AbMole星形膠質(zhì)細(xì)胞Mysm1對(duì)于重度抑郁癥MDD的探索研究

AbMole|星形膠質(zhì)細(xì)胞Mysm1對(duì)于重度抑郁癥MDD的探索研究在一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們探索了小膠質(zhì)細(xì)胞(Mysm1)在抑郁癥中的作用，并發(fā)現(xiàn)通過遺傳和藥理學(xué)方法抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞中的Mysm1可以減輕小鼠的抑郁樣行為，并通過促進(jìn)ATP產(chǎn)生來(lái)實(shí)現(xiàn)這一效果。來(lái)自北京基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的HeyangZhang,ShuirongLiu,QiaozhenQin等多名研究人員發(fā)表了題為《GeneticandPharmacologicalInhibitionofAstrocyticMysm1AlleviatesDepressive-LikeDisordersbyPromotingATPProduction》的研究成果。在該文章中，研究人員引用了AbMole的Pifithrin-α（目錄號(hào)M2036）、CompoundC（目錄號(hào)M2238）。AbMole（奧默生物）提供高品質(zhì)抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、化合物庫(kù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與抑郁癥患者和表現(xiàn)出抑郁行為的小鼠的大腦組織中Mysm1的表達(dá)增加有關(guān)。當(dāng)研究人員通過遺傳沉默星形膠質(zhì)細(xì)胞中的Mysm1時(shí)，觀察到了抗抑郁樣效果，并減輕了抑郁小鼠的骨質(zhì)疏松癥。此外，Mysm1的敲低導(dǎo)致ATP產(chǎn)生增加和p53以及AMP激活蛋白激酶(AMPK)的激活。使用p53和AMPK的拮抗劑Pifithrinα(PFTα)和CompoundC可以抑制ATP產(chǎn)生并逆轉(zhuǎn)Mysm1敲低的抗抑郁效果。值得注意的是，通過阿司匹林藥理學(xué)抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞中的Mysm1也能減輕小鼠的抑郁樣行為。圖1Mysm1在具有抑郁樣行為的小鼠和重度抑郁癥患者的腦組織中增加。圖2Mysm1敲低可緩解抑郁樣行為和小鼠骨質(zhì)疏松癥。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，Mysm1的敲低不僅減輕了抑郁樣行為，還改善了小鼠的骨質(zhì)疏松癥。通過微計(jì)算機(jī)斷層掃描(μCT)分析發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激小鼠的骨小梁骨體積/組織體積(BV/TV)比率、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁數(shù)量(Tb.N)顯著降低，而骨小梁分離(Tb.Sp)增加，表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松癥。然而，通過AAV‐CMV‐Cre微注射在MHb或HIP中敲低Mysm1顯著改善了骨質(zhì)量和結(jié)構(gòu)的缺陷。研究還發(fā)現(xiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞中Mysm1的敲低可以減輕抑郁樣行為。免疫染色顯示Mysm1與星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物GFAP共染色明顯，而與神經(jīng)元標(biāo)記物NeuN或小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物IBA1共染色不明顯。此外，通過對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳操作，研究人員發(fā)現(xiàn)在MHb、HIP或IC中單獨(dú)敲低Mysm1就足以減輕小鼠的抑郁樣行為。圖3星形膠質(zhì)細(xì)胞Mysm1敲低可緩解抑郁樣行為。在分子機(jī)制方面，Mysm1敲低通過激活p53/AMPK途徑來(lái)增強(qiáng)線粒體氧化磷酸化和ATP水平，并改善線粒體結(jié)構(gòu)。研究還發(fā)現(xiàn)，Mysm1的敲低可以降低鈣動(dòng)員閾值，使星形膠質(zhì)細(xì)胞更容易釋放更多的ATP。此外，阿司匹林通過抑制Mysm1表達(dá)來(lái)減輕小鼠的抑郁樣行為，并恢復(fù)線粒體結(jié)構(gòu)，增加ATP的產(chǎn)生和釋放?？偟膩?lái)說，這項(xiàng)研究揭示了星形膠質(zhì)細(xì)胞中Mysm1在抑郁癥中