免疫學(xué)的基本內(nèi)容

免疫學(xué)的基本內(nèi)容第一頁，共47頁免疫學(xué)概念：是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)及其生理功能的一門獨立的學(xué)科。分類：1.按時間傳統(tǒng)免疫學(xué)：主要研究抗感染的問題，屬微生物學(xué)的一部分現(xiàn)代免疫學(xué)：突破了抗感染研究的局限，將免疫的概念描述為宿主識別和排出抗原物質(zhì)的一種生理功能第二頁，共47頁免疫系統(tǒng)生理功能免疫防御：機(jī)體識別和清除外源性抗原的能力不利影響：應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)時間過長，可發(fā)生超敏反應(yīng)；應(yīng)答過低或缺如，可發(fā)生免疫缺陷病第三頁，共47頁免疫系統(tǒng)生理功能免疫自穩(wěn)：機(jī)體識別和清除自身衰老殘損組織、細(xì)胞的能力不利影響：自身免疫性疾病第四頁，共47頁免疫系統(tǒng)生理功能免疫監(jiān)視：機(jī)體殺傷和清除異常突變細(xì)胞的能力不利影響：持續(xù)的病毒感染或產(chǎn)生腫瘤第五頁，共47頁免疫學(xué)分類按內(nèi)容致力于生物學(xué)、分子生物學(xué)及遺傳學(xué)的角度，研究免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)、生理功能、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及調(diào)節(jié)等基礎(chǔ)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)運用免疫學(xué)的理論與技術(shù)研究疾病的發(fā)生機(jī)制、診斷、治療和預(yù)防免疫學(xué)檢驗運用免疫學(xué)的理論和技術(shù)，通過對免疫活性物質(zhì)的檢測，為疾病的診斷、治療、預(yù)防提供依據(jù)第六頁，共47頁一、免疫應(yīng)答的類型和特征免疫應(yīng)答：是指機(jī)體受到抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識別抗原、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程分類：1.按特異性分類固有免疫應(yīng)答（非特異性）：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK、DC適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性)：T細(xì)胞、B細(xì)胞、DC第七頁，共47頁免疫應(yīng)答的分類2.按參與的細(xì)胞分類：B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫3.按抗原刺激順序分類：初次應(yīng)答和再次應(yīng)答第八頁，共47頁免疫應(yīng)答的特征免疫識別：識別“自己”和“非己”特異性主動防御免疫記憶：Tm、Bm第九頁，共47頁二、免疫學(xué)發(fā)展的簡史第十頁，共47頁EdwardJenner與天花絕跡天花絕跡第十一頁，共47頁返回章目錄著名的免疫學(xué)家第十二頁，共47頁獲諾貝爾獎的免疫項目和免疫學(xué)家第十三頁，共47頁三、免疫學(xué)檢驗免疫學(xué)檢驗技術(shù)的特點：特異性強(qiáng)、敏感性高（ug/L,ng/L,pg/L)、穩(wěn)定、簡便、快速、應(yīng)用廣免疫學(xué)檢驗的任務(wù)1.免疫檢測——各級醫(yī)療單位2.改進(jìn)、研發(fā)新技術(shù)——生物技術(shù)公司3.解釋檢驗結(jié)果第十四頁，共47頁免疫系統(tǒng):產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)第二節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子第十五頁，共47頁

免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺脾臟干細(xì)胞骨髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞黏膜免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng)抗原遞呈細(xì)胞（如：樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等）T細(xì)胞抗原識別受體（TCR）B細(xì)胞抗原識別受體（BCR）白細(xì)胞分化抗原（CD分子）黏附分子主要組織相容性抗原（MHC）其他受體分子免疫球蛋白分子（Ig分子）補(bǔ)體分子細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)的組成第十六頁，共47頁一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)的淋巴組織1.免疫器官第十七頁，共47頁1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所2.B細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所3.抗體產(chǎn)生的重要部位（再次應(yīng)答）：Bm受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體骨髓骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴細(xì)胞前體細(xì)胞胸腺留在骨髓TB、NK定居于外周免疫器官第十八頁，共47頁是T細(xì)胞分化成熟的埸所

