腫瘤免疫中的自然殺傷細(xì)胞

21/27腫瘤免疫中的自然殺傷細(xì)胞第一部分自然殺傷細(xì)胞概述 2第二部分腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視中的作用 4第三部分激活受體和抑制受體 6第四部分細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放 9第五部分腫瘤微環(huán)境對(duì)自然殺傷細(xì)胞的影響 11第六部分提高自然殺傷細(xì)胞活性策略 14第七部分癌癥免疫治療中的應(yīng)用 18第八部分未來(lái)研究方向 21

第一部分自然殺傷細(xì)胞概述關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)自然殺傷細(xì)胞概述

主題名稱：定義和起源

1.自然殺傷（NK）細(xì)胞是無(wú)受體介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞，天然具有與腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞結(jié)合和殺傷的能力。

2.NK細(xì)胞起源于骨髓，在骨髓和淋巴結(jié)中發(fā)育成熟。

3.與T細(xì)胞和B細(xì)胞不同，NK細(xì)胞不需要抗原特異性激活，而是通過(guò)識(shí)別腫瘤細(xì)胞和感染細(xì)胞表面上的特定受體發(fā)揮作用。

主題名稱：激活受體

自然殺傷細(xì)胞概述

定義

自然殺傷（NK）細(xì)胞是一類無(wú)限制性細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，屬于先天性免疫系統(tǒng)的一部分。它們不表達(dá)特異性抗原受體，而是能夠識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞，包括癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。

細(xì)胞表面受體

NK細(xì)胞表面表達(dá)多種受體，調(diào)節(jié)其激活和抑制。這些受體包括：

*激活受體：NKG2D、KIR、NKp30、NKp44、NKp46

*抑制受體：KIR、CD94/NKG2C、TIGIT

激活機(jī)制

NK細(xì)胞的激活取決于激活受體和抑制受體的信號(hào)平衡。當(dāng)激活受體與靶細(xì)胞上的配體結(jié)合時(shí)，會(huì)觸發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞毒性顆粒素釋放和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)。

抑制受體通過(guò)識(shí)別自身MHCI分子與靶細(xì)胞相互作用，以抑制NK細(xì)胞活性。這有助于防止對(duì)健康細(xì)胞的自身免疫攻擊。

細(xì)胞毒性機(jī)制

NK細(xì)胞利用多種機(jī)制來(lái)殺傷靶細(xì)胞，包括：

*穿孔素/顆粒酶途徑：NK細(xì)胞釋放穿孔素，在靶細(xì)胞膜上形成孔，然后顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡。

*FasL/Fas途徑：NK細(xì)胞表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞上的Fas受體結(jié)合，觸發(fā)凋亡信號(hào)。

*TRAIL/TRAIL-R途徑：NK細(xì)胞表達(dá)TRAIL，與靶細(xì)胞上的TRAIL受體結(jié)合，誘導(dǎo)凋亡。

功能

NK細(xì)胞在先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，包括：

*抗腫瘤免疫：NK細(xì)胞是重要的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，能夠識(shí)別和殺傷癌細(xì)胞。

*抗病毒免疫：NK細(xì)胞對(duì)被病毒感染的細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，有助于控制病毒感染。

*調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)：NK細(xì)胞通過(guò)釋放細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞功能來(lái)調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的活動(dòng)。

NK細(xì)胞亞群

根據(jù)細(xì)胞表面受體表達(dá)模式和功能，NK細(xì)胞可分為不同的亞群，包括：

*CD56bright亞群：表達(dá)高水平CD56，具有較強(qiáng)的細(xì)胞因子產(chǎn)生能力。

*CD56dim亞群：表達(dá)低水平CD56，具有更強(qiáng)大的細(xì)胞毒性活性。

臨床意義

NK細(xì)胞在癌癥免疫治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。研究表明，增強(qiáng)NK細(xì)胞功能可以提高抗腫瘤活性。免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體和細(xì)胞因子可用于調(diào)控NK細(xì)胞活性，提高其抗癌功效。第二部分腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視中的作用腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視中的自然殺傷細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視概述

腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視是免疫系統(tǒng)持續(xù)識(shí)別和清除癌變細(xì)胞的過(guò)程，構(gòu)成了抗癌免疫反應(yīng)的基石。這個(gè)過(guò)程涉及多個(gè)免疫細(xì)胞類型，包括樹(shù)突狀細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。

NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視中的作用

NK細(xì)胞是天生的淋巴細(xì)胞，通過(guò)識(shí)別和殺死目標(biāo)細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們具有細(xì)胞毒性，可以釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)凋亡。

NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞

NK細(xì)胞識(shí)別和靶向腫瘤細(xì)胞的機(jī)制受到廣泛研究。以下是NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞的一些關(guān)鍵受體和配體：

