藍(lán)氏賈鞭毛蟲(chóng)弓形蟲(chóng)

MedicalProtozoa

醫(yī)學(xué)原蟲(chóng)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部寄生蟲(chóng)學(xué)教研室王杰1EntamoebahistolyticaGiardialambliaToxoplasmagondii主要內(nèi)容2阿米巴

Amoebae

3

溶組織內(nèi)阿米巴迪斯帕內(nèi)阿米巴結(jié)腸內(nèi)阿米巴哈氏內(nèi)阿米巴微小內(nèi)蜒阿米巴布氏嗜碘阿米巴齒齦內(nèi)阿米巴

種類致病情況寄生部位結(jié)腸結(jié)腸結(jié)腸結(jié)腸盲腸盲腸口腔致病不致病不致病不致病不致病不致病不致病Introduction4溶組織內(nèi)阿米巴

Entamoebahistolytica又稱痢疾阿米巴或痢疾變形蟲(chóng)引起阿米巴痢疾（amoebicdysentery）5

包括滋養(yǎng)體和包囊兩個(gè)階段

1.滋養(yǎng)體(Trophozoite)：形態(tài)不規(guī)則，運(yùn)動(dòng)活躍，內(nèi)外質(zhì)分明，核仁居中，核膜內(nèi)側(cè)染色質(zhì)顆粒排列整齊，大小均勻。Morphology6PhasecontrastphotomicrographofculturedEntamoebahistolyticatrophozoites

7Morphology2.包囊(Cyst)：圓球形，囊壁厚，含1-4個(gè)細(xì)胞核，未成熟包囊含棒狀擬染色體和塊狀糖原泡。成熟的4核包囊具有感染性。8Lifecycle9感染階段：四核成熟包囊感染途徑：經(jīng)口感染生活史的基本過(guò)程：包囊滋養(yǎng)體包囊致病階段：滋養(yǎng)體生活史要點(diǎn)10Pathogenesis致病要點(diǎn)：大多數(shù)感染者呈無(wú)癥狀帶囊者，少數(shù)出現(xiàn)急性阿米巴痢疾或阿米巴肝膿腫等疾病。致病因素

（1）蟲(chóng)株的毒力

（2）蟲(chóng)體侵襲力

（3）細(xì)菌協(xié)同作用

（4）宿主的免疫功能狀態(tài)

11腸阿米巴病(intestinalamoebiasis)：滋養(yǎng)體侵入腸黏膜引起的阿米巴病，主要發(fā)生在盲腸和升結(jié)腸通過(guò)半乳糖/乙酰半乳糖凝集素粘附腸上皮細(xì)胞分泌阿米巴穿孔素，作用靶細(xì)胞膜形成離子通路，導(dǎo)致宿主細(xì)胞離子丟失而死亡釋放半胱氨酸蛋白酶，使靶細(xì)胞溶解/降解補(bǔ)體C3細(xì)胞溶解，腸道損傷形成典型燒瓶樣潰瘍Pathogenesis12Flask-shapedulcerofintestinalamebiasis13急性期：腸壁組織壞死、潰瘍明顯

患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉、黏液血便，次數(shù)多，味極腥臭；

由于抗生素的廣泛應(yīng)用，大多表現(xiàn)為亞急性或慢性腸炎慢性期：組織破壞和愈合同時(shí)存在

間歇性腹瀉：便秘、腹瀉交替；阿米巴腫：纖維組織增生，導(dǎo)致腸腔狹窄Clinicalmanifestations142.腸外阿米巴病(extraintestinalamoebiasis)：

滋養(yǎng)體侵入腸黏膜下層靜脈，通過(guò)血行播散至其他器官引起的阿米巴病，如阿米巴肝膿腫、肺膿腫、腦膿腫和皮膚阿米巴病等，其中以阿米巴肝膿腫最常見(jiàn)。Pathogenesis15(1)阿米巴肝膿腫最常見(jiàn)，多在右葉(2)阿米巴肺膿腫多在右肺下葉，肝源性

