糖尿病基礎(chǔ)知識2

糖尿病基礎(chǔ)知識第一頁，共38頁糖的代謝和糖尿病糖尿病的流行病學(xué)糖尿病的診斷和分型基本概念及機(jī)理234糖尿病的定義1567糖尿病的類型糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的并發(fā)癥第二頁，共38頁糖尿病的定義糖尿病是胰島素分泌的缺陷或/和胰島素作用障礙，導(dǎo)致的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病AmericanDiabetesAssociation,1998主要臨床癥狀為：三多一少體重減輕多尿多飲多食第三頁，共38頁糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)）或+即任意時間血葡萄糖(PG)水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)隨機(jī)血糖無糖尿病癥狀者，需另日重復(fù)測定血糖明確診斷FPG≥7.0mmol/L(126mg/dL)糖尿病癥狀糖尿病FPG：空腹血漿葡萄糖OGTT試驗中，2小時PPG水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)或++第四頁，共38頁OGTT-口服葡萄糖耐量試驗

試驗時——受試者空腹（8-10小時)后口服溶于300ml水內(nèi)的無水葡萄糖粉75g（兒童以1.75g/kg葡萄糖計算，最大不超過75g）

，糖水在5min內(nèi)服完，從服糖第一口開始計時，服糖前和之后2小時分別抽取靜脈血。05120分鐘空腹8-10小時抽取靜脈血后口服葡萄糖75g抽取靜脈血第五頁，共38頁WHO血糖指標(biāo)圖示糖尿病空腹血糖mmol/L(mg/dl)75gOGTT2小時血糖值(mg/dl)7.0(126)6.1(109)7.8(140)11.1(200)正常糖耐量IFGIGT第六頁，共38頁糖的代謝和糖尿病-血糖的來源和去路主要來源-食物中的淀粉及其他糖類的消化吸收進(jìn)入血液空腹血糖的直接來源-肝糖元分解空腹和饑餓時血糖的主要來源-非糖物質(zhì)通過糖異生血糖的來源血糖的去路主要去路-各組織氧化分解供能糖的儲存形式-在肝臟和肌肉合成糖原轉(zhuǎn)化成脂肪、非必需氨基酸轉(zhuǎn)變成其他糖衍生物血糖過高時由尿排出第七頁，共38頁糖的代謝和糖尿病-血糖的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)肝臟激素升高血糖濃度的激素

胰高糖素生長激素糖皮質(zhì)激素腎上腺素降低血糖濃度的激素

胰島素第八頁，共38頁糖的代謝和糖尿病-胰島素對代謝的主要作用糖代謝-降低血糖蛋白質(zhì)-維持正氮平衡抑制腎臟葡萄糖重吸收脂肪代謝-促進(jìn)脂肪和合成和儲存胰島素胰島素

胰腺胰島細(xì)胞合成和分泌的內(nèi)分泌激素，與肝臟、肌肉和脂肪等組織細(xì)胞表面的胰島素受體結(jié)合。促進(jìn)肝臟、脂肪和肌肉攝取葡萄糖，增加葡萄糖的利用增加葡萄糖攝取后的糖原合成和氧化抑制糖原分解和糖異生促進(jìn)脂肪組織攝取和合成甘油三酯促進(jìn)肝臟合成脂肪酸，促進(jìn)脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪組織儲存抑制脂肪分解抑制蛋白質(zhì)分解，抑制氨基酸糖異生促進(jìn)蛋白合成第九頁，共38頁Zimmetetal.DiabMed2003;20:693–702.

糖尿病流行病學(xué)

2003－2025年全球糖尿病患病率迅速增長全世界患病率2003:1.89億2025:3.24億增長72%25.0M39.7M↑59%10.4M19.7M↑88%38.2M44.2M↑16%81.8M156.1M↑91%13.6M26.9M↑98%18.2M35.9M↑97%1.1M1.7M↑59%第十頁，共38頁糖尿病流行病學(xué)

2012IDF最新數(shù)據(jù)：全球糖尿病患病率超過3.71億第十一頁，共38頁糖尿病流行病學(xué)

中國成年人中約每10人中就有1例糖尿病患者中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會/page.jsp?id=15中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2008,24:2a1-22NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-1010.672.283.214.59.70246810121980年1994年1996年2002年2008年N=30萬N=21萬N=4.3萬N=10萬N約5萬患病率（%）第十二頁，共38頁我國糖尿病流行的可能原因原因篩查方法超重和肥胖的比例增加中國人易感性城市化老齡化生活方式改變年齡每增加10歲，糖尿病患病率增加68%在2002-08年調(diào)查的資料，按WHO標(biāo)準(zhǔn)，超重占25.1%，肥胖占5%2007-2008年調(diào)查使用一步法OGTT相同肥胖程度，亞裔人糖尿病風(fēng)險增加第十三頁，共38頁2型糖尿病胰島素抵抗和/或分泌缺陷，導(dǎo)致胰島素的相對缺乏1型糖尿病β細(xì)胞破壞嚴(yán)重，常導(dǎo)致胰島素絕對缺乏其他特殊類型糖尿病妊娠糖尿病糖尿病糖尿病的分型第十四頁，共38頁免疫介導(dǎo)型特發(fā)性分類特點(diǎn)發(fā)病年齡通常小于30歲中度至重度的臨床癥狀體型消瘦空腹或餐后的血清C肽濃度低起病迅速易出現(xiàn)酮尿或酮癥酸中毒免疫標(biāo)記物陽性胰島素治療由于β細(xì)胞破壞嚴(yán)重，常導(dǎo)致胰島素絕對缺乏1型糖尿病第十五頁，共38頁2型糖尿病123占糖尿病的90%以上胰島素抵抗和（或）分泌缺陷特點(diǎn)-多于45歲以后起病--多數(shù)起病緩慢，半數(shù)以上發(fā)病時無明顯癥狀--通常沒有酮癥酸中毒發(fā)生--C肽正常/升高--免疫標(biāo)記物陰性，無相關(guān)自身免疫性疾病--常有家族史，遺傳因素參與的方式及性質(zhì)復(fù)雜--生活方式干預(yù)、口服降糖藥、胰島素治療第十六頁，共38頁指妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病稱為妊娠糖尿病糖尿病診斷之后妊娠者稱為糖尿病合并妊娠。妊娠糖尿病

第十七頁，共38頁其他特殊類型糖尿病4.內(nèi)分泌疾病5.藥物，化學(xué)物品1.胰島B細(xì)胞功能遺傳缺陷：MODY2.胰島素作用遺傳缺陷3.胰腺外分泌疾病其他的如感染等第十八頁，共38頁糖尿病發(fā)病機(jī)制

從三英會到八重奏三英會八重奏FromR.ADefronzo第十九頁，共38頁肝糖生產(chǎn)和輸出增加葡萄糖利用肌肉組織胰腺胰島素分泌下降肝臟Beta細(xì)胞功能衰竭AdaptedfromBeers,MH;BerkowR,eds,DiabetesCare2004;27(Suppl1):S5-S102型糖尿病患者高血糖2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制-三英會第二十頁，共38頁高血糖胰島素分泌減少肝糖生成增加胰高血糖素分泌增加葡萄糖攝取減少脂解作用增強(qiáng)葡萄糖重吸收增加神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制-八重奏腸促胰島素作用減弱胰島–a細(xì)胞第二十一頁，共38頁2型糖尿病病理機(jī)制遺傳易感性,肥胖,生活方式T2DM胰島素抵抗IRb-細(xì)胞功能異常

RhodesCJ&WhiteMF.EurJClinInvest2002;32(Suppl.3):3–13.第二十二頁，共38頁胰島素抵抗;

Ins分泌功能降低(54%)胰島素抵抗;

Ins分泌功能正常(29%)胰島素敏感;

Ins分泌功能正常(1%)胰島素敏感;

Ins分泌功能降低(16%)新發(fā)2型糖尿病:

同時存在胰島素抵抗和胰島功能降低HaffnerSM,etal.Circulation2000;101:975–980.70%83%第二十三頁，共38頁T2DM患者β細(xì)胞衰竭的病因β細(xì)胞衰竭遺傳胰島素抵抗