*KIR（殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體）：KIR識(shí)別MHC-I分子，MHC-I分子在正常細(xì)胞表面高度表達(dá)，但在某些腫瘤細(xì)胞中下調(diào)。KIR的下調(diào)可使腫瘤細(xì)胞逃避T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，但也使其更容易受到NK細(xì)胞的攻擊。

*NKG2D：NKG2D識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的配體，如MICA（MHCI相關(guān)鏈A）和MICB（MHCI相關(guān)鏈B）。這些配體在正常細(xì)胞中表達(dá)水平較低，但在腫瘤細(xì)胞中上調(diào)，促進(jìn)了NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。

*CD94/NKG2C：CD94/NKG2C識(shí)別HLA-E分子，HLA-E是一種非典型的MHC-I分子，在正常組織中表達(dá)水平較低，但在某些腫瘤中表達(dá)水平升高。CD94/NKG2C的結(jié)合可抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，表明腫瘤細(xì)胞可能利用HLA-E作為免疫逃逸機(jī)制。

NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞清除

一旦識(shí)別出腫瘤細(xì)胞，NK細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制介導(dǎo)其清除：

*穿孔素/顆粒酶途徑：NK細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶，這些物質(zhì)穿透腫瘤細(xì)胞膜，誘導(dǎo)凋亡。

*胞吐作用：NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞后，將其包裹起來(lái)并消化，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

*細(xì)胞因子釋放：NK細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，如干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α，這些細(xì)胞因子具有抗腫瘤活性，可以抑制腫瘤生長(zhǎng)和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

影響NK細(xì)胞功能的因素

多種因素可以影響NK細(xì)胞功能，包括：

*腫瘤微環(huán)境：腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子，如TGF-β和IL-10，可以抑制NK細(xì)胞活性。

*免疫調(diào)節(jié)劑：一些免疫調(diào)節(jié)劑，如PD-1和CTLA-4，可以下調(diào)NK細(xì)胞受體，抑制NK細(xì)胞功能。

*營(yíng)養(yǎng)狀況：營(yíng)養(yǎng)不良，尤其是維生素C和鐵缺乏，會(huì)損害NK細(xì)胞功能。

*年齡：隨著年齡的增長(zhǎng)，NK細(xì)胞的數(shù)量和功能下降。

增強(qiáng)NK細(xì)胞功能的策略

增強(qiáng)NK細(xì)胞功能是提高抗腫瘤免疫力的有希望的策略。一些方法包括：

*細(xì)胞因子治療：給予IL-2或IL-15等細(xì)胞因子可以激活和擴(kuò)增NK細(xì)胞。

*單克隆抗體治療：靶向NKG2D或KIR受體的單克隆抗體可以增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷。

*NK細(xì)胞過(guò)繼性免疫療法：從患者或健康供體中分離和培養(yǎng)NK細(xì)胞，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

結(jié)論

NK細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，通過(guò)識(shí)別和殺死癌變細(xì)胞來(lái)阻止腫瘤發(fā)展。了解NK細(xì)胞功能和逃避機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的抗癌免疫治療策略至關(guān)重要。增強(qiáng)NK細(xì)胞功能有望改善癌癥患者的預(yù)后和提高生存率。第三部分激活受體和抑制受體關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)激活受體

1.KIR（殺傷免疫球蛋白樣受體）：識(shí)別MHCI類分子，在NK細(xì)胞中廣泛表達(dá)。KIRs可以分為抑制性KIRs和激活性KIRs，它們對(duì)NK細(xì)胞功能具有相反的作用。

2.NKG2D：識(shí)別應(yīng)激誘導(dǎo)的配體，如MICA/B和ULBPs。NKG2D是NK細(xì)胞中高度保守的激活受體，在腫瘤細(xì)胞中經(jīng)常上調(diào)其配體表達(dá)。

3.DNAM-1（DNAX調(diào)節(jié)蛋白1）：識(shí)別CD155和CD112等配體。DNAM-1在NK細(xì)胞激活和細(xì)胞毒性中發(fā)揮重要作用。

抑制受體

腫瘤免疫中的自然殺傷細(xì)胞的激活受體和抑制受體

自然殺傷（NK）細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在腫瘤免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。NK細(xì)胞可以通過(guò)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞來(lái)控制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能受多種受體的調(diào)節(jié)，包括激活受體和抑制受體。

激活受體

激活受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的配體，觸發(fā)NK細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒和細(xì)胞因子，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。已識(shí)別的NK細(xì)胞激活受體包括：

