殺傷細(xì)胞的代謝重編程

20/27殺傷細(xì)胞的代謝重編程第一部分殺傷細(xì)胞代謝重編程概述 2第二部分糖酵解途徑在殺傷細(xì)胞激活中的調(diào)控 4第三部分脂肪酸代謝對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響 6第四部分谷氨酰胺利用在殺傷細(xì)胞代謝中的作用 9第五部分氧化磷酸化在殺傷細(xì)胞效應(yīng)中的調(diào)控 12第六部分代謝酶在殺傷細(xì)胞功能中的作用 14第七部分代謝重編程與殺傷細(xì)胞分化和記憶形成 18第八部分靶向代謝途徑治療殺傷細(xì)胞相關(guān)疾病 20

第一部分殺傷細(xì)胞代謝重編程概述殺傷細(xì)胞的代謝重編程概述

引言

殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來，越來越多的研究表明代謝重編程在NK細(xì)胞功能調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。

能量代謝

*有氧代謝：NK細(xì)胞主要通過有氧磷酸化利用葡萄糖產(chǎn)生能量。有氧代謝提供了持久的能量供應(yīng)，支持NK細(xì)胞的遷移、細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

*無氧代謝：在缺氧或高葡萄糖條件下，NK細(xì)胞可以切換到無氧糖酵解，迅速產(chǎn)生能量。無氧糖酵解有利于NK細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能。

氧化磷酸化

*線粒體電子傳遞鏈：氧化磷酸化發(fā)生在線粒體電子傳遞鏈上，將葡萄糖氧化產(chǎn)生的電化學(xué)梯度轉(zhuǎn)化為ATP。

*線粒體代謝酶：代謝酶，如琥珀酸脫氫酶和乳酸脫氫酶，在氧化磷酸化過程中發(fā)揮重要作用。它們的活性受細(xì)胞因子、代謝物和氧氣水平的調(diào)控。

糖酵解

*葡萄糖攝?。篘K細(xì)胞通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1和GLUT3攝取葡萄糖。葡萄糖攝取受葡萄糖濃度、胰島素信號(hào)和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的調(diào)控。

*葡萄糖代謝：葡萄糖在糖酵解途徑中被分解成乳酸，產(chǎn)生ATP和代謝中間體。關(guān)鍵酶，如葡萄糖激酶和磷酸己糖異構(gòu)酶，調(diào)控糖酵解速率。

其他代謝途徑

*脂肪酸氧化：NK細(xì)胞可以通過脂肪酸氧化產(chǎn)生能量。脂肪酸氧化主要發(fā)生在線粒體中，受肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1（CPT-1）和?；o酶A脫氫酶（ACAD）等酶的調(diào)控。

*谷氨酰胺代謝：谷氨酰胺是NK細(xì)胞的重要能量來源和氮源。谷氨酰胺代謝通過谷氨酰胺合成酶（GS）和谷氨酸脫氫酶（GLUD）進(jìn)行。

代謝調(diào)控

代謝重編程受多種因素調(diào)控，包括：

*細(xì)胞因子信號(hào)：白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-15（IL-15）和干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子通過激活下游信號(hào)通路影響NK細(xì)胞代謝。

*代謝物：葡萄糖、谷氨酰胺和脂質(zhì)等代謝物直接調(diào)控代謝酶的活性。

*缺氧：缺氧狀態(tài)可以通過激活低氧誘導(dǎo)因子（HIF）等轉(zhuǎn)錄因子改變NK細(xì)胞代謝。

*腫瘤微環(huán)境：腫瘤微環(huán)境中低葡萄糖、低氧氣和高乳酸水平等因素會(huì)影響NK細(xì)胞代謝。

代謝重編程與NK細(xì)胞功能

代謝重編程與NK細(xì)胞的多種功能相關(guān)，包括：

*細(xì)胞毒性：糖酵解促進(jìn)NK細(xì)胞顆粒素釋放和穿孔素表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞毒性。

*細(xì)胞因子釋放：氧化磷酸化和谷氨酰胺代謝支持NK細(xì)胞釋放IFN-γ、腫瘤壞死因子（TNF）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。

*遷移：糖酵解和脂肪酸氧化為NK細(xì)胞遷移提供能量。

*增殖：無氧糖酵解促進(jìn)NK細(xì)胞增殖。

結(jié)論

代謝重編程是NK細(xì)胞功能調(diào)控的關(guān)鍵機(jī)制。通過了解代謝途徑及其調(diào)控，我們可以開發(fā)新的策略來增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤和抗病毒能力。第二部分糖酵解途徑在殺傷細(xì)胞激活中的調(diào)控關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【糖酵解途徑的激活】

1.殺傷細(xì)胞激活時(shí)，糖酵解途徑顯著上調(diào)，產(chǎn)生大量ATP能量，滿足細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能的需要。

2.葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1的表達(dá)增加，促進(jìn)葡萄糖攝取，為糖酵解途徑提供底物。

3.關(guān)鍵糖酵解酶，如己糖激酶和磷酸果糖激酶-1，受到激活，加速糖酵解過程。

【細(xì)胞外信號(hào)觸發(fā)糖酵解途徑】

糖酵解途徑在殺傷細(xì)胞激活中的調(diào)控

概述

糖酵解是葡萄糖分解為丙酮酸的過程，并在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)生。它是殺傷細(xì)胞激活的關(guān)鍵代謝途徑，為其功能提供能量和代謝中間產(chǎn)物。

