甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素是維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必須的激素，分泌過多或過少可引起甲亢或甲減。甲狀腺激素包括甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸第一節(jié)——甲狀腺激素（Thyroidhormones）構效關系甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節(jié)1、碘的攝取2、碘的活化（活性碘）和酪氨酸碘化（一碘酪氨酸MIT、二碘酪氨酸DIT），需要過氧化化物酶的催化3、耦聯(lián)：形成T3、T4儲存于腺泡腔內膠質中（1）DIT+DITT4（2）DIT+MITT34、釋放：在蛋白水解酶的作用下，TG分解釋放出T3、T45、調節(jié)TRH→TSH→甲狀腺素合成過程胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化物酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過氧化物酶甲狀激素分泌的調節(jié)下丘腦TRH垂體前葉TSH甲狀腺－－＋T3T4＋腺體、血管增生體內過程血漿蛋白結合率>99%T3：作用快而強，游離量=10T4T4：作用慢而弱，t1/2為5d可通過胎盤和進入乳汁藥理作用1、維持正常生長發(fā)育2、促進代謝和產熱3、提高機體交感神經系統(tǒng)的敏感性4、心血管效應作用機制甲狀腺激素受體臨床應用1、甲狀腺功能低下（1）克汀病：使用甲狀腺片終身治療（2）粘液性水腫：靜注大量T3，同時給予氫化可的松，清醒后改用甲狀腺片2、單純性甲狀腺腫（1）缺碘者需要補碘（2）未明病因者服用甲狀腺激素不良反應（1）過量可有甲亢表現（2）心絞痛和心力衰竭，用受體阻斷藥對抗第二節(jié)——抗甲狀腺藥一、硫脲類（thioureas）1、硫氧嘧啶類：如甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil）、丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）2、咪唑類：他巴唑（tapazole）、卡比馬唑（carbimazole）藥理作用及機制1、抑制甲狀腺激素的合成：作為過氧化物酶的底物影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，對已合成的激素無效，起效慢2、減弱β受體介導的糖代謝3、抑制外周組織的T4轉變?yōu)門34、免疫抑制作用：減少甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成硫脲類作用機制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過氧化酶體內過程1、硫氧嘧啶類：作用快、短；甲亢危象首選2、甲巰咪唑：作用慢、持久；t1/2為4.7h3、卡比馬唑：轉化為甲巰咪唑后起作用臨床應用甲亢的內科治療：適用于輕癥和不宜手術或放射性碘治療者甲狀腺手術前準備：為減少手術病人在麻醉和手術后的合并癥及甲狀腺危象，在術前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常。由于用硫脲類后，血清甲狀腺激素水平降低，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術進行甲狀腺危象的治療：大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，并用硫脲嘧啶阻止甲狀腺激素合成不良反應與注意事項1、過敏反應2、消化道反應3、粒細胞缺乏癥4、甲狀腺腫及甲狀腺功能減退二、碘及碘化物復方碘溶液（liguoriodineCo）（盧戈液Lugol，ssolution）藥理作用及臨床應用不同劑量的碘對甲狀腺產生不同作用。1、小劑量碘促進甲狀腺激素合成，預防單純性甲狀腺腫2、大劑量碘有抗甲狀腺作用（1）抑制甲狀腺激素釋放，抑制甲狀腺球蛋白水解酶，阻礙T3、T4水解釋放（抑制谷胱甘肽還原酶，減少還原型谷胱甘肽）（2）對抗TSH作用，使甲狀腺縮小，血管分布減少，變硬，堅實，有利于手術（3）可明顯抑制甲狀腺激素的合成碘及碘化物作用機制胃腸I-血I-甲狀腺I-I+過氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過氧化酶碘及碘化物作用機制下丘腦TRH垂體前葉TSH甲狀腺－－＋T3T4＋腺體、血管增生大劑量碘臨床應用1、甲亢的手術前準備2、甲狀腺危象的治療不良反應1、急性反應2、慢性碘中毒3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂三、放射性碘（radioiodine）藥理作用：131I被甲狀腺攝取，濃集于甲狀腺，衰變時放出β射線及中量γ射線，β射線射程短，僅2mm，電離輻射僅限于局部，不影響臨近組織，使大部分甲狀腺濾泡上皮破壞，減少甲狀腺激素的生成，γ射線射程遠，可在體外測得，用于甲狀腺機能檢查。臨床應用1、甲亢（1）不適于內科治療的35歲以上患者（2）對抗甲狀腺藥無效，過敏或停藥后復發(fā)者（3）甲狀腺次全切除后復發(fā)者（4）合并有心臟病、糖尿病、嚴重肝腎疾病不適合手術者（5）甲亢伴明顯突眼者2、轉移性甲狀腺癌3、甲狀腺攝碘功能試驗不良反應：甲狀腺功能低下四、β受體阻斷藥藥理作用1、改善甲亢所致的心臟交感神經功能增強的表現2、減少甲狀腺激素的分泌臨床應用：甲亢患者、甲狀腺危象、甲狀腺手術前等樹立質量法制觀念、提高全員質量意識。11月-2411月-24Sunday,November10,2024人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。09:39:2709:39:2709:3911/10/20249:39:27AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦繃。11月-2409:39:2709:39Nov-2410-Nov-24加強交通建設管理，確保工程建設質量。09:39:2709:39:2709:39Sunday,November10,2024安全在于心細，事故出在麻痹。11月-2411月-2409:39:2709:39:27November10,2024踏實肯干，努力奮斗。2024年11月10日9:39上午11月-2411月-24追求至善憑技術開拓市場，憑管理增創(chuàng)效益，憑服務樹立形象。10十一月20249:39:27上午09:39:2711月-24嚴格把控質量關，讓生產更加有保障。十一月249:39上午11月-2409:39November10,2024作業(yè)標準記得牢，駕輕就熟除煩惱。2024/11/109:39:2709:39:2710November2024好的事情馬上就會到來，一切都是最好的安排。9:39:27上午9:39上午09:39:2711月-24專注今天，好好努力，剩下的交給時間。11月-2411月-2409:3909:39:2709:39:27Nov-24牢記安全之責，善謀安全之策，力務安全之實。2024/11/109:39:27Sunday,November10,2024相信相信得力量。11月-242024/11/109:39:2711月-24謝謝大家！踏實，奮斗，堅持，專業(yè)，努力成就未來。11月-2411月-24Sunday,November10,2024弄虛作假要不得，踏實肯干第一名。09:39:2709:39:2709:3911/10/20249:39:27AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦繃。11月-2409:39:2709:39Nov-2410-Nov-24重于泰山，輕于鴻毛。09:39:2709:39:2709:39Sunday,November10,2024不可麻痹大意，要防微杜漸。11月-2411月-2409:39:2709:39:27November10,2024加強自身建設，增強個人的休養(yǎng)。2024年11月10日9:39上午11月-2411月-24追求卓越，讓自己更好，向上而生。10十一月20249:39:27上午09:39:2711月-24嚴格把控質量關，讓生產更加有保障。十一月249:39上午11月-2409:39November10,2024重規(guī)矩，嚴要求，少危險。2024/11/109:39:2709:39:2710November2024好的事情馬上就會到來，一切都是最好的安排。9:39:27上午9:39上午09:39: