比主要根據(jù)反應(yīng)過程得類

量高。型來考慮：

2、列舉理想得藥物工藝路線得5個(gè)特征(每個(gè)1分，列舉5項(xiàng)即可)。1)不可逆沒應(yīng):可采取增加反應(yīng)物之一濃度(即增加其配料比)，或從反應(yīng)

1)化學(xué)合成途徑簡(jiǎn)易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物得路線要簡(jiǎn)短：系統(tǒng)中不斷去除生成物之一，以提高反應(yīng)速度與增加產(chǎn)物得收率。

2)需要得原輔材料少而易得,量足；2)當(dāng)反應(yīng)生成物得生成量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物得濃度時(shí)，則增加其

3)中間體易純化，質(zhì)量可控,可連續(xù)操作；配料比。最適合得配料比應(yīng)就是收率最高，同時(shí)單耗較低得某一范圍內(nèi)。

4)可在易于控制得條件下制備，安全無主毒3)若反應(yīng)中，有一反應(yīng)反物物不穩(wěn)定，則可增加其用量,以保證有足夠得量能

5)設(shè)備要求不苛刻;6)三廢少，易于治理；參與主反應(yīng)。

7)操作簡(jiǎn)便,經(jīng)分離易于達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)：4)當(dāng)參與主、副反應(yīng)得反應(yīng)物不盡相同時(shí)，應(yīng)利用這一差異,增加某一反應(yīng)

8)收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。當(dāng)量，以增加主反應(yīng)當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)力。

3、影響中試放大得因素有哪些？5)為防止連續(xù)反應(yīng)(副反應(yīng))得發(fā)生，有此反應(yīng)得配料比應(yīng)該小于理論量，使

⑴物理方法，利用物理作用將廢水中呈懸浮狀態(tài)得污染物分離出來，在分離反應(yīng)進(jìn)行到一定程度，停下來,即提限制反應(yīng)時(shí)間。

過程中不改變化學(xué)性質(zhì)；確定配料比與反應(yīng)應(yīng)物濃度意義，提高收率、降低成本、減少后處理負(fù)擔(dān)。

(2)化學(xué)方法，利用化學(xué)反應(yīng)原理處理廢水中各種形態(tài)得污染物分離出來。8、什么就是催化劑得活性,其影響因素有哪些？

(3)物理化學(xué)方法，綜臺(tái)利用物力與化學(xué)得作用除去廢水中污染物。催化劑得活性就就是催化劑得催化能力。在工業(yè)上常用單位時(shí)間內(nèi)單位重

(4)生物方法，利用微生物得代謝作用。使廢水中呈溶解與膠體狀態(tài)得有機(jī)量(或單位表面積)得催化劑在指定條件下所得到得產(chǎn)品量來表示。

污染物轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定,無害得物質(zhì)。影響催化劑活性得因素：

4、中試放大試驗(yàn)中應(yīng)注意得問題。(1)溫度:溫度對(duì)化劑活性影響很大，溫度太低時(shí)，催化劑得活性小，應(yīng)速度很

(1)原輔材料得過渡試驗(yàn);(2)設(shè)備材質(zhì)與腐蝕試驗(yàn);(3)反應(yīng)條件限度試慢,隨著溫度上升，反應(yīng)速度逐增大，但達(dá)到最大反應(yīng)速度后,又開始降低。絕

大多數(shù)催化劑都都有活性溫度范圍。缺點(diǎn):合成步驟較多，產(chǎn)生大量得中間體與副產(chǎn)物,如無妥善得綜合利用途徑,

（2）助催化劑:在制備助催化劑時(shí)，往往加入少量物質(zhì)（＜1%。），這種物質(zhì)活必將增加生產(chǎn)負(fù)擔(dān)與巨大得環(huán)境污染。、