激活誘導(dǎo)的糖酵解

殺傷細(xì)胞激活會(huì)誘導(dǎo)糖酵解的快速增加，稱為激活誘導(dǎo)的糖酵解。這可以通過以下機(jī)制介導(dǎo)：

*增強(qiáng)葡萄糖攝?。杭せ顨?xì)胞會(huì)增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如GLUT1）的表達(dá)，從而增加葡萄糖攝取。

*激活己糖激酶：己糖激酶是糖酵解的第一個(gè)酶。其活性在激活的殺傷細(xì)胞中增強(qiáng)，促進(jìn)葡萄糖磷酸化。

*抑制丙酮酸脫氫酶：丙酮酸脫氫酶催化丙酮酸氧化為乙酰輔酶A。激活殺傷細(xì)胞時(shí)，該酶受到抑制，導(dǎo)致丙酮酸蓄積，進(jìn)而促進(jìn)糖酵解。

能量產(chǎn)生

糖酵解通過底物水平磷酸化產(chǎn)生凈2分子ATP。這些ATP為殺傷細(xì)胞的多種功能提供能量，包括：

*細(xì)胞分裂和增殖

*顆粒極化和釋放

*細(xì)胞毒性淋巴因子（如穿孔素和顆粒酶）的合成

代謝中間產(chǎn)物

糖酵解途徑還產(chǎn)生代謝中間產(chǎn)物，這些中間產(chǎn)物可用于其他途徑，包括：

*丙酮酸：用于產(chǎn)生能量（通過三羧酸循環(huán)）或合成脂質(zhì)。

*乳酸：用于維持細(xì)胞pH值并為激活的殺傷細(xì)胞提供能量。

*核苷酸：用于合成DNA和RNA，支持殺傷細(xì)胞的增殖和分化。

糖酵解調(diào)控殺傷細(xì)胞功能

糖酵解途徑的調(diào)控對(duì)于殺傷細(xì)胞功能至關(guān)重要：

增強(qiáng)的細(xì)胞毒性：糖酵解增加促進(jìn)細(xì)胞毒性淋巴因子的合成和釋放，從而提高殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

細(xì)胞因子產(chǎn)生：糖酵解為細(xì)胞因子產(chǎn)生提供能量和代謝中間產(chǎn)物，調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

記憶細(xì)胞形成：糖酵解支持記憶殺傷細(xì)胞的形成和維持，為長期免疫保護(hù)提供基礎(chǔ)。

糖酵解途徑失調(diào)的意義

糖酵解途徑的失調(diào)與多種與殺傷細(xì)胞功能相關(guān)的疾病有關(guān)，包括：

免疫缺陷：糖酵解缺陷會(huì)損害殺傷細(xì)胞功能，導(dǎo)致免疫缺陷和反復(fù)感染。

自身免疫疾?。禾墙徒膺^度活躍可能導(dǎo)致殺傷細(xì)胞過度活化，從而引發(fā)自身免疫疾病。

癌癥：癌細(xì)胞經(jīng)常利用糖酵解來支持其快速增殖。因此，靶向糖酵解途徑可能是癌癥治療的潛在策略。

結(jié)論

糖酵解途徑在殺傷細(xì)胞激活中起著至關(guān)重要的作用，為其提供能量、代謝中間產(chǎn)物并調(diào)控其功能。對(duì)其調(diào)控的深入了解可以為開發(fā)新的治療策略來治療與殺傷細(xì)胞功能相關(guān)的疾病提供依據(jù)。第三部分脂肪酸代謝對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)脂肪酸氧化對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

1.脂肪酸氧化是殺傷細(xì)胞的主要能量來源，為細(xì)胞提供充足的ATP以支持其殺傷功能。

2.脂肪酸氧化通過產(chǎn)生ROS和乙酰輔酶A，參與殺傷細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

脂肪酸合成對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

1.脂肪酸合成可以提供新生脂質(zhì)，用于構(gòu)建細(xì)胞膜、儲(chǔ)存脂滴和合成信號(hào)分子。

2.脂肪酸合成酶FASN的抑制劑可抑制殺傷細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞毒性。

脂質(zhì)筏對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

1.脂質(zhì)筏是細(xì)胞膜上富含膽固醇和鞘脂的結(jié)構(gòu)域，為殺傷細(xì)胞受體、配體和效應(yīng)分子的聚集提供了平臺(tái)。

2.脂質(zhì)筏的擾動(dòng)會(huì)影響殺傷細(xì)胞的激活、共受體表達(dá)和細(xì)胞毒性。

脂質(zhì)滴對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

1.脂質(zhì)滴是細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存三酸甘油脂的細(xì)胞器，可調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞的能量代謝和信號(hào)傳導(dǎo)。

2.脂滴與線粒體相互作用，促進(jìn)脂肪酸氧化和ATP生成，增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的功能。

脂肪酸β氧化對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

1.脂肪酸β氧化是脂肪酸代謝的主要途徑，通過產(chǎn)生能量和中間代謝產(chǎn)物來支持殺傷細(xì)胞功能。

2.脂肪酸β氧化酶CPT1A的抑制劑可抑制殺傷細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性。

酮體代謝對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

1.酮體是脂肪酸代謝的產(chǎn)物，可作為殺傷細(xì)胞的替代能量來源。

2.酮體代謝促進(jìn)殺傷細(xì)胞的生存、增殖和細(xì)胞毒性，在營養(yǎng)缺乏的情況下尤為重要。脂肪酸代謝對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

脂肪酸代謝是殺傷細(xì)胞代謝重編程的關(guān)鍵方面，它會(huì)影響細(xì)胞功能的各個(gè)方面。

脂肪酸攝取和利用

殺傷細(xì)胞主要通過以下兩種方式攝取脂肪酸：

*白蛋白介導(dǎo)的攝?。褐舅崤c白蛋白結(jié)合，通過白蛋白受體被殺傷細(xì)胞攝取。

*受體介導(dǎo)的攝取：脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）等受體介導(dǎo)脂肪酸的攝取。