*NKG2D受體：與MICA和MICB等應(yīng)激誘導(dǎo)分子配體結(jié)合，在多種腫瘤類型中表達(dá)。

*NKp46受體：識(shí)別多種腫瘤相關(guān)的糖蛋白，包括CD96、NCR-P1和Heparinase。

*NKp30受體：與B7-H6配體結(jié)合，在多種實(shí)體瘤中表達(dá)。

*NKp44受體：與多種配體結(jié)合，包括CD155、CD112和CD99，在腫瘤細(xì)胞和正常組織中表達(dá)。

*DNAM-1受體：識(shí)別CD155和CD112配體，在多種腫瘤類型中表達(dá)。

抑制受體

抑制受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞或自身抗原上的配體，抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能。已識(shí)別的NK細(xì)胞抑制受體包括：

*KIR（殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體）：與HLA-I分子（如HLA-C、HLA-B和HLA-A）結(jié)合，在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。

*CD94/NKG2C受體：與HLA-E分子結(jié)合，在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。

*PD-1（程序性死亡受體-1）：與PD-L1和PD-L2配體結(jié)合，在腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞中表達(dá)。

*TIGIT（T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM域）：與CD155和CD112配體結(jié)合，在NK細(xì)胞、T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。

*CD244（2B4分子）：識(shí)別CD48配體，在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。

激活和抑制受體的平衡

NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能由激活受體和抑制受體之間的平衡調(diào)節(jié)。當(dāng)激活受體占主導(dǎo)時(shí)，NK細(xì)胞被激活并殺傷靶細(xì)胞。當(dāng)抑制受體占主導(dǎo)時(shí)，NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能受到抑制。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)表達(dá)激活受體配體和抑制受體配體來(lái)逃避NK細(xì)胞的殺傷。

腫瘤免疫治療中的作用

靶向激活受體或抑制受體是腫瘤免疫治療的潛在策略。通過(guò)激活NK細(xì)胞的激活受體，或阻斷其抑制受體，可以增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而提高腫瘤患者的治療效果。

激活受體靶向治療：

*CAR-NK細(xì)胞療法：工程改造NK細(xì)胞，使其表達(dá)針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的嵌合抗原受體（CAR），從而激活NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能。

*抗體偶聯(lián)NK細(xì)胞療法：將針對(duì)激活受體配體的抗體與NK細(xì)胞結(jié)合，通過(guò)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）激活NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。

抑制受體靶向治療：

*PD-1或TIGIT抑制劑：阻斷腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞上的PD-1或TIGIT配體，釋放NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能。

*KIR抑制劑：阻斷KIR受體與HLA-I分子的結(jié)合，增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)HLA-I陰性腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

結(jié)論

激活受體和抑制受體在調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)表達(dá)激活受體配體和抑制受體配體來(lái)逃避NK細(xì)胞的殺傷。靶向激活受體或抑制受體是腫瘤免疫治療的潛在策略，可以增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而提高腫瘤患者的治療效果。第四部分細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【殺傷機(jī)制：細(xì)胞毒性】

1.自然殺傷細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，其中穿孔素形成靶細(xì)胞膜上的孔道，顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞后激活凋亡信號(hào)通路。

2.自然殺傷細(xì)胞也表達(dá)其他細(xì)胞毒分子，如Fas配體和TRAIL，這些分子與靶細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞凋亡。

3.細(xì)胞毒性機(jī)制的調(diào)節(jié)受到各種受體、配體和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的控制，確保自然殺傷細(xì)胞只攻擊受損或異常的細(xì)胞，而不會(huì)損傷正常細(xì)胞。

【細(xì)胞因子釋放：免疫調(diào)節(jié)】

細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放

1.細(xì)胞毒性

自然殺傷（NK）細(xì)胞通過(guò)兩種主要機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞毒性作用：穿孔素/顆粒酶途徑和死亡受體途徑。

*穿孔素/顆粒酶途徑：NK細(xì)胞釋放穿孔素，一種形成靶細(xì)胞膜孔的蛋白。顆粒酶隨后通過(guò)這些孔進(jìn)入靶細(xì)胞，激活細(xì)胞凋亡途徑。

*死亡受體途徑：NK細(xì)胞表面表達(dá)死亡受體配體（FasL、TRAIL），與靶細(xì)胞上的死亡受體（Fas、TRAIL-R）結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

2.細(xì)胞因子釋放

NK細(xì)胞釋放各種細(xì)胞因子，在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。這些細(xì)胞因子包括：

*γ干擾素（IFN-γ）：激活抗病毒反應(yīng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤生長(zhǎng)。

*腫瘤壞死因子（TNF-α）：直接殺傷腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)血管生成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

*淋巴毒素（LT）：強(qiáng)烈地激活CTL和NK細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

*粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）：刺激髓系細(xì)胞分化，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。

*白細(xì)胞介素-10（IL-10）：抑制免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞功能。

3.細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放的調(diào)節(jié)

NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放受多種因素調(diào)節(jié)，包括：

*受體配體相互作用：NK細(xì)胞表面受體（KIR、NKG2D）與靶細(xì)胞配體（MHC-I、MICA/B）的相互作用。

*細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體：IL-15、IL-2、IFN-α等細(xì)胞因子激活NK細(xì)胞，而IL-10等細(xì)胞因子抑制NK細(xì)胞功能。