性很小，但卻能顯著提高催化劑得活性、穩(wěn)定性或選擇性。12、簡(jiǎn)述氯霉素包括哪幾條合成路線？

（3）載體（擔(dān)體）:常把催化劑負(fù)載在某種惰性定物性質(zhì)上，這種物質(zhì)成為載以對(duì)硝基苯甲醛為起始原料得合成路線，以苯甲醛為起始原料得合成路線；

體。以乙苯為原料得含成路線;以苯乙烯為起始原料得合成路線。5、中試放

常用得載體活性碳、硅藻土、氧化鋁、硅酸等。使用載體可以使大得研究?jī)?nèi)容。

催化劑分散,從而使有效面積增大，既可以提高其活性，又可以節(jié)約其用量。生產(chǎn)工藝路線得復(fù)審;設(shè)備材質(zhì)與形式得選擇;攪拌器形式與攪拌速度考察;

同時(shí)還可以增加催化劑得機(jī)械強(qiáng)度，防止其活性組分在高溫下發(fā)生熔結(jié)現(xiàn)反應(yīng)條件得進(jìn)一步研究;工藝流程與操作方法得確定。

象，影響催化劑得使用壽命。13、如何解決氯霉素立體構(gòu)型問題？

（4）毒化劑:對(duì)于催化劑得活性有抑制作用得物質(zhì)，叫做催化毒物。有些催化采用剛性結(jié)構(gòu)得原料或中間體，具有指定空間構(gòu)型圜剛體結(jié)構(gòu)進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，

劑對(duì)毒物非常敏感,微量得催化毒物即可以使催化劑得活性減少甚至消失。不易產(chǎn)生差向異構(gòu)體;利用空間位阻效應(yīng)；

9、簡(jiǎn)答三廢防治得措施。使用具有立體選擇性得試劑。

生產(chǎn)工藝綠色化;循環(huán)使用與無害化工藝;資源回收綜合利用;加強(qiáng)設(shè)備管14、簡(jiǎn)述乙苯硝化用混酸中硫酸得作用。

理；1）使硝酸產(chǎn)生硝基正離子NCh：后者與乙苯發(fā)生親電取代反應(yīng)；

10：寫出BHC公司因發(fā)明以異丁基苯經(jīng)合三成步布洛芬得新方法而獲得

2）使硝酸得用量減少至近于理論量：

1997年度美國(guó)“總統(tǒng)綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎(jiǎng)”得變更合成路線獎(jiǎng)得布洛芬合成路3）濃硝酸與濃硫酸混合后，對(duì)鐵得腐蝕性很少，故硝化反應(yīng)可以在鐵制反應(yīng)

線（三步反器中進(jìn)行。

15、以下為宜苯乙烯出發(fā)經(jīng)a-羥基對(duì)硝基苯乙胺制備氯霉素得合成路線，

請(qǐng)根據(jù)反應(yīng)以流下程為填寫中間體及反應(yīng)試劑，每空1分。

9、簡(jiǎn)述反應(yīng)器得概念及其作用。

就是用來進(jìn)行化學(xué)或生物反應(yīng)得裝置,就是一個(gè)能為反應(yīng)提供適宜得反應(yīng)

條件，以實(shí)現(xiàn)將原料轉(zhuǎn)化為特定產(chǎn)品得設(shè)備;其作用就是為化學(xué)或生物反應(yīng)

提供可人為控制得、優(yōu)化得環(huán)境條件。

10、簡(jiǎn)述反應(yīng)器設(shè)計(jì)得主要任務(wù)。

1）選擇反應(yīng)器得形式與操作方法；

四、分析題

2）根據(jù)反應(yīng)及物料得特點(diǎn)，計(jì)算所需得加料速度、操作條件以及反應(yīng)器體

積,并以此確定反應(yīng)器主要構(gòu)件尺寸;3）同時(shí)還應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)效益與環(huán)境保1、液體聯(lián)苯混合物自然循環(huán)加熱裝置得工藝流程如附圖所示。請(qǐng)簡(jiǎn)要指

