催眠藥概述課件

1.

催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想

1.催眠藥概述

2鎮(zhèn)靜催眠藥（sedativeandhypnotic）是指通過選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到鎮(zhèn)靜和生理性催眠作用的藥物。一.分類（一）苯二氮卓類（benzodiazepines,BDZ）（二）巴比妥類（barbiturates）（三）其它類，常用的有水合氯醛、甲丙氨酯（眠爾通）、格魯米特（導(dǎo)眠能）、甲喹酮（安眠酮）、丁螺環(huán)酮（布斯哌隆）3二．基本概念（一）

睡眠成分與睡眠周期1．睡眠成分：快動(dòng)眼睡眠（REM）和非快動(dòng)眼睡眠（NREM）。睡眠腦電pp71睡眠周期pp72NREM睡眠過程由淺入深可分為4階段，第1、2階段為淺睡眠，3.4階段為深睡眠（慢波睡眠）。NREM和REM依次出現(xiàn)稱為一個(gè)睡眠周期，每夜可有4～5個(gè)睡眠周期。2．REM睡眠特點(diǎn)為期間眼球活動(dòng)頻繁，骨骼肌極度松弛，做夢，呼吸、心跳快，血壓升高?？s短REM睡眠的藥物停藥后會(huì)出現(xiàn)REM反跳現(xiàn)象。出現(xiàn)多夢、惡夢、加重心血管疾病癥狀。4（二）

臨床應(yīng)用概況1．苯二氮卓類基本取代第2.3兩類用于鎮(zhèn)靜催眠，此外也用于抗焦慮、抗驚厥和抗癲癇。安全性較大，使用大劑量也不易出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹。2．

巴比妥類早期廣泛用于鎮(zhèn)靜催眠，現(xiàn)在主要用于麻醉、抗驚厥和抗癲癇。本類藥物的中樞抑制作用有明顯量效關(guān)系，依隨劑量增加可相應(yīng)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉和中樞麻痹。3．第3類偶用于鎮(zhèn)靜催眠。特點(diǎn)基本類似于巴比妥類。5三.苯二氮卓類（benzodiazepine,BDZ）（一）

作用原理腦內(nèi)有特異BDZ受體，位于GABAA受體和Cl-通道復(fù)合物上，BDZ與自己受體結(jié)合通過促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，進(jìn)而開放Cl-通道（增加通道開放頻度，但不影響開放時(shí)間），pp68pp89Cl-內(nèi)流使膜電位超極化，發(fā)揮中樞抑制作用。已經(jīng)合成BDZ受體拮抗劑氟馬西尼（flumazenil）,臨床靜脈注射用于BDZ類過量中毒的解救。6（二）體內(nèi)過程以地西泮（安定,Diazepam）為例,口服迅速吸收,1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,肌注吸收不規(guī)則,血藥濃度低于口服,血漿蛋白結(jié)合率89.7%,t1/244小時(shí),肝臟疾病可明顯延長t1/2,主要在肝臟經(jīng)肝藥酶氧化生成活性代謝物—去甲安定和去甲羥安定,去甲羥安定t1/2可達(dá)40－100小時(shí),地西泮及代謝物主要經(jīng)腎排泄,部分經(jīng)膽汁排泄,形成肝腸循環(huán)。7（三）藥理作用1.抗焦慮作用小劑量有效，消除緊張、激動(dòng)、興奮和不安，焦慮性胃腸功能紊亂和失眠。2.鎮(zhèn)靜催眠縮短睡眠潛伏期，延長睡眠時(shí)間，減少覺醒次數(shù)；輕度縮短REM和深睡眠，對REM的影響小于巴比妥類，停藥后“反跳”輕。3.抗驚厥抗癲癇臨床常用地西泮、硝西泮、氯硝西泮和勞拉西泮。4.中樞性肌松作用以靜脈注射地西泮和氯硝西泮時(shí)最明顯，可能是由于抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對脊髓g神經(jīng)元的易化和抑制脊髓多突觸反射結(jié)果。8（四）制劑及應(yīng)用