和腸源性(3)阿米巴腦膿腫病死率高(4)其它部位：皮膚、脾、腎等Clinicalmanifestations16Clinicalmanifestations3.機(jī)會(huì)致病性阿米巴病

嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良大量使用激素免疫功能損害爆發(fā)性或壞死性結(jié)腸炎171.病原學(xué)診斷注意與非致病阿米巴鑒別(1)糞便檢查生理鹽水涂片法膿血便或腹瀉糞便---查活滋養(yǎng)體碘液涂片法

成形糞便---查包囊(2)病灶檢查活組織檢查或肝膿腫穿刺液檢查滋養(yǎng)體Laboratorydiagnosis182.免疫學(xué)和分子生物學(xué)診斷結(jié)腸內(nèi)阿米巴19全球性分布，主要流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)傳染源：排包囊者（帶囊者、慢性遷延性患者和恢

復(fù)期患者）傳播途徑：主要經(jīng)口感染

水、食物和昆蟲(chóng)（蠅、蜚蠊）媒介易感人群：任何年齡組，青壯年較多，可多次感染Epidemiology201.治療病人：甲硝唑、替硝唑（滋養(yǎng)體）

二氯尼特、巴龍霉素、喹碘方（包囊）2.加強(qiáng)糞便無(wú)害化處理，消滅蒼蠅和蜚蠊3.加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)和環(huán)境保護(hù)

Treatment，Preventionand

Control21致病性自生生活阿米巴棘阿米巴(Acanthamoebaspp)滋養(yǎng)體或包囊經(jīng)呼吸道、皮膚黏膜破損處、損傷的眼結(jié)膜及生殖道等侵入，由血行播散至腦部，多發(fā)生于免疫力低下人群，引起肉芽腫性阿米巴腦炎(granulomatousamoebicencephalitis，GAE)和棘阿米巴角膜炎(acanthamoebakeratitis)

有滋養(yǎng)體和包囊階段22福氏耐格里阿米巴(Naegleriafowleri)生活史有包囊和滋養(yǎng)體兩期滋養(yǎng)體有阿米巴型和鞭毛型人接觸污染的水體，如游泳、潛水時(shí)蟲(chóng)體侵入鼻腔，在鼻組織和鼻竇增殖，穿過(guò)鼻黏膜和篩狀板，經(jīng)嗅神經(jīng)上行入腦寄生，引起原發(fā)性阿米巴腦膜腦炎(primaryamoebicmeningoencephalitis,PAM)，死亡率高致病性自生生活鞭毛蟲(chóng)23藍(lán)氏賈地鞭毛蟲(chóng)

Giardialamblia24又稱十二指腸賈第蟲(chóng)或小腸賈第蟲(chóng)，簡(jiǎn)稱賈第蟲(chóng)引起賈第蟲(chóng)?。╣iardiasis）1.Trophozoite2.CystMorphology25Lifecycle26生活史要點(diǎn)感染階段：四核包囊感染途徑：經(jīng)口感染滋養(yǎng)體主要寄生在人的十二指腸內(nèi)，有時(shí)也寄生

在膽道內(nèi)或膽囊內(nèi)4.滋養(yǎng)體可隨腹瀉病人糞便排出體外，成形糞便中

可見(jiàn)包囊271.帶蟲(chóng)狀態(tài)2.腹瀉和胃腸道癥狀

旅游者腹瀉：藍(lán)氏賈地鞭毛蟲(chóng)呈世界性分布，滋養(yǎng)體主要寄生在人體的小腸上部，引起腹痛、腹瀉和吸收不良等癥狀，此病在旅游者中多見(jiàn)，故稱旅游者腹瀉。4.寄生在膽道系統(tǒng)可引起膽囊炎或膽管炎Pathogenesis28(1)糞便檢查滋養(yǎng)體檢查生理鹽水直接涂片法包囊檢查碘液直接涂片法(2)十二指腸引流液檢查滋養(yǎng)體Laboratorydiagnosis292.免疫學(xué)和分子生物學(xué)診斷1.病原學(xué)診斷呈世界性分布傳染源糞便內(nèi)排有包囊的慢性患者、帶囊者或動(dòng)物傳播途徑主要經(jīng)口感染

