《炎癥介質(zhì)簡介》課件

炎癥介質(zhì)簡介2

炎癥介質(zhì)InflammatoryMediator

Definition:介導炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學因子。

這些物質(zhì)具有促進血管擴張、通透性升高、白細胞滲出及吞噬等功能，在炎癥的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用。炎癥局部的典型表現(xiàn):紅、腫、熱、痛、機能障礙和某些全身性反應。來源具體內(nèi)容外源性細菌、病毒、毒素、產(chǎn)物內(nèi)源性細胞源性血管活性胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白細胞產(chǎn)物、一氧化氮、細胞因子、血小板激活因子、神經(jīng)肽（P物質(zhì)）。血漿源性激肽系統(tǒng)、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)。3血管活性胺

種類來源作用組胺肥大細胞和嗜堿性粒細胞的顆粒中，也存在于血小板。細動脈擴張、細靜脈通透性增加,對嗜酸性粒細胞有趨化作用。5-羥色胺血小板和腸嗜鉻細胞。血管通透性增加。4花生四烯酸代謝產(chǎn)物花生四烯酸(arachidonicacid，AA)是二十碳不飽和酸，廣泛存在于多種器官。AA本身無炎癥作用，當AA釋放后經(jīng)不同代謝途徑生成前列腺素、白細胞三烯和脂毒素等代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮介質(zhì)作用。5花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素（PG）

前列腺素分成多種:PGE2、PGD2、PGF2、PGI2(前列環(huán)素)和TXA2(血栓素-2)，PGD2、PGE2和PGF2均可引起血管擴張和充血性水腫。PGE2是痛覺過敏物質(zhì)，可導致疼痛。前列腺素可擴張血管、血管通透性增加、白細?胞滲出、發(fā)熱、疼痛。白細胞三烯（LT）包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4等收縮血管，血管通透性增加、白細?胞滲出、支氣管痙攣。脂毒素(lipoxins)抑制中性粒細胞的粘附和趨化作用，促單核細胞粘附。刺激血管擴張(LXA4)。LT的負調(diào)節(jié)因子。6白細胞產(chǎn)物

種類氧代謝產(chǎn)物、溶酶體酶來源中性白細胞和單核細胞作用

損傷組織血管通透性增高白細胞趨化作用發(fā)熱白細胞介素-10家族7一氧化氮

一氧化氮(nitricoxide，NO)是一種可溶性氣體，由L-精氨酸、分子氧、還原型輔酶II(NADPH)及其它輔助因子在不同類型一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化下合成。NO在炎癥反應中，由于它對血管平滑肌的舒張作用，將NO看作一種潛在的舒張因子。雖然NO本身不具有高的毒性，但其可與過氧化物反應產(chǎn)生具有高反應性和毒性的氧化劑如過氧亞硝基陰離子和NO2自由基。也有研究表明：炎癥反應中的確存在NO的大量產(chǎn)生，并與炎癥因子的表達具有一致性，減少NO的產(chǎn)生，可以相應降低炎癥因子的表達，從而在一定程度上控制炎癥的發(fā)展，反之則可能促進炎癥因子及炎癥的表達與發(fā)展。8血小板激活因子血小板激活因子(platelet-activatingfactor，PAF)是一類來源于磷脂的生物活性物質(zhì)。來源:于血小板、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、嗜中性粒細胞、單核巨噬細胞和內(nèi)皮細胞。PAF能激活血小板使其凝集和釋放，參與和影響炎癥過程中一些重要的特征性反應，包括：①引起血管和支氣管的收縮②強烈的血管擴張和通透性升高作用，其作用也比組胺強100～1000倍③通過提高白細胞整合素的活性，增強白細胞與內(nèi)皮細胞的粘附④白細胞的脫顆粒和趨化作用⑤刺激白細胞及其它細胞合成前列腺素和白三烯。動物實驗證明PAF的拮抗劑可抑制炎癥反應。9神經(jīng)肽（P物質(zhì)）來源 肺和胃腸道的神經(jīng)纖維作用傳遞疼痛信號、調(diào)節(jié)血壓、刺激免疫細胞和內(nèi)分泌細胞的分泌作用增加血管通透性（P物質(zhì)））10細胞因子（cytokine，CK）是一類由細胞產(chǎn)生的、具有多種生物學功能的小分子多肽或糖蛋白。按功能分六大類白細胞介素interleukins，ILs。干擾素interferon，IFN。腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor，TNF。集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF。趨化因子chemokines。生長因子growthfactor，GF。11白細胞介素（interleukin，IL。）

