腫瘤標志物指南

腫瘤標志物指南Guidetobreast,lungandcolorectalcancer1 -腫瘤研究與臨床診斷中的IHC 2-選擇IHC抗體 2乳腺癌的生物標志物（Breastcancerbiomarkers） -常用的IHC標志物(PrimaryIHCmarkers) 3-細胞特異性標志物（Celltypespecificmarkers） 6-其他標志物(Othermarkers） 8肺癌的生物標志物(Lungcancerbiomarkers) -常用的IHC標志物(PrimaryIHCmarkers) 11-轉移的標志物(Metastaticmarkers) 13-其他標志物（Othermarkers） 14結直腸癌的生物標志物（Colorectalcancerbiomarkers） -常用的IHC標志物（PrimaryIHCmarkers） -細胞特異性標志物（Celltypespecificmarkers） -血管生成標志物（Angiogenesismarkers） -其他標志物（Othermarkers） 202乳腺癌、肺癌、結直腸癌的腫瘤標志物免疫組化（IHC）指南，幫助您的研究選擇合適的生物標志在各類腫瘤的研究與臨床診斷中，IHC是經典常用的方法。每一種腫瘤（包括肺癌、乳腺癌、結直腸癌）都有其特異表達的蛋白。而IHC可以檢測這些蛋白，因此是臨床診斷的有力工具。與其它診斷檢測方法相比，IHC速度快，操作簡單，且成本低。它穩(wěn)定可靠，且有相應的生物標志物，是快速臨床診斷的理想方法。選擇IHC抗體無論您研究哪種腫瘤，都需要靈敏度高、特異性強且一致性好的抗體，讓您的研究有個好的開始?？贵w驗證是保證抗體特異性的關鍵。我們通過各種實驗應用（包括IHC）對抗體進行了驗證，您可以聯(lián)系我們了解更多抗體驗證方法的相關內容。為了保證IHC實驗的一致性，我們推薦使用重組抗體。這些抗體通過體外培養(yǎng)表達，并不依賴動物的免疫系統(tǒng)，因此批間一致性更高。您可以聯(lián)系我們了解更多重組抗體優(yōu)點的相關內容。該指南重點介紹三種原發(fā)性腫瘤：乳腺癌、肺癌、結直腸癌。您可以在這里找到最合適的生物標志物，選擇IHC應用最推薦的抗體。3乳腺癌的生物標志物（Breastcancerbiomarkers）IHC在乳腺癌的診斷與病理研究中的應用日益普遍。越來越多的抗體可用于乳腺癌特異性標志物的檢測。這些標志物可用來檢測乳腺癌的不同類型（原位癌或浸潤性癌區(qū)分乳腺細胞類型（luminal、Basal、肌上皮細胞），研究增殖與疾病進程（Zahaetal.,2014）。現(xiàn)在，我們來看一些乳腺癌中最常見的IHC標志物、某些細胞的特異性標志物、增殖標志物和乳腺癌病理進程的標志物，以及相應的IHC抗體。雌激素受體a（Estrogenreceptoralpha，ER-a)在乳腺癌樣本中檢測雌激素受體α(ER-α)的分布是疾病診斷與治療方案評估的重要步驟(Hicksetal.,2017)。約70%的乳腺癌樣本呈ER-α陽性，它是乳腺癌診斷的關鍵的生物標志物(Jeselsohnetal.,2015)。ER-α是一種具有配體依賴轉錄因子功能的核蛋白。它最常用于檢測luminalA型和luminalB型乳腺癌(Jeselsohnetal.,2015)。IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-EstrogenReceptoralphaantibody[EPR4097]-ChIPGrade(ab108398)圖片:ER-α(ab108398）免疫組化染色-人乳腺導管浸潤性癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切孕激素受體（Progesteronereceptor，PR）孕激素受體(PR)是乳腺癌評估和初步診斷的另一種重要的生物標志物(Hicksetal.,2017)。已知PR可以被ER-α誘導，并在ER-α蛋白的調控中發(fā)揮重要作用。因此，PR常作為ER-α功能的一項指標(Mohammedetal.,2015)。PR在luminalA型乳腺癌組織中高表達，與良好的預后有一定相關性(Limetal.,2016)。IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-ProgesteroneReceptorantibody[YR85](ab32085)RecombinantAnti-ProgesteroneReceptorantibody[SP2](ab16661)圖片：PR(ab32085)免疫組化染色–人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）4ErbB2/HER2的過表達存在于20-30%的乳腺癌組織，常見于惡性程度更高的乳腺癌(Mitrietal.,2012)。FDA批準的單抗藥——曲妥珠單抗（赫賽汀），ErbB2/HER2是指導用藥的診斷指標。曲妥珠單抗的結合靶點是ErbB2/HER2(Piccart-Gebhartetal.,2006)。