一旦攝取，脂肪酸就會(huì)被分解，釋放出游離脂肪酸（FFA），F(xiàn)FA可被氧化產(chǎn)生能量或合成磷脂。

脂肪酸氧化

脂肪酸氧化是殺傷細(xì)胞能量產(chǎn)生和代謝平衡的關(guān)鍵途徑。殺傷細(xì)胞主要通過線粒體β-氧化途徑進(jìn)行脂肪酸氧化。β-氧化將長鏈脂肪酸分解成乙酰輔酶A（CoA），乙酰輔酶A可進(jìn)入三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）產(chǎn)生能量。

脂肪酸氧化為殺傷細(xì)胞提供了以下優(yōu)勢(shì)：

*高能量產(chǎn)出：脂肪酸氧化產(chǎn)生比糖酵解更多的能量。

*增強(qiáng)的線粒體呼吸：脂肪酸氧化刺激線粒體呼吸，增加ATP產(chǎn)生。

*抗氧化保護(hù)：脂肪酸氧化產(chǎn)生的次級(jí)代謝物具有抗氧化作用，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。

磷脂合成

除了能量產(chǎn)生之外，脂肪酸也是磷脂合成的重要前體。磷脂是細(xì)胞膜的主要成分，對(duì)于維持細(xì)胞完整性和信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要。殺傷細(xì)胞需要磷脂來合成新的細(xì)胞膜和修復(fù)受損的細(xì)胞膜。

脂肪酸缺乏或磷脂合成受損會(huì)損害殺傷細(xì)胞的細(xì)胞膜完整性，導(dǎo)致細(xì)胞功能受損。

對(duì)殺傷細(xì)胞功能的影響

脂肪酸代謝對(duì)殺傷細(xì)胞功能有廣泛的影響，包括：

*細(xì)胞毒性：脂肪酸氧化為殺傷細(xì)胞提供了能量，支持其細(xì)胞毒性功能，如釋放穿孔素和顆粒酶。

*細(xì)胞增殖和存活：脂肪酸氧化產(chǎn)生的中間體和代謝物可以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和存活。

*免疫調(diào)節(jié)：脂肪酸代謝可以影響殺傷細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

*記憶形成：脂肪酸代謝已被證明在殺傷細(xì)胞記憶形成中發(fā)揮作用。

靶向脂肪酸代謝以調(diào)控殺傷細(xì)胞功能

了解脂肪酸代謝在殺傷細(xì)胞功能中的作用為靶向該途徑以調(diào)控免疫反應(yīng)提供了機(jī)會(huì)。例如，抑制脂肪酸氧化或磷脂合成可以抑制殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性和免疫調(diào)節(jié)功能。

另一方面，增強(qiáng)脂肪酸氧化或磷脂合成可增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的功能，從而增強(qiáng)抗腫瘤或抗病毒免疫應(yīng)答。第四部分谷氨酰胺利用在殺傷細(xì)胞代謝中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)谷氨酰胺利用在殺傷細(xì)胞代謝中的調(diào)節(jié)

1.谷氨酰胺依賴性谷氨酸合成酶(GS)在殺傷細(xì)胞活化過程中上調(diào)，促進(jìn)谷氨酰胺代謝為谷氨酸。

2.谷氨酸作為TCA循環(huán)的中間體，為殺傷細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能提供能量和合成原料。

3.谷氨酰胺通過GS途徑的分解也產(chǎn)生氨，這有助于維持細(xì)胞內(nèi)pH平衡，防止細(xì)胞酸化。

谷氨酰胺利用與殺傷細(xì)胞功能

1.谷氨酰胺利用對(duì)于維持殺傷細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞毒性至關(guān)重要。

2.限制谷氨酰胺供應(yīng)或抑制GS活性會(huì)損害殺傷細(xì)胞功能，影響其抗腫瘤和抗病毒免疫反應(yīng)。

3.谷氨酰胺代謝途徑是調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞功能和免疫反應(yīng)的潛在治療靶點(diǎn)。