*信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：NK細(xì)胞激活后觸發(fā)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，包括PI3K/AKT、MAPK和NF-κB，介導(dǎo)細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

4.細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放在腫瘤免疫中的意義

NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放是腫瘤免疫的關(guān)鍵因素。這些效應(yīng)可以：

*直接殺傷腫瘤細(xì)胞，限制腫瘤生長(zhǎng)。

*激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，增強(qiáng)CTL和巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞的功能。

*調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移。

缺陷或抑制的NK細(xì)胞功能與腫瘤進(jìn)展和不良預(yù)后有關(guān)。因此，增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放是開(kāi)發(fā)抗癌療法的有希望的策略。第五部分腫瘤微環(huán)境對(duì)自然殺傷細(xì)胞的影響關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)信號(hào)傳導(dǎo)途徑

1.腫瘤細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，如IL-15、IL-18和IL-12，可激活NK細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)其增殖和細(xì)胞毒性。

2.抑制性受體的配體，如PD-L1和TGF-β，可抑制NK細(xì)胞的活化和功能，從而促進(jìn)腫瘤逃逸。

3.CAR-NK細(xì)胞通過(guò)導(dǎo)入特定的嵌合抗原受體，可繞過(guò)NK細(xì)胞的抑制性受體，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。

炎癥微環(huán)境

1.炎癥反應(yīng)釋放的趨化因子，如CXCL9和CXCL10，可吸引NK細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境。

2.炎癥因子，如TNF-α和IFN-γ，可激活NK細(xì)胞并增強(qiáng)其細(xì)胞毒性。

3.炎癥抑制細(xì)胞，如髓源性抑制細(xì)胞（MDSC），可抑制NK細(xì)胞的功能并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

代謝重編程

1.腫瘤微環(huán)境中的低氧和營(yíng)養(yǎng)不足可影響NK細(xì)胞的代謝，抑制其增殖和細(xì)胞毒性。

2.NK細(xì)胞通過(guò)增加糖酵解和脂肪酸氧化等代謝途徑，來(lái)適應(yīng)腫瘤微環(huán)境的壓力。

3.靶向NK細(xì)胞代謝的策略，如阻斷糖酵解或增加脂肪酸氧化，可增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。

免疫細(xì)胞相互作用

1.NK細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞，如樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，相互作用，形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)。

2.NK細(xì)胞可激活DC，促進(jìn)抗原呈遞和T細(xì)胞反應(yīng)。

3.TIL(腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞)中NK細(xì)胞的頻率和活性與腫瘤預(yù)后相關(guān)。

表觀遺傳調(diào)控

1.表觀遺傳修飾，如DNA甲基化和組蛋白修飾，可影響NK細(xì)胞的功能基因的表達(dá)。

2.腫瘤微環(huán)境中的應(yīng)激和炎癥信號(hào)可誘導(dǎo)NK細(xì)胞的表觀遺傳改變，影響其活化和細(xì)胞毒性。

3.靶向表觀遺傳調(diào)控可恢復(fù)NK細(xì)胞的功能并增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

免疫檢查點(diǎn)調(diào)控

1.免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-1、CTLA-4和LAG-3，在腫瘤免疫抑制中發(fā)揮重要作用。

2.腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)分子可抑制NK細(xì)胞的活化和功能。

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑可通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)通路，釋放NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。腫瘤微環(huán)境對(duì)自然殺細(xì)胞的影響

腫瘤微環(huán)境(TME)是一套復(fù)雜的細(xì)胞、分子和物理因素，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和進(jìn)展創(chuàng)造了有利的環(huán)境。自然殺(NK)細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，腫瘤微環(huán)境可以調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的活性，影響其抗腫瘤功能。

細(xì)胞因子和趨化因子

TME中釋放的細(xì)胞因子和趨化因子直接影響NK細(xì)胞的活性。例如：

*干擾素-γ(IFN-γ)：IFN-γ上調(diào)NK細(xì)胞活性，增加其細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

*腫瘤壞死因子-α(TNF-α)：TNF-α激活NK細(xì)胞，促進(jìn)其釋放細(xì)胞毒顆粒。

*白細(xì)胞介素-15(IL-15)：IL-15是NK細(xì)胞存活、增殖和激活必需的。

相反，某些細(xì)胞因子，如TGF-β，可以抑制NK細(xì)胞功能。

免疫抑制細(xì)胞

TME中存在多種免疫抑制細(xì)胞，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)、髓樣抑制細(xì)胞(MDSCs)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)。這些細(xì)胞釋放免疫抑制因子，如IL-10和TGF-β，阻礙NK細(xì)胞的活性。