水、食物和昆蟲(chóng)（蠅、蜚蠊）媒介易感人群人及動(dòng)物高度敏感Epidemiology301.治療病人和帶囊者：甲硝唑（滅滴靈）等2.切斷傳播途徑（1）加強(qiáng)糞便管理、保護(hù)水源、防止污染（2）消滅蒼蠅、蜚蠊等傳播媒介（3）注意個(gè)人、飲食和飲水衛(wèi)生Treatment，Preventionand

Control31也稱弓形蟲(chóng)、弓形體或弓漿蟲(chóng)該蟲(chóng)體呈世界性分布，人和許多動(dòng)物能感染，引起人獸共患弓形蟲(chóng)病。

剛地弓形蟲(chóng)

Toxoplasmagondii32滋養(yǎng)體(trophozoite)2.包囊(cyst)：內(nèi)含緩殖子(bradyzoite)3.假包囊(pseudocyst)：內(nèi)含速殖子(tachyzoite)4.裂殖體(schizont)：內(nèi)含裂殖子5.配子體(gametocyte)：雌配子體和雄配子體，分別發(fā)育為

雌配子和雄配子，雌雄配子受精結(jié)合發(fā)育為合子(zygote)6.卵囊(oocyst

)

Morphology33滋養(yǎng)體trophozoite電鏡模式圖34（緩殖子bradyzoite）（包囊cyst）35假包囊Pseudocyst由宿主細(xì)胞包繞的數(shù)個(gè)至十多個(gè)速殖子（tachyzoite）的集合體沒(méi)有囊壁包繞的滋養(yǎng)體群落36速殖子（tachyzoite)37孢子囊子孢子卵囊（oocyst）38LifeCycle39類錐體接觸細(xì)胞膜棒狀體分泌穿透增強(qiáng)因子PEF螺旋式轉(zhuǎn)動(dòng)蟲(chóng)體侵入宿主細(xì)胞的過(guò)程40假包囊（速殖子）(有核細(xì)胞內(nèi)）假包囊包囊成熟卵囊被食入在腸腔內(nèi)釋出速殖子緩殖子子孢子侵入腸壁隨血流侵入有核細(xì)胞內(nèi)

包囊免疫功能正常免疫功能下降在中間宿主體內(nèi)的發(fā)育41假包囊包囊成熟卵囊

被貓食入在腸腔內(nèi)釋出速殖子緩殖子子孢子小腸上皮細(xì)胞內(nèi)裂殖體

裂殖子

雌、雄配子體

雌、雄配子合子未成熟卵囊（外界）隨糞便排出體外在終宿主體內(nèi)的發(fā)育42卵囊包囊假包囊有性生殖無(wú)性生殖intermediatehost中間宿主definitivehost終宿主貓人和其它動(dòng)物normalsupressed免疫力43終宿主貓及貓科動(dòng)物中間宿主除人和哺乳動(dòng)物外，鳥(niǎo)類、魚(yú)類等均為中間宿主感染階段

假包囊、包囊、滋養(yǎng)體和卵囊傳播途徑經(jīng)口感染損傷的皮膚粘膜輸血器官移植經(jīng)胎盤(pán)血流致胎兒感染在人體寄生部位所有有核細(xì)胞生活史要點(diǎn)44１致病機(jī)制：弓形蟲(chóng)的侵襲力與蟲(chóng)株毒力和宿主的免疫狀態(tài)有關(guān)弓形蟲(chóng)毒素速殖子（主要致病階段）有核細(xì)胞細(xì)胞破壞淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞侵潤(rùn)組織的急性炎癥和壞死包囊（緩殖子）（慢性感染主要形式）壓迫周?chē)M織增大包囊破裂遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)肉芽腫（眼、腦）無(wú)明顯臨床表現(xiàn)疾病致死性播散感染機(jī)會(huì)致病免疫功能正常缺陷或低下Pathogenesis45不同時(shí)期感染弓形蟲(chóng)，對(duì)胎兒的影響也不同孕早期（妊娠前3月）流產(chǎn)，最嚴(yán)重