IHC染色定位：細胞質、細胞核以及強染色的細胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-ErbB2antibody[SP3](ab16662)圖片:ErbB2/HER2（ab16662,1/200）免疫組化染色-人乳腺浸潤性導管癌組織（福爾馬林固定石蠟切片）。pH8.5的緩沖液進行熱抗原修復。腫瘤抑制因子p53在80%的三陰乳腺癌(TNBC，腫瘤不表達ER、PR、和ErbB2/HER2)中發(fā)生了突變(Duffyetal.,2018)。因此，p53突變是TNBC的最佳生物標志物。TNBC是一種較難治療的乳腺癌，因為它對內分泌或HER2單抗藥治療沒有反應(Lietal.,2019)。目前，乳腺癌中p53的表達對預后的影響尚不清楚。一些研究表明它們有正相關性而另一些研究則表明它們有負相關性(Lietal.,2019)。p53的IHC染色常用于診斷。IHC染色定位：細胞質與強染色的細胞核推薦IHC抗體：Anti-p53antibody[DO-1]-ChIP級(ab1101)BRCA1BRCA基因突變是最知名的乳腺癌相關蛋白突變。BRCA1是腫瘤抑制基因，也是最常見的乳腺癌突變基因之一。發(fā)生BRCA1突變的患者有40-80%的患病風險，因此，BRCA1是多類乳腺癌診斷與預后的關鍵生物標志物(Fackenthaletal.,2007)。IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：Anti-BRCA1antibody[MS110](ab16780)圖片：BRCA1(ab16780)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）5表皮生長因子受體(EGFR)EGFR是一種跨膜受體，常在TNBC和炎性乳腺癌(IBC)中表達。常與不好的預后相關(Masudaetal.,2012)。EGFR的高表達與乳腺癌轉移能力的增強相關，因此是侵襲性乳腺癌的常用生物標志物(Alietal.,2016)。IHC染色定位：細胞質與強染色的細胞核推薦IHC抗體：Anti-EGFRantibody[EP38Y](ab52894)CK20(Cytokeratin20)和CK7(Cytokeratin7)CK7和CK20是乳腺上皮細胞表達的細胞角蛋白。CK7和CK20的不同IHC表達模式常用于區(qū)分包括乳腺癌在內的腫瘤類型。大多數(shù)乳腺癌呈CK7陽性及CK20陰性，因此，它們的組合是優(yōu)質的生物標志物組合。約80%的乳腺癌呈CK7陽性及CK20陰性(Chuetal.,2000)。IHC染色定位：細胞質推薦CK20IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin20antibody[EPR1622Y]-CytoskeletonMarker(ab76126)圖片：CK20(ab76126)免疫組化染色–人結腸癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）。乳腺癌組織陰性。IHC染色定位：細胞質推薦CK7IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin7antibody[EPR1619Y]-CytoskeletonMarker(ab68459)圖片：CK7(ab68459)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）APOBEC3B(apolipoproteinBmRNAeditingcatalyticpolypeptide-like3B)APOBEC3B在ER陽性的乳腺癌中表達，是不良預后的生物標志物，也是下游基因突變的驅動因子，加速乳腺癌的比例進程。這些突變使得APOBEC3B陽性的乳腺癌具有高度耐藥性(Zouetal.,IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：Anti-APOBEC3Bantibody-N-terminal(ab191695)6細胞特異性標志物(Celltypespecificmarkers)FOXA1與其它類型的細胞相比，轉錄因子FOXA1在乳腺癌細胞中的分布較為獨特。在乳腺癌細胞中，F(xiàn)OXA1的結合對于染色質開放和ER-α應答的轉錄激活至關重要(Cowper-Sallarietal.,2012)。研究表明，F(xiàn)OXA1增強子區(qū)域中存在數(shù)千種與乳腺癌相關的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)(Meyeretal.,IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-FOXA1antibody[EPR10881](ab170933)圖片：FOXA1(ab170933)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）GATA-結合蛋白3(GATA3)GATA3是一種鋅指轉錄因子，對乳腺管腔上皮的分化至關重要。