第13章 抗癲癇和抗驚厥藥課件

第13章

抗癲癇藥和抗驚厥藥

AntiepilepsyDrugs

&AnticonvulsionDrugs

第13章、抗癲癇和抗驚厥藥

癲癇特征：發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。多種病因引起的長期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。

第13章、抗癲癇和抗驚厥藥表現(xiàn)：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和植物神經(jīng)功能異常,可伴有腦電圖改變。治療：長期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。第13章、抗癲癇和抗驚厥藥癲癇主要分類：1.部分性發(fā)作（partialseizures）：單純性部分性發(fā)作復(fù)雜性部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作（generalizedseizures）失神發(fā)作（小發(fā)作）、肌陣攣性發(fā)作、強(qiáng)直-陣攣發(fā)作（大發(fā)作）、癲癇持續(xù)狀態(tài)。第13章、抗癲癇和抗驚厥藥藥物作用機(jī)制1．抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電2．防止異常放電向正常組織擴(kuò)散作用基礎(chǔ)(1)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的抑制作用,如BZ類(2)干擾Na+、K+、Ca2+通道，如苯妥英鈉第13章、抗癲癇和抗驚厥藥

苯妥英鈉（大侖丁）

PhenytoinSodium

藥理作用與臨床應(yīng)用

1．抗癲癇：

大發(fā)作，局限性發(fā)作（首選）。失神發(fā)作(小發(fā)作）無效。用藥后可控制發(fā)作。第13章、抗癲癇和抗驚厥藥[作用機(jī)制]

阻止異常放電擴(kuò)散可能與抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)有關(guān)穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制Na+，Ca2+內(nèi)流。2．治療中樞疼痛綜合征

如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。3．抗心律失常

主要通過阻滯Na+通道強(qiáng)心苷中毒所致心律失常（首選）第13章、抗癲癇和抗驚厥藥不良反應(yīng)

1．與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫。2．慢性毒性反應(yīng)：牙齦增生,巨幼紅細(xì)胞貧血骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：維生素D缺乏3．過敏反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、4．致畸第13章、抗癲癇和抗驚厥藥卡馬西平(carbamazepine)1.抑制病灶放電，抑制擴(kuò)散（阻滯鈉通道）2.大發(fā)作、單純性局限性發(fā)作首選之一，3.對(duì)神經(jīng)疼痛療效優(yōu)于苯妥英鈉4.尿崩癥5.對(duì)鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效。6.不良反應(yīng)：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、骨髓抑制第13章、抗癲癇和抗驚厥藥苯巴比妥(魯米那)1.抑制病灶異常放電，并阻止放電擴(kuò)散2.用于大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)（戊巴比妥）；局限性發(fā)作也有效；小發(fā)作差。中樞抑制明顯，均不作首選。3.嗜睡,精神萎靡,長期應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性。

肝藥酶誘導(dǎo)劑第13章、抗癲癇和抗驚厥藥乙琥胺（ethosuximide）小發(fā)作首選療效<氯硝西泮,但副作用小。其他類型的驚厥無效機(jī)制：抑制丘腦T型Ca2+通道苯二氮卓類(benzodiazepines)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選第13章、抗癲癇和抗驚厥藥抗癲癇藥的合理應(yīng)用1.合理選擇藥物和劑量

2.合理療程3.注意不良反應(yīng)第13章、抗癲癇和抗驚厥藥第二節(jié)抗驚厥藥常用的抗驚厥藥：苯二氮卓類如diazepam

巴比妥類如phenobarbital、

magnesiumsulfate

水合氯醛(chloralhydrate)

硫酸鎂(Magnesiumsulfate)第13章、抗癲癇和抗驚厥藥一.注射給藥

1.抗驚厥：各種原因的驚厥,尤其子癇

機(jī)制:(1)Mg2+拮抗Ca2+→Ach釋放↓→骨骼肌松馳

(2)Mg2+抑制CNS

2.降壓→高血壓危象,高血壓腦病.Mg2+拮抗Ca2+,減少胞內(nèi)Ca2+含量，松弛血管平滑肌，降壓。

第13章、抗癲癇和抗驚厥藥二.口服給藥

1.導(dǎo)瀉→排除腸內(nèi)毒物（Mg2＋難吸收，形成腸內(nèi)高滲透壓，抑制腸內(nèi)水分的吸收，增加腸腔容積，刺激腸道蠕動(dòng)）。

2.利膽→阻塞性黃疸,慢性膽囊炎藥物刺激十二指腸粘膜，分泌縮膽囊素，引起膽總管括約肌松弛、膽囊收縮。三.外用消腫第13章、抗癲癇和抗驚厥藥[不良反應(yīng)]安全范圍狹窄中毒反應(yīng)：血鎂過高抑制延腦.呼吸抑制、BP驟降、心跳停止。解救:ivCaCl2和葡萄糖酸鈣對(duì)抗第13章、抗癲癇和抗驚厥藥1、目前用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥為a、三唑侖b、苯巴比妥c、水合氯醛d、地西泮e、奧沙西泮第13章、抗癲癇和抗驚厥藥2、對(duì)癲癇小發(fā)作的首選藥是a、乙琥胺b、苯巴比妥c、卡馬西平d、硝西泮