谷氨酰胺利用與殺傷細(xì)胞遷移

1.谷氨酰胺利用支持殺傷細(xì)胞遷移，這是免疫監(jiān)視和抗腫瘤反應(yīng)所必需的。

2.GS表達(dá)的增加與殺傷細(xì)胞遷移能力的增強(qiáng)相關(guān)。

3.谷氨酰胺代謝為能量提供了底物，并通過促進(jìn)肌動(dòng)蛋白聚合調(diào)控細(xì)胞骨架重塑，從而促進(jìn)殺傷細(xì)胞遷移。

谷氨酰胺利用與殺傷細(xì)胞記憶形成

1.谷氨酰胺利用在記憶殺傷細(xì)胞的形成中發(fā)揮作用，這些細(xì)胞具有持續(xù)的效應(yīng)功能。

2.GS活性在記憶殺傷細(xì)胞中上調(diào)，這表明谷氨酰胺代謝對(duì)于維持記憶反應(yīng)至關(guān)重要。

3.靶向谷氨酰胺代謝途徑可能影響記憶殺傷細(xì)胞形成和免疫持久性。

谷氨酰胺利用在殺傷細(xì)胞衰竭中的作用

1.慢性抗原刺激會(huì)導(dǎo)致殺傷細(xì)胞衰竭，這與谷氨酰胺利用的改變有關(guān)。

2.衰竭的殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出GS活性降低和谷氨酸合成不足。

3.補(bǔ)充谷氨酰胺或恢復(fù)GS活性可以逆轉(zhuǎn)殺傷細(xì)胞衰竭，恢復(fù)其效應(yīng)功能。

谷氨酰胺利用與殺傷細(xì)胞治療

1.優(yōu)化殺傷細(xì)胞的谷氨酰胺代謝對(duì)于提高其抗腫瘤效力至關(guān)重要。

2.補(bǔ)充谷氨酰胺或調(diào)節(jié)谷氨酰胺利用途徑可以提高殺傷細(xì)胞的增殖、存活和細(xì)胞毒性。

3.靶向谷氨酰胺代謝可能與其他免疫療法相結(jié)合，以增強(qiáng)殺傷細(xì)胞功能并改善癌癥治療效果。谷氨酰胺利用在殺傷細(xì)胞代謝中的作用

谷氨酰胺是殺傷細(xì)胞代謝的關(guān)鍵底物，在維持細(xì)胞存活、增殖和效應(yīng)功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。殺傷細(xì)胞通過多種機(jī)制利用谷氨酰胺，包括：

1.谷氨酰胺分解

谷氨酰胺分解是殺傷細(xì)胞代謝的主要途徑，通過谷氨酰胺酶(GLS)催化。GLS將谷氨酰胺分解為谷氨酸和氨。谷氨酸可進(jìn)一步代謝為α-酮戊二酸，進(jìn)入三羧酸循環(huán)(TCA)產(chǎn)生能量。氨可被谷氨酰胺合成酶(GS)利用，合成谷氨酰胺。

2.谷氨酰胺酰胺基轉(zhuǎn)移

谷氨酰胺酰胺基轉(zhuǎn)移酶(GAT)將谷氨酰胺酰胺基轉(zhuǎn)移到其他受體分子上。在殺傷細(xì)胞中，GAT主要將谷氨酰胺酰胺基轉(zhuǎn)移到磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，產(chǎn)生5-磷酸核糖酰胺(PRA)。PRA是嘌呤核苷酸合成的前體，對(duì)DNA和RNA合成至關(guān)重要。

3.谷氨酰胺酰胺基水解

谷氨酰胺酰胺基水解酶(GDA)將谷氨酰胺酰胺基水解為氨和谷氨酸。氨可用于合成谷氨酰胺或進(jìn)入TCA循環(huán)。谷氨酸可進(jìn)一步代謝為α-酮戊二酸，進(jìn)入TCA循環(huán)產(chǎn)能。

代謝重編程

在激活過程中，殺傷細(xì)胞經(jīng)歷復(fù)雜的代謝重編程，其中谷氨酰胺利用顯著增加。這種代謝轉(zhuǎn)變是由多種信號(hào)通路介導(dǎo)的，包括：

1.mTORC1通路

mTORC1通路是代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子。激活后，mTORC1促進(jìn)GLU1轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，增加谷氨酰胺攝取。它還抑制GDA活性，減少谷氨酰胺酰胺基水解。

2.AMPK通路

AMPK通路感知細(xì)胞能量狀態(tài)。當(dāng)能量不足時(shí)，AMPK活化，抑制mTORC1，從而增加GDA活性，促進(jìn)谷氨酰胺酰胺基水解，生成氨。

谷氨酰胺依賴性

激活的殺傷細(xì)胞高度依賴谷氨酰胺。谷氨酰胺剝奪會(huì)損害殺傷細(xì)胞的效應(yīng)功能，包括細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子產(chǎn)生。這可能是由于谷氨酰胺分解減少，導(dǎo)致能量產(chǎn)生和嘌呤核苷酸合成受損。

臨床意義

谷氨酰胺利用在殺傷細(xì)胞代謝中的作用具有潛在的臨床意義。抑制谷氨酰胺代謝可能為治療癌癥和自身免疫性疾病提供新的治療策略。例如，GLS抑制劑已顯示出抑制腫瘤生長和增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的潛力。

結(jié)論

谷氨酰胺利用是殺傷細(xì)胞代謝的關(guān)鍵組成部分。激活后，殺傷細(xì)胞經(jīng)歷代謝重編程，增加谷氨酰胺攝取和利用。谷氨酰胺分解、谷氨酰胺酰胺基轉(zhuǎn)移和水解途徑共同促進(jìn)能量產(chǎn)生、嘌呤核苷酸合成和效應(yīng)功能。谷氨酰胺依賴性使殺傷細(xì)胞容易受到谷氨酰胺剝奪的影響，為治療疾病提供新的靶點(diǎn)。第五部分氧化磷酸化在殺傷細(xì)胞效應(yīng)中的調(diào)控氧化磷酸化在殺傷細(xì)胞效應(yīng)中的調(diào)控

簡介

氧化磷酸化（OXPHOS）是細(xì)胞產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）的主要途徑，也是免疫細(xì)胞能量代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。殺傷細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，負(fù)責(zé)識(shí)別和清除受感染或惡變的細(xì)胞。近年來，OXPHOS在殺傷細(xì)胞功能調(diào)控中的作用引起了廣泛關(guān)注。

能量產(chǎn)生：ATP合成

OXPHOS位于線粒體中，包括糖酵解、三羧酸循環(huán)和電子傳遞鏈。通過電子傳遞鏈上的質(zhì)子梯度驅(qū)動(dòng)，OXPHOS產(chǎn)生大量ATP，為細(xì)胞活動(dòng)提供能量。殺傷細(xì)胞高度依賴OXPHOS產(chǎn)生ATP，以支持其細(xì)胞毒性效應(yīng)。