血管生成和低氧

腫瘤血管生成增加和缺氧條件會(huì)影響NK細(xì)胞的功能。血管生成抑制劑減少NK細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤部位，而低氧環(huán)境下調(diào)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

細(xì)胞外基質(zhì)

TME中的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)可以調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的遷移和活性。ECM中的某些成分，如透明質(zhì)酸，可以阻礙NK細(xì)胞的遷移。

免疫檢查點(diǎn)分子

TME中的免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-1和CTLA-4，可以抑制NK細(xì)胞活性。腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1和CTLA-4與NK細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合，阻斷NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

NK細(xì)胞適應(yīng)

值得注意的是，NK細(xì)胞可以適應(yīng)TME中的調(diào)節(jié)信號(hào)并發(fā)展出抵抗機(jī)制。例如，長(zhǎng)期暴露于IL-15可以導(dǎo)致NK細(xì)胞對(duì)IL-15信號(hào)傳導(dǎo)的脫敏。此外，NK細(xì)胞可以上調(diào)抗凋亡蛋白，使其對(duì)免疫抑制因子更具抵抗力。

總之，TME對(duì)NK細(xì)胞的影響是復(fù)雜且多方面的。通過(guò)了解TME中調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的因素，我們可以設(shè)計(jì)出有效的策略來(lái)增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤功能，從而提高癌癥治療的療效。第六部分提高自然殺傷細(xì)胞活性策略關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)細(xì)胞因子刺激

1.白細(xì)胞介素-2(IL-2)：刺激NK細(xì)胞增殖、激活和細(xì)胞毒性，可通過(guò)外源性IL-2給藥或工程化CAR-NK細(xì)胞實(shí)現(xiàn)。

2.白細(xì)胞介素-12(IL-12)：增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞因子釋放，如干擾素-γ(IFN-γ)，提高對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性。

3.白細(xì)胞介素-15(IL-15)：促進(jìn)NK細(xì)胞存活、增殖和效應(yīng)功能，可通過(guò)工程化IL-15超級(jí)激動(dòng)劑或IL-15/IL-15Rα復(fù)合物實(shí)現(xiàn)。

抗體介導(dǎo)的免疫激活

1.單克隆抗體靶向NK細(xì)胞上的激活受體：例如，CD16上的抗體可以通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)激活NK細(xì)胞。

2.抗體偶聯(lián)NK細(xì)胞：將抗體與NK細(xì)胞結(jié)合可提高腫瘤特異性并增強(qiáng)殺傷活性，例如使用雙特異性抗體或CAR-NK細(xì)胞。

3.抗體介導(dǎo)的調(diào)控性受體阻斷：阻斷KIR或其他調(diào)控性受體可釋放NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，提高對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。

基因工程

1.CAR-NK細(xì)胞：將嵌合抗原受體(CAR)轉(zhuǎn)導(dǎo)到NK細(xì)胞中，賦予其靶向特定抗原的能力，從而增強(qiáng)抗腫瘤活性。

2.CRISPR-Cas9基因編輯：用于敲除抑制性受體或插入激活性受體，改善NK細(xì)胞的功能。

3.Cytokine融合蛋白：將細(xì)胞因子（如IL-2或IL-15）與NK細(xì)胞膜蛋白融合，提供持續(xù)的細(xì)胞因子刺激和增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。

表觀遺傳修飾

1.組蛋白修飾：通過(guò)抑制組蛋白脫乙酰酶(HDAC)或組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(HMT)等表觀遺傳修飾劑，可逆轉(zhuǎn)NK細(xì)胞功能的抑制。

2.微小RNA調(diào)控：miRNA參與NK細(xì)胞的激活和抑制，調(diào)節(jié)miRNA表達(dá)可以改善NK細(xì)胞功能。

3.DNA甲基化：甲基化改變可影響NK細(xì)胞基因表達(dá)，改變甲基化模式可以釋放NK細(xì)胞的抗腫瘤潛能。

調(diào)控信號(hào)通路

1.PI3K-Akt通路：抑制PI3K或Akt可增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

2.MAPK通路：激活MAPK通路可促進(jìn)NK細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

3.NF-κB通路：激活NF-κB通路可以上調(diào)NK細(xì)胞激活和效應(yīng)分子的表達(dá)。

微環(huán)境調(diào)控

1.髓源抑制細(xì)胞(MDSC)抑制：MDSC可抑制NK細(xì)胞活性，靶向MDSC可釋放NK細(xì)胞的抗腫瘤功能。

2.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)極化：極化TAM為抗炎表型可抑制NK細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化可改善NK細(xì)胞功能。

3.血管生成抑制：腫瘤血管生成可抑制NK細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制血管生成可以改善NK細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)和識(shí)別。提高自然殺傷細(xì)胞活性策略