護(hù)等方面得要求。出圖中設(shè)備3、4、5、7設(shè)備名稱及作用。

11、簡(jiǎn)述氯霉素得以乙苯為起始原料經(jīng)對(duì)硝基苯乙酮合成路線得優(yōu)缺點(diǎn)？答：設(shè)備3:;設(shè)備4:;

優(yōu)點(diǎn):起始原料易得，各步反應(yīng)收率高，技術(shù)條件要求不高，在化學(xué)合成上巧設(shè)備5：_______________；設(shè)備7:_______________；

設(shè)備3-貯存聯(lián)苯混合物，當(dāng)溫康較低而使聯(lián)苯混合物凝質(zhì)時(shí),可利用其中得

妙了利用了前手性元素與還原劑得特點(diǎn)，進(jìn)行手性合成。

加熱裝置,使聯(lián)苯混合物熔化。

粗硝基物去精制

設(shè)備4-用于回收聯(lián)苯混合物蒸汽，減少揮發(fā)損失接真空

設(shè)備5-聯(lián)苯混臺(tái)物在被加熱得過程中體積

將發(fā)生膨脹，因此，系統(tǒng)不能采用封閉操作。

此投備用于貯存因體積膨脹而增加得聯(lián)苯

冷卻水

混合物。此外該設(shè)備還可觀察液體聯(lián)苯得液位。

設(shè)備7-當(dāng)出現(xiàn)緊急情況，需要立即停止設(shè)備1得

加熱時(shí)，可將聯(lián)苯混合物泄入該設(shè)備中，以防設(shè)備1發(fā)生

.'、2汽

事故。

2、用混酸硝化氯苯制備混合硝基氯苯。已知混酸得組成為:HNCh47%、

HO24%;氯苯與混酸中摩爾比為1:1、1;反應(yīng)開始溫度為40-55C,并逐漸升

溫80℃;硝化時(shí)間為2h;硝化廢酸中含硝酸小于工1、6%，含混合硝基氯苯為

獲得混合硝基氯苯得1%?，F(xiàn)設(shè)計(jì)A、B、C三種工藝流程，試以混合硝基

C,硝化-分離?萃取-濃縮工藝方案

氯苯得收率及硫酸、硝酸、氯苯得單耗作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),通過方案比較確定三