細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)：細(xì)胞色素c釋放

OXPHOS在殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。OXPHOS缺陷或抑制會(huì)導(dǎo)致線粒體膜電位下降，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞色素c釋放到細(xì)胞質(zhì)中。細(xì)胞色素c與凋亡蛋白關(guān)聯(lián)因子-1（Apaf-1）結(jié)合，激活半胱天冬酶-3（caspase-3）級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

穿孔素-顆粒素釋放：線粒體募集

OXPHOS還參與了穿孔素-顆粒素釋放途徑，這是殺傷細(xì)胞另一重要的細(xì)胞毒性機(jī)制。當(dāng)殺傷細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞時(shí)，線粒體會(huì)被招募到免疫突觸處。線粒體釋放氧化劑，例如超氧化物和過氧化氫，這些氧化劑氧化穿孔素，使其聚合形成膜穿孔復(fù)合物。隨后顆粒素釋放，通過膜穿孔復(fù)合物進(jìn)入靶細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

細(xì)胞因子產(chǎn)生：NF-κB激活

OXPHOS在調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生中也發(fā)揮作用。OXPHOS抑制導(dǎo)致核因子-κB（NF-κB）激活。NF-κB是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子，參與免疫細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生和存活。OXPHOS抑制通過激活A(yù)MPK誘導(dǎo)NF-κB抑制劑IκBα的磷酸化和降解，從而抑制NF-κB活性。

線粒體生物發(fā)生：MTOR信號(hào)

OXPHOS的調(diào)節(jié)與線粒體生物發(fā)生密切相關(guān)。OXPHOS缺陷會(huì)導(dǎo)致線粒體功能障礙和生物發(fā)生受損。mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白）信號(hào)通路在調(diào)節(jié)線粒體生物發(fā)生和OXPHOS中起關(guān)鍵作用。OXPHOS抑制激活mTOR信號(hào)，導(dǎo)致線粒體質(zhì)量和OXPHOS能力增加。

臨床意義

OXPHOS在殺傷細(xì)胞功能中的重要作用使其成為癌癥免疫治療的潛在靶點(diǎn)。OXPHOS抑制劑可以增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，OXPHOS缺陷與自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。靶向OXPHOS通路的治療策略有望為這些疾病的治療提供新的選擇。

總結(jié)

OXPHOS是殺傷細(xì)胞功能的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，涉及能量產(chǎn)生、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)、穿孔素-顆粒素釋放、細(xì)胞因子產(chǎn)生和線粒體生物發(fā)生等多種過程。通過調(diào)節(jié)OXPHOS，我們可以增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的免疫反應(yīng)，為癌癥免疫治療和自身免疫性疾病的治療提供新的見解。第六部分代謝酶在殺傷細(xì)胞功能中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)糖酵解代謝

1.糖酵解是殺傷細(xì)胞的主要能量來源，在細(xì)胞活化后迅速增加。

2.糖酵解提供了ATP和中間代謝物，用于能量產(chǎn)生和細(xì)胞合成。

3.關(guān)鍵的糖酵解酶，如己糖激酶2(HK2)和丙酮酸激酶M2(PKM2)，在調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞功能中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

氧化磷酸化代謝

1.氧化磷酸化是殺傷細(xì)胞的另一個(gè)關(guān)鍵能量來源，在細(xì)胞活化后也增加。

2.氧化磷酸化產(chǎn)生大量ATP，用于維持細(xì)胞的高能量需求。

3.參與氧化磷酸化的復(fù)合體I和III是殺傷細(xì)胞代謝靶點(diǎn)。

脂肪酸氧化代謝

1.脂肪酸氧化為殺傷細(xì)胞提供額外的能量底物，尤其是在長時(shí)間激活時(shí)。

2.長鏈脂肪酸可以通過肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1(CPT1)進(jìn)入線粒體進(jìn)行β-氧化。

3.脂肪酸代謝產(chǎn)物也可以通過?；鈮A-肉堿轉(zhuǎn)移酶1(ACAT1)酯化，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。

谷氨酰胺代謝

1.谷氨酰胺是殺傷細(xì)胞的非必需氨基酸，但對(duì)于維持細(xì)胞功能至關(guān)重要。

2.谷氨酰胺通過谷氨酰胺酶(GLS1)代謝，產(chǎn)生谷氨酸，這是三羧酸循環(huán)(TCA)的關(guān)鍵中間代謝物。

3.谷氨酰胺代謝通過調(diào)節(jié)抗氧化系統(tǒng)和養(yǎng)分轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)殺傷細(xì)胞的存活和功能有影響。

核苷酸代謝

1.核苷酸是用于DNA合成、能量代謝和信號(hào)傳導(dǎo)的重要分子。

2.殺傷細(xì)胞通過從頭合成和回收途徑調(diào)節(jié)核苷酸代謝。

3.關(guān)鍵的核苷酸合成酶，如鳥嘌呤從頭合成酶(GART)和胸腺嘧啶合成酶(TS)，是調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞增殖和分化的代謝靶點(diǎn)。

氧化應(yīng)激代謝

1.殺傷細(xì)胞的代謝重編程導(dǎo)致了反應(yīng)性氧類(ROS)的產(chǎn)生和氧化應(yīng)激的增加。

2.氧化應(yīng)激代謝與細(xì)胞凋亡、增殖和功能調(diào)節(jié)有關(guān)。

3.抗氧化劑，如谷胱甘肽合成酶(GSH)，在調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞氧化應(yīng)激和維持氧化還原平衡中發(fā)揮著核心作用。代謝酶在殺傷細(xì)胞功能中的作用