自然殺傷（NK）細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中重要的一類淋巴細(xì)胞，在腫瘤免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。近年來(lái)，探索提高NK細(xì)胞活性的策略已成為腫瘤免疫治療研究的前沿領(lǐng)域。本文將深入探討提高NK細(xì)胞活性策略，包括增強(qiáng)細(xì)胞毒性、調(diào)節(jié)受體表達(dá)、改善細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路和增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）。

增強(qiáng)細(xì)胞毒性

*細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體激動(dòng)劑：白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-15和IL-18等細(xì)胞因子可直接激活NK細(xì)胞并增強(qiáng)其細(xì)胞毒性。激活I(lǐng)L-2受體（IL-2R）或IL-15受體（IL-15R）的激動(dòng)劑也可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。

*小分子抑制劑：酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）和組蛋白脫乙?；福℉DAC）抑制劑等小分子抑制劑可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)NK細(xì)胞細(xì)胞毒性。

調(diào)節(jié)受體表達(dá)

*受體配體：NKG2D配體和DNAM-1配體等受體配體可以通過(guò)與NK細(xì)胞上的受體結(jié)合來(lái)觸發(fā)細(xì)胞毒性。

*單克隆抗體：針對(duì)NK細(xì)胞活化受體（如NKG2D）的單克隆抗體可以增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

*基因工程：利用CRISPR-Cas9等基因工程技術(shù)，可以敲除抑制NK細(xì)胞活性的受體或插入增強(qiáng)受體表達(dá)的轉(zhuǎn)基因。

改善細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路

*JAK-STAT通路：干擾素（IFN）-α、IFN-β和IL-15等細(xì)胞因子通過(guò)激活JAK-STAT通路來(lái)增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。

*PI3K-AKT-mTOR通路：胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）和IL-15等生長(zhǎng)因子通過(guò)激活PI3K-AKT-mTOR通路來(lái)促進(jìn)NK細(xì)胞增殖和活化。

*MAPK通路：絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路在NK細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用，靶向MAPK可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。

增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）

*單克隆抗體：靶向腫瘤抗原的單克隆抗體可以通過(guò)其Fc段與NK細(xì)胞上的Fc受體（FcR）結(jié)合，觸發(fā)ADCC。

*工程Fc受體：工程Fc受體可以提高NK細(xì)胞的親和力和抗體結(jié)合能力，從而增強(qiáng)ADCC。

*補(bǔ)體成分：補(bǔ)體蛋白C3b和C4b與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，可以被NK細(xì)胞上的補(bǔ)體受體識(shí)別，觸發(fā)ADCC。

其他策略

*細(xì)胞因子誘導(dǎo)的記憶樣NK細(xì)胞（iNK）：IL-12和IL-15等細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)NK細(xì)胞產(chǎn)生記憶樣特征，增強(qiáng)其長(zhǎng)期抗腫瘤免疫功能。

*NK細(xì)胞擴(kuò)增和激活：體外擴(kuò)增和激活NK細(xì)胞后，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。

*細(xì)胞治療：采用基因工程技術(shù)改造NK細(xì)胞，賦予其增強(qiáng)細(xì)胞毒性、抗凋亡或靶向腫瘤抗原的功能，用于細(xì)胞治療腫瘤。

在選擇提高NK細(xì)胞活性策略時(shí)，需要考慮腫瘤類型、NK細(xì)胞亞群和個(gè)體患者的免疫狀況。通過(guò)綜合運(yùn)用多種策略，可以最大程度地增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤能力，為腫瘤免疫治療提供新的治療方案。第七部分癌癥免疫治療中的應(yīng)用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)腫瘤免疫治療中的自然殺傷細(xì)胞應(yīng)用

主題名稱：腫瘤免疫治療進(jìn)展

1.自然殺傷（NK）細(xì)胞是一種固有免疫細(xì)胞，具有識(shí)別和殺傷癌細(xì)胞的能力。

2.腫瘤免疫治療，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和過(guò)繼細(xì)胞療法，旨在增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗癌活性。

3.阻斷免疫檢查點(diǎn)受體，如PD-1和CTLA-4，可以釋放NK細(xì)胞的抑制作用，增強(qiáng)其殺傷功能。

主題名稱：過(guò)繼性NK細(xì)胞療法

腫瘤免疫中的自然殺傷細(xì)胞：癌癥免疫治療中的應(yīng)用

引言

自然殺傷（NK）細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們具有識(shí)別和清除被病毒感染或轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的目標(biāo)細(xì)胞的能力。近幾十年來(lái)，對(duì)NK細(xì)胞生物學(xué)的研究取得了重大進(jìn)展，導(dǎo)致了癌癥免疫治療中NK細(xì)胞靶向作用的創(chuàng)新策略的開(kāi)發(fā)。

