藥物不良反應的分類

藥品不良反應分類學習目標1.掌握藥品不良反應和藥品不良事件的概念及其區(qū)別與聯

系。2.掌握藥品不良反應的類型。3.熟悉副作用、后遺作用、首劑效應、變態(tài)反應、依賴性、

激發(fā)反應、停藥反應和特異質反應的概念。①藥品不良反應(adversedrugreaction,ADR)是指正常劑量的合格藥品在正常用法下用于預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理功能時出現的與用藥目的無關的有害反應，與使用該藥品存在因果關系。②藥品不良事件(adversedrugevent,ADE)是指藥品在治療過程中出現的不良臨床事件，它不一定與該藥品有因果關系。包含ADR、藥品標準缺陷、藥品質量問題、用藥失誤和藥品濫用等。可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關注的對象。藥品不良反應的定義藥品不良反應是其中一種藥品不良事件案例分析案例12015年10月2日，某院給產后子宮大出血產婦使用止血藥人凝血酶原復合物（有效期至：2015年9月），止血成功，經積極救治后產婦康復出院。在藥品治療過程中使用過期藥品（劣藥）未導致有害反應的不良臨床事件屬于藥品質量問題的ADE藥品不良事件藥品標準缺陷藥品質量問題用藥失誤藥品濫用藥品不良反應未導致有害反應案例分析案例2：刺五加注射液藥害事件2008年，云南、青海、黑龍江多地相繼出現患者輸液完達山藥業(yè)生產的刺五加注射液后出現輸液反應（寒戰(zhàn)、高熱等），其中3人死亡。事由：昆明一場特大暴雨造成經銷商倉庫庫存的刺五加注射液被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染，而云南銷售人員張某從公司調來包裝標簽，更換后繼續(xù)銷售。屬于藥品質量問題的ADE。藥品不良事件藥品標準缺陷藥品質量問題用藥失誤藥品濫用藥品不良反應造成有害反應案例分析案例3：用藥任一環(huán)節(jié)的失誤醫(yī)師處方、護士轉抄醫(yī)囑、藥師配發(fā)藥品、護士給藥藥品不良事件藥品標準缺陷藥品質量問題用藥失誤藥品濫用藥品不良反應（1）按是否與藥理作用有關聯性分類A型C型又稱劑量相關型不良反應，為藥理作用增強所致，其程度輕重常與用藥劑量有關，可以預測，發(fā)生率高而死亡率低。指與A型和B型反應之外的異常反應。一般在長期用藥后出現，潛伏期長，特點是背景發(fā)生率高，用藥史復雜，難以用試驗重復，發(fā)生機制不清。是與正常藥理作用無關的異常反應，常難以預測，發(fā)生率低，發(fā)生與劑量無關，但死亡率高。該型可分為遺傳藥理學不良反應和藥物變態(tài)反應。B型藥品不良反應的類型（2）按性質分類

依賴性

特異質反應繼發(fā)反應

停藥反應致癌、致畸、致突變作用毒性反應后遺效應首劑效應變態(tài)反應

副作用①副作用與藥品的藥理學活性相關，但與用藥目的無關的作用。一般都較輕微，多為一過性可逆性機能變化；伴隨治療作用同時出現；例如阿托品作為麻醉前給藥，目的：抑制腺體分泌，阿托品用于各種內臟絞痛，目的：解除胃腸、膽道、膀胱平滑肌痙攣副作用：術后腸脹氣、口干、尿潴留、心悸等②毒性反應在治療量時造成某種功能或器質性損害。一般是藥理作用的增強例如全身用慶大霉素等氨基糖苷類抗生素具有的耳腎毒性不可逆性耳聾腎功能損害特殊毒性---致突變、致畸、致癌作用致突變指引起遺傳物質DNA的損傷性變化。為實驗結論，可能致畸、致癌作用的原因，只有參考價值。致畸作用指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ǖ淖匀话l(fā)生率，因果判斷困難，只能估計危險度。致癌作用明確的致癌物：砷化合物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、氮芥、己烯雌酚、

康復龍、非那西汀、苯妥英鈉等。

DNA突變與癌變有密切關系。已知的致突變物中，90%有致癌性。妊娠期用藥-藥害事件反應停（沙利度胺）與海豹肢畸形50年代末在西德、英國等地開始使用，主要治療妊娠嘔吐反應。調查發(fā)現，該藥在17個國家里共引起海豹肢畸形1萬多人，僅當時的西德就有6000多人。此外，該藥還引起有時能威脅生命的多發(fā)性神經炎1300多例。2024/9/25③后遺效應停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應。遺留時間可長可短、危害輕重不一例如服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現象服用抗過敏藥撲爾敏次晨的疲倦、乏力現象服藥期間不駕駛機動車輛、不操作機器、不從事高空作業(yè)④首劑效應一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。例如哌唑嗪等按常規(guī)劑量開始治療常可致血壓驟降，服藥一段時間后癥狀緩解。藥物或藥物在體內的代謝產物作為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應。這種反應的發(fā)生與藥物劑量無關或關系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現為皮疹、血管神經性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。⑤變態(tài)反應⑥藥物依賴性反復地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依賴狀態(tài)，表現出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應。精神依賴性：凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某種藥物。軀體倚賴性：用藥者反復應用某種藥物造成一種適應狀態(tài)，停藥后產生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復用藥過程中，先產生精神依賴性，后產生身體依賴性

⑦繼發(fā)反應（secondaryeffect）藥物主要作用的間接后果，非藥物本身的效應。例如：菌群失調致二重感染，青霉素所致的赫氏反應。⑧停藥反應一些藥物在長期應用后，機體對這些藥物產生了適應性，若突然停藥或減量過快易使機體的調節(jié)機能失調而發(fā)生功能紊亂，導致病情或臨床癥狀上的一系列反跳、回升現象和疾病加重等；停用抗高血壓藥出現血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀。⑨特異質反應因先天性遺傳異常，少數病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理

作用無關的有害反應。該反應和遺傳有關，與藥理作用無關卡馬西平和苯妥英所致Stevens-Johnson綜合征/中

毒性表皮壞死松解癥與人類白細胞抗原HLA-B*1502等位基因陽性相關別嘌呤所致剝脫性皮炎與人類白細胞抗原HLA-B*5801等位基因陽性相關（3）按發(fā)生機制分類按不同反應英文名稱第一個字母排序分為A-H、U共9類。A擴大反應

(augmentedreaction)

B微生物反應(bugsreaction)

C化學反應(chemicalreaction)

D給藥反應(deliveryreaction)EF家族性反應(familialreaction