脂毒性FFA糖毒性胰淀素沉積Incretin作用年齡R.A.Defronzo,2008第二十四頁，共38頁肥胖伴有FFA增加

FFA,抑制了糖攝取、氧化、糖原合成和競爭胰島素底物,降低其對胰島素的敏感性,加重胰島素抵抗脂肪毒性

胰島素受體后反應(yīng),

食欲調(diào)節(jié)

進(jìn)食，肥胖脂毒性:

非脂肪組織(如肝臟)由于大量脂肪堆積而造成的糖、脂肪和蛋白代謝紊亂食欲胰島素肥胖饑餓

脂肪合成血漿FFA

FFA

糖攝取,氧化糖原合成胰島素底物

胰島素敏感性

肥胖與胰島素抵抗

第二十五頁，共38頁體重指數(shù)（BMI）Bodymassindex(BMI)=體重(Kg)/身高2(m2)BMI（kg/m2）體重過低<18.5正常18.5～23.9超重24.0～27.9肥胖≥28.0中國超重和肥胖診斷分割點(diǎn)第二十六頁，共38頁2型糖尿病的自然病程OGTT平均胰島素（uU/ml）胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖攝取利用（mg/m2.min）消瘦NGT肥胖NGT肥胖IGT肥胖糖尿?。℉iINS)肥胖糖尿?。↙oINS)OGTT平均葡萄糖（mg/dl）第二十七頁，共38頁正常人血糖調(diào)節(jié)模式血糖胰島素胰高糖素?zé)o糖尿病ButlerPandRRizza.Diabetes.1991Jan;40(1):73-81.第二十八頁，共38頁2型糖尿病血糖調(diào)節(jié)模式ButlerPandRRizza.Diabetes.1991Jan;40(1):73-81.血糖胰島素胰高糖素?zé)o糖尿病“輕度”2型糖尿病“嚴(yán)重”2型糖尿病第二十九頁，共38頁糖尿病血糖特征糖尿病

(未治療)正常人時間(h)血漿葡萄糖(mg/dL)4003002001000201510

5

0血漿葡萄糖(mmol/L)66101418222進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐PolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239第三十頁，共38頁糖尿病并發(fā)癥慢性并發(fā)癥急性并發(fā)癥第三十一頁，共38頁糖尿病的急性并發(fā)癥

糖尿病酮癥酸中毒糖尿病非酮癥性高滲綜合征乳酸性酸中毒糖尿病低血糖癥第三十二頁，共38頁酮癥酸中毒主要病理生理改變疾病特點(diǎn)糖、脂和蛋白質(zhì)代謝嚴(yán)重紊亂脫水血漿滲透壓升高代謝性酸中毒電解質(zhì)紊亂循環(huán)障礙常見于1型糖尿病胰島素嚴(yán)重缺乏所致死亡率6-10%第三十三頁，共38頁2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病胰島素抵抗肝臟葡萄糖胰島素分泌餐后血糖空腹血糖

IGT

Overdiabetes微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥NGT第三十四頁，共38頁乳酸性酸中毒體內(nèi)無氧酵解的糖代謝產(chǎn)物乳酸大量堆積，導(dǎo)致高乳酸血癥，進(jìn)而出現(xiàn)血pH降低發(fā)生率較低，死亡率高伴發(fā)肝腎功能不全、心肺功能不全，尤見于服用苯乙雙胍患者第三十五頁，共38頁2010年版中國2型糖尿病防治指南低血糖90655550

葡萄糖mg/dL中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)：非糖尿病患者<2.8mmol/L（50mg/dL)接受藥物治療的糖尿病患者

3.9mmol/L(70mg/dL)低血糖分類無癥狀性低血糖嚴(yán)重低血糖癥狀性低血糖血糖水平

3.9mmol/L，但無低血糖癥狀需要旁人幫助，常有意識障礙，低血糖糾正后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯改善或消失血糖水平

3.9mmol/L且有低血糖癥狀多種病因可引起低血糖，其中以降糖藥物治療不當(dāng)引起的最為多見。第三十六頁，共38頁CryerPE.Diabetes.2008;57:3169-76.低血糖癥狀體征臉色蒼白大量出汗中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀認(rèn)知功能受