殺傷細(xì)胞是一種重要的免疫細(xì)胞，在先天免疫應(yīng)答中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，代謝酶在調(diào)控殺傷細(xì)胞功能方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。本文將重點(diǎn)介紹代謝酶在殺傷細(xì)胞激活、效應(yīng)功能和存活中的作用。

1.代謝酶在殺傷細(xì)胞激活中

1.1葡萄糖代謝

葡萄糖是殺傷細(xì)胞的主要能量來源。殺傷細(xì)胞激活后，葡萄糖攝取和糖酵解速率增加，為細(xì)胞提供能量和中間代謝物。己糖激酶(HK)是糖酵解的關(guān)鍵酶，其表達(dá)水平和活性在殺傷細(xì)胞激活中上調(diào)。HK參與磷酸化葡萄糖，這是糖酵解的第一步。

1.2谷氨酰胺代謝

谷氨酰胺是殺傷細(xì)胞的另一種重要底物。谷氨酰胺酶(GLS)將谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，谷氨酸可用于能量產(chǎn)生或合成嘌呤和嘧啶核苷酸。GLS在殺傷細(xì)胞激活后上調(diào)，表明谷氨酰胺代謝在支持細(xì)胞增殖和增殖中發(fā)揮重要作用。

1.3脂質(zhì)代謝

脂肪酸氧化(FAO)可以為殺傷細(xì)胞提供能量，并參與脂質(zhì)體生成。Carnitinepalmitoyltransferase1(CPT1)是FAO的關(guān)鍵酶，其表達(dá)水平在殺傷細(xì)胞激活后上調(diào)。

2.代謝酶在殺傷細(xì)胞效應(yīng)功能中

2.1糖酵解

增強(qiáng)的糖酵解為殺傷細(xì)胞提供能量，支持其細(xì)胞毒性功能。乳酸脫氫酶A(LDHA)催化乳酸生成，乳酸是糖酵解的最終產(chǎn)物。LDHA在殺傷細(xì)胞激活后上調(diào)，表明糖酵解在支持細(xì)胞毒性方面發(fā)揮重要作用。

2.2谷氨酰胺代謝

谷氨酸是殺傷細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶所需的能量來源。GLS在殺傷細(xì)胞效應(yīng)功能中上調(diào)，表明谷氨酰胺代謝對(duì)于支持穿孔素和顆粒酶的釋放至關(guān)重要。

2.3脂肪酸氧化

FAO為殺傷細(xì)胞提供能量，并調(diào)節(jié)其免疫應(yīng)答。CPT1在殺傷細(xì)胞效應(yīng)功能中上調(diào)，表明FAO在支持殺傷細(xì)胞毒性方面發(fā)揮作用。

3.代謝酶在殺傷細(xì)胞存活中

3.1抗氧化

過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(PGC-1α)是線粒體生物發(fā)生的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。PGC-1α在殺傷細(xì)胞中上調(diào)，促進(jìn)抗氧化酶的表達(dá)，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。

3.2自噬

自噬是一種細(xì)胞自噬過程，涉及細(xì)胞組分的降解和循環(huán)利用。自噬相關(guān)基因5(ATG5)是自噬的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。ATG5在殺傷細(xì)胞中上調(diào)，表明自噬在維持殺傷細(xì)胞存活方面發(fā)揮作用。

4.代謝酶作為免疫治療靶點(diǎn)

代謝酶在殺傷細(xì)胞功能中的重要作用使其成為免疫治療的潛在靶點(diǎn)。針對(duì)代謝酶的抑制劑可以抑制殺傷細(xì)胞功能，增強(qiáng)免疫治療的療效。例如，GLS抑制劑已被證明可以抑制殺傷細(xì)胞活性和增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。

5.結(jié)論

代謝酶在調(diào)控殺傷細(xì)胞功能中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這些酶參與能量產(chǎn)生、代謝物合成和氧化損傷保護(hù)，支持殺傷細(xì)胞的激活、效應(yīng)功能和存活。了解代謝酶在殺傷細(xì)胞功能中的作用對(duì)于優(yōu)化免疫治療和改善免疫相關(guān)疾病的治療至關(guān)重要。第七部分代謝重編程與殺傷細(xì)胞分化和記憶形成關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【代謝重編程與殺傷細(xì)胞分化】

1.糖酵解途徑的激活對(duì)于殺傷細(xì)胞的分化和增殖至關(guān)重要。糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，如己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶，在殺傷細(xì)胞分化過程中表現(xiàn)出上調(diào)。

2.谷氨酰胺代謝在殺傷細(xì)胞分化中也發(fā)揮著作用。谷氨酰胺酶（GLS）催化谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，是殺傷細(xì)胞增殖和分化的必需代謝物。

3.脂質(zhì)代謝在殺傷細(xì)胞分化中具有調(diào)節(jié)作用。脂質(zhì)合成和氧化途徑的改變有助于滿足殺傷細(xì)胞增殖和分化的能量需求。

【代謝重編程與殺傷細(xì)胞記憶形成】

代謝重編程與殺傷細(xì)胞分化和記憶形成

簡介

代謝重編程是殺傷細(xì)胞分化和記憶形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。殺傷細(xì)胞是一類固有免疫細(xì)胞，在抗病毒和抗腫瘤免疫中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。代謝重編程是指細(xì)胞代謝途徑的動(dòng)態(tài)變化，以適應(yīng)不同的生理和病理狀態(tài)。在殺傷細(xì)胞中，代謝重編程與細(xì)胞分化、增殖、效應(yīng)功能和記憶形成密切相關(guān)。