白細胞介素是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮作用，所以由此得名，現(xiàn)仍一直沿用。白細胞介素是非常重要的細胞因子家族，截至2023年12月，得到承認的成員至少達38個。1979年第二屆國際淋巴因子專題會議將免疫應答過程中白細胞間相互作用的細胞因子統(tǒng)一命名為白細胞介素（interleukin，IL），在名稱后加阿拉伯數(shù)字編號以示區(qū)別。

組成：白細胞介素-1家族、白細胞介素-2家族、趨化因子家族、趨化因子家族C-X-C/α亞族、白細胞介素-17家族、白細胞介素-12/白細胞介素-6家族、白細胞介素-10家族。、與炎癥相關的白細胞介素12種類

作用IL-1由活化的單核-巨噬細胞產(chǎn)生，局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強NK細胞活性。吸引中性粒細胞，引起炎癥介質(zhì)釋放.IL-6由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。刺激活化B細胞增殖，分泌抗體。刺激T細胞增殖及CTL活化。刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應。IL-8IL-8主要由單核－巨噬細胞產(chǎn)生、吸引和激活中性粒細胞中性粒細胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應部位并釋放一系列活性產(chǎn)物。這些作用可導致機體局部的炎癥反應，達到殺菌和細胞損傷的目的。IL-l0主要Th2細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生。13干擾素(interferon,IFN)1957年發(fā)現(xiàn)的細胞因子，最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復制，因此而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結構不同，可分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ，他們分別由白細胞、成纖維細胞和活化T細胞所產(chǎn)生。各種不同的IFN生物學活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。14腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。根據(jù)其產(chǎn)生來源和結構不，可分為TNF-α和TNF-β兩類，前者由單核-巨噬細胞產(chǎn)生，后者由活化T細胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。兩類TNF基本的生物學活性相似，除具有殺傷腫瘤細胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。

（1）誘導炎癥反應

a.使血管內(nèi)皮細胞表達ICAM-1，促白細胞聚集于炎癥局部。

b.刺激單核巨噬細胞等合成、分泌細胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，導致炎性細胞浸潤和增強吞噬細胞的殺傷。（2）促MHC-I類分子表達，增強CTL對靶細胞(如病毒感染細胞)的殺傷。（3）殺傷腫瘤細胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。15集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF。)概念：選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成某一細胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱。

名稱產(chǎn)生細胞功能干細胞因子(SCF)骨髓基質(zhì)細胞刺激多能造血干細胞發(fā)育。刺激肥大細胞增殖。Flt3配體（Flt3ligand，F(xiàn)L）基質(zhì)細胞刺激原始造血干細胞的增殖和分化。粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子GM－CSF巨噬細胞T細胞刺激髓樣單核細胞（esp樹突狀細胞）的增殖分化。粒細胞集落刺激因子G－CSF成纖維細胞單核細胞刺激中性粒細胞的發(fā)育和分化。巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）單核-巨噬細胞、淋巴細胞、纖維母細胞內(nèi)皮細胞、上皮細胞等。刺激單核-巨噬細胞增殖分化。延長單核-巨噬細胞存活時間，增強其功能。紅細胞生成素EPO腎細胞肝細胞刺激紅細胞前體細胞的分化成熟血小板生成素TPO平滑肌細胞刺激骨髓巨核細胞的分化成熟16趨化性細胞因子(chemokine)概念：吸引白細胞向一定方向移行，也是刺激白細胞活化的小分子蛋白。按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族。類名稱受體產(chǎn)生細胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細胞，單核細胞。角化細胞，內(nèi)皮細胞。成纖維細胞。趨化激活中性粒細胞，刺激血管生成。CCMIP-1