它可以作為原位癌和轉移性乳腺癌的診斷性生物標志物，常見于luminalA和luminalB乳腺癌組織。GATA3還與HER2陽性和ER-α陽性的luminal乳腺癌有很強的相關性(Shaoxianetal.,2017)。IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-GATA3antibody[EPR16651]-ChIPGrade(ab199428)圖片：GATA3(ab199428)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）CK5(Cytokeratin5)CK5是一種在乳腺導管基底細胞層表達的細胞因子。這種細胞來源的腫瘤呈CK5陽性，因此，CK5是診斷基底樣乳腺癌的生物標志物。CK5陽性的祖細胞可能會分化成腺癌和肌上皮癌(Laaksoetal.,2005)。IHC染色定位:細胞質和細胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin5antibody[EP1601Y]-CytoskeletonMarker(ab52635)圖片：CK5(ab52635)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）7SMMHC(Smoothmusclemyosinheavychain)SMMHC在乳腺收縮性肌上皮細胞中特異性表達。肌上皮層的減少通常與浸潤性乳腺癌相關。對于該細胞層的檢測，與只使用蘇木精-伊紅染色相比，使用SMMHC等標志物來進行IHC檢測更為可靠(Zahaetal.,2014)。IHC染色定位：細胞質推薦IHC抗體：RecombinantAnti-smoothmuscleMyosinheavychain11antibody[EPR5336(B)](ab133567)E-cadherinE-cadherin在正常乳腺上皮細胞的細胞連接(celljunction)表達。E-cadherin表達水平的降低與表型轉換相關：這些細胞變成了浸潤性乳腺癌細胞和轉移性乳腺癌細胞。E-cadherin的表達降低通?？勺鳛檗D移性乳腺小葉癌的生物標志物(Singhaietal.,2011)。IHC染色定位：細胞連接(celljunction）推薦IHC抗體：RecombinantAnti-ECadherinantibody[EP700Y]-IntercellularJunctionMarker(ab40772)圖片：E-cadherin(ab40772)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）a-平滑肌肌動蛋白(ACTA2，Alphasmoothmuscleactin)平滑肌肌動蛋白在正常乳腺肌上皮細胞中高表達。它常被用作正常乳腺細胞的標志物。平滑肌肌動蛋白常與SMMHC和calponins搭配用于組織學檢測，標記肌上皮層。這一標志物組合比單獨使用蘇木精-伊紅染色更可靠(Zahaetal.,2014)。IHC染色定位：細胞質推薦IHC抗體：Anti-alphasmoothmuscleActinantibody(ab5694)圖片：Alphasmoothmuscleactin(ab5694)染色人乳腺組織（粉色），共染cytokeratin（綠色），DAPI復染核（藍色）鈣調蛋白（Calponin）鈣調蛋白是肌上皮收縮組分中發(fā)現(xiàn)的蛋白。與SMMHC和ACTA2類似，在浸潤性乳腺癌診斷中，鈣調蛋白可作為肌上皮層的標志物(Zahaetal.,2014)。IHC染色定位：細胞質推薦IHC抗體:RecombinantAnti-Calponin1antibody[EP798Y](ab46794),Anti-Calponin2antibody(ab129331),Anti-Calponin3antibody(ab151427)8Delta-1-CateninDelta-1-Catenin是p120蛋白家族的一員，也是E-cadherin的binder。Delta-1-Cateni可用于乳腺浸潤性小葉癌、高腫瘤一淋巴結一轉移期、淋巴結轉移的組織學檢測。它還與HER2陽性的乳腺癌密切相關；有研究認為它可以促進惡性表型，因此將其用作不良預后的指標(Zhangetal.,2015)。12IHC染色定位：細胞質和細胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-delta1Catenin/CASantibody[EPR357(2)](ab92514)圖片：Delta-1-Catenin(ab92514)免疫組化染色–人乳腺癌組織（左1），人結腸癌組織（右1）CK14(Cytokeratin14)CK14是一種在乳腺管基底細胞層表達的細胞因子，它常與CK5共表達。與CK5類似，CK14也是診斷基底型乳腺癌的優(yōu)質生物標志物(Laaksoetal.,2005)。IHC染色定位：細胞質推薦IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin14antibody[EPR17350]-CytoskeletonMarker(ab181595)Ki67是細胞分裂中的重要蛋白，常用作細胞增殖的標志物。