糖酵解和氧化磷酸化

殺傷細(xì)胞在分化和激活過程中代謝活動(dòng)顯著增強(qiáng)。未分化的殺傷細(xì)胞主要依賴氧化磷酸化產(chǎn)生能量，而分化的殺傷細(xì)胞則更多地轉(zhuǎn)向糖酵解。糖酵解是一種無氧代謝途徑，在細(xì)胞激活和增殖期間迅速產(chǎn)生能量。氧化磷酸化是一種有氧代謝途徑，在細(xì)胞靜息和維持能量穩(wěn)態(tài)期間產(chǎn)生成本較低的能量。

戊糖磷酸途徑

戊糖磷酸途徑（PPP）在殺傷細(xì)胞分化和增殖中起著至關(guān)重要的作用。PPP提供核苷酸和還原劑，這些物質(zhì)對(duì)于DNA和RNA的合成以及維持氧化還原穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。激活的殺傷細(xì)胞PPP通量增加，促進(jìn)細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能。

脂肪酸氧化

脂肪酸氧化是殺傷細(xì)胞能量代謝的另一種重要途徑。脂肪酸氧化為殺傷細(xì)胞提供持久能量，并調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和效應(yīng)功能。研究表明，脂肪酸氧化抑制劑可抑制殺傷細(xì)胞的激活和細(xì)胞毒性。

氨基酸代謝

氨基酸代謝在殺傷細(xì)胞分化和記憶形成中也發(fā)揮著重要作用。例如，絲氨酸代謝對(duì)于殺傷細(xì)胞的增殖和效應(yīng)功能至關(guān)重要。絲氨酸代謝途徑的失調(diào)與殺傷細(xì)胞功能障礙和免疫缺陷有關(guān)。

代謝重編程與殺傷細(xì)胞分化

代謝重編程是殺傷細(xì)胞分化不可缺少的。未分化的殺傷細(xì)胞代謝活性較低，主要依賴氧化磷酸化。分化過程伴隨著代謝活動(dòng)的增強(qiáng)和糖酵解的激活。糖酵解產(chǎn)生的乳酸可促進(jìn)殺傷細(xì)胞遷移和浸潤。PPP和脂肪酸氧化也在殺傷細(xì)胞分化中發(fā)揮作用，為細(xì)胞增殖和效應(yīng)功能提供能量和代謝中間產(chǎn)物。

代謝重編程與殺傷細(xì)胞記憶形成

代謝重編程也是殺傷細(xì)胞記憶形成的關(guān)鍵因素。記憶殺傷細(xì)胞是對(duì)特定抗原產(chǎn)生長期免疫反應(yīng)的殺傷細(xì)胞亞群。與效應(yīng)殺傷細(xì)胞相比，記憶殺傷細(xì)胞代謝活性較低，更多地依賴氧化磷酸化。在記憶殺傷細(xì)胞形成過程中，代謝重編程可促進(jìn)細(xì)胞存活和維持免疫記憶。

結(jié)論

代謝重編程是殺傷細(xì)胞分化和記憶形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。代謝重編程通過調(diào)節(jié)能量產(chǎn)生、合成代謝和免疫功能，影響殺傷細(xì)胞的分化、增殖、效應(yīng)功能和記憶形成。理解代謝重編程在殺傷細(xì)胞生物學(xué)中的作用對(duì)于闡明免疫功能異常和開發(fā)新的免疫治療策略至關(guān)重要。第八部分靶向代謝途徑治療殺傷細(xì)胞相關(guān)疾病靶向代謝途徑治療殺傷細(xì)胞相關(guān)疾病

導(dǎo)言

殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是一種重要的免疫細(xì)胞，在抗病毒感染、抗腫瘤免疫和免疫監(jiān)視中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。NK細(xì)胞功能受其代謝途徑的精細(xì)調(diào)控。近期的研究表明，靶向代謝途徑為治療NK細(xì)胞相關(guān)疾病提供了新的治療策略。

NK細(xì)胞代謝重編程與疾病

在健康狀態(tài)下，NK細(xì)胞主要依賴氧化磷酸化（OXPHOS）產(chǎn)生能量。然而，在疾病條件下，NK細(xì)胞代謝途徑發(fā)生重編程，轉(zhuǎn)向糖酵解和氧化三羧酸循環(huán)（TCA循環(huán)）。這種代謝重編程提供能量，支持NK細(xì)胞的功能激活和生存。

NK細(xì)胞代謝失調(diào)與多種疾病有關(guān)，包括：

*病毒感染：病毒感染激活NK細(xì)胞，導(dǎo)致糖酵解、乳酸產(chǎn)生和TCA循環(huán)增加。

*癌癥：腫瘤微環(huán)境中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，導(dǎo)致NK細(xì)胞糖酵解和氧化三羧酸循環(huán)增加。

*自身免疫疾?。鹤陨砻庖呒膊≈蠳K細(xì)胞過度激活，導(dǎo)致代謝重編程和細(xì)胞因子產(chǎn)生增加。

靶向代謝途徑的治療策略

靶向NK細(xì)胞代謝途徑提供了治療相關(guān)疾病的潛力。主要策略包括：

抑制糖酵解

*2-脫氧葡萄糖（2-DG）：一種糖酵解抑制劑，通過阻斷葡萄糖進(jìn)入糖酵解途徑來抑制NK細(xì)胞功能。

*Metformin：一種線粒體復(fù)合物I抑制劑，阻斷氧化磷酸化和促進(jìn)糖酵解。

激活氧化磷酸化

*辛卡林（XCL）：一種chemokine，刺激NK細(xì)胞激活氧化磷酸化，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性。

*依替米特（Etomoxir）：一種長鏈脂肪酸氧化抑制劑，迫使NK細(xì)胞依賴氧化磷酸化產(chǎn)生能量。

調(diào)節(jié)TCA循環(huán)