地西泮（安定）t1/2（小時(shí)）臨床應(yīng)用（diazepam）24～48抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、腦性肌僵直氯氮卓（利眠寧）（chlordiazepoxide）5～30焦慮癥、失眠、神經(jīng)官能癥、戒酒后癥狀硝西泮（nitrazepam）24失眠、癲癇,特別是嬰兒痙攣、肌陣攣發(fā)作氯硝西泮（clonazepam）20～40抗驚厥、癲癇特別是小發(fā)作和肌陣攣發(fā)作910

（五）作為催眠藥，BDZ類逐漸取代巴比妥類的原因（二者相比）1.BDZ類安全，過量也不會(huì)引起麻醉和中樞麻痹（作用主要依賴于內(nèi)源性GABA）。2.BDZ類無肝藥酶誘導(dǎo)作用（巴比妥類有），耐受性輕。3.BDZ類對REM影響小，停藥后REM“反跳”現(xiàn)象輕。4.BDZ嗜睡和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等不良反應(yīng)輕。11（六）不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)1.地西泮、氯氮卓的中間活性代謝產(chǎn)物去甲地西泮半衰期60小時(shí)左右，久用有蓄積作用。2.t1/2較長的藥物常有嗜睡、乏力、頭昏、影響技巧性操作和駕駛。3.靜脈注射過快可抑制呼吸和循環(huán)功能。4.久用也可產(chǎn)生依賴性和成癮性，但比巴比妥類要輕。12四.巴比妥類（barbiturates）（一）構(gòu)效關(guān)系1.母核為巴比妥酸，本身并無中樞作用,C2上為O或S，C5上兩個(gè)H被不同集團(tuán)取代才有中樞作用。2.C5上有苯環(huán)取代，則有抗驚厥抗癲癇作用（如苯巴比妥和甲苯比妥）。3.C5的取代基越長、有分支（異戊巴比妥）或雙鍵（司可巴比妥）則脂溶性高，作用快、強(qiáng)、短。4.C2的O被S取代（硫噴妥），脂溶性更高，作用更快、強(qiáng)、短。pp6913

（二）作用原理1.在位于GABAA受體和Cl-通道復(fù)合物上有結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后促進(jìn)GABA與受體結(jié)合，延長Cl-通道開放時(shí)間。pp192.抑制谷氨酸受體。3.抑制電位依賴性Ca＋＋通道。4.大劑量抑制電壓依賴性Na＋通道。5.催眠劑量主要選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。14（三）