CCR1,3,5T細胞，單核細胞。肥大細胞，成纖維細胞?？共《?，與HIV-1競爭結合受體，促進Th1反應。MIP-1

CCR1,3,5巨噬細胞，單核細胞。中性粒細胞，內(nèi)皮細胞。與HIV-1競爭結合受體。MCP-1CCR2B巨噬細胞，單核細胞。成纖維細胞，角化細胞。刺激骨髓巨核細胞的分化成熟。RANTSCCR1,3,5T細胞，血小板。內(nèi)皮細胞刺激嗜堿性細胞脫顆粒，激活T細胞。CLymphotactinT細胞。淋巴細胞的移行。C3XCFanctalkine單核細胞，內(nèi)皮細胞。白細胞和內(nèi)皮細胞的黏附。17生長因子（growthfactor，GF。）01包括

1.TGF-β（transforminggrowthfactor-β，轉(zhuǎn)化生長因子-β）。

2.EGF（epithelialgrowthfactor，表皮生長因子）。

3.FGF（fibroblastgrowthfacto成纖維細胞生長因子）。4.NGF（nervegrowthfacto神經(jīng)生長因子）。5.PDGF（platelet-derivedgrowthfactor血小板源性生長因子）。6.VEGF（vascularendothelialcellgrowthfactor，血管內(nèi)皮細胞生長因子）等。

TGF-

（TGF-

1、TGF-

2和TGF-

3）抑制Mφ活化和前炎性細胞因子產(chǎn)生。18血漿源性炎癥介質(zhì)補體系統(tǒng)(Complementsystem):C3a,C5a。激肽系統(tǒng)(Kininsystem):緩激肽。凝血纖溶系統(tǒng)(Coagulationandfibrinolyticfactor)：凝血酶，Ⅹa因子，纖維蛋白溶解酶。0119補體系統(tǒng)促進炎癥反應過敏毒素C3a、C5a可使血管通透性增高。C5a是中性粒和單核細胞的趨化因子。協(xié)助消滅病原體C3b具有調(diào)理素作用，增強中性粒細胞和單核細胞的吞噬作用。0120激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)最終產(chǎn)物是緩激肽。來源：肝細胞產(chǎn)生的一種α-球蛋白，即血漿中的激肽原。作用：

擴張血管，血管通透性增加，明顯致痛作用。激肽還能刺激神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞合成和釋放前列腺素、氧自由基、NO以及某些細胞因子，導致組織損傷和血腦屏障功能障礙。緩激肽受體分為B1和B2兩種亞型，B1受體激活后，參與慢性炎癥反應并引起持續(xù)的痛覺過敏。B2受體激活后，則引起水腫、疼痛，參與急性炎癥過程。0121凝血纖溶系統(tǒng)在啟動激肽系統(tǒng)的同時，還能激活凝血系統(tǒng)(clottingsystem)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinalyticsystem)。在凝血系統(tǒng)激活后，凝血酶和Xa因子在炎癥過程中發(fā)揮重要的介質(zhì)作用。凝血酶：①激活內(nèi)皮細胞表面的選擇素P，促進嗜中性粒細胞和單核細胞的粘附和趨化作用。②在炎癥晚期，可促進纖維母細胞增生，并促進血小板產(chǎn)生血小板源性生長因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)和TGFβ，也可刺激內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PDGF。③纖維蛋白多肽的介質(zhì)作用在于誘導血管通透性升高及對白細胞的趨化作用。Xa因子：內(nèi)源性與外源性凝血途徑在X因子轉(zhuǎn)化為Xa因子處連結，所形成的Xa通過與效應細胞蛋白酶受體-1(effectorcellproteasereceptor-1)結合后，在急性炎癥中發(fā)揮介質(zhì)作用，引起血管通透性升高并促進白細胞游出。0122血漿中補體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)和纖溶蛋白溶解系統(tǒng)被激活所形成的產(chǎn)物，C3a、C3b和C5a、緩激肽、凝血酶、纖維蛋白多肽、Xa因子、纖維蛋白溶解酶和纖維蛋白降解產(chǎn)物等具有重要的炎癥介質(zhì)作用，而且彼此間又有著密切的聯(lián)系。如Ⅻ因子被激活后，可以直接或間接啟動上述與