2025年可能上市的主要藥物展望報告-Citeline

2025年可能上市的主要藥物點擊7圖標可在Biomedtracker上即時 Dermavant的Vtama(tapinarof)是一種非類固醇外用藥物，以芳基烴受體為靶點。Vtama于2022年5月在美國獲批用于治療銀屑病，其療效與Zoryve相當，但也改善，而賦形劑組為23%。此外，通過經(jīng)驗證的特應性皮炎研究者整體評估量表(vIGA-AD)評分測量，45%接受Vtama治療的患者達到疾病完全清除，而接受賦形GALAXI研究還包括一個Stelara參照組，結(jié)果顯示Tremfya的緩解率在數(shù)值上優(yōu)于該參照組。強生于2024緩解終點方面顯示出優(yōu)越性，但在臨床緩解和內(nèi)鏡應答的復合終點方面，20Tremfya已上市，用于治療斑塊狀銀屑病，并有望成為CD同類治療藥物中第4個上市藥物。強生通過Stelara在炎癥性腸病(IBD)領域積累了豐富經(jīng)驗，因此對Tremfya的推廣戰(zhàn)略充滿信心。然而，Stelara在2023年創(chuàng)造了超過110億美元的收入，要填標簽：潛在重磅炸彈藥物皮下注射免疫球蛋白并非自身免疫性疾病治療領域的新藥。然而，皮肌炎患者卻無法選擇這種療法，他們通常需要繁瑣的靜脈注射免疫球蛋白和免疫抑制劑來控制Jakafi是一款JAK1/JAK2抑制劑，由Incyte開發(fā)，作為Ruxolitinib該藥表現(xiàn)出較強的療效，并得到了兩項研究的支持，這兩項研究旨在確定RuxolitinibX此后，公司于2023年12月與FDA會晤，討論CRL問題。由于Jakafi已獲批用于其他適應癥，如真性紅細胞增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化，我們預計Incyte將滿足標簽：新藥類別包括年化發(fā)作率、無發(fā)作和無治療的完全緩解以及無發(fā)作、無皮質(zhì)類固醇治療的完全緩解。Uplizna的成功建立在Rituxan的使用上，Rituxan是一種抗CD20抗體，是目前唯一一種有可能用于IgG4-RD患者長期治療的非甾體類、超說明書使用療法。研究雖然重癥肌無力(MG)市場日益擁擠，但主要由補體抑制劑和新生兒Fc受體(FcRn)抑制劑所主導，前者靶向過度活躍的免疫應答，后者可降低觸發(fā)這些應答的循環(huán)雖然外用皮質(zhì)類固醇可有效治療銀屑病，但安全性問題限制了長期用藥。因此，人們需要安全有效的非類固醇替代品。Arcutis已成功推出外用磷酸二酯酶4(PDE4)即銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(PASI)評分較基線降低至少75%，與Zoryve外用乳膏相當。與賦形劑治療相比，39%的Zoryve泡沫劑治療患者頭皮達到皮膚清除，大多數(shù)治療銀屑病關節(jié)炎的藥物都源自銀屑病治療藥物，百時美施貴寶的Sotyktu也不例外。作為一種潛在重磅炸彈藥物，口服酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑Sotyktu可能是同類最佳數(shù)據(jù)，該項目在對常規(guī)治療應答不足或不耐受的中重度活動性UC成人患者中評雖然在Stelara生物類似藥和Omvoh之后才進入市場，勢必會對銷售產(chǎn)生負面影響，但與Omvoh相比，Tremfya將具有更好的商業(yè)影響力，因為標簽：潛在重磅炸彈藥物線粒體膜組分。這是一種多系統(tǒng)疾病，患者可出現(xiàn)擴張型心肌病、中性粒細胞減少癥、肌肉萎縮、生長遲緩、運動不耐受和喂養(yǎng)問題。Barth綜合征尚無獲批的藥物標簽：首次批準，實踐變化Kerendia首次獲批用于治療糖尿病腎病，目前正在MOONRAKER項目中接受心力衰竭方面的評估，預計將招募超過15,000名患者。該項目的首次成功來自III期總[首次和復發(fā)]HF事件）的發(fā)生率，具有統(tǒng)計學意義和臨床意義。雖然達到了主要終點標簽：新藥類別LIBTherapeutics公司的Lerodalcibep是一種靶向PCSK9的可注射重組融合蛋白，其可利用白蛋白延長半衰期，因此高膽固醇血癥患者可以每四周進行一次低容量注射。相比之下，PCSK9抑制劑單克隆抗體(mAb)，如安進的Repatha和賽諾菲/Regeneron的Praluent，如果單次注射，則必須每兩周給藥一次，而每月給藥一次則需要多次注射或輸注。此外，mAb在室溫下也不能保存超過30天，而Lerodalcibep在室溫下可穩(wěn)定保存長達9個月。如果獲得批準，因便利性優(yōu)勢，III期LIBerate-HR試驗的積極結(jié)果表明，Lerodalcibep對正在接受降脂治療但LDL-C未達標的心血管(CV)疾病高風險患者具有治療潛力，這部分患者對治療方案有高度未滿足需求。長期療效結(jié)果顯示，在現(xiàn)有口服藥物的基礎上，Lerodalcibep可顯著降低LDL-C水平，平均降低50%以上，≥90%的Lerodalcibep組患者該公司曾報告計劃在2024年上半年申請FDA和EMA批準，用于治療血脂異常/高膽固醇血癥，但尚未提供額外計劃更新。