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第35章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素教學(xué)要求掌握紅霉素的作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理;掌握林可霉素和萬古霉素的不良反應(yīng)及用藥護(hù)理;熟悉第二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物的作用特點(diǎn)及主要應(yīng)用;熟悉林可霉素和萬古霉素的藥理作用特點(diǎn)及應(yīng)用范圍。學(xué)習(xí)重點(diǎn)1.紅霉素的作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理。2.林可霉素和萬古霉素的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理教學(xué)難點(diǎn)紅霉素的作用和臨床應(yīng)用。重點(diǎn)、難點(diǎn)解析1.紅霉素的抗菌機(jī)制紅霉素可與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶,阻止肽鏈的延長,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,為速效抑菌劑。2.紅霉素的抗菌譜及臨床應(yīng)用紅霉素的抗菌譜與青霉素相似且稍廣:(1)對革蘭陽性菌如耐藥的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等鏈球菌屬、多數(shù)表皮葡萄球菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)芽胞梭菌、產(chǎn)氣莢膜芽胞梭菌等抗菌活性較強(qiáng),但不如青霉素G。替代青霉素用于治療耐青霉素的金葡菌感染或青霉素過敏者的敏感菌感染,首選治療白喉帶菌者。(2)對革蘭陰性菌如軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、布魯桿菌等有較強(qiáng)的活性。治療呼吸道、泌尿生殖道感染,為軍團(tuán)菌病、百日咳的首選藥物。(3)對支原體、衣原體有強(qiáng)效,對立克次體、螺旋體、放線菌等也有抑制作用。用于治療支原體肺炎、衣原體等非典型病原體所致的感染及回歸熱、沙眼衣原體引起的嬰兒肺炎。3.紅霉素的不良反應(yīng)及用藥護(hù)理(1)局部刺激胃腸反應(yīng)多見,飯后服藥可減輕。不宜肌內(nèi)注射,靜脈滴注速度應(yīng)慢,以防止血栓性靜脈炎。(2)肝毒性大劑量或長期使用酯化紅霉素,可致膽汁淤積、肝腫大和氨基轉(zhuǎn)移酶升高等,肝功能不全者禁用。(3)耳毒性大劑量可出現(xiàn)耳鳴、聽覺障礙,及時(shí)停藥可逐漸消失。(4)超敏反應(yīng)偶見藥熱,蕁麻疹等。4.其他常見大環(huán)內(nèi)酯類藥物的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和用藥護(hù)理藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)和用藥護(hù)理阿奇霉素口服吸收迅速,t1/2為2~3d。是本類藥物中對肺炎支原體作用最強(qiáng)的藥物。主要用于敏感菌引起的急性支氣管炎和輕中度肺炎、急性扁桃體炎、咽炎、皮膚及軟組織感染等①輕、中度的胃腸道反應(yīng),偶見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、皮疹等;②可減慢洋地黃制劑的體內(nèi)代謝而致后者蓄積中毒克拉霉素用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、宮頸炎、尿道炎、皮膚軟組織感染①胃腸道反應(yīng)常見,偶可見眩暈、倦怠等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng);②妊娠及哺乳期婦女、小兒及肝功能不全者慎用;③過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用;④靜脈滴注速度不宜過快羅紅霉素用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織、五官科感染①有輕度胃腸道反應(yīng);②偶見皮疹、瘙癢、頭昏等5.林可霉素類的抗菌機(jī)制、抗菌譜、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)(1)抗菌機(jī)制:與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。(2)抗菌譜:對多數(shù)G+菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。對耐青霉素的金黃色葡萄球菌、各型鏈球菌和白喉棒狀桿菌均敏感。對厭氧菌有良好的抗菌作用。對G–菌、腸球菌、肺炎支原體、MRSA不敏感。(3)臨床應(yīng)用:對敏感菌尤其是金黃色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎(骨組織中藥物濃度高),可作為首選藥;也用于治療厭氧菌引起的腹膜炎、膿腫、敗血癥等。(4)不良反應(yīng)和用藥護(hù)理:胃腸道反應(yīng);長期用藥也可引起二重感染、假膜性腸炎,可用萬古霉素和甲硝唑治療;大劑量靜脈注射或靜脈滴注過快可引起血壓下降,甚至心跳、呼吸暫停;與紅霉素、氯霉素作用機(jī)制相同,合用產(chǎn)生拮抗作用。6.萬古霉素類的抗菌機(jī)制、抗菌譜、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)(1)抗菌機(jī)制:通過抑制敏感菌細(xì)胞壁黏肽的合成,造成細(xì)胞壁缺陷而殺菌,屬于繁殖期殺菌藥。(2)抗菌譜:對革蘭陽性菌作用強(qiáng)大,尤其是對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)及難辨梭狀芽孢桿菌敏感。(3)臨床應(yīng)用:臨床用于嚴(yán)重革蘭陽性菌感染,特別是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染,如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等??诜o藥用于治療假膜性腸炎和消化道感染。(4)不良反應(yīng)和用藥護(hù)理:耳毒性、腎毒性、超敏反應(yīng)等課時(shí)安排本章安排1課時(shí)。教學(xué)大綱大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一、紅霉素二

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