生化核苷酸代謝

生化核苷酸代謝核苷酸得生理功能核苷酸就是構(gòu)成核酸得基本單位核苷酸就是體內(nèi)主要得能量物質(zhì)核苷酸參與合成活性代謝中間物核苷酸參與輔酶組成環(huán)核苷酸可以作為細胞內(nèi)信使ATP作為磷酸基團得供體參與物質(zhì)磷酸化修飾核苷酸不就是營養(yǎng)必需物質(zhì)第一節(jié)核苷酸得合成代謝一、嘌呤核苷酸合成從頭合成

(denovosynthesis)補救合成(salvagesynthesis)

(一)嘌呤核苷酸得從頭合成

1、從頭合成嘌呤核苷酸得原料2、嘌呤核苷酸從頭合成得過程嘌呤核苷酸就是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)

首先合成IMP,再由IMP分支分別合成AMP和GMP(1)IMP合成＊IMP得合成經(jīng)歷11步反應(yīng)完成。反應(yīng)在胞質(zhì)中進行＊第一步反應(yīng)生成得磷酸核糖焦磷酸就是所有核苷酸生物合成所需核糖-5-磷酸得供體＊磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶就是嘌呤核苷酸從頭合成得關(guān)鍵酶,就是代謝調(diào)節(jié)得位點IMP合成途徑(2)AMP和GMP合成＊IMP生成后,進入分支階段,分別生成AMP和GMP。＊在IMP向AMP轉(zhuǎn)化得反應(yīng)過程中,消耗GTP,由IMP轉(zhuǎn)化為

GMP得過程則消耗ATP,保證兩種嘌呤核苷酸平衡生成(3)ATP與GTP合成由IMP合成AMP和GMP途徑①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶由AMP合成ADP和ATP途徑2ATP2ADP2ATP氧化磷酸化底物水平磷酸化AMP激酶+ATPAMP由GMP合成GDP和GTP途徑GTPGMPATPGMP激酶GDPADPATPADP核苷二磷酸激酶11大家應(yīng)該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流嘌呤核苷酸從頭合成途徑PRPP合成酶PRAPRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶IMPR-5-PATP+腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTPIMP脫氫酶腺苷酸代琥珀酸合成酶GTPATP(二)嘌呤核苷酸從頭合成得調(diào)節(jié)反饋機制得調(diào)節(jié)＊磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶＊腺苷酸代琥珀酸合成酶,IMP脫氫酶＊PRPP合成酶嘌呤核苷酸從頭合成得調(diào)節(jié)R-5-P____+__+++_負反饋調(diào)節(jié)正反饋調(diào)節(jié)+GTPPRPP合成酶PRAPRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶IMPATP+腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTPIMP脫氫酶腺苷酸代琥珀酸合成酶ATPR-5-P__(三)嘌呤核苷酸得補救合成途徑補救合成(salvagesynthesis)

1、嘌呤堿補救合成嘌呤核苷酸腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶2、嘌呤核苷補救合成嘌呤核苷酸腺苷激酶3、嘌呤核苷酸補救合成具有重要生理意義(1)可以節(jié)省從頭合成時所消耗得能量和一些氨基酸;

(2)體內(nèi)某些組織器官,由于缺乏從頭合成嘌呤核苷酸得酶系,只能依賴補救合成提供嘌呤核苷酸。AAMPPRPPPPiAPRT腺嘌呤補救合成腺苷酸PRPPPPiHGPRT次黃嘌呤補救合成腺苷酸IIMPPRPPPPiHGPRT鳥嘌呤補救合成腺苷酸GGMPATPADP腺苷激酶腺苷補救合成腺苷酸腺苷AMP(四)嘌呤核苷酸得抗代謝物嘌呤核苷酸得抗代謝物為嘌呤、葉酸或者氨基酸類似物1、嘌呤類似物6-巰基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤2、葉酸類似物

氨蝶呤(aminopterin)甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)氨蝶呤甲氨蝶呤3、氨基酸類似物

6-重氮-5-氧正亮氨酸氮雜絲氨酸二、嘧啶核苷酸得從頭合成(一)嘧啶核苷酸從頭合成得原料1、嘧啶核苷酸從頭合成得過程嘧啶核苷酸從頭合成就是在先合成得嘧啶環(huán)上磷酸核糖化而成得

(1)嘧啶環(huán)得合成

＊氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ

＊天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(2)嘧啶核苷酸得合成

CTP(3)UTP和CTP得合成

UMPUDPUTPCTP合成酶

谷氨酰胺谷氨酸ATPADP+Pi(二)嘧啶核苷酸從頭合成得調(diào)節(jié)---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-(三)嘧啶核苷酸得補救合成途徑1、嘧啶堿基生成嘧啶核苷酸2、嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账?四)脫氧核糖核苷酸得合成堿基NADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸還原酶ATP激酶ADP(五)脫氧胸腺嘧啶核苷酸生成dTTPdTMPCTPUDPdUDPdUMPCDPdCDPdCMPdTDPNADP+TMP合酶

N5,N10-甲烯FH4FH2二氫葉酸還原酶

FH4NADPH+H++(六)嘧啶核苷酸得抗代謝物1、嘧啶類似物5-氟尿嘧啶

(5-fluorouracil,5-FU)2、葉酸類似物3、改變了核糖結(jié)構(gòu)得核苷類似物一、嘌呤核苷酸得分解代謝(一)人類嘌呤堿得最終降解產(chǎn)物為尿酸四步完成

＊在第二步反應(yīng)中生成得核糖-1-磷酸可以異構(gòu)為核糖-5-磷酸,再用于合成PRPP

＊黃嘌呤氧化酶催化第三步和第四步反應(yīng),就是別嘌醇治療痛風得作用位點第二節(jié)核苷酸得分解代謝AMPIMPGMP腺苷次黃苷鳥苷111次黃嘌呤鳥嘌呤黃嘌呤尿酸2222334H腺嘌呤嘌呤