此外，Lerodaclibep還在開發(fā)用于治療標簽：實踐變化服用Cardamyst后，VR的平均降幅顯著，22分鐘時最大降幅為27.標簽：新藥類別，潛在重磅炸彈藥物瘙癢癥無變化。在皮膚外觀方面，所有6例患者均表現(xiàn)出改善，其中3例在整個研究期間持續(xù)改善，而其余該研究的安全性數(shù)據(jù)良好，未出現(xiàn)影響試驗的治療相關不良事件，為QRX003的進一步開發(fā)提供了支持?；谶@些令人鼓舞的結(jié)果，QuoinPharmaceuticals計劃于標簽：新藥類別，首次批準肢端肥大癥是一種罕見的、嚴重的慢性疾病，由良性垂體瘤導致生長激素(GH)過度分泌和胰島素樣生長因子(IGF-1)過量所引起。這些因素共同導致組織和骨骼異常生長，造成手、腳和面部五官增大，并引發(fā)一系列疾病癥狀，如疲乏、關節(jié)疼痛、肌無力、體重增加、睡眠呼吸暫停、頭痛、多汗和感覺異常。肢端肥大癥患者生肢端肥大癥患者的生化控制往往較差或有限，這部分患者有大量未滿足需求，ACROINNOVA2的數(shù)據(jù)顯示，Oclaiz能有效實現(xiàn)不同治療史患者的生化控制。與肢端肥大癥目前的一線藥物治療相比，這些數(shù)據(jù)結(jié)合Oclaiz給藥的便利性，可能會提高療效，增加便利性并改善生活質(zhì)量。美國FDA指定該新藥申請的PDUFA日期為標簽：首次批準，新藥類別先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)通常是由21-羥化酶(21-OH)突變導致的腎上腺激素（包括皮質(zhì)醇和大多數(shù)醛固酮）生成不足所引起。如不及時治療，CAH可導致患者鹽耗、脫水，甚至死亡?；颊咝枰邮茴惞檀贾委?，以糾正皮質(zhì)醇缺乏，并降低由此刺激的高水平促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)；高ACTH水平可導致雄激素水平過高，從而影響女性發(fā)育以及身材和生育能力。然而，治療可能需要使用大劑量的糖皮質(zhì)激素(GC)，但這些藥物有潛在的嚴重副作用，包括心血管風險增加、骨質(zhì)Crinecerfont是一種口服、選擇性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1型受體(CRF1)拮抗劑，由NeurocrineBiosiences公司開發(fā)，用于治療21-OH缺乏引起的典型CAH。這種非類固醇依賴性藥物可阻斷垂體中的CRF1受體，從而降低ACTH和腎上腺雄激素水平，同時希望生理劑量的糖皮質(zhì)激素可降低長期類固醇治療的并發(fā)癥風險。成人III期研究數(shù)據(jù)顯示，在第24周，在維持雄烯二酮控制的同時，與安慰劑相比，Crinecerfont治療可顯著減少GC劑量（與基線相比，最小二乘均值Crinecerfont治療的受試者達到生理GC劑量(≤11mg/m2/天氫化可的松當量而安慰劑組無受試者達到生理GC劑量(p=0.0009)。NeurocrineBiosciences已標簽：首次批準，實踐變化，新藥類別ZealandPharma的Dasiglucagon是CHI的胰高血糖素皮下注射劑，并可能于2025年在美國上市。CHI是一種罕見的遺傳性疾病，可導致機體產(chǎn)生過多的胰島素，從而導致嬰兒和兒童的低血糖癥；內(nèi)源性胰高血糖素可抵消胰島素的作用。目前，CHI的一線治療藥物包括二氮嗪，其作用原理是增加細胞對鉀離子的通透性，導致胰腺β細胞極化，繼而抑制胰島素分泌。然而，二氮嗪也有副作用，如多毛癥和體液潴留，這是接受大劑量靜脈(IV)葡萄糖以維持血糖控制的新生兒面臨的特殊問題。如果患者對二氮嗪無反應，則需要進行手術，以確定是否存在需要切除的局灶性病變。如果沒有需要手術治療的病變，則嘗試強化藥物治療，如奧曲肽，可抑制β細胞釋放胰島素，但風險-獲益特為兩部分，第1部分涉及長達3周的給藥，而第2部分涉及超過3周的給藥。兩項關鍵性III期試驗的數(shù)據(jù)和一項正在進行的III期長期擴展試驗的中期結(jié)果為該申請?zhí)峁┝酥С帧１M管在2023年12月收到了完整答復函(CRL)，但CRL僅指出了與第三方合同制造工廠相關的缺陷，并非針對Dasiglucagon的臨床數(shù)據(jù)包或安全性。在CRL之后，Zealand于2024年初重新提交其NDA的第一部分，F(xiàn)DA已受理，并將處方藥用戶付費法案(PDUFA)日期標簽：實踐變化盡管鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑在2型糖尿病中取得了成功，但考慮到糖尿病酮癥酸中毒類風險增加的安全性問題，其對1型糖尿病卻沒有產(chǎn)生同樣的影響。除口服給藥外，已證實SGLT-2抑制劑在降低糖化血紅蛋白(HbA1c)水平方面的臨床獲益大于單用胰島素，以及在降低血壓和減輕體重方面的獲益，這一LexiconPharmaceutical的Sotagliflozin在歐盟被批準作為Zynquista用于治療1型糖尿病，在美國被批準作為Inpefa用于治療心力衰竭。該公司重新申請批準壓出現(xiàn)相似的顯著降低。如果FDA的咨詢委員會糖尿病的SGLT-2抑制劑。