常用制劑及臨床應(yīng)用分類藥物起效/分維持/小時(shí)臨床應(yīng)用

長效苯巴比妥

（phenobarbital）

606～8

鎮(zhèn)靜、抗驚抗癲癇中效戊巴比妥

（amobarbital）453～6

鎮(zhèn)靜催眠、術(shù)前給藥、抗驚厥短效司可巴比妥

（secobarbital）102～3

鎮(zhèn)靜催眠、術(shù)前給藥、抗驚厥超短效硫噴妥

（thiopental）10.25

靜脈麻醉、抗驚厥15五.其它類鎮(zhèn)靜催眠藥（一）水合氯醛（chloralhydrate）,口服15分鐘入睡，維持6～8小時(shí)，大劑量可用于抗驚厥。刺激性大，對胃粘膜有刺激，大量對肝腎有損害。（二）甲丙氨酯（meprobamate）,又稱安寧、眠爾通，臨床用于鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮。（三）甲喹酮（methaqualone）又稱安眠酮，作為催眠藥作用類似于中效巴比妥類。（四）丁螺環(huán)酮（buspirone）,又稱布司匹（哌）隆，屬于此類的還有吉吡?。╣epirone）,伊（依）沙匹?。╥psapirone），噻斯匹隆（tiaspirone）等，作用原理，是5－HT1A受體部分激動(dòng)劑，主要用于抗焦慮，和伴有焦慮的失眠、抑郁癥等。162.睡眠成分及意義17睡眠成分:淺睡眠、深睡眠（慢波睡眠，Slowwavesleep,SWS）和快眼動(dòng)睡眠（Rapideyemovementsleep，REMsleep）。淺睡眠，占50％以上，其功能遠(yuǎn)不及SWS和REM睡眠REM睡眠，在腦發(fā)育成熟后在睡眠中所占比例比較固定（20％左右）REM特點(diǎn):不可壓縮性，人為減少后（催眠藥或剝奪睡眠）引發(fā)強(qiáng)烈“反跳”，使其盡速恢復(fù)。REM功能:與大腦信息處理、學(xué)習(xí)記憶、肌肉松弛和性功能發(fā)育有關(guān)。pp73pp74?pp75?pp77

pp82

?

pp88

18SWS是最重要的睡眠成分:理由:1.大腦皮層抑制2.期間生長激素分泌達(dá)最高峰3.正常短睡眠者（4～5小時(shí)）和普通人（8小時(shí)）,最大區(qū)別在于前者SWS占的比例明顯增加（40％左右）pp674.剝奪正常青年人睡眠三日后恢復(fù)自由睡眠時(shí)第一夜主要是SWS“反跳”5.第二夜則主要是REM睡眠“反跳”，但睡眠總量增加并不十分明顯6.早老性癡呆、重癥焦慮和抑郁可見SWS明顯減少甚至完全消失。193.催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想20催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想1991年率先提出“催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想－開發(fā)選擇性增加SWS而又不影響REM的藥物特點(diǎn):更有效地治療失眠輔助治療焦慮癥、抑郁癥和癡呆”。文獻(xiàn):庫寶善，催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想，生理科學(xué)進(jìn)展，1992，23（2）107-109214.建立合適的睡眠成分分析系統(tǒng)22建立動(dòng)物睡眠成分自動(dòng)分析系統(tǒng)（Autoanalysissleepingstagessystem，ASS）1.家兔ASS:特點(diǎn):觀察藥物對淺睡眠和SWS影響，但不能觀察對REM的影響。發(fā)表在1996年的中國藥理學(xué)通報(bào)（2）。2．大鼠ASS特點(diǎn):可以觀察藥物對各種成分包括REM睡眠影響，藥物反應(yīng)特點(diǎn)接近于人類。發(fā)表在1999年的中國藥理學(xué)通報(bào)pp81235.現(xiàn)有增加SWS的途徑241.Deltsleepinducingpeptide（DSIP）

1/1961年西德的Kornmüller等用兩貓頸動(dòng)脈交叉灌流，一只貓?jiān)怆姶碳で鹉X誘發(fā)睡眠時(shí)另一只貓也睡眠，認(rèn)為有睡眠激素產(chǎn)生。2/瑞士的monnier改用家兔證實(shí)上述結(jié)論，并在刺激丘腦腹內(nèi)側(cè)后從矢狀靜脈竇收集血液體外透析，有效成分回注家兔腦室，誘發(fā)delt睡眠，該研究組花費(fèi)15年搞清DSIP的結(jié)構(gòu)pp78。25

3/合成衍生物其中p-DSIP（7位絲氨酸磷酸化）pp的活性比DSIP強(qiáng)6～300倍。4/DSIP的量效關(guān)系呈吊鐘型,這是因?yàn)樵隗w內(nèi)快速分解pp,分解產(chǎn)物DSIP1－6具有催醒作用。

