EV71拮抗Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究的任務(wù)書

EV71拮抗Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究的任務(wù)書任務(wù)書任務(wù)名稱：EV71拮抗Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究任務(wù)背景：EV71是一種引起手足口病和腦炎等疾病的病毒。目前缺乏特效藥物治療該病毒引起的疾病，因此尋找抗病毒新藥物成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。研究表明，Ⅰ型干擾素(IFN-I)是主要的抗病毒免疫反應(yīng)產(chǎn)生的信號(hào)分子，然而，EV71針對(duì)IFN-I的抗病毒免疫逃逸機(jī)制依然不清楚。任務(wù)目標(biāo)：本任務(wù)旨在研究EV71針對(duì)IFN-I的抗病毒免疫逃逸機(jī)制，探索相關(guān)的分子機(jī)制，為尋找抗EV71藥物提供理論依據(jù)。任務(wù)內(nèi)容及方法：1.分離和培養(yǎng)EV71感染的細(xì)胞株。2.檢測(cè)Ev71感染對(duì)IFN-I的抑制能力。采用ELISA或RT-PCR等技術(shù)測(cè)定IFN-I的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)錄水平。3.研究IFN-I信號(hào)通路分子的變化，如IRF3、STAT1等基因的表達(dá)量，用Westernblot技術(shù)分析IRF3、STAT1等信號(hào)分子的表達(dá)水平。4.評(píng)價(jià)EV71阻斷IFN-I信號(hào)的機(jī)制，如EV71是否阻斷IFN-I調(diào)控的抗病毒響應(yīng)基因的表達(dá),EV71釋放的蛋白是否干擾IFN-I信號(hào)通路。預(yù)期結(jié)果：1.定性和定量EV71對(duì)IFN-I的抑制能力。2.確定EV71抑制IFN-I的機(jī)制。3.發(fā)現(xiàn)了EV71與IFN-I信號(hào)通路中關(guān)鍵分子如IRF3、STAT1等之間的相互作用關(guān)系，從而為尋找抗EV71藥物提供理論基礎(chǔ)。任務(wù)負(fù)責(zé)單位：1.中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院計(jì)劃工期：本次任務(wù)工期為12個(gè)月。預(yù)算估算：本項(xiàng)目預(yù)算為100萬元，主要用于實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、實(shí)驗(yàn)室用品和人員開支等。其中，實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)預(yù)計(jì)60萬元，實(shí)驗(yàn)設(shè)備費(fèi)12萬元，實(shí)驗(yàn)室用品費(fèi)8萬元，人員費(fèi)用20萬元。剩余的費(fèi)用用于開展學(xué)術(shù)會(huì)議、研討會(huì)和成果的推廣宣傳等工作。任務(wù)進(jìn)度管理：1.每個(gè)月召開1次項(xiàng)目進(jìn)度匯報(bào)會(huì)，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人向委員會(huì)匯報(bào)任務(wù)進(jìn)展情況。2.每季度提交1次任務(wù)進(jìn)度報(bào)告，包括任務(wù)目標(biāo)、已完成工作、遇到的困難和下一步的工作計(jì)劃等內(nèi)容。3.每年召開1次項(xiàng)目總結(jié)會(huì)，對(duì)任務(wù)取得的成果進(jìn)行評(píng)估和總結(jié)，并對(duì)下一年的工作進(jìn)行規(guī)劃和安排。任務(wù)評(píng)估制度：1.驗(yàn)收評(píng)估：任務(wù)完成后，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人向委員會(huì)提交任務(wù)成果，委員會(huì)將對(duì)任務(wù)進(jìn)行評(píng)估，依據(jù)評(píng)估結(jié)果確定任務(wù)完成情況，并給出意見和建議。2.績(jī)效評(píng)估：每年根據(jù)項(xiàng)目目標(biāo)、進(jìn)展情況和成果等指標(biāo)，進(jìn)行績(jī)效評(píng)估，以便及時(shí)進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn)。預(yù)期成果：1.成功地研究了EV71的抗病毒免疫逃逸機(jī)制和與IFN-I信號(hào)通路的關(guān)鍵分子之間的相互作用關(guān)系。2.為尋找抗EV71新藥物提供理論依據(jù)