此外，它還被用于乳腺癌診斷，用以檢測細胞增殖水平。這可以作為預后標志物，也是一些乳腺癌對內分泌治療有反應的良好指標(Niazietal.,2018)。IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：Anti-Ki67antibody(ab15580)Anti-Ki67antibody[SP6](ab16667)CyclinD1CyclinD1是細胞周期的主要調控蛋白之一，可促進細胞周期從G1期向S期發(fā)展。CyclinD1的突變在包括乳腺癌在內的多類腫瘤中增加。50%的乳腺癌存在CyclinD1的過表達(Mohammadizadehetal.,2013)。它可作為多類乳腺癌不良預后的生物標志物，但是一些研究推測，如果CyclinD1在luminal型乳腺癌中表達，可能預后不錯(Ortizetal.,2017)。IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-CyclinD1antibody[EPR2241]-C-terminal(ab134175)9環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2)COX-2是一種可合成前列腺素的酶。它在乳腺組織中的表達與乳腺癌的發(fā)展有很強的相關性。研究表明，COX-2的過表達是乳腺癌表型的驅動因素。阻斷該蛋白的作用有望治療乳腺癌。另外，乳腺脂肪組織中COX-2的過表達和與肥胖相關的腫瘤病理進程有很強的相關系(Harrisetal.,2014)。IHC染色定位：細胞質推薦IHC抗體：RecombinantAnti-COX2/Cyclooxygenase2antibody[EPR12012](ab179800)Caveolin-1Caveolin-1是caveolae(細胞質膜微囊，細胞膜上的穴樣內陷)的主要組分，在細胞增殖、侵襲及乳腺癌轉移中發(fā)揮重要作用。它還是乳腺癌治療和疾病預后的生物標志物。Caveolin-1的高表達是不良預后的標志，表明腫瘤更加惡性(Qianetal.,2019)。IHC染色定位：細胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-Caveolin-1antibody[E249]-CaveolaeMarker(ab32577)PPAR-γPPAR-γ是被深入研究的核激素受體。它與不同類型的乳腺癌相關，其配體可抑制增殖，血管生成，誘導細胞凋亡(Fenneretal.,2005)。研究表明，PPAR-γ通過維持HER2陽性的內皮細胞乳腺癌干細胞來促進腫瘤生長，因此它的表達是這類細胞很好的生物標志物(Wangetal.,2013)。IHC染色定位：細胞核推薦IHC抗體：Anti-PPARgammaantibody-ChIPGrade(ab45036)乳腺癌的生物標志物參考文獻Ali,R.,&Wendt,M.K.(2017).TheparadoxicalfunctionsofEGFRduringbreastcandTargetedTherapy,2(2016),1–7.Duffy,M.J.,Synnott,N.C.,&Crown,J.(2018).Mutantp53inbreastcancer:potentialasatherapeutictargetandbiomarker.BreastCancerResearchandTreatment,170(2),213–219.Fackenthal,J.D.,&Olopade,O.I.(2007).BreastcancerriskassociatedwithBRCA1andBRCA2indiversepopulations.NatureReviewsCancer,7(12),937–948.cancer,ExpertOpiniononInvestigationalDrugs,14:6,557-568Harris,R.E.,Casto,B.C.,&Harris,Z.M.(2014).Cyclooxygenase-2andtheinflammogenesisofbreastcancer.WorldJournalofClinicalOncology,5(4),677–692.Hicks,D.,Dell’Orto,P.,Falzon,M.,Hoff,K.D.,Levy,Y.Y.,McMahon,L.,…Viale,G.(2017).Immunohistochemicalperformanceofestrogenandprogesteronereceptorantibodiesonthedakoomnisstainingplatform:Evaluationinmulticenterstudies.AppliedImmunohistochemistryandMolecularMorphology,25(5),313–319.Jeselsohn,R.,Buchwalter,G.,DeAngelis,C.,Brown,M.,&Sendocrineresistanceinbreastcancer.NatureReviewsClinicalOncology,12(10),573–583.Laakso,M.,Loman,N.,Borg,?.,&Isola,J.