第六章 擬膽堿藥抗膽堿藥課件

擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑膽堿酯酶抑制劑第六章擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑Ｍ、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）藥理作用

化學(xué)：(CH3)3-N+-CH2CH2OCOCH31、心血管系統(tǒng)

2、胃腸道

3、泌尿道

4、腺體及其他第六章擬膽堿藥抗膽堿藥Ｍ膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（Pilocarpine）[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥1.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥(2)降眼壓房水產(chǎn)生及回流第六章擬膽堿藥抗膽堿藥第六章擬膽堿藥抗膽堿藥(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌

懸韌帶

晶狀體第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥

閉角型：前房角間隙狹窄

青光眼

開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥毒蕈堿（muscarine）

存在于某些野生蕈中(主要是絲蓋傘

菌屬及杯傘菌屬)。中毒時(shí)表現(xiàn)強(qiáng)烈的Ｍ

樣癥狀，可用阿托品治療。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[毒性作用]煙堿在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥抗AchE藥及膽堿酯酶復(fù)活藥一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)丁酰膽堿酯酶(pseudocholinesterase)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程：二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥作用機(jī)理第六章擬膽堿藥抗膽堿藥（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）藥理作用——抑制AchE活性1、興奮胃腸道，作用明顯2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭興奮骨骼肌.新斯的明還

能直接激動(dòng)神經(jīng)肌接頭（N2受體）3、其他：對(duì)腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱體內(nèi)過(guò)程

新斯的明口服吸收很差，不能透過(guò)血腦屏障，

T1/2約1-2小時(shí)，注射給藥作用持續(xù)2～４小時(shí)第六章擬膽堿藥抗膽堿藥臨床應(yīng)用1、重癥肌無(wú)力。可改善肌無(wú)力，控制癥狀2、腹氣脹和尿潴留

3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過(guò)量解救不良反應(yīng)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉——Ｍ樣癥狀過(guò)量使用可致“膽堿能危象”，使肌無(wú)力加重禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者第六章擬膽堿藥抗膽堿藥毒扁豆堿（physostigmine）

脂溶性高,易透過(guò)血腦屏障,中樞作用明顯,毒性較大.外周作用與新斯的明相似.外用滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼作用強(qiáng)而持久，刺激性大。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥吡啶斯的明

用于重癥肌無(wú)力，作用較新斯的明弱但維持時(shí)間長(zhǎng)，適合于晚間給藥。依酚氯銨起效快，維持時(shí)間短，用于診斷重癥肌無(wú)力安貝氯銨（酶抑寧）用于重癥肌無(wú)力加蘭他敏（galanthamine）用于重癥肌無(wú)力及小兒麻痹癥后遺癥治療他克林（tacrine）中樞作用顯著，主要用于Alzheimer’sdisease（AD）的治療第六章擬膽堿藥抗膽堿藥（二）難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類（organophosphate）：敵百蟲、樂(lè)果、敵敵畏、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒機(jī)理與AchE難逆性結(jié)合，并會(huì)老化第六章擬膽堿藥抗膽堿藥

磷酰化膽堿酯酶膽堿酯酶老化（aging）:

必須等待新生膽堿酯酶解救原則：一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！第六章擬膽堿藥抗膽堿藥西洋菜放倒數(shù)十人

醫(yī)生懷疑是有機(jī)磷中毒

醫(yī)生在檢查中毒事件中年齡最小的６歲女孩的病情第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2005年11月21日上午，汕頭市海門鎮(zhèn)幾十名村民懷疑因吃了當(dāng)?shù)匾徊藞@種植的西洋菜而出現(xiàn)不同程度中毒，吃了西洋菜后才出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、四肢無(wú)力、口水增多、大汗等癥狀。病情比較嚴(yán)重的男患者董某據(jù)其親友介紹，當(dāng)天上午他一人吃了將近半公斤西洋菜，中午便出現(xiàn)了上述中毒癥狀，當(dāng)天深夜已神志不清、并且躁動(dòng)，需要好幾個(gè)人合力才能將他制服，經(jīng)搶救目前大部分中毒者病情已經(jīng)穩(wěn)定。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥福建一村56名村民有機(jī)磷中毒

4人生命垂危第六章擬膽堿藥抗膽堿藥浦城縣官路鄉(xiāng)李處村56名村民喝完滿月酒后，因食被農(nóng)藥毒死的狗肉而集體食物中毒。鄭女士喝完喜酒回到家，就感到渾身乏力并嘔吐。后又多次全身抽搐，上吐下瀉，大小便完全失禁。

56歲的黃章壽和其他的一些病人則是另一種怪癥狀。家屬告訴記者，病人不停舞動(dòng)手腳，表現(xiàn)得非常煩躁，要幾個(gè)人用大力氣才能將病人按在床上接受醫(yī)生治療。用藥（阿托品等）后，這些病人又開始說(shuō)胡話、罵人。第六章擬膽堿藥抗膽堿藥有機(jī)磷中毒機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶AchE，引起Ach蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡.第六章擬膽堿藥抗膽堿藥有機(jī)磷中毒的搶救一、迅速清除毒物立刻離開現(xiàn)場(chǎng)，二、膽堿酯酶復(fù)活藥肟類化合物解磷定(PAM)和氯磷定(PAM-Cl)三、抗膽堿藥阿托品但對(duì)煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒(méi)有作用。四、對(duì)癥治療有機(jī)磷殺蟲藥中毒主要的死因是肺水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭

第六章擬膽堿藥抗膽堿藥中毒表現(xiàn)1、急性中毒Ｍ、Ｎ1受體激動(dòng)：口吐白沫、呼吸困難、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP

(2)N2受體激動(dòng):肌束抽搐、震顫、肌無(wú)力(3)CNS:先興奮，如不安、驚厥；后抑制，如意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹，最終死亡第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2、慢性中毒急性中毒的治療1、迅速清除毒物2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿托品化）盡快使用膽堿酯酶復(fù)活藥第六章擬膽堿藥抗膽堿藥（三）膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（派姆，PAM）解毒機(jī)理臨床應(yīng)用對(duì)多數(shù)有機(jī)磷中毒有效，但對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。為避免AchE老化，應(yīng)及早使用氯解磷定（PAM-Cl）給藥方便（可肌注、靜注），不良反應(yīng)小第六章擬膽堿藥抗膽堿藥Chemistry

Ach

(CH3)3-N+-CH2CH2OC

OCH3

AchE

----

//////:N-OH///Anti-AchEA.easilyreversibleNeostigmine:(CH3)3-N+////

C=OB.hardlyreversibleOrganophosphate:////

P///AchEreactivators:PAM:(CH3)3-N+////=N-HO第六章擬膽堿藥抗膽堿藥要點(diǎn)總結(jié)有機(jī)磷的中毒機(jī)制解救措施新斯的明禁用于（）。A重癥肌無(wú)力B陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速C手術(shù)后腹氣脹D尿路梗塞第六章擬膽堿藥抗膽堿藥擬膽堿藥物包括2類：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用：1膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)不會(huì)產(chǎn)生（）效應(yīng)。A心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降B瞳孔縮小C骨骼肌收縮D內(nèi)臟平滑肌松弛第六章擬膽堿藥抗膽堿藥2乙酰膽堿作用的消失，主要通過(guò)（）途徑A被MAO破壞B被攝取C被突觸部位的膽堿酯酶水解D擴(kuò)散到血液中，在肝、腎等處被破壞3毛果蕓香堿滴眼可引起（）。A縮瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣B縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣C擴(kuò)瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹D擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹第六章擬膽堿藥抗膽