5/現(xiàn)在合成難于分解的D－Trp.DSIP和

d-Tyr.DSIP。pp7926

6/DSIP可以通過血腦屏障:家兔耳緣靜脈注射30nmol/kg后2－5小時(shí)波增加24％，活動(dòng)量減少24％。7/腦內(nèi)分布:3H－DSIP以腦垂體，松果體，丘腦下部分布最多。8/外周:血液和尿中可以測到DSIP和p-DSIP，二者呈周期性正弦波動(dòng)，以晚8點(diǎn)到早8點(diǎn)為波谷。9/年齡關(guān)系:大鼠出生前到20日令最高，然后逐漸降低。2710/治療作用:高級精神活動(dòng)脫軌后有使之恢復(fù)效果，叫做程序化效果（programmingeffect）,例如，失眠和精神高度緊張的患者給予DSIP就有這種效果。11/其它生理效應(yīng):※調(diào)節(jié)體溫－大鼠ip.DSIP體溫隨環(huán)境溫度高低而升降（2－3度左右）?！笛獕海笫笞⑸銬SIP后血壓降低。※腦室注射DSIP后－1－2小時(shí)生長激素分泌增多，考的松分泌增多?！鵬v使因驚恐（家兔遇吠犬）動(dòng)物睡眠減少恢復(fù)?！~飼料中加DSIP，使游動(dòng)時(shí)間減少。28292．胞壁酰肽（muramylpeptide）1/來源:腸道細(xì)菌細(xì)胞壁成分，吸收入腦發(fā)揮作用。2/歷史:1972－1983，晨起人尿中提取到具有催眠作用的物質(zhì)－胞壁酰四肽，后人工分解出胞壁酰二肽（muramyldipeptide,MDP）合成胞壁酰三肽MDP－lysine。3/MTPicv家兔1pmol后2～4小時(shí)NREM睡眠增加30％，直腸溫度增高1～2度。

pp80

304/MDP和MDP－lysine二者pmol用量，不論icv、iv、ip具有催眠，免疫增強(qiáng)和升高體溫作用。5/MP類物質(zhì)通過促進(jìn)TNF、iL-1.pG合成或釋放，發(fā)揮催眠作用。6/年齡關(guān)系：新生兒幾乎主要是REM睡眠（腸道無細(xì)菌），之后NREM睡眠增加（細(xì)菌增加，免疫。功能增加），老年深睡眠極度減少，免疫功能明顯降低。7/巨嗜細(xì)胞吞食細(xì)菌，培養(yǎng)液具有催眠、免疫增強(qiáng)和發(fā)熱作用。pp8631Table2Theeffectsoftrasferfactor（sc）andMDP（ip）onsleepingstagesinrabbits（x