(2005).Cytokeratin5/14-positivebreastcancer:TruebasalphenotypeconfinedtoBRCA1tumors.ModernPathology,18(10),1321–1328.patientswithtriple-negativebreastinvasiveductalcarcinoma.Medicine,98(18),e15449.Lim,E.,Palmieri,C.,&Tilley,W.D.(2016).Renewedinterestintheprogesteronereceptorinbreastcancer.BritishJournalofCancer,115(8),909–911.Masuda,H.,Zhang,D.,Bartholomeusz,C.,Doihara,H.,Hortobagyi,G.N.,&Ueno,N.T.(2012).Roleofepidermalgrowthfactorreceptorinbreastcancer.BreastCancerResearchandTreatment,136(2),331–345.Meyer,K.B.,&Carroll,J.S.(2012).FOXA1andbreastcancerrisk.NatureGenetics,44(11),1176–1177.Mitri,Z.,Constantine,T.,&O’Regan,R.(2012).TheHER2ReceptorinBreastCancer:Pathophysiology,ClinicalUse,andNewAdvancesinTherapy.ChemotherapyResearchandPractice,2012,1–7.Mohammadizadeh.F.,HaniM.,RanaeeM.,andBagheriM.(2013).RoleofcyclinD1inbreastcarcinoma.JResMedSci.receptormodulatesERαactioninbreastcancer.Nature,523(7560),313–317.Niazi,M.K.K.,Senaras,C.,Pennell,M.,Arole,V.,Tozbikian,G.,&Gurcan,M.N.(2018).RelationshipbetweentheKi67indexanditsareabasedapproximationinbreastcancer.BMCCancer,18(1),1–9.Ortiz,A.B.,Garcia,D.,Vicente,Y.,Palka,M.,Bellas,C.,&Martin,P.(2017).PrognosticsignificanceofcyclinD1proteinexpressionandgeneamplificationininvasivebreastcarcinoma.PLoSONE,12(11),1–13.Piccart-GebhartM.J…andRichardD.Gelber,Ph.D.,fortheHerceptinAdjuvant(HERA)TrialStudyTeam(2005).TrastuzumabafterAdjuvantChemotherapyinHER2-PositiveBreastCancer.NewEnglandJournalofMedicine,353;16.Qian,X.L.,Pan,Y.H.,Huang,Q.Y.,Shi,Y.B.,Huang,Q.Y.,Hu,Z.Z.,&Xiong,L.X.(2019).Caveolin-1:Amultifaceteddriverofbreastcancerprogressionanditsapplicationinclinicaltreatment.OncoTargetsandTherapy,12,1539–1552.Shaoxian,T.,Baohua,Y.,Xiaoli,X.,Yufan,C.,Xiaoyu,T.,Hongfen,L.,…Wentao,Y.(2017).CharacterisationofGATA3expressionininvasivebreastcancer:Differencesinhistologicalsubtypesandimmunohistochemicallydefinedmolecularsubtypes.JournalofClinicalPathology,70(11),926–934.Singhai,R.,Patil,V.W.,Jaiswal,S.R.,Patil,S.D.,Tayade,M.B.,&Patil,A.V.(2011).E-Cadherinasadiagnosticbiomarkerinbreastcancer.NorthAmericanJournalofMedicalSciences,3(5),227–23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