致病性真菌課件

致病性真菌侵襲性真菌感染

（invasivefungalinfection,IFI）致病性真菌Contents侵襲性真菌范圍及分類感染現(xiàn)狀常規(guī)實驗室檢查方法臨床治療及耐藥現(xiàn)狀耐藥機制致病性真菌近年來,真菌感染已成為醫(yī)院感染的重要部分,尤其是由念珠菌屬(白色念珠菌、熱帶念珠菌、光滑念珠菌)引起的侵襲性真菌感染呈上升趨勢。念珠菌已是醫(yī)院感染的主要病原菌,成為僅次于大腸埃希菌、銅綠假單胞菌,居醫(yī)院感染第3位的病原菌。菌種分布呈多元化，這可能是由于近年來酵母分離、培養(yǎng)、鑒定的方法有所改進,檢驗人員對菌種鑒定給予足夠的重視；也可能是由于近年來抗真菌藥物的廣泛使用，使菌群分布發(fā)生了改變。HotTip致病性真菌感染人群感染部位感染季節(jié)感染類型春冬季節(jié).兒童老年人呼吸道是真菌感染的多發(fā)部位，其次為泌尿道和皮膚。以念珠菌感染為主，少數(shù)曲霉ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.ClicktoaddText感染現(xiàn)狀致病性真菌年齡基礎(chǔ)疾病用藥史嬰幼兒、老年是呼吸道真菌感染的高危人群

嬰幼兒自身免疫力尚未健全,特別是危重癥患兒,其呼吸道生理防御功能及免疫功能下降,易引起真菌感染。老年人可能與其生理防御及免疫功能減退,伴有多種基礎(chǔ)疾病,使呼吸道真菌定植機會增多有關(guān)。呼吸系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤

呼吸道防御屏障受損,呼吸功能不全,免疫功能低下,真菌易在呼吸道黏膜定植,一旦發(fā)生菌群失調(diào),極易造成真菌感染抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素

抗菌藥物在殺滅致病菌的同時最易引起體內(nèi)菌群失調(diào)。糖皮質(zhì)激素可降低白細胞趨化和吞噬能力,影響淋巴細胞結(jié)構(gòu)和功能,抑制干擾素形成和利用,故可增加呼吸道真菌感染的發(fā)生率。呼吸道真菌感染的高危因素致病性真菌分為兩大類真性致病菌：主要為莢膜組織胞漿菌和球孢子菌副球孢子菌條件致病菌：主要包括念珠菌：白色念珠菌、曲霉、隱球菌等。在這些真菌中,由念珠菌和曲霉引起的IFI占90%左右,但其他真菌所致IFI正逐年增多,這就造成了實驗室診斷的復(fù)雜和困難。侵襲性真菌分類致病性真菌141.致病性酵母菌主要研究對象2.絲狀真菌包括曲霉屬、根霉屬、毛霉屬、鐮刀菌屬等，其中常見煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉。3.雙相真菌包括真性致病菌,以及馬爾尼菲青霉菌、申克孢子絲菌等。234.卡氏(伊氏)肺孢子菌該菌不能用真菌培養(yǎng)方法進行培養(yǎng),原屬囊蟲后發(fā)現(xiàn)其DNA與真菌非常接近,所以列入真菌。侵襲性真菌分類致病性真菌致病性真菌致病性酵母菌123念珠菌屬隱球菌屬其他致病酵母菌和地霉屬致病性真菌

念珠菌屬是引起人類IFI最主要的致病性真菌,主要包括白色念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等。ABCD62.1%12.7%12.7%12.5%A.

白色念珠菌B.

熱帶念珠菌C.

光滑念珠菌D.

其他致病性真菌大約有78個種，新生隱球菌是主要的致病菌，也有淺黃隱球菌、淺白隱球菌和羅倫隱球菌引起人類致病的報道，但很少。隱球菌感染的發(fā)生是因吸入環(huán)境中的孢子到肺部,經(jīng)血行播散到中樞神經(jīng)系統(tǒng),繼而發(fā)生的隱球菌性腦膜炎，后者是常見、也最為嚴(yán)重的隱球菌病。隱球菌屬（熱點）致病性真菌其他致病酵母菌紅酵母屬紅酵母屬可以從環(huán)境中分離到,近幾年來被確認(rèn)為條件致病菌,尤其是對免疫缺陷的患者,可引起導(dǎo)管相關(guān)菌血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、眼內(nèi)炎和腹膜炎。深紅酵母被肯定能引起人類感染，黏紅酵母引起的感染更加罕見。