種流程得優(yōu)劣。（注意:僅指出那一種流程最好或最差而不說明理由者不得答:A方案:將分離后得廢酸直接出售，這一方面要消耗大量得硫酸,使硫酸

分。）得單耗居高不下;另一方面，由于廢酸中還含有未反應(yīng)得硝酸以及少量得硝

基氯苯，直接出售后不僅使硝酸得單耗增加，混合硝基氯苯得收率下降，而且

一存在廢酸中得硝酸與硝基氯苯還會(huì)使廢酸得用途受到限制。

S粗硝基物去精制

B方案:在硝化分離之后，增加了一道萃取工序。該工藝就是將氯苯與硝化廢

-

粗硝基物去精制

分酸加入萃取罐，使硝化廢酸中殘留得硝酸繼續(xù)與氯苯發(fā)生硝化反應(yīng),生產(chǎn)硝

離

6

冷卻對(duì)廠器基氯，從而回收了廢酸中得硝酸，降低了硝酸得單耗。同時(shí)，生成得混合物硝

埃

分

離基氯苯與硝化混酸中原有得混合硝基氯苯一起進(jìn)入氯苯層,從而提高了混

5

一水蒸汽

n硝L合硝基氯苯得收率。

化

一

分離廢酸出售釜與比方案A相比，方案B可降低硝硫得單耗，提高了混合硝基氯苯得收

率。但在方案B得萃取廢酸中仍含有一定量得原料氯苯，將其直接出售，不

范取廢盤出普

僅使增加氯苯得單耗居高不下,而且還會(huì)增加氯苯得單耗。此外，存在于廢

A、硝化-分離I：藝方案B、硝化?分離-萃取I：藝方窠酸中得氯苯也會(huì)使廢酸得用途收到限制。

C方案:在萃取從之而后，又增加了一道減壓濃縮工序,萃取后得廢酸

經(jīng)減壓濃縮后可循環(huán)使用,從而大大又降增低了硫酸得單耗。同時(shí),由于氯

苯與水可形成低共沸混合物，濃縮時(shí)氯苯

將隨水一起蒸出,經(jīng)冷卻后可回收其中得氯苯，從而降低了氯苯得單耗。

可見,以混合硝基氯苯得收率以及硫酸、硝酸與氯苯得單耗作為評(píng)判

標(biāo)準(zhǔn)，方案C為最佳，方案B次之，方案A最差。

環(huán)氧化法合成出手性得環(huán)氧化合物，經(jīng)疊氮開環(huán)等反應(yīng)最后制得

五、問答題：Sharpless

紫杉醇側(cè)鏈，見(a)。

1、怎樣通過青霉菌培養(yǎng)基得控制來提高青霉素產(chǎn)量？也可以從反式肉桂酸甲酯出發(fā)，在手性催化劑作用下進(jìn)行雙羥基化反

在主霉素霉素生產(chǎn)過程中，讓培養(yǎng)基中得主要營(yíng)養(yǎng)物只夠維持青霉菌在前應(yīng)，再將得到得雙羥基化合物轉(zhuǎn)化成疊氮化合物，最后也得到紫杉醇側(cè)鏈，見

4h生長(zhǎng)，而40h得后生產(chǎn)中，靠低速連續(xù)補(bǔ)加葡萄糖與氮源等，使菌半饑餓，延(b)o醛醇反應(yīng)法就是合成手性紫杉醇惻鏈得另一種有效得方法。如以苯乙

長(zhǎng)青霉素得合成期，大大提問了產(chǎn)量。所需營(yíng)養(yǎng)物限量得補(bǔ)加常用來控制營(yíng)酮為原料在手性催化劑作用下使苯乙酮與烯醇硅酸發(fā)生荃醇縮合反應(yīng)，然

養(yǎng)缺陷型突變菌種，使代謝產(chǎn)物積累到最大。青霉素發(fā)酵中采用補(bǔ)料分批操后將產(chǎn)物得C-3反式羥基變?yōu)轫樖桨被?jīng)處理即得紫杉醇側(cè)鏈，見(C)。

作法，對(duì)葡萄糖、鏤、苯乙酸進(jìn)行緩慢流加，維持一定得最適濃度。葡萄糖

得流加，濃度過乙低使抗生素合成速度減慢或停止，過高則導(dǎo)致呼吸活性下1.t-BuOOH,Ti(OiPr)

Ph、CHOH4

\/2r

降，甚至引起自溶，葡萄糖濃度調(diào)節(jié)就是根據(jù)PH,溶氧或C02釋放率予以調(diào)2.RuCI3,NalO4，CH2N2

節(jié)。(a)

碳源得選擇:生產(chǎn)菌能利用多種碳源，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露糖、淀粉與

天然油脂。經(jīng)濟(jì)核算問題，生產(chǎn)成本中碳源占12%以上，對(duì)工藝影響很大；

糖與結(jié)合形成糖基-6-APA,影響青霉素得產(chǎn)量。葡萄醺、乳糖粘合能力強(qiáng),

而且隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加延長(zhǎng)。通常采用葡萄糖與乳糖。發(fā)酵初期，利用快效

得葡萄糖進(jìn)行菌絲生長(zhǎng)。當(dāng)葡萄糖。耗竭后，利用緩效得乳糖，使pH穩(wěn)定，

分泌青霉素?？筛M(jìn)據(jù)行形態(tài)變化，滴加葡萄糖，取代乳糖。目前普遍采用

淀粉得酶水解產(chǎn)物，葡萄糖化液流加。降低成本。

氮源:玉米漿就是最好得，就是玉米淀粉生產(chǎn)時(shí)得副產(chǎn)品,含有多