孕中期（妊娠中3月）畸形，中等嚴(yán)重孕后期（妊娠后3月）臨床癥狀不明顯，多在青少年期發(fā)?。?）先天性弓形蟲(chóng)病為孕期內(nèi)初次感染弓形蟲(chóng)，弓形蟲(chóng)通過(guò)胎盤(pán)屏障感染胎兒Clinicalmanifestations46①隱匿型：癥狀不明顯，出生后數(shù)年或成年時(shí)才出現(xiàn)癥狀②流產(chǎn)型：妊娠早期的初次急性弓形蟲(chóng)感染導(dǎo)致異常妊娠孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎或死胎③全身感染型：多見(jiàn)于新生兒弓形蟲(chóng)病患者，系弓形蟲(chóng)迅速在各臟器增殖，直接破壞所寄生的細(xì)胞所致④眼弓形蟲(chóng)病：脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎和視力障礙等最為常見(jiàn)⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)弓形蟲(chóng)?。褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)損害腦積水、無(wú)腦兒、小頭畸形、脊柱裂、精神障礙、智能遲鈍等Clinicalmanifestations4748先天性斜視患兒先天性癡呆先天性小頭畸形4950胎盤(pán)與腦連接先天性無(wú)腦兒50

(2)獲得性弓形蟲(chóng)病出生后由外界獲得的感染，占多數(shù)，常無(wú)特異性表現(xiàn)，多呈隱性感染，無(wú)臨床癥狀因侵襲部位不同而異，淋巴結(jié)腫大最常見(jiàn)。常伴低熱、疲倦、肌肉不適、肝脾腫大等神經(jīng)系統(tǒng)：腦炎、腦膜炎、癲癇等.眼部：視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、視力下降.全身反應(yīng)或多器官損傷.眼底鏡可見(jiàn)局限性、壞死性、復(fù)發(fā)性炎癥病變，眼底有出血。精神分裂癥，躁狂抑郁性精神病51

(2)機(jī)會(huì)致病慢性隱性感染者，因患腫瘤、艾滋病、白血病等疾病，或使用免疫抑制劑使宿主免疫力下降，可轉(zhuǎn)為急性弓形蟲(chóng)病，常成為主要致死原因。52病原學(xué)檢查成功率低（1）涂片染色法檢查滋養(yǎng)體取患者的腹水、胸水、腦脊液、血液、眼房水、羊水等用組織穿刺物，如骨髓、淋巴結(jié)等穿刺物作涂片、染色、鏡檢（2）動(dòng)物接種接種小白鼠，經(jīng)盲傳2～3代，從小鼠腹腔液中查滋養(yǎng)體；（3）細(xì)胞培養(yǎng)法經(jīng)培養(yǎng)查滋養(yǎng)體。Laboratorydiagnosis53免疫學(xué)檢查

臨床診斷多采用此法

IHA和IFA檢測(cè)抗體，ELISA檢測(cè)抗體或抗原抗體檢測(cè)包括IgM與IgG兩種抗體，前者表示新近1~2月的感染；后者表示既往感染，表示具有一定的免疫力；檢測(cè)抗體時(shí)應(yīng)有兩種免疫學(xué)檢查陽(yáng)性才可確診。分子生物學(xué)診斷Laboratorydiagnosis54估計(jì)全球人類弓形蟲(chóng)病的平均感染率為30%左右，全世界約有5~10億人感染弓形蟲(chóng)。我國(guó)平均感染率8%以下，多數(shù)屬隱性感染。據(jù)統(tǒng)計(jì)，25%~37%的AIDS病人最終發(fā)展為弓形蟲(chóng)性腦炎，是AIDS最常見(jiàn)的致死病因之一；其次，惡性腫瘤、器官移植術(shù)后、大量的免疫抑制劑應(yīng)用等造成免疫功能低下，均易誘發(fā)本病。Epi