鑒于該類藥物迄今為止的困境，這是一項相當大現(xiàn)在，在首個專門的2型DN結(jié)局試驗III期FLOW試驗中，Ozempic已顯示出Ozempic在腎臟、心血管和生存結(jié)局方面的明確獲益。具體而言，與安慰劑組相比，Ozempic組的復合主要終點（包括CKD進展、腎臟和CV疾病死亡的5個指標）風險顯著降低24%。盡管交叉試驗的比較還未得到證實，但SGLT-2抑制劑要心血管不良事件和全因死亡風險分別降低18%和20%。此外，亞組分析未發(fā)現(xiàn)有一致的證據(jù)可表明Ozempic的獲益異質(zhì)性（使用或不使用基線SGLT這表明對這些患者同時使用兩種療法可能有價值。由于這些藥物在疾病病理生理學的不體拮抗劑Kerendia(finerenone)可能會產(chǎn)生協(xié)同效應。盡管還需要進一步的證據(jù)，但這可能代表著一種治療模式轉(zhuǎn)變，有希望改善患者的治療結(jié)局并減緩糖此接受其上市許可申請(MAA)。這種利用慢病毒載體遞送FANC-a基因的療法，使患者中表現(xiàn)出顯著的遺傳校正，以及骨髓和外周血的載體拷貝數(shù)(VCN)持續(xù)增加?；谶@些積極結(jié)果，RocketPharmaceuticals正在推進監(jiān)管申請，預計將于2024年上半年向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交RP-L102的生物制品許可申請標簽：首次批準，實踐變化相似。這可能表明，從療效的角度來看，與He如果獲得批準，Mim8將不得不與深受患者和醫(yī)生歡迎的Hemlibra競爭，以及上市的新型凝血因子替代產(chǎn)品，如賽諾標簽：首次批準，潛在重磅炸彈藥物目前正在研究這種RNAi候選藥物是否可用于治療所有血友病A和B患者，無論患者的因子抑制物治療狀態(tài)如何。除了目標人群廣泛之外，與因子替代品相比，會限制其在2025年初獲批后的使用。由于發(fā)生了血栓不良事件，該公司對試驗安全協(xié)議進行了兩次修訂，其中最值得注意的是，在其II期試驗中，有人因顱內(nèi)血凝方便、有效的療法。然而，在血友病B市場上，為不符合基因治療條件的患者提供便捷治療方案的需求標簽：首次批準，新藥類別，潛在重磅炸彈藥物療方案，可使患者在一定時間內(nèi)恢復到部分無病狀態(tài)，但并非所有患者的身體和經(jīng)濟都符合條件。AgiosPharmaceuticals的Pyrukynd(mitapivat)是一種同類丙酮酸激酶激活劑，通過增加紅細胞丙酮酸激酶的活性發(fā)揮作用，紅細胞丙酮酸激酶是參與紅細胞(PK)缺乏癥的成人溶血性貧血，并在全球III期ENERGIZE研究中證明了對非輸血依賴性地中海貧血的療效。此外，這種治療藥物是一種更方便的口服產(chǎn)品，可用于2022年10月，世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布了一份對公共健康威脅最大的19種真菌名單，以促進新的研究和政策干預。針對真菌感染的新作用機制是解決這一問題衍生物，Enfumafungin是一類結(jié)構不同的葡聚糖合成酶抑制劑，可破壞真菌細胞壁聚合物?-(1,3)D-葡聚糖的合成。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予該藥口服考慮到對新型抗真菌藥物的廣泛需求尚未得到滿足，III期FURI研究在無法耐受或?qū)藴士拐婢委煙o應答的重度真菌感染患者中研究了口服Ibrexafungerp。III期Sunlenca[lenacapavir]是吉利德的首個長效HIV療法，也是一款同類首創(chuàng)的HIV衣殼抑制劑。這種長效皮下注射劑通過選擇性地抑制HIV-1衣殼功能，從而抑制程度上歸功于其每年兩次給藥方案所帶來的更高的依從性。事實上，約93%的受試者按時注射Sunlenca；相比之下，認為80-90%的受試者對每日口服藥物的依從年6月啟動試驗在男性HIV感染風險人群中研究區(qū)分布和人口數(shù)量。在男性HIV感染高危人群中進行的PURPOSE2試驗預計將于2024年底或2025年初提供首批中期數(shù)據(jù)，如果與PURPOSE-1的數(shù)據(jù)相結(jié)合，如果監(jiān)管申請成功，Sunlenca將與GSK的競爭對手Apretude(Vocabria)注射膜炎球菌疫苗；MenACWY）的抗原成分合并為一種候選疫苗。本品用于肌肉注射，分兩次給藥，每次間隔6個月。腦膜炎球菌病是一種嚴重感染，由革蘭氏陰性腦膜炎奈瑟菌引起。腦膜炎奈瑟菌有多個血清群，但全球大多數(shù)疾病通常是由A、B、C、W和Y血清群引起，其中B、C和Y血清群在美國的發(fā)病率最高。然而，直到2023年10月，輝瑞的Penbraya成為美國首個獲批的五價腦膜炎球菌疫苗，試圖滿足簡化腦膜炎球菌疫苗接種計劃和擴大血清群覆蓋范圍的需求，才有了針對所有5個血清群的單一腦膜炎球菌疫苗。輝瑞的Penbraya獲批后，美國疾病預防控制中心(CDC)修訂了指南，當MenACWY和MenB均適用于同一訪視時，允許使的給藥間隔比輝瑞的MenB疫苗Trumenba短（1個月與6個月免疫原性也相當。五價腦膜炎2023年3月，關鍵性III期臨床試驗的頂線結(jié)果顯示，在10-25歲的人群中，與Bexsero和Menveo相比，GSK3536819A顯示出統(tǒng)計學非劣效性。根據(jù)這些結(jié)果，標簽：實踐變化Moderna的mRNA-1010是一種四價mRNA流感疫苗，可編碼四種血凝素(HA)糖蛋白抗原（A/H1N1、A/H3N2、流感B/Yamagata和B/Victoria系其設計與Moderna首次推出的COVID-19疫苗mRNA-1273(Spikevax)類似。mRNA疫疫苗產(chǎn)品線中越來越常見。在COVID-19大流行之后，由于公眾對mRNA疫苗的積極評價，mRNA-1010Moderna在8,400名年齡>18歲的成人中開展的P303III期試驗取得了積極成果，目前計劃向監(jiān)管機構提交申請。結(jié)果顯示，在所有四種毒株（A/H1N1、A/H3N2、mRNA-1010也是Moderna目前研發(fā)管線中多種流感聯(lián)合疫苗的關鍵mRNA-1283組成）和mRNA-1045（mRNA-1010和呼吸道合胞病毒[RSV]候選疫苗mRNA-1345的標簽：實踐變化GSK2140944是同類首創(chuàng)的三氮雜苊烯類抗生素，具有獨特的雙重作用機制，可通過兩種不同的II型拓撲異構酶靶向細菌DNA復制。雙靶標方法限制了關鍵病原體耐藥的淋病奈瑟菌確立為優(yōu)先病原體。因為在許多國家，淋病奈瑟菌對環(huán)丙沙星的耐藥性極高，對阿奇霉素的耐藥性不斷增加，對頭孢克肟和頭孢曲松的耐藥性或敏在EAGLE-1試驗取得成功之前，EAGLE-2和EAGLE-3試驗已證明GSK2140944對非復雜性泌尿道感染(uUTI)中發(fā)現(xiàn)的其他耐藥菌株具有療效。在這兩項試驗中，與標準治療相比，顯示出GSK2140944的非劣效性結(jié)果。在進一步更新的分析中，GSK2140944在EAGLE-3試驗中顯示出優(yōu)于呋喃妥因的統(tǒng)計學優(yōu)勢。根據(jù)標簽：新藥類別以及心臟功能統(tǒng)計學顯著改善。為期三年的開放標簽擴展研究數(shù)據(jù)表明，與外部對照藥物組相比，Deramiocel組的PUL2.0評分在統(tǒng)計學上顯著改善3.7分，左心室批的治療方法，這表明該領域的需求尚未得到滿足。關鍵性HOPE-3試驗的III期數(shù)據(jù)預計將于2024年第四季度公布。Capricor最近宣布，它與FDA舉行了一次積標簽：新藥類別，實踐變化，首次批準截至2024年6月，在III期BALANCE試驗取得積極結(jié)果后，Olezarsen已在美國申請批準。該試驗包含80mg每月給藥一次，結(jié)果顯FCS是一種罕見的遺傳性疾病，可導致甘油三酯水平極度升高，從而促使2型糖尿病的發(fā)生，也可引起急性胰腺炎，而急性胰腺炎有可標簽：首次批準，實踐變化Plozasiran的一個潛在優(yōu)勢是其給藥比Olezarsen更方便，每季度給藥一次，而非每月一次，但醫(yī)生有可能會擔心延長給藥間隔會出現(xiàn)安全性問題，因此還需要長期標簽：首次批準，實踐變化安全性和藥代動力學特征的Ib期試驗數(shù)據(jù)顯示，20周后，與Semaglutide單藥治療相比，加用Cagrilintide可使平均體重下降百分比增加高達7.4%，且安全性和耐雖然還在等待肥胖癥項目III期REDEFINE試驗的結(jié)果，但人們對這款復方制劑充滿期待，因其有可能使體重減輕≥20%，大于Wegovy、Rybelsus（Semaglutide標簽：首次批準，實踐變化，潛在重磅炸彈藥物將為老年SMA患者提供一種一次性基因療法，目前他們只能依靠其他療法，即百健的Spinraza和羅氏的Evrysdi，這兩種長期治療均通過調(diào)節(jié)SMN2基因來增加神經(jīng)元變性，但針對肌肉萎縮和相關無力的治療仍是一項尚未滿足的需求。Apitegromab可抑制肌肉生長抑制素蛋白的活化，這種蛋白可調(diào)節(jié)肌肉分解。抑制肌肉生II期TOPAZ試驗的6個月中期分析結(jié)果表明，Apitegromab有可能用作單藥治療或與Spinraza聯(lián)合治療。值得注意的是，3個患者隊列均無安慰劑或活性對照組，但所有3個隊列的運動功能評分均一致改善，其中相當一部分患者(34.5%)的運動評分增加≥3分，這為治療效果的積極性提供了支持。最有希望的結(jié)果來自隊列3標簽：新藥類別，實踐變化，首次批準Tonmya是鹽酸環(huán)苯扎林舌下片劑，F(xiàn)DA已批準其作為急性疼痛性肌肉骨骼疾病的輔助治療，但通常超說明書使用于纖維肌痛，尤其是伴有失眠的患者。在長達十年極成果，Tonmya在相同終點產(chǎn)生了1.8個單位的改善，而安慰劑為1.2個單位。值得注意的是，適應癥的治療方面還有很大的提升空間。在所有后期試驗中，Tonmya在睡眠質(zhì)量測量方面也一致顯示出統(tǒng)計學顯著改善。盡管疼痛是纖維肌痛的主要問題，但睡眠雖然該分子本身作為仿制口服片劑已廣泛使用，但Tonmya獨特的舌下給藥繞過了肝臟的首過代謝，減少了一種被認為會隨著長期使用而累積的代謝物的產(chǎn)生，且這Axsome的AXS-12是一種高選擇性、強效去甲腎上腺素再攝取抑制劑，目前正在開發(fā)用于發(fā)作性睡病的猝倒，迄今為止，已發(fā)布的CONCERTII期研究的結(jié)果支持FDA授予AXS-12治療驚厥的突破性療法認定，其中，該藥物達到了猝倒和Epworth嗜睡量表(ESS如果獲得批準，AXS-12將與JazzPharmaceuticals的Xyrem競爭，后者已獲得FDA批準，用于治療發(fā)作性睡病的猝倒和白勝一籌，從第一周開始，每周猝倒發(fā)作顯著減少，而既往研究中，Xyrem在2周時的主要終點有顯著獲益。