NK細(xì)胞的功能

NK細(xì)胞通過(guò)識(shí)別靶細(xì)胞表面的配體來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用，這些配體包括抑制性受體（如KIR和CD94/NKG2C）識(shí)別的MHCI類分子和激活性受體（如NKG2D、DNAM-1和NCR）識(shí)別的應(yīng)激誘導(dǎo)配體。識(shí)別后，NK細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性顆粒，如穿孔素和顆粒酶，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞還產(chǎn)生細(xì)胞因子，如干擾素-γ（IFN-γ），激活其他免疫細(xì)胞并促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

癌癥免疫治療中的NK細(xì)胞靶向作用

NK細(xì)胞靶向作用在癌癥免疫治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。以下是幾種主要的策略：

1.抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）

ADCC是利用單克隆抗體增強(qiáng)NK細(xì)胞抗腫瘤活性的方法。抗體被設(shè)計(jì)為靶向癌細(xì)胞表面的特定抗原。當(dāng)抗體與靶細(xì)胞結(jié)合時(shí)，它們招募并激活NK細(xì)胞，釋放細(xì)胞毒性顆粒并殺死靶細(xì)胞。

2.過(guò)繼性NK細(xì)胞療法

過(guò)繼性NK細(xì)胞療法涉及從健康供體或自體患者收集、培養(yǎng)和輸注擴(kuò)增的NK細(xì)胞。這些NK細(xì)胞經(jīng)過(guò)修飾，以提高其對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。

3.NK細(xì)胞激活受體激動(dòng)劑

NK細(xì)胞激活受體激動(dòng)劑是小分子或抗體，旨在靶向并激活NK細(xì)胞上的激活性受體，從而增強(qiáng)其抗腫瘤活性。

4.免疫檢查點(diǎn)抑制劑

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是單克隆抗體，其靶向抑制NK細(xì)胞功能的免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-1和CTLA-4。通過(guò)阻斷這些抑制信號(hào)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以釋放NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。

臨床試驗(yàn)結(jié)果

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了NK細(xì)胞靶向治療在各種癌癥中的療效，包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體瘤和轉(zhuǎn)移性疾病。

淋巴瘤和白血病

在淋巴瘤和白血病中，ADCC和過(guò)繼性NK細(xì)胞療法已顯示出令人鼓舞的結(jié)果。例如，一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞淋巴瘤患者的II期臨床試驗(yàn)顯示，單克隆抗體rituximab誘導(dǎo)的ADCC顯著提高了總生存率。

實(shí)體瘤

在實(shí)體瘤中，NK細(xì)胞靶向治療也取得了進(jìn)展。一項(xiàng)針對(duì)晚期胰腺癌患者的I/II期臨床試驗(yàn)評(píng)估了過(guò)繼性NK細(xì)胞療法聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab的療效。結(jié)果表明，這種聯(lián)合療法產(chǎn)生了持久的抗腫瘤反應(yīng)，總體生存期得到了改善。

轉(zhuǎn)移性疾病

NK細(xì)胞靶向治療在轉(zhuǎn)移性疾病中具有巨大的潛力。一項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者的II期臨床試驗(yàn)評(píng)估了過(guò)繼性NK細(xì)胞療法聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab的療效。這項(xiàng)研究觀察到總生存期顯著改善，并且在一些患者中實(shí)現(xiàn)了疾病緩解。

挑戰(zhàn)和未來(lái)方向

盡管取得了進(jìn)展，但NK細(xì)胞靶向治療仍面臨一些挑戰(zhàn)。這些包括：

*識(shí)別和表征具有最佳抗腫瘤活性的NK細(xì)胞亞群

*開(kāi)發(fā)具有持久療效的治療策略

*克服NK細(xì)胞抑制性免疫環(huán)境的阻力

未來(lái)研究需要重點(diǎn)解決這些挑戰(zhàn)，以進(jìn)一步提高NK細(xì)胞靶向治療的療效。

結(jié)論

NK細(xì)胞在癌癥免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們靶向作用的開(kāi)發(fā)已成為癌癥免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域。ADCC、過(guò)繼性NK細(xì)胞療法、NK細(xì)胞激活受體激動(dòng)劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等策略為針對(duì)廣泛癌癥的創(chuàng)新治療方法提供了前景。隨著持續(xù)的研究和臨床試驗(yàn)，NK細(xì)胞靶向治療有望成為癌癥免疫治療庫(kù)中的重要工具。第八部分未來(lái)研究方向關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)自然殺傷細(xì)胞的表型和功能異質(zhì)性

1.闡明不同亞群自然殺傷細(xì)胞的異質(zhì)表型和功能，包括細(xì)胞毒性、細(xì)胞因子分泌和調(diào)節(jié)性功能。

2.探究自然殺傷細(xì)胞異質(zhì)性在腫瘤免疫中的影響，以及識(shí)別預(yù)測(cè)預(yù)后或治療反應(yīng)的標(biāo)志物。

3.開(kāi)發(fā)針對(duì)特定自然殺傷細(xì)胞亞群的靶向治療策略，以提高免疫治療的效力。

自然殺傷細(xì)胞與免疫檢查點(diǎn)的相互作用

1.研究自然殺傷細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)分子，及其在腫瘤微環(huán)境中與配體的相互作用。