s,n=5）DrugsDoseChangesofsleepingstages（%）

（mg/kg）

LightsleepSWSTotalsleepNS

－3.1

2.02.4

2.15.5

4.7TransferF

4.05.1

7.17.2

3.1

12.3

8.4

MDP

0.13.1

1.817.4

7.3

20.5

11.4

p

0.05,

p

0.01comparewiththeresultsbeforeadministration32333.前列腺素D2（prostaglandinD2,pGD2）

1/pGD2作用最明顯,微量注射到丘腦下部,觀察致熱作用時(shí)發(fā)現(xiàn),無致熱作用,有強(qiáng)烈促進(jìn)睡眠作用。2/連續(xù)腦內(nèi)灌流pGD20.036～3.6nmol10小時(shí)NREM睡眠明顯增加,劑量大時(shí)REM也增加。作用立即出現(xiàn),停藥后不影響大鼠活動(dòng)周期。3/pGD2同位素標(biāo)記發(fā)現(xiàn)主要在大腦皮層、丘腦、丘腦下部、視交叉前區(qū)、松果體。4/上述區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞放電明顯受腎上腺素、去甲腎上腺素和乙酰膽堿影響,而pGD2起到明顯修飾作用。5/合成抑制劑如吲哚美辛,阿斯匹林等,明顯減少睡眠,且呈量效關(guān)系。結(jié)果早8到晚8點(diǎn)大鼠iv點(diǎn)滴吲哚美辛（1mol）,SWS和REM均減少。對晚8到早8的睡眠成分無影響。345.現(xiàn)有增加SWS的藥物35現(xiàn)有增加SWS的藥物1.丁螺環(huán)酮（Buspirone，5－HT1A受體部分激動(dòng)劑）可以增加SWS臨床應(yīng)用:治療焦慮癥，對抑郁癥也有效2.利坦色林（Ritanserin，選擇性5－HT2受體拮抗劑）使SWS提前出現(xiàn)具有抗焦慮活性363.唑吡坦（1）唑吡坦（Zolpidem）（1）（3）化學(xué)結(jié)構(gòu):屬咪唑并吡啶類，體內(nèi)過程:口服吸收迅速，存在首關(guān)效應(yīng)，生物利用度約70％，血漿蛋白結(jié)合率約92％，消除半衰期約2小時(shí)。作用特點(diǎn):類似苯二氮卓類，但抗焦慮、肌松和抗驚厥作用均較弱，而鎮(zhèn)靜催眠作用較強(qiáng)。37唑吡坦（2）失眠者服用后入睡快，睡眠時(shí)間長，增加深睡眠，睡眠質(zhì)量高，醒后感覺良好，常規(guī)劑量不產(chǎn)生耐受性，停藥后無“反跳”現(xiàn)象。特點(diǎn):與佐匹克隆相似，但不減少REM睡眠，不良反應(yīng)少，每晚10mg，老年人和肝功不良者減半，主張短期應(yīng)用，不超過4周。（1）楊藻宸主編藥理學(xué)和藥物治療學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2000，p546～547。（2）Drugs1999Dec;21(6):457-69（3）Drugs2000Apr;59(4):865-8938

4.佐匹克隆(1)佐匹克?。╖opiclone,依夢返，Imovane）（1）（2）化學(xué)結(jié)構(gòu):雖非苯二氮卓類，但具有類似的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。作用機(jī)制:作用于GABAA受體/Cl－通道復(fù)合體中不同于苯二氮卓的結(jié)合位點(diǎn)。體內(nèi)過程:口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率45％左右，體內(nèi)分布廣泛，主要從尿排出，也可經(jīng)唾液和乳汁排出，有些服藥者常感口中有苦味和金屬味，半衰期為3.5～6小時(shí)。39佐匹克?。?）主要用于:催眠，其特點(diǎn):是入睡快，延長睡眠時(shí)間，明顯增加深睡眠，輕度減少REM睡眠，睡眠質(zhì)量高，醒后舒適。哺乳期婦女禁用，老年人和肝功不良者慎用。7.5mg/片，睡前1～2片。用藥不應(yīng)超過4周。久用有成癮報(bào)道。最常見副作用是口苦、睡意和頭痛。40臨床藥理112名老年人采用隨機(jī)、雙盲、對照、交叉設(shè)計(jì)，比較佐匹克?。?.5mg）、替馬西泮（20mg）和安慰劑對睡眠成分，認(rèn)知和記憶的影響實(shí)驗(yàn):進(jìn)行三晚。結(jié)果:佐吡克隆明顯增加深睡眠，二者均減少REM密度。對認(rèn)知和記憶未見明顯影響。佐吡克隆對睡眠結(jié)構(gòu)的優(yōu)越性歸咎于對GABAA-BZ受體復(fù)合體的特異作用。二者對REM的抑制是由于GABA能介導(dǎo)的膽堿能神經(jīng)傳遞的減弱Psychopharmacology(Berl)2000;147(4):384-96

41佐匹克隆和唑吡坦臨床2受試者:9名男青年受試者，佐匹克隆7.5mg，唑佐吡坦10mg，試驗(yàn):9晚，觀察對于睡眠成分影響，結(jié)果:唑吡坦發(fā)揮作用是在第一個(gè)150分鐘，佐匹克隆是在第二個(gè)150分鐘，佐匹克隆明顯減少S1增加S2，佐吡坦無影響。二者均明顯增加深睡眠。這種差異可能是由于作用的GABAA受體亞單位不同。LifeSci2000May26;67(1):81-90

426.免疫增強(qiáng)劑可以增加SWS

43

1.胞壁酰肽（muramylpeptide）

1/來源：腸道細(xì)菌細(xì)胞壁成分，吸收入腦發(fā)揮作用。2/歷史：1983年，從晨尿中提取到具有催眠作用的物質(zhì)－胞壁酰四肽，后人工分解出胞壁酰二肽（muramyldipeptide,MDP）3/MTPicv家兔1pmol后2～4小時(shí)NREM睡眠增加30％，直腸溫度增高1～2度。4/MDP和MDP－lysine二者pmol用量，不論icv、iv、Ip均具有催眠，免疫增強(qiáng)和升高體溫作用。5/MP類物質(zhì)通過促進(jìn)TNF、iL-1.pG合成或釋放，發(fā)揮催眠作用44Table1Theeffectsoftrasferfactor（sc）andMDP（ip）onsleepingstagesinrabbits（x

s,n=5）DrugsDoseChangesofsleepingstages（%）

（mg/kg）

LightsleepSWSTotalsleepNS

－3.1

2.02.4

2.15.5

4.7TransferF

4.05.1

7.17.2

3.1

12.3

8.4

MDP

0.13.1

1.817.4

7.3

20.5

11.4

p

0.05,

p

0.01comparewiththeresultsbeforeadministration45

2.免疫調(diào)節(jié)因子TNF對SWS影響TNF劑量依賴性地增加了SWS（3.75U/kg和7.50U/kg,iv給藥后6小時(shí)內(nèi)SWS分別增加了14.36.9，21.37.4，與給藥前比均p0.01）。腦分區(qū)測定單胺神經(jīng)遞質(zhì)含量發(fā)現(xiàn)，TNF主要增加大腦皮層5－HT和5－HIAA含量（均p0.01）。結(jié)果提示:免疫增強(qiáng)物質(zhì)TNF產(chǎn)生5－HT更新率增加SWS增加途徑可能存在。發(fā)表在1997中國神經(jīng)科學(xué)雜志，1997中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志。467.5－HT受體亞型是藥物作用的靶點(diǎn)

pp83

pp84

pp85

47對氯苯丙胺酸（PCPA）對睡眠成分影響

Table1TheeffectsofPCPA（400mg/kg.d×2Ip）onsleepingstagesinrats（%）（x

s,n=10）DrugWakingLightSWSREMNS39.4

3.328.4

2.824.2

2.38.0

2.5PCPA77.7

5.2***10.9

3.7***8.7

3.5***2.7

1.1**

48Table2

Effectsof8-OH-DPAT（sc）,Ritanserin（ip）andcombinationofbothonthewakingandsleepingstagesinrat（%）（x

s,n=10）drug（mg/kg）wakinglightSWSREMNS39.38

3.2928.39

2.7924.23

2.288.01

2.52

8-OH-DPAT（5－HT1A受體激動(dòng)劑）

（0.01）

30.04

2.27**35.76

1.70**27.04

1.93*5.78

1.538-OH-DPAT

（0.38）

57.54

4.80**22.26

3.53**17.55

3.08**2.58

0.84**Ritanserin

（5－HT2受體拮抗劑）（0.63）

38.71

2.0626.47

2.8130.38

2.49**4.46

0.96**

49Table3Effectsofbothof8-OH-DPAT（sc）andRitanserin（ip）onthewakingandsleepingstagesinrat（%）（xs,n=10）

drug（mg/kg）wakinglightSWSREM

NS39.383.2928.392.7924.232.288.012.528-OH-DPAT(0.01)＋Ritanserin(0.63)31.252.08**34.561.70**31.281.31**2.890.55**難題:增加SWS同時(shí)減少REM