與Xyrem以及該領域的其他競爭對手Lumryz和Xywav標簽：實踐變化，首次批準PTC的Upstaza是一種在研基因療法，采用腺相關病毒(AAV)傳遞人類芳香族L-氨基酸脫羧酶(AADC)基因，有望成為美國首個獲批用于芳香族L-氨基酸脫羧酶該療法于2022年首次在歐洲獲批用于治療AADC缺乏癥，此后于2024年3月提交FDA審查。在中國臺灣進行的臨床研究為這些監(jiān)管申請?zhí)峁┝酥С?。FDA于標簽：實踐變化山梨醇蓄積至毒性水平，可導致進行性神經(jīng)病變。目前尚無FDA批準的專門針對SORD缺乏癥的治療方法。目前的標準療法是治療，重點是使用物理和職業(yè)治療以Applied計劃在2025年第一季度初向FDA提交AT-007治療SORD缺乏癥的監(jiān)管申請。該申請將得到II/III期INSPIRE研究數(shù)據(jù)的支持，該研究評估了AT-007在在90天治療期間，與安慰劑相比，AT-007治療使山梨醇水平平均降低約52%。這些結(jié)果有力地證明了AT-007可以解決這種遺傳性疾病的根本原因。標簽：實踐變化AUGMENT-101試驗數(shù)據(jù)支持在2024年第一季度提交NDA陰性，這也支持其療效。在治療有效的患者中，39%的患者另外接受了造血干細胞移植(HSCT)，在數(shù)據(jù)截止時中位總生存時間(OS)為8.0個月。在Syndax提交標簽：首次批準，新藥類別，實踐變化，潛在重磅炸彈藥物UroGen已完成VesiGel的NDA提交，這是一種絲裂霉素膀胱內(nèi)溶液，用于治療低級別中危非肌層浸潤性膀胱癌(LG-IRNMIBC)。疾病治療通常包括內(nèi)鏡下腫瘤切標簽：首次批準使用率很高，其令人印象深刻的療效和安全性數(shù)據(jù)也支持這一點，但這些患者群體相對較小，Scemblix的市場潛力也因此受到限制。諾華目前正在尋求該藥物的標簽雖然Scemblix擁有大量優(yōu)勢數(shù)據(jù)，但CML市場的通用化迫在眉睫，這可能會阻礙其在利潤更豐厚的一線治療中的應用，醫(yī)生可能會選擇更便宜但仍然有GRANITE是Gritstonebio正在開發(fā)的一種基于新抗原的個性化疫苗。通過公司專有的機器學習平臺EDGE，對其進行改造，以引起針對每例患者確定的源于腫瘤突者帶來了希望。雖然這些是初步結(jié)果，而且來自相對較小的患者樣本量，但令人鼓舞的是，標簽：首次批準，實踐變化，潛在重磅炸彈藥物聯(lián)合化療作為轉(zhuǎn)移性或局部晚期HER2陰性胃癌的一線治療的情況。這兩項試驗均達到了主要終點，即與安慰劑+化療組相比，Vyloy+化療組的PFS有所改善。隨后，該公司于2023年7月提交了使用Vyloy的BLA，但由于在對第三方制造工廠進行許可前檢查期間發(fā)現(xiàn)了缺陷，F(xiàn)DA于2024年1月4日簽發(fā)了完整答復函。對于HER2陰性胃癌患者來說，目前的治療方案非常有限，百時美施貴寶公司的PD-1靶向抑制劑Opdivo(nivolumab)是唯一獲準用于這種情況的靶向療法。雖然Opdivo是胃癌領域的市場領導者，但預計Vyloy將搶占相當大的份額。兩種藥物的生存期數(shù)據(jù)看起來不相上下；不過，與Opdivo相比，Vyloy的安全性特征可能有所改善。SPOTLIGHT報告顯示，安慰劑組和Zolbetuximab組的治療相關不良事件發(fā)生率相似。另一方面，在III期CheckMate649試驗中，與安慰劑組相比，Opdivo組的嚴重治療相關不良事件發(fā)生率更高。這使得Vyloy成為一種極具吸引力的替代療法，尤其是對免疫缺陷患者而言。Vyloy還有可能在免疫原性較差的患者中開辟出自己的一片天地。Opdivo獲批的適應癥與PD-1表達無關，CheckMate649試驗在聯(lián)合陽性評分(CPS)≥1的Opdivo治療患者中觀察到生存獲益，但Opdivo通常用于CPS<1的HER2陰性患者，這主要是由于這些患者缺乏有效的可用療法。如果Vyloy獲得批準，可以預見該藥將搶走Opdivo在這些PD-1陰性/標簽：首次批準，實踐變化，潛在重磅炸彈藥物PRGN-2012是一款治療性疫苗，通過復制缺陷型大猩猩腺病毒載體表達HPV6和HPV11抗原，從而引發(fā)T細胞免疫INO-3017是一款基于DNA質(zhì)粒、針對HPV6和HPV11的治療性疫苗。一項關鍵I/II期試驗招募了過去12個月內(nèi)曾至少接受過兩次手術的患者，肌肉注射INO-3017，再通過專用設備Cellectra進行電穿孔。在試驗的第0天和第3、6和9周分別給予一劑量INO-3107，報告的CR率為28%(n=32)，部分緩解率為53%，ORR為81%。標簽：首次批準，實踐變化，新藥類別些患者曾接受過公認的二線標準療法-Kadcyla的治療。2023年5月公布了DESTINY-Breast02試驗的完整數(shù)據(jù)和亮點，該試驗已達到主要終點，取得了極具前景的鑒于這些成功結(jié)果，阿斯利康于2023年7月向美國和歐盟提交了sNDA申請，尋求將Enhertu作為三線治療的全面批準。