2.探討免疫檢查點(diǎn)阻斷對(duì)自然殺傷細(xì)胞功能的影響，以及將其與其他免疫療法聯(lián)合應(yīng)用的策略。

3.開(kāi)發(fā)抑制免疫檢查點(diǎn)通路以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性的新型治療劑。

自然殺傷細(xì)胞的先天免疫受體

1.鑒定和表征自然殺傷細(xì)胞表達(dá)的先天免疫受體，包括激活性和抑制性受體。

2.研究先天免疫受體在自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞識(shí)別和殺傷中的作用。

3.開(kāi)發(fā)激動(dòng)劑或拮抗劑來(lái)調(diào)節(jié)先天免疫受體，以增強(qiáng)或抑制自然殺傷細(xì)胞功能。

自然殺傷細(xì)胞與腫瘤相關(guān)抗原的相互作用

1.確定腫瘤相關(guān)抗原被自然殺傷細(xì)胞識(shí)別的機(jī)制，包括抗原加工和呈遞。

2.研究自然殺傷細(xì)胞受體對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的特異性，以及識(shí)別新的靶向抗原。

3.開(kāi)發(fā)基于腫瘤相關(guān)抗原的免疫療法，以激活和加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷活性。

自然殺傷細(xì)胞的基因編輯與工程

1.利用CRISPR-Cas9和其他基因編輯工具增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤功能，包括提高細(xì)胞毒性、增強(qiáng)抗性或?qū)胄碌墓δ堋?/p>

2.研究基因工程自然殺傷細(xì)胞的安全性，以及識(shí)別和減輕潛在的脫靶效應(yīng)。

3.開(kāi)發(fā)適用于臨床應(yīng)用的基因工程自然殺傷細(xì)胞生產(chǎn)和輸注方法。

自然殺傷細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境

1.探索腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子、趨化因子和代謝物對(duì)自然殺傷細(xì)胞功能的影響。

2.研究腫瘤微環(huán)境的物理和機(jī)械性質(zhì)，以及它們?nèi)绾握{(diào)控自然殺傷細(xì)胞的滲透、存活和活性。

3.開(kāi)發(fā)干預(yù)腫瘤微環(huán)境以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性的策略，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、靶向趨化因子通路或改變代謝。未來(lái)研究方向

1.自然殺傷細(xì)胞表型的異質(zhì)性和功能狀態(tài)

*研究不同自然殺傷細(xì)胞表型（如CD56bright和CD56dim）在腫瘤免疫中的獨(dú)特作用和可塑性。

*探究自然殺傷細(xì)胞功能狀態(tài)（如激活、抑制、耗竭）的分子機(jī)制和調(diào)控因子。

*開(kāi)發(fā)技術(shù)以鑒定和分離具有特定功能特性的自然殺傷細(xì)胞亞群，以指導(dǎo)靶向療法。

2.自然殺傷細(xì)胞受體和配體的相互作用

*鑒定和表征新的自然殺傷細(xì)胞受體和配體，以深入了解自然殺傷細(xì)胞如何識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。

*研究自然殺傷細(xì)胞受體相互作用的調(diào)控機(jī)制，包括信號(hào)傳導(dǎo)、共刺激和抑制信號(hào)。

*開(kāi)發(fā)基于自然殺傷細(xì)胞受體和配體的干預(yù)措施，以增強(qiáng)或抑制自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤活性。

3.自然殺傷細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境

*研究腫瘤微環(huán)境中可溶性和細(xì)胞因子信號(hào)如何影響自然殺傷細(xì)胞的功能和表型。

*探究腫瘤細(xì)胞和免疫抑制細(xì)胞釋放的分子如何抑制自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤活性。

*開(kāi)發(fā)策略克服腫瘤微環(huán)境介導(dǎo)的自然殺傷細(xì)胞抑制，以增強(qiáng)免疫治療效果。

4.自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）

*優(yōu)化抗體設(shè)計(jì)以提高自然殺傷細(xì)胞的ADCC活性，包括抗體工程、融合蛋白和連接器技術(shù)。

*研究自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC的分子機(jī)制，包括受體配體相互作用、信號(hào)傳導(dǎo)和效應(yīng)器功能。

*開(kāi)發(fā)能夠增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC的治療方法，以提高單克隆抗體療法的療效。

5.自然殺傷細(xì)胞過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法

*完善自然殺傷細(xì)胞擴(kuò)增、激活和定向技術(shù)，以提高過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法的效力。

*研究自然殺傷細(xì)胞過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法的最佳給藥方案、劑量和給藥