毛孢子菌屬毛孢子菌屬常與淺部感染有關(guān),但近年來,由該菌引起的深部感染也有報道。阿薩希毛孢子菌被認(rèn)為是念珠菌以外最常見的引起菌血癥的酵母菌?？梢鹣到y(tǒng)性毛孢子菌病的主要有阿薩希毛孢子菌。釀酒酵母一直以來在釀酒廠、面包房中用作生產(chǎn)面包、啤酒、葡萄酒時的發(fā)酵劑,但除此之外釀酒酵母野生株分布廣泛,可存在于蘑菇菌體及橡樹有關(guān)的土壤中。近年來,它已被確認(rèn)為一種新的條件致病菌。如啤酒酵母菌致病性真菌實驗室常規(guī)檢測分子生物學(xué)檢查培養(yǎng)檢測直接顯微鏡檢查浮載液直接鏡檢法涂片染色直接鏡檢法形態(tài)學(xué)鑒定生化反應(yīng)鑒定血清學(xué)試驗PCR，多重，實時熒光LAMP？對臨床標(biāo)本進行真菌培養(yǎng)不僅可提高真菌的檢出率,也可對真菌進行鑒定,有助診斷和治療。致病性真菌白色念珠菌革蘭染色

與金葡比較新生隱球菌墨汁染色致病性真菌白色念珠菌SDACHROMager念珠菌顯色培養(yǎng)基致病性真菌光滑念珠菌SDACHROMager念珠菌顯色培養(yǎng)基致病性真菌深紅酵母菌SDA啤酒酵母菌SDA光滑念珠菌SDA新生隱球菌SDA致病性真菌

白色念珠菌玉米粉吐溫80培養(yǎng)（厚膜孢子形成試驗）新生隱球菌米粉吐溫80培養(yǎng)致病性真菌臨床治療真菌感染氟康唑

兩性酶素B

制霉菌素

伊曲康唑

5-氟胞嘧啶

伏立康唑

抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)類型大致可分為抗生素類、嘧啶類、烯丙胺類、嗎啉類、苯胺類、硫代氨基甲酸酯類、唑類(包括咪唑和三唑)等。致病性真菌兩性霉素B：是抗真菌藥物最強、抗菌譜最廣的藥物。但是，產(chǎn)生的不良反應(yīng)大，臨床用量較少。5-氟胞嘧啶：敏感性達99.5%,也有比較好的抗菌活性,且與兩性霉素聯(lián)合有協(xié)同作用,可降低二藥的用量,減緩耐藥產(chǎn)生。但有報道二藥聯(lián)合治療對骨髓有毒性作用,主要是引起貧血,在使用中要注意進行血藥濃度的監(jiān)測。氟康唑和伊曲康唑：是三唑類廣譜抗真菌藥,具有可口服給藥、生物利用度好以及對白假絲酵母、隱球菌感染療效較好，當(dāng)前臨床經(jīng)驗性抗真菌藥物治療常首選氟康唑，但由于其大量使用，部分酵母已出現(xiàn)耐藥。4種常見假絲酵母中白假絲酵母對氟康唑最敏感,這可能使非白假絲酵母逐漸成為優(yōu)勢菌群。部分酵母同時對數(shù)種咪唑類藥物耐藥,提示咪唑類藥物之間存在交叉耐藥現(xiàn)象。臨床耐藥致病性真菌耐藥機制其作用機制可分為：干擾真菌細胞質(zhì)膜影響細胞DNA或RNA合成影響真菌細胞壁合成抑制真菌蛋白質(zhì)合成等幾種類型致病性真菌耐藥機制--唑類藥物唑類抗真菌藥物是目前臨床上主要的治療真菌感染藥物。臨床常用藥物包括:咪唑類藥物酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和聯(lián)苯芐唑等；

三唑類藥物氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。致病性真菌對唑類藥物的耐藥機制藥物作用靶位改變真菌生物膜形成真菌細胞內(nèi)藥物累積減少代謝途徑的改變致病性真菌0102靶酶基因突變（Erg11）靶酶基因過度表達一是因為膜通透性降低使進入的藥物減少二是細胞內(nèi)的藥物外排增強。

藥物作用靶位改變真菌細胞內(nèi)藥物累積減少

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