其PDUFA日期原很高。盡管Enhertu作為三線治療顯示出巨大的臨床獲益，但在開具ADC處方時，由于該藥物以二線標準療法著稱并且用于重復治療時缺乏療效，反而限制了其在與ADC賽道佼佼者Enhertu相比，結(jié)果并不理想。此外，根據(jù)TROPION-Breast01委員會的數(shù)據(jù)，試驗中出現(xiàn)了一例與治療相關的死亡，由于接受過預治療的轉(zhuǎn)移性疾病患者還有其他治療選擇，并且考慮到DatoDxd的潛在長期安全風險，可能會導致其在醫(yī)生可標簽：首次批準Inavolisib是一款口服強效PI3Kα選擇性抑制劑，也可促進突變p110α的降解。繼Truqap于今年獲批后，Inavolisib將成為第三款在HR+/HER2-乳腺癌領域獲批PIK3CA-突變HR+/HER2-局部晚期或在2023年的SABCS年會上，對INAVO120進行的主要分析表明Inavolisib極具潛力。inavolisib/Ibrance/氟維司群聯(lián)合治療組與安慰劑/Ifrance/氟維司群對照組的mPFS分別為15.0個月與7.3個月，差異具有統(tǒng)計學意義在過去，由于療效不佳和耐受性差，以及與CDK4/6抑制劑的可聯(lián)合性差，PI3K抑制劑的成功率有限。一線治療藥物的高毒性和停藥率（尤其是與阿培利司(Piqray)標簽：首次批準，潛在的重磅療法，改變臨床實踐作為一款抗BCMA抗體藥物偶聯(lián)物，Blenrep有著坎坷的歷史。盡管該藥物在2020年8月分別獲得治療的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，然而，當DREAMM-3確認性試驗未能達到PFS主要終點后，上述管理機構于2022/2023年陸續(xù)撤回了批準。DREAMM-3是一項頭對頭優(yōu)勢比較試驗，比較了Blenrep單藥治療與Pomalyst聯(lián)合dex(Pd)用于三線或后線治療MM的療效。和DREAMM-8卻報告了積極結(jié)果，這兩項試驗均招募了二線或后線治療的患者。DREAMM-7對布倫雷普(Blenrep)聯(lián)合硼替佐米(bortezomib)和地塞米松(Vd)與達唑侖 善的趨勢(HR0.57；p=0.00049)，隨著隨訪時間的延長，該終點也可能達到統(tǒng)計學顯著性標準(p≤0.00037)。DREAMM-7試驗還報告了通過完全緩解或更好的(≥CR)率向歐盟監(jiān)管機構提交Blenrep的申請后，我們預計GSK將于2024年下半年向美國和日本提交更多申請早在二線就很常見該藥物耐受）和既往接受過抗CD38抗體治療的患者（隨著越來越多患者接受基于Darzalex的一線治療，抗CD38抗體二線治療變得越來越常見）。標簽：改變臨床實踐，潛在的重磅療法HERTHENA-Lung01試驗的積極結(jié)果，對patritumabderuxtecan用于治療既往接受過兩種或多種全身療法治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC成年患者的BLA申請進行了優(yōu)先審評。然而，F(xiàn)DA于2024年6月26日發(fā)布了一份完整回復函(CRL)，原因是在檢查該藥物的第三方生產(chǎn)設施時發(fā)現(xiàn)是CRL中未提出任何關于試驗或臨床數(shù)據(jù)的問題。因此，考慮到在醫(yī)療需求遠遠未得到滿足的患者群體中開展的試驗獲得了令人鼓舞的結(jié)果，F(xiàn)DA很可能會迅速作作為NSCLC全球開發(fā)計劃的一部分，Patritumabderuxtecan目前正作為單藥療法以及與其他療法聯(lián)合使用接受評估。其中包括一項III期HERTHENA-Lung02研究，在正接受第三代EGFRTKI治療或治療后疾病出現(xiàn)進展的EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中比較了patritumabderuxtecan和鉑類化療；一項patritumabderuxtecan聯(lián)合奧西咪替尼治療EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的I期研究；以及一項在既往接受過治療的晚期非小細胞肺癌患者中開標簽：首次批準HARMONi-A研究對Ivonescimab聯(lián)合化療進行了評估，在無進展生存期(PFS)方面獲得令人鼓舞的結(jié)果，顯示該藥物在EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者(Rybrevant+Lazertinib)方案后治療失敗的患者，Iv標簽：首次批準，潛在重磅炸彈藥物性KRAS突變的低級漿液性癌癥(LGSOC)患者。LGSOC是一種罕見的卵巢癌亞型，約占上皮性卵巢癌病例的10%。眾所周知的是這類惡性腫瘤對化療應答不佳，突顯了針對這種亞型研發(fā)有效新療法的必要性。2024年3月標簽：首次批準，實踐變化同類首創(chuàng)的PSMA靶向放射性偶聯(lián)物Pluvicto于2022年獲批用于治療既往接受過雄激素受體途徑抑制劑(ARPI)和紫杉醇治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。該藥物獲批改變了臨床實踐，為接受過大量預治療、選擇有限的患者提供了一種替代療法。盡管Pluvicto的批準使用最初曾受限2022年宣布PSMAfore試驗已達到熟，因而推遲了向FDA提交申請，提交申請前，中期分析擴展至需發(fā)生75%OS事件。在2024年4月的預定分析中，Pluvicto在未經(jīng)交叉調(diào)整的意向治療人群中顯同類首創(chuàng)的XPO1抑制劑Xpovio是一款開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜癌的藥物，目前正處于III期這些改善不具有臨床意義。然而，在2024年的ASCO年會上公布的數(shù)據(jù)（來自預先指定的TP53野生型疾病患者亞組）顯示，經(jīng)一線鉑極信號，即采用Xpovio的維持治療可以改善這些結(jié)局。有半數(shù)的晚期/復發(fā)性病例與TP53野生型表型有關，反過來，該表型也與pMM一項III期DUO-E試驗在III或IV期的新診斷或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中評估了接受Imfinzi聯(lián)合含鉑化療，隨后接受Imfinzi聯(lián)合Lynparza或Imfinz治療的效果。雖然試驗的兩個組均顯示出疾病進展或死亡的風險有所下降，Imfinzi+Lynparza組的臨床結(jié)果優(yōu)于Imfinzi單藥組，然而，令人期待已久的DUO-E試驗數(shù)據(jù)卻顯示疾病進展或死亡風險數(shù)據(jù)并未有助增強Imfinzi作為一線治療競爭者的地位。Imfinzi在這一領域的競爭對手包括葛蘭素史克的Jempelli和默克公司的盡管這些試驗的隨訪時間不一致，而且各試驗的組織學方法也存在差異，使我們無法對它們?nèi)孢M行比較，但目前需要Imfinzi，還包括Jemperli和Keytruda的OS量固定療程的CLR131用于三線或后線治療WM患者（包括經(jīng)BTK抑制劑治療失敗或應答不佳的患者）。2024年7月公布了該試驗(n=55)的最新數(shù)據(jù)，該試驗達患者達到持續(xù)緩解，72%的緩解患者在18個月時仍保持緩解。預計將于2024年第四季度向美國FDA提交NDA申請，由于獲得快速通道資格認定，該公司將尋求為期六個月的優(yōu)先審評。三線WM患者，特別是對BTK抑制劑耐藥的患者，代表了尚未滿足的醫(yī)療需求，因此CLR131可為這些患者的迫切需求提供治療選擇。標簽：首次批準、新藥類別、改變臨床實踐該試驗在一年內(nèi)未報告眼內(nèi)炎癥事件，至112周的眼內(nèi)炎癥發(fā)生率為0.7%，而對照組為0.8%，因此該藥物的安全性特性似乎很不錯。正如其他眼科適應癥一樣，網(wǎng)膜病變患者所使用的輸液港系統(tǒng)(PDS)的療效、安全性和藥代動力學進行評估，試驗結(jié)果令人印象深刻，視力改善程度達到糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療量表-糖尿眼科領域的成功往往與合理的安全性和更長的給藥間隔有關，羅氏試圖通過Susvimo利用這兩個優(yōu)勢。預計Susvimo將與市場領導者EyleaHD進行競爭，再生元100mg/ml的雷珠單抗，每32周一次。目前處于平衡的形勢可能會逐漸偏向新型給藥途徑，正如使用PDS進行的研究表明，患者更偏好新型給藥途徑而不是傳統(tǒng)的LENZTherapeutics正在開發(fā)LNZLNZ100治療老花眼的關鍵III期CLARITY研究。在III期CLARITY研究中，LNZ100達到了改善近視的所有主要和次要終點，在近距離最佳矯正遠視力(BCDVA)方面的視力增益達到三行或更多行，該改善具有統(tǒng)計學意義，，而在遠視力的視敏度方面未出現(xiàn)一行或更多行的視力喪失，表明LNZ100具有良好的耐受性，在老花眼是一種影響全球約18億人的疾病，其中美國占了1.28億人。盡管目前已可通過矯正鏡片和屈光手術等治療抵消這種疾病的影響，但以滴眼液的形式提供一種標簽：潛在的重磅療法，首次批準NRX-101是NeuroRx正在開發(fā)的D-環(huán)絲氨酸(D-cycloserine)和魯拉西酮(lurasidone)的專利制劑，用于對具有自殺傾向的雙相情感障礙(BD)抑郁癥患者進行維持治療和潛在緊急治療。如果開發(fā)成功，NRX-101將是第一款獲批用于治療這抑郁癥的抑郁和自殺意念方面，雖然靜脈注射和滴鼻給藥氯胺酮表現(xiàn)快速而有效，但其使用與幻覺和解離癥副作用以及可能被濫用有關，必須在受監(jiān)管的醫(yī)院或診所NeuroRx計劃在2024年提交兩項NDA：一項是尋求加速批準NRX-101用于治療出現(xiàn)靜坐不能癥狀另一項III期試驗將于2024年12月完成，該試驗正在經(jīng)氯胺酮治療成功緩解后維持自殺意念患者中評估NRX-101對嚴重BD抑郁的緩解效果。NRX-101已被美國標簽：改變臨床實踐，首次批準Caplyta于2019年12月首次獲批用于精神分裂癥，并于兩年后的2021年12月將標簽擴大至納入雙相情感障礙，特別是雙相抑郁癥。