508.營養(yǎng)因素可以影響睡眠成分51表5營養(yǎng)對于SWS和REM睡眠成分的影響SWS(%)REM(%)Control40.7±1.57.2±0.2Glucose

47.2±2.1***6.3±0.7Fat35.6±1.26.5±0.4Aminoacid36.8±1.49.3±0.2

***Compositesolution

48.5±1.4

***

9.5±0.4

***

52營養(yǎng)物質(zhì)與SWS睡眠

高營養(yǎng)飲食停高營養(yǎng)飲食SWSdayC123456753營養(yǎng)物質(zhì)與REM睡眠

高營養(yǎng)飲食停高營養(yǎng)飲食REMdayC12311121314C123456754

C123dayins.抗體*********SWS(min)i.c.vi.v注射胰島素抗體對SWS的影響55

C123day

insu.抗體REM(min)i.c.vi.v注射胰島素抗體對REM睡眠影響56C:35213456SWS(min)Dayafterstreptozotocin.50100200

μUinsulin********鏈唑酶素?fù)p傷胰島

細(xì)胞后SWS變化及胰島素作用57str.50100200(UI)REM(min)

insulin注射streptozotocin后對REM影響及胰島素作用Con.Str.58100802345C灌流

停藥2345(天)C灌流停藥

灌流生長抑素對SWS和REM睡眠的影響（somatostatini.c.v20g/24hr）SWS％REM％

599.初步嘗試

1/睡眠營養(yǎng)品（月養(yǎng)神茶），原理:營養(yǎng)成分調(diào)節(jié)SWS和REM，催眠中藥增加總睡眠量。2/智能電針儀（北醫(yī)大.中科院聯(lián)合研制），原理:通過穴位和特定刺激參數(shù)程序，誘導(dǎo)睡眠，用于治療抑郁癥和失眠。3/新近研制（申報(bào)中），原理:免疫增強(qiáng)劑增加SWS，催眠中藥增加總睡眠量。pp3360表6幾種活性肽對SWS和REM的影響肽SWS(%)REM(%)DSIP18.419.0MDP28.0-5.1Uridine

21.068.1D+M+U29.553.3與基礎(chǔ)比較變化％6110.現(xiàn)代+傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)增加SWS

62理想催眠藥物的開發(fā)基本思路:特定免疫增強(qiáng)劑－綜合考慮對iL-1,TNF等影響和對SWS、REM作用。糖類保健品－考慮對insulin影響，免疫調(diào)節(jié)，考慮對SWS作用?？紤]對腦內(nèi)5－HT影響和對SWS和REM作用。考慮特定氨基酸如色氨酸對REM的影響?？紤]食藥兩用中藥對睡眠成分的影響。最終目的:選擇性增加SWS，不影響REM或適當(dāng)增加REM。63Clinicaltrialofsuanzaorentang酸棗仁湯

inthetreatmentofinsomnia.

in60patientswithsleepdisorders.Afterreceivingplaceboforoneweek,patientsingestedcapsulescontaining1gmofsuanzaorentangeachnight,30minutesbeforebedtime,fortwoweeks.Eachmorningduringthestudy,patientscompletedquestionnairesrelatingtotheirsleepthenightbeforeandtotheirabilitytofunctionduringthepreviousday.Analysisoftheresponsesshowedstatisticallysignificantimprovements(P<0.001)inallratingsofsleepqualityandwell-beingduringtreatmentcomparedwithplacebo.64

Effectsofsan-huang-hsieh-hsin-tangonCNS

ChungShanMedicalandDentalCollege,hung,Taiwan

Inthispaper,theeffectsofSan-Huang-Hsieh-Hsin-TangoncentralmonoaminergicandGABAergicsystemswerestudiedinrats.Itwasfound(1)prolongedtheperiodfromtheonsetofclonictotonicconvulsionsinducedbypicrotoxin,(2)prolongedthesleepduratio