分泌胸腺激素——促進(jìn)T細(xì)胞成熟胸腺第十九頁，共47頁（1）訓(xùn)化T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化發(fā)育成熟過程：Pro-TCD4-CD8-TCR+T（DN）CD4+CD8+TCR+T（DP）CD4+T或CD8+T（SP）陽/陰性選擇第二十頁，共47頁陽性選擇DP細(xì)胞通過其表面的TCR、CD4、CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子結(jié)合，結(jié)合的存活，不結(jié)合的凋亡，從而形成SP，并同時獲得MHC的限制性。CD4+TMHC-ⅡCD8+TMHC-Ⅰ第二十一頁，共47頁陰性選擇胸腺中經(jīng)歷陽性選擇的SP細(xì)胞如能識別DC細(xì)胞或上皮細(xì)胞表面的MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子—自身抗原肽復(fù)合物時，則發(fā)生凋亡，不能識別此復(fù)合物的SP細(xì)胞，才能發(fā)育為成熟的T細(xì)胞結(jié)果：保證進(jìn)入外周淋巴器官的T細(xì)胞不會針對自身組織成分產(chǎn)生應(yīng)答即獲得了對自身抗原的耐受性。第二十二頁，共47頁T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育第二十三頁，共47頁概念：參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T、B、NK）、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等）。二.免疫細(xì)胞第二十四頁，共47頁各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞第二十五頁，共47頁淋巴細(xì)胞是機(jī)體主要免疫細(xì)胞,按功能和性質(zhì)分為:T、B、NK等。不同類型的淋巴細(xì)胞很難從形態(tài)上分辨，只能通過其表面結(jié)構(gòu)、分子進(jìn)行區(qū)分白細(xì)胞分化抗原抗原受體促有絲分裂原受體其他受體（一）淋巴細(xì)胞第二十六頁，共47頁胸腺依賴性淋巴細(xì)胞——T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟膜表面分子T細(xì)胞亞群及功能第二十七頁，共47頁T細(xì)胞膜表面分子1.T細(xì)胞抗原受體（TCR）特異性結(jié)合抗原肽-MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子，多數(shù)TCR由α、β組成二聚體，每條連又分為V區(qū)和C區(qū)，少數(shù)TCR由γ、δ組成2.CD3：通過鹽橋與TCR相連，其胞質(zhì)內(nèi)末端區(qū)含有一個免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），與轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的信息有關(guān)第二十八頁，共47頁第二十九頁，共47頁第三十頁，共47頁T細(xì)胞膜表面分子3.CD4：單鏈跨膜分子，是MHC-Ⅱ類分子及HIV的受體，穩(wěn)定T細(xì)胞與APC的結(jié)合。第三十一頁，共47頁T細(xì)胞膜表面分子4.CD8：雙鏈跨膜分子，是MHC-Ⅰ類分子的受體，穩(wěn)定T細(xì)胞與APC的結(jié)合。第三十二頁，共47頁T細(xì)胞膜表面分子5.CD28：與APC表面相應(yīng)配體B7結(jié)合，為T細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號第三十三頁，共47頁T細(xì)胞膜表面分子6.CD2：即綿羊紅細(xì)胞受體，與APC表面的LFA-3（CD58）結(jié)合，為T細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號；CD2與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成E花環(huán)，可用于鑒定和分離人類T細(xì)胞。7.CD40L：表達(dá)于活化的CD4+T及部分CD8+T，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，能促使B細(xì)胞充分活化。第三十四頁，共47頁CD40LCD40第三十五頁，共47頁

8.絲裂原受體：T細(xì)胞表面還表達(dá)許多種識別絲裂原（mitogen）的膜分子。

植物血凝素phtohemagglutinin,PHA）、美洲商陸（PWM）和刀豆蛋白A（ConA）為最常用的T細(xì)胞絲裂原。絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后（因絲裂原是多價的），可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。T細(xì)胞膜表面分子第三十六頁，共47頁T細(xì)胞亞群1.按CD分子不同CD4+T——識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制，主要是Th細(xì)胞CD8+T——識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制，主要Tc或Ts細(xì)胞2.按功能不同輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Ｔc）：釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞抑制性T細(xì)胞（Ts）第三十七頁，共47頁骨髓依賴性淋巴細(xì)胞——B細(xì)胞1、分化、發(fā)育、成熟過程

Pro-BPre-B不成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞2、B細(xì)胞的膜表面分子（1）B細(xì)胞抗原受體（BCR）本質(zhì)：B細(xì)胞膜表面免疫球蛋白（SmIg)，是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志第三十八頁，共47頁第三十九頁，共47頁（2）CD79a和CD79b通過靜電吸引與BCR相連，其胞質(zhì)內(nèi)區(qū)較長，各有一個ITAM啟動B細(xì)胞活化過程的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（3）CD19、CD21、CD81復(fù)合體CD19能轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號CD21僅表達(dá)于成熟的B細(xì)胞表面，與C3d結(jié)合以增強(qiáng)BCR與抗原的結(jié)合，同時也是EB病毒的受體第四十頁，共47頁（4）CD40：與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號（5）Fc受體：介導(dǎo)B細(xì)胞胞飲抗原（6）補(bǔ)體受體（7）MHC分子（6）絲裂原受體：PWM、LPS、SPA等

第四十一頁，共47頁3、B細(xì)胞的功能介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答抗原提呈能力提供協(xié)同刺激分子促使T細(xì)胞活化第四十二頁，共47頁自然殺傷細(xì)胞（NK）1、NK細(xì)胞的特征顆粒內(nèi)含有穿孔素和顆粒酶CD16和CD56為NK細(xì)胞特異性標(biāo)志第四十三頁，共47頁2、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式基本與CTL相似NK細(xì)胞

靶細(xì)胞

靶細(xì)胞凋亡顆粒內(nèi)有蛋白聚糖-硫酸軟骨素A，能保護(hù)NK細(xì)胞自身分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解酶、第四十四頁，共47頁3、NK細(xì)胞的功能直接的細(xì)胞毒作用通過其表面的