使用抗精神病藥治療重度抑郁癥(MDD)具有悠久的歷史，與其他非典型抗精神病藥物一樣，Caplyta可調(diào)節(jié)血清素和其他單胺類物質(zhì)，尤其是多巴胺，盡管尚未清楚其確切的作用機制。在一項III期研究403試驗中，研究將Caplyta用于單藥治療具有混合特征的MDD患者以及I和II雙相患者。對于合并的患者群體，在第六周時與安慰劑組相比，Caplyta組的MADRS總評分在統(tǒng)計學上顯著降低了5.7分，在MDD亞群中，Caplyta組比安慰劑組降低了5.9分。即使考慮到該藥物曾成功治療雙相抑郁癥患者并(midomafetamine)治療PTSD以及圍繞該藥物的使用爭議，Rexulti的安全性特征表現(xiàn)穩(wěn)健，是一種為臨床醫(yī)生所熟悉的治理選擇。預計FDA將于2025年2月對SEP-363856(ulotaront)是一款新型精神分裂癥候選藥物，有可能成為同類首創(chuàng)TAAR1類激動劑，盡管迄今為止，該藥物的試驗結(jié)果令人喜憂參半。該藥物由多巴胺D2或5-HT2A受體結(jié)合，這些受體與代謝副作用和體重增加有關。由于該藥物的新型作用機制，美國FDA標簽：新藥物類別，首次批準在2024年5月25日歐洲腎臟協(xié)會(ERA)年會上公布了在III期APPEAR-C3G研究中Fabhalta相比安慰劑顯示了積極的療效和良好的安全性。與安慰劑加支持性護理組相比，接受Fabhalta治療加支持性護理的患者在6個月時的蛋白尿水平（通過24小時尿蛋白/肌酐比值[UPCR]進行測量）降低了35.1%(p=0.0014)。次要終點的其他數(shù)據(jù)，即腎功能指標之一的腎小球濾過率(eGFR)估算值顯示，在6個月內(nèi)Fabhalta組相比安慰劑組在數(shù)值上改善了+2.2mL/min/1.73m2(標簽：新藥物類別，潛在的重磅療法哮喘患者進一步放松氣道，盡管部分醫(yī)生仍對能否增加獲益持懷疑態(tài)度。三聯(lián)吸入療法通過單一吸入器給藥，有可能從目前使用的單獨ICS/LABA和LAMA吸Nucala和Fasenra的成功為白細胞介素-5(IL-5)信號傳導作為治療嗜酸性粒細胞型嚴重哮喘患者的關鍵靶點奠定了基礎。Depemokimab(GSK3511294)是一款抗IL-5抗體，每六個月給藥一次，開發(fā)該藥物的目的是鞏固葛蘭素史克(GSK)此前通過Nucala所確立的市場地位，Nucala是另一款抗IL-15抗體，每月給藥，其專利將在未來三到四年內(nèi)到期。在嗜酸性粒細胞型哮喘療法市場上，Nucala面臨著Fasenra的直接競爭，根據(jù)我們的K2024年5月，葛蘭素史克公布了depemokimab的兩項關鍵試驗SWIFT-1和SWIFT-2的積極結(jié)果。盡管尚未公布試驗數(shù)值，但該藥物在治療一年后達到了降低哮喘發(fā)作年化率的主要終點，治療組和安慰劑組發(fā)生的不良事件具有可比性。取得這些積極結(jié)果之后，葛蘭素史克正在進行一項額外的NIMBLE研究，在經(jīng)Nucala或標簽：潛在的重磅療法Brensocatib是一款每日一次的口服藥物，用于治療非囊性纖維化支氣管擴張癥(NCFB)患者，該疾病的治療選擇有限。NCFB患者會出現(xiàn)呼吸急促、持續(xù)咳嗽和反復感染、以及因氣道炎癥導致的粘液分泌過多等癥狀。該疾病可能是由于遺傳性疾病、呼吸道既往感染、氣道損傷、免疫缺陷狀態(tài)或未知原因所引起的。NCFB不僅帶來了經(jīng)濟負擔，還會增加全因死亡風險，主要是惡性腫瘤和呼吸道疾病相關死亡。Brensocatib通過抑制二肽基肽酶1發(fā)揮作用，在病染率進行研究，但這些頂線結(jié)果表明brensocatib具有緩解疾病的潛力。這些發(fā)現(xiàn)以及brensocatib標簽：首次批準、新藥類別、改變臨床實踐由于睡眠中斷，患者可能會出現(xiàn)日間癥狀，包括清晨頭痛、日間過度嗜睡、疲勞、認知障礙和情緒變化。改變生活方式可能會有好處，例如改善睡眠衛(wèi)生和減肥，但更嚴重的OSA可能需要機械性干預措施，例如經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)，甚至進行手術。由于后幾種干預措施具有侵入性，比較理想的方法是通過藥物治療向美國FDA提交了tirzepatide用于治療中度至重度OSA和肥胖癥的申請，預計將于2024年12月21日獲批。該藥標簽：潛在的重磅療法，改變臨床實踐APITEGROMAB|SRRK|7AT-007|APLT|7AVUTOMETINIB|VSTM|7GSK3536819A|GSK|7HIZENTRA|CSL|7INAVOLISIB|ROG|7SCEMBLIX|NVS|7SEP-363856|SUMITOMO|7AXS-12|AXSM|7INO-3107|INO|7SOTYKTU|BMY|7BLENREP|GSK|7INPEFA|LXRX|7SUNLENCA|GILD|7BRENSOCATIB|INSM|7IVONESCIMAB|SMMT|7SUSVIMO-DME|ROG|7KERENDIA|BAYN|7TONMYA|TNXP|7BREXAFEMME|GSK|7JAKAFI|INCY|KERENDIA|BAYN|7TONMYA|TNXP|