常見腫瘤標志物及臨床應用

甲胎蛋白（α-fetoprotein；AFP）正常參考值:AFP<20ng/mL臨床意義：甲胎蛋白（AFP)是最早發(fā)現(xiàn)也是目前應用最廣泛的肝癌標志物之一，AFP對于癌癥的早期檢測、診斷和治療起著不可或缺的作用。臨床應用肝癌：AFP與肝癌密切相關，當其顯著升高，血清AFP≥400μg/L超過1個月，或AFP≥200μg/L持續(xù)2個月時，需要警惕肝癌的發(fā)生。AFP還可用于輔助診斷肝癌時的動態(tài)變化規(guī)律、預后評估、療效評估及復發(fā)監(jiān)測。AFP應用于肝臟轉移瘤（即其他部位的腫瘤轉移至肝臟）AFP應用于生殖系胚胎源性腫瘤：睪丸生殖細胞腫瘤，精原細胞瘤基本不會導致AFP升高的，一般50-70%睪丸非精原細胞瘤可引起AFP升高；女性生殖系統(tǒng)各處的腫瘤都可能引起血清AFP升高，如卵巢透明細胞癌，子宮內膜癌、惡性畸胎瘤等。其他腫瘤：如胃癌、結直腸癌、胰腺癌等也可見AFP水平升高新生兒先天性疾病的篩查：資料表明我國新生兒出生的總缺陷率為11.07%。國內外已將AFP、B-HCG和游離雌三醇UE3三聯(lián)指標用于對神經(jīng)管畸形、唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查。癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）正常參考值:CEA≤5.00ng/mL臨床意義：CEA是臨床常用的腫瘤標志物之一。目前已廣泛應用于大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等多種惡性脾瘤的臨床輔助診斷和監(jiān)測。臨床應用1）腫瘤篩查：

血清CEA一般不用于無癥狀人群的腫瘤篩查。

2）腫瘤輔助診斷：血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標志物。臨床上可用于結腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷。3)腫瘤預后評估：血清CEA水平是判斷腫瘤預后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預后不良4）療效和復發(fā)監(jiān)測

：治療前有CEA升高者，若手術、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清CEA濃度下降到參考區(qū)間內；若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療效果不佳。血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復發(fā)監(jiān)測，一般在治療后2年內，宜每3個月檢測一次，3～5年內每6個月檢測一次。甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（Glycylprolinedepeptidylaminopeptidase，GPDA）正常參考值:44-116U/L臨床意義：血清GPDA活性測定對原發(fā)性肝癌具有輔助診斷價值。GPDA升高除見于肝癌外，也見于各種肝炎。肝膽疾病：原發(fā)性肝癌病人GPDA平均活性多在對照參考值的2倍以上，繼發(fā)性肝癌病人血清GPDA活性均值在對照參考值的3倍以上，急性肝炎時不管有無黃疸，血清GPDA僅輕度升高，且恢復正常的時間快。胃腸疾病：胃癌病人血清GPDA活性明顯低于對照組總前列腺特異性抗原（TotalProstateSpecificAntigen，PSA）正常參考值:PSA≤4.00ng/mL臨床意義：PSA一種由前列腺細胞產(chǎn)生的蛋白質，可作為前列腺癌的個體化篩查指標,可用于前列腺癌的輔助診斷、分期及療效和復發(fā)監(jiān)測。臨床應用高危人群篩查：推薦對于50歲以上，或者是有前列腺癌家族史的45歲以上男性進行以PSA檢測為基礎的前列腺癌篩查。前列腺穿刺活檢的依據(jù)：前列腺穿刺指征包括①PSA>10ng/ml;②PSA4~10ng/ml,fPSA/PSA可疑或PSAD值可疑;療效及復發(fā)監(jiān)測：血清PSA濃度和陽性率與病程的進展呈正相關。因此總PSA測定可作為監(jiān)測前列腺癌病情變化和療效觀察的重要指標。前列腺癌手術后，PSA可降至正常，若術后PSA濃度不降或降后又升高，提示腫瘤轉移或復發(fā)。游離前列腺特異性抗原（FreeProstateSpecificAntigen，fPSA）正常參考值:0.05-0.25μg/L臨床意義：通常fPSA會和PSA作為常規(guī)檢測同時進行。多數(shù)研究表明fPSA是提高tPSA水平處于灰區(qū)的前列腺癌檢出率的有效方法。唾液酸（Sialicacid，SA）正常參考值：45.6-75.4mg/dL臨床意義：與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關,提示血清唾液酸可早期預警腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。1）腫瘤健康人群篩查：SA是一種廣泛有效的腫瘤標志物，特別是肺癌、白血病、腸癌等陽性率較高，可用于多種惡性腫瘤(特別是肺癌)的篩查，適用于大批人群健康篩查。2)II型糖尿病：SA在II型糖尿病中可出現(xiàn)升高。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specificEnolase，NSE）正常參考值:NSE≤16.3ng/mL臨床意義：小細胞肺癌(SCLC)首選標志物之一，可用于SCLC的輔助診斷、預后評估及療效監(jiān)測，NSE也是神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物。臨床應用肺癌：NSE是小細胞肺癌的首選腫瘤標志物，可用于鑒別診斷，監(jiān)測小細胞肺癌放療、化療后的治療效果。通過對血清中NSE聯(lián)合其他肺癌標志物進行檢測分析，可提高肺癌的檢出率，提高肺癌診斷的靈敏度，對各型肺癌的診斷、鑒別及治療以及預后評價均有重要臨床意義。神經(jīng)母細胞瘤：NSE是神經(jīng)母細胞瘤的標志物，當患者被懷疑罹患神經(jīng)母細胞瘤時，NSE測定值明顯增高，且升高幅度和腫瘤分期相關。其他腫瘤：如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤等患者，血清NSE水平也會增高細胞角蛋白19片段（Cytokeratin19fragmentantigen21-1，CYFRA21-1）正常參考值:≤4.28ng/mL臨床意義：非小細胞肺癌(NSCLC)的首選標志物之一，可用于NSCLC的輔助診斷、預后評估及療效監(jiān)測；也可用于如卵巢癌等其他鱗狀細胞的聯(lián)合檢測。非小細胞肺癌的首選標志物。特別是鱗狀上皮細胞癌首選的腫瘤標志物，靈敏度可達60%，特異性可達95%。它對非小細胞肺癌(NSCLC)的早期診斷、療效監(jiān)測和預后判斷均有重要意義。其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、乳腺癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽性率。糖類抗原125（Carbohydrateantigen125，CA125）正常參考值:＜35U/mL臨床意義：主要用于卵巢癌的輔助診斷、預后評估及療效監(jiān)測；肺癌、胰腺癌、結腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽性率。卵巢癌的常用腫瘤標志物。卵巢癌血清CA125水平明顯升高，但早期陽性率較低(50%~60%)。卵巢漿液性腺癌患者CA125表達陽性率為82%，III~IV期的病變陽性率可達100%。連續(xù)檢測還可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測。其他腫瘤：CA125升高還可見乳腺癌、胃腸道癌和其他惡性腫瘤，乳腺癌陽性率40%，胰腺癌陽性率50%，胃癌陽性率47%，肺癌陽性率41.1%，結腸直腸癌陽性率34.2%，其他婦科腫瘤陽性率43%等。糖類抗原153（Carbohydrateantigen15-3，CA15-3）正常參考值:＜33U/mL臨床意義：主要用于乳腺癌的輔助診斷、預后評估、復發(fā)和療效監(jiān)測；卵巢癌、宮頸癌以及肺癌、結腸癌等也有一定的陽性率。乳腺癌：血清CA15-3是一個主要用于乳腺癌輔助診斷的指標，但在乳腺癌的早期陽性率低，乳腺癌晚期和轉移性乳腺癌陽性率較高為70%～80%。乳腺癌術后，若CA15-3短期內迅速升高，可為參考值的幾到幾十倍或持續(xù)性升高，需引起重視。其他疾病：CA15-3血清增高亦可見于肺癌、卵巢癌、結腸癌、肝癌等其他惡性腫瘤。某些良性乳腺疾病，卵巢疾病等非惡性腫瘤疾病亦可引起CA15-3水平的增高。糖類抗原19-9（Carbohydrateantigen19-9,CA19-9）正常參考值:＜37U/mL臨床意義：常用于胰腺、膽道等惡性腫瘤的輔助診斷；結合臨床可判斷胰腺癌的預后及療效監(jiān)測；在胃癌、結腸癌、肝癌也有一定的陽性率。胰腺、膽道惡性腫瘤：血清CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強。CA19-9測定值的高低與胰腺癌的大小無關，但是高于10000U/mL時，幾乎均存在外周轉移。血清CA19-9與影像學檢查一起，還可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測，CA19-9濃度的持續(xù)升高提示疾病進展。其他腫瘤：血清CA19-9在胃癌，結腸癌，肝癌也有一定的陽性率。