擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥

擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥2024/11/6擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥第一節(jié)膽堿酯酶1.真性膽堿酯酶:乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，存在于膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細胞和體內其它組織內。2.假性膽堿酯酶:對乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。主要存在于血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質細胞中。2擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥乙酰膽堿酯酶的結構及活性位點1.活性極高:1分子AchE每分鐘水解Ach60萬分子。2.活性中心有兩個能與Ach結合的部位:①陰離子部位:一個谷氨酸殘基(Glu)②酯解部位：a.酸性作用點：絲氨酸(Ser)羥基b.堿性作用點：組氨酸(His)咪唑環(huán)

3擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥AchE水解Ach的過程季胺陽離子-------陰離子部位Ach(Glu)AchE羰基碳-----絲氨酸羥基(酸性作用點)

裂解

Ach—AchE復合物

乙?；疉chE+膽堿

水解AchE+乙酸4擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥第二節(jié)抗膽堿酯酶藥1.機制：抑制乙酰膽堿酯酶。2.分類：①易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）②難逆性抗膽堿酯酶藥（有機磷酸酯類）5擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥1.一般特性①藥理作用：a.眼：縮瞳、降眼壓、調節(jié)痙攣。b.胃腸：興奮胃腸平滑肌及胃酸分泌增加。c.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：抑制該處AchE直接興奮骨骼肌：新斯的明促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach6擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥d.其它：

腺體:淚,汗,唾液,支氣管,胃腺(胃泌素,胃酸),胰腺

平滑?。褐夤?、輸尿管

心血管(復雜作用)及中樞(一定興奮作用)7擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥②體內過程：a.吸收：毒扁豆堿易吸收；新斯的明吸收差。b.分布：毒扁豆堿能透過血腦屏障;新斯的明則不易8擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥c.代謝：血漿膽堿酯酶水解：新斯的明,毒扁豆堿。肝臟代謝：新斯的明。d.排泄：腎臟排泄：新斯的明(原形及代謝物)毒扁豆堿(尿中極少)9擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥③臨床應用：a.重癥肌無力：對自身骨骼肌運動終板Ach受體產生免疫反應。b.腹氣脹、尿潴留:c.青光眼：毒扁豆堿、地美溴胺d.競爭性肌松藥中毒：新斯的明、依酚氯銨、加蘭他敏。e.阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）10擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥不良反應：類似有機磷11擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥（二）常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆堿（physostigmine；依色林，eserine）依酚氯銨（edrophoniumchloride）安貝氯銨（ambenoniumchloride）加蘭他敏（galanthamine）地美溴銨（demecariumbromide）12擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥新斯的明(neostigmine)【化學結構】【作用機制】抑制乙酰膽堿酯酶的活性。新斯的明與酶結合后形成的氨甲?；憠A酯酶水解較慢，故對酶的抑制作用較持久，恢復也較慢。13擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥【藥理作用】1.骨骼肌的興奮作用最強；①對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強；②新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。2.除抑制膽堿酯酶外，還能①直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體②促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿14擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥新斯的明特點：1.抑制AchE:興奮M、N受體①對骨骼肌、胃腸平滑肌作用較強②對支氣管、腺體作用較弱15擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥2.臨床應用：①重癥肌無力：po、ih、im②腹氣脹、尿潴留：③陣發(fā)性室上性心動過速④競爭性肌松藥中毒⑤青光眼：0.05%甲硫酸新斯的明點眼，1-2滴/次，2次/日16擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥不良反應：膽堿能神經(jīng)功能亢進。禁忌癥：機械性腸梗阻、泌尿道梗阻。17擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥毒扁豆堿(physostigmine):用于青光眼和抗膽堿藥中毒。加蘭他敏(galanthamine):1.用于重癥肌無力。2.治療脊髓灰質炎后遺癥及由神經(jīng)系統(tǒng)疾病或外傷所致的感覺運動障礙。3.非除極化型肌松藥中毒。18擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥二.難逆性抗膽堿酯酶藥—有機磷酸酯類:【分子結構】【毒性作用機制】

有機磷中磷原子----絲氨酸羥基(AchE)中氧原子形成難以水解的磷?；疉chE式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素。19擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥難逆性抗膽堿酯酶藥分類1.醫(yī)療用藥類：乙硫磷(echothiophateiodide):0.03--0.25%,1—2次/日,點眼。①異氟磷(isoflurophate):0.025%眼膏②用于無晶狀體畸形的開角型青光眼。③其它藥無效者。20擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥2.殺蟲劑：樂果、敵敵畏、敵百蟲、馬拉硫磷、內吸磷。3.戰(zhàn)爭毒氣：沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)。21擬膽堿酶藥和膽堿酶復活藥膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復活性的藥物，常