*Succinate：一種TCA循環(huán)中間產(chǎn)物，通過激活HIF-1α穩(wěn)定NK細(xì)胞。

*Fumarate：另一種TCA循環(huán)中間產(chǎn)物，抑制NK細(xì)胞活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

其他代謝靶點(diǎn)

*谷氨酰胺：一種氨基酸，支持NK細(xì)胞的增殖和能量產(chǎn)生。

*精氨酸：一種氨基酸，參與NK細(xì)胞的NO合成和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

*脂肪酸氧化：脂肪酸氧化為NK細(xì)胞提供能量，調(diào)節(jié)免疫功能。

臨床應(yīng)用

靶向NK細(xì)胞代謝途徑的治療策略已經(jīng)在臨床前模型中顯示出前景。例如：

*2-DG在小鼠模型中增強(qiáng)了NK細(xì)胞抗腫瘤活性。

*Metformin在患者中改善了自體免疫疾病的癥狀。

*辛卡林在體外和體內(nèi)都增強(qiáng)了NK細(xì)胞的殺傷功能。

然而，將這些策略轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用仍存在挑戰(zhàn)。需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以確定最有效的靶點(diǎn)、給藥途徑和治療方案。

結(jié)論

靶向NK細(xì)胞代謝途徑為治療相關(guān)疾病提供了新的選擇。通過調(diào)節(jié)糖酵解、氧化磷酸化、TCA循環(huán)和其他代謝過程，我們可以增強(qiáng)或抑制NK細(xì)胞功能，從而為癌癥、病毒感染和自身免疫疾病提供新的治療策略。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：能量代謝重編程

*關(guān)鍵要點(diǎn)：

*殺傷細(xì)胞激活后，糖酵解速率增加，以滿足其能量需求。

*糖酵解途徑的中間產(chǎn)物也被用于合成核苷酸和氨基酸，以支持細(xì)胞增殖和效應(yīng)器功能。

*氧化磷酸化在激活后的殺傷細(xì)胞中受到抑制，這表明細(xì)胞更依賴糖酵解來產(chǎn)生能量。

主題名稱：氧化應(yīng)激代謝

*關(guān)鍵要點(diǎn)：

*殺傷細(xì)胞激活產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），這可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激。

*氧化應(yīng)激通過激活抗氧化劑途徑和調(diào)節(jié)代謝來影響殺傷細(xì)胞功能。

*谷胱甘肽系統(tǒng)和線粒體中的抗氧化機(jī)制在維持氧化應(yīng)激平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

主題名稱：脂肪酸代謝

*關(guān)鍵要點(diǎn)：

*長鏈脂肪酸的氧化為殺傷細(xì)胞提供能量和中間產(chǎn)物用于合成。

*脂肪酸氧化酶-1（FAO-1）在調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞脂肪酸代謝中起關(guān)鍵作用。

*靶細(xì)胞中脂質(zhì)體內(nèi)的脂肪酸可以通過脂質(zhì)體途徑釋放，為殺傷細(xì)胞提供能量底物。

主題名稱：氨基酸代謝

*關(guān)鍵要點(diǎn)：

*殺傷細(xì)胞激活需要高水平的氨基酸，用于蛋白質(zhì)合成和效應(yīng)器功能。

*谷氨酰胺和精氨酸是殺傷細(xì)胞代謝的重要氨基酸。

*氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在調(diào)節(jié)氨基酸攝取和代謝中發(fā)揮作用。

主題名稱：線粒體功能

*關(guān)鍵要點(diǎn)：

*線粒體是殺傷細(xì)胞能量代謝和氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞器。

*殺傷細(xì)胞激活后，線粒體形態(tài)和功能發(fā)生變化。

*線粒體動(dòng)態(tài)蛋白和代謝途徑在調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞活性和分化中起作用。

主題名稱：代謝靶向治療

*關(guān)鍵要點(diǎn)：

*了解殺傷細(xì)胞代謝重編程提供了開發(fā)靶向治療策略的機(jī)會(huì)。

*抑制糖酵解、脂肪酸氧化或氨基酸代謝可以抑制殺傷細(xì)胞功能并增強(qiáng)抗腫瘤活性。

*聯(lián)合代謝抑制劑和免疫療法可能提高癌癥治療的有效性。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：氧化磷酸化與細(xì)胞毒作用的直接調(diào)控

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.氧化磷酸化（OXPHOS）是通過電子傳遞鏈產(chǎn)生ATP的一個(gè)過程，在大多數(shù)細(xì)胞中是能量生成的主要途徑。

2.在殺傷細(xì)胞中，OXPHOS已被證明與細(xì)胞毒性功能直接相關(guān)。抑制OXPHOS會(huì)削弱細(xì)胞毒性，而激活OXPHOS則會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞毒性。

3.OXPHOS對(duì)細(xì)胞毒性的調(diào)控機(jī)制尚不清楚，但可能涉及能量產(chǎn)生、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡通路。

主題名稱：氧化磷酸化與細(xì)胞因子釋放的調(diào)控

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.殺傷細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，如干擾素-γ和穿孔素，作為其效應(yīng)功能的一部分。

2.OXPHOS已被證明與細(xì)胞因子釋放有關(guān)。抑制OXPHOS會(huì)減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生，而激活OXPHOS則會(huì)增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

3.OXPHOS調(diào)控細(xì)胞因子釋放的機(jī)制可能涉及能量產(chǎn)生、轉(zhuǎn)錄因子激活和信號(hào)傳導(dǎo)通路。

主題名稱：氧化磷酸化與遷移和歸巢的調(diào)控

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.殺傷細(xì)胞