游離輕鏈Lambda（FreeLightchain-Lambda，F(xiàn)LC-Lambda）正常參考值:8.3mg/L-27.0mg/L臨床意義：血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤（MM）的診斷及療效監(jiān)測，淀粉樣變性（AL）的診斷和檢測，意義未明單克隆丙種球蛋白（MGUS）的危險分層及監(jiān)測中具有非常重要的臨床價值。血清游離輕鏈因其具有較高特異性及靈敏度被臨床認可并廣泛應用。臨床應用多發(fā)性骨髓瘤（MM）：sFLC檢測在MM的早期診斷、療效評價及預后判讀中均具有重要意義。意義未明單克隆丙種球蛋白（MGUS）：sFLC比值異常是MGUS進展的獨立風險因素。淀粉樣變性（AL）：sFLC檢測在AL的早期診斷、療效評價及預后判讀中均具有重要意義。在腎臟疾病中的應用：CKD患者腎功能受損后，腎小球濾過率(GFR)下降，sFLC在腎臟中的代謝受到影響。隨著腎臟受損程度逐漸加重，腎臟清除功能進行性下降，有研究顯示非骨髓瘤性慢性腎臟疾病患者血清游離輕鏈比值（κ／λ）升高，與正常對照組有顯著差異。游離輕鏈Kappa（FreeLightchain-Kappa，F(xiàn)LC-Kappa）正常參考值:6.70-22.40mg/L臨床意義：血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤（MM）的診斷及療效監(jiān)測，淀粉樣變性（AL）的診斷和檢測，意義未明單克隆丙種球蛋白（MGUS）的危險分層及監(jiān)測中具有非常重要的臨床價值。血清游離輕鏈因其具有較高特異性及靈敏度被臨床認可并廣泛應用。臨床應用多發(fā)性骨髓瘤（MM）：sFLC檢測在MM的早期診斷、療效評價及預后判讀中均具有重要意義。意義未明單克隆丙種球蛋白（MGUS）：sFLC比值異常是MGUS進展的獨立風險因素。淀粉樣變性（AL）：sFLC檢測在AL的早期診斷、療效評價及預后判讀中均具有重要意義。在腎臟疾病中的應用：CKD患者腎功能受損后，腎小球濾過率(GFR)下降，sFLC在腎臟中的代謝受到影響。隨著腎臟受損程度逐漸加重，腎臟清除功能進行性下降，有研究顯示非骨髓瘤性慢性腎臟疾病患者血清游離輕鏈比值（κ／λ）升高，與正常對照組有顯著差異。人附睪蛋白4（Humanepididymisprotein4，HE4）正常參考值：絕經(jīng)前≤70pmol/L；絕經(jīng)后≤140pmol/L臨床意義：HE4與CA125相似，可用于卵巢癌的預后判斷及療效監(jiān)測；HE4在鑒別盆腔腫塊、良惡性腫瘤中也具有重要的診斷價值。卵巢癌：HE4在卵巢癌檢測中的敏感性大大超越CA125，特別是在早期及無癥狀階段，疾病早期HE4診斷的敏感性約80%。此外還可用于評估卵巢癌的治療效果及預后。用于鑒別盆腔腫塊、良惡性腫瘤：HE4在正常組織中極少表達，而在卵巢漿液性癌、卵巢子宮內膜樣癌中高度特異性表達。HE4作為卵巢癌標記物在鑒別良、惡性卵巢疾病時具有重要意義。鱗狀上皮細胞癌抗原（Squamouscellcarcinomaantigen，SCC）正常參考值:≤3.0ng/mL臨床意義：主要用于輔助診斷鱗狀細胞癌的腫瘤標志物。可用于宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌的輔助診斷、療效和復發(fā)檢測。臨床應用原發(fā)性宮頸鱗癌：對原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%-69%，特異性為90%-96%,早期診斷價值有限；其臨床意義主要體現(xiàn)在對治療療效以及復發(fā)和轉移的監(jiān)控上，必須定期檢測、動態(tài)觀察，并與其他診斷或治療檢測手段結合評判。肺鱗癌：其水平與腫瘤的進展程度相關，與CYFRA21-1、NSE和CEA聯(lián)合檢測可提高肺癌患者診斷的敏感性。食管鱗癌：不能單獨作為早期診斷指標，陽性率對病情發(fā)展而上升，對于晚期患者，其診斷靈敏度可達73%，與CYFRA21-1聯(lián)合檢測可提高診斷的敏感性。其他鱗癌如頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌和皮膚癌等，SCC也有一定療效和病程監(jiān)測價值。常見組合套餐方式腫瘤標志物組合方式臨床應用男性不明腫瘤CEA、AFP、CA125、CA19-9、PSA男性惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)女性不明腫瘤CEA、AFP、CA125、CA19-9、CA15-3女性惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌PSA、fPSA前列腺癌的篩查、輔助診斷、分期及療效監(jiān)測肝癌AFP、CEA肝癌的篩查、輔助診斷、預后評估及療效監(jiān)測肺癌NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC肺癌的輔助診斷,預后評估及療效監(jiān)測